專利名稱：參麥地黃制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于肺腎兩虛，咳嗽氣喘，咽干口燥，潮熱咯血的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
肺腎兩虛，咳嗽氣喘，咽干口燥，潮熱咯血是臨床常見癥狀，中醫(yī)常采取養(yǎng)陰潤肺的手段對其進行治療，且療效顯著，參麥地黃丸是其代表藥。但實踐中，由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥，導(dǎo)致雜質(zhì)多，劑量大等缺點，嚴重影響其臨床應(yīng)用。
經(jīng)過本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、合劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治肺腎兩虛，咳嗽氣喘，咽干口燥，潮熱咯血。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成北沙參74～600份熟地黃148～1200份麥冬56～450份牡丹皮56～450份山藥74～600份山茱萸(蒸)74～600份茯苓56～450份 澤瀉56～450份優(yōu)選北沙參200份熟地黃400份麥冬150份牡丹皮150份山藥200份 山茱萸(蒸)200份茯苓150份 澤瀉150份以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒、滴丸1000丸、顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50～1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、合劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(工藝①)(1)取北沙參，用0.3～1％的鹽酸液滲漉(或浸漬)至藥液無生物堿反應(yīng)為止，合并藥液，過濾，濾液減壓濃縮成稠浸膏，備用；(2)取剩余藥材，加水煎煮2～4次，每次0.5～2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(工藝②)(1)取處方藥材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～4次，每次0.5～2小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分，如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2；每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對該藥物進行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據(jù)。
1、對小鼠的鎮(zhèn)咳作用按照文獻方法，選取合格的敏感小鼠60只，雌雄不拘，隨機分成4組。工藝①浸膏組0.45g/kg，工藝②浸膏組0.41g/kg，空白組給予生理鹽水，陽性對照組給予咳必清25ml/10g，均灌胃給藥，以上各組給藥1小時后單個置于容積1升的密閉玻璃罩內(nèi)，用超聲霧化裝置從底部持續(xù)噴入25％氨水20秒，取出記錄咳嗽潛伏期及5分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)。
表1對氨水致小鼠咳嗽潛伏期的影響(x±s)


與空白組比較*P＜0.01結(jié)果表明各給藥組均能延長小鼠的咳嗽潛伏期，與生理鹽水比較，均有顯著性差異(P＜0.01)，見表1，兩個浸膏組與咳必清比較差異無顯著性(P＞0.05)，說明其止咳效果與咳必清相近。表中數(shù)據(jù)同時表明給藥組均能減少氨水引咳小鼠5分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，與生理鹽水組比較，均有顯著性差異(P＜0.01)。提示對實驗性咳嗽有抑制作用。兩個浸膏組與咳必清比較差異無顯著性(P＞0.05)，說明其鎮(zhèn)咳強度相近。
2、對小鼠游泳耐力的影響取昆明種小鼠，體重(20±2)g，雌雄兼用，隨機分為工藝①浸膏組0.45g/kg，工藝②浸膏組0.41g/kg，對照組(等體積生理鹽水)，每組20只。各組每天ig給藥2次，連續(xù)7d，實驗前1h再ig1次。實驗開始在小鼠尾根部負荷(10％體重)，依次從各組取2只小鼠一同放人28℃水中，觀察小鼠游泳耐力，以沉下不能浮起到水面時，為游泳時間，結(jié)果用t檢驗統(tǒng)計。實驗結(jié)果表明，兩個浸膏組與對照組比較，均增加了游泳時間，增強了耐力。
3、毒理研究急性毒性試驗表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測出LD50。
長期毒性試驗大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、采食、飲水、體重及實質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項觀測指標(biāo)進行檢測，試驗結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療肺腎兩虛，咳嗽氣喘，咽干口燥，潮熱咯血的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強其養(yǎng)陰潤肺等臨床療效，加之它的低毒性，長期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方北沙參74g 熟地黃148g 麥冬 56g牡丹皮56g 山藥 74g 山茱萸(蒸)74g茯苓 56g 澤瀉 56g PEG4000 100g
制成1000丸制備方法(1)取北沙參，用0.5％的鹽酸液滲漉(或浸漬)至藥液無生物堿反應(yīng)為止，合并藥液，過濾，濾液減壓濃縮成稠浸膏，備用；(2)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)將上述所得提取物，加入處方量的PEG4000放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方北沙參368g熟地黃736g 麥冬 276g牡丹皮276g山藥 368g 山茱萸(蒸)368g茯苓 276g澤瀉 276g PEG400500g制成 1000粒制備方法(1)取北沙參，用0.5％的鹽酸液滲漉(或浸漬)至藥液無生物堿反應(yīng)為止，合并藥液，過濾，濾液減壓濃縮成稠浸膏，備用；(2)取剩余藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并混勻，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用。控制適宜的條件，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，在軟膠囊機器中得到軟膠囊。
實施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方北沙參600g熟地黃1200g 麥冬 450g牡丹皮450g山藥 600g 山茱萸(蒸)600g茯苓 450g澤瀉 450g制成 1000g制備方法
(1)取處方藥材，用75％乙醇先浸泡40分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將以上活性成分，加入阿斯巴坦5.0g、糊精280.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方北沙參250g熟地黃500g 麥冬 188g牡丹皮188g山藥 250g 山茱萸(蒸)250g茯苓 188g澤瀉 188g制成 1000片制備方法(1)取處方藥材，用75％乙醇先浸泡40分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將以上活性成分，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成北沙參74～600份 熟地黃148～1200份麥冬56～450份牡丹皮56～450份 山藥 74～600份 山茱萸(蒸)74～600份茯苓 56～450份 澤瀉 56～450份。
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成北沙參200份 熟地黃 400份麥冬 150份牡丹皮150份 山藥200份山茱萸(蒸)200份茯苓 150份 澤瀉150份。
3.權(quán)利要求1或2的任何一項中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、合劑、硬膠囊。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對所述原料進行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取北沙參，用0.3～1％的鹽酸液滲漉(或浸漬)至藥液無生物堿反應(yīng)為止，合并藥液，過濾，濾液減壓濃縮成稠浸膏，備用；(2)取剩余藥材，加水煎煮2～4次，每次0.5～2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取處方藥材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～4次，每次0.5～2小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1～9任何一項中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對所述中藥原料進行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取北沙參，用0.3～1％的鹽酸液滲漉(或浸漬)至藥液無生物堿反應(yīng)為止，合并藥液，過濾，濾液減壓濃縮成稠浸膏，備用；(2)取剩余藥材，加水煎煮2～4次，每次0.5～2.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取處方藥材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～4次，每次0.5～2小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于肺腎兩虛，咳嗽氣喘，咽干口燥，潮熱咯血的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為滴丸和軟膠囊制劑。
文檔編號A61P11/00GK1775265SQ20051011599
公開日2006年5月24日 申請日期2005年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月18日
發(fā)明者劉露 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司