專利名稱：育嬰制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于小兒急熱驚風(fēng)，痰喘咳嗽，發(fā)熱頭痛，惡心吐乳的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
小兒急熱驚風(fēng)，痰喘咳嗽，發(fā)熱頭痛，惡心吐乳是臨床常見(jiàn)癥狀，中醫(yī)常采取清熱鎮(zhèn)驚的手段對(duì)其進(jìn)行治療，且療效顯著，育嬰丸是其代表藥。但實(shí)踐中，由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥，導(dǎo)致雜質(zhì)多，劑量大等缺點(diǎn)，嚴(yán)重影響其臨床應(yīng)用。
經(jīng)過(guò)本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無(wú)副作用的中藥顆粒、咀嚼片、合劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治小兒急熱驚風(fēng)，痰喘咳嗽，發(fā)熱頭痛，惡心吐乳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成天竺黃 52.5～630份朱砂 12.5～1 50份僵蠶5～60份薄荷30～360份 黃連 50～600份 血竭5～60份雄黃17.5～210份山藥 50～600份 全竭5～60份牛黃10～120份 麝香 10～120份 膽南星 50～600份鉤藤10～120份優(yōu)選天竺黃 105份朱砂25份 僵蠶10份薄荷60份 黃連100份血竭10份雄黃35份 山藥100份全竭10份牛黃20份 麝香20份 膽南星 100份鉤藤20份以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒、滴丸1000丸、顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50～1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過(guò)本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、合劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟(1)取朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，麝香研成細(xì)粉入藥；(2)取天竺黃，用氯仿連續(xù)回流提取至近無(wú)色，回收溶劑成稠浸膏，備用；(3)取處方剩余藥材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～4次，每次0.5～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。
(4)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒。
(2)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1、豚鼠整體引喘實(shí)驗(yàn)取體重150～200g健康豚鼠，雄雄兼用。分別放入4L倒置的鐘罩內(nèi)，用空氣壓縮機(jī)和自制的噴霧裝置以53.2KPa的氣壓噴人0.1％磷酸組胺-2％氯化乙酰膽堿混合液15S，觀察豚鼠引喘潛伏期(從噴霧開(kāi)始到哮喘發(fā)作，呼吸因難，直至抽搐跌倒的時(shí)間)。以在120min內(nèi)豚鼠翻倒為合格，共篩選出30只合格脈鼠，隨機(jī)分3組，每組10只動(dòng)物。蒸餾水對(duì)照組，如意定喘片陽(yáng)性藥對(duì)照組和育嬰浸膏組，禁食不禁水12h，次日上午按表1所示各劑量組分別ig給予各不同藥物，40min后按上述方法分別測(cè)定脈鼠引喘潛伏期。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 對(duì)豚鼠平喘作用的影響(x±s)

與空白組比較*P＜0.05，**P＜0.01(下同)結(jié)果顯示育嬰浸膏可明顯延長(zhǎng)引喘潛伏期，說(shuō)明該藥具有較明顯的平喘作用。
2、小鼠濃氨水止咳實(shí)驗(yàn)取體重為18～22g小鼠30只，雌雄兼用，分組及給藥劑量見(jiàn)表2，ig給藥40min后將小鼠故人4L倒置鐘罩內(nèi)，用空氣壓縮機(jī)和自制的噴霧裝置在53.7KPa下恒壓噴入濃氨水5S，觀察并記錄各組小鼠咳嗽潛伏期和2min內(nèi)咳嗽次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果育嬰浸膏對(duì)氨水引起小鼠咳嗽次數(shù)有明顯抑制作用。
表2 對(duì)小鼠止咳作用的影響(x±s)

3、小鼠祛痰實(shí)驗(yàn)按文獻(xiàn)方法取健康小鼠30只，雌雄兼用，分組及給藥劑量見(jiàn)表3，ig給予各不同藥物，藥后30min即ip酚紅500mg/kg，酚紅注射30min后拉頸處死小鼠，剝離氣管周圍組織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管，放入盛有2ml生理鹽水的試管中，再加入0.1ml氫氧化鈉，用722型分光光度計(jì)測(cè)OD值，波長(zhǎng)56nm。并做酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線，據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線算出小鼠支氣管中酚紅排泌量(μg/ml)。結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 對(duì)小鼠祛痰作用的影響(x±s)

結(jié)果顯示，育嬰浸膏可明顯增加氣管內(nèi)酚紅排泌量，具有明顯的祛痰止咳作用。
4、毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過(guò)敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的顆粒制劑和咀嚼片制劑是一種優(yōu)良的治療小兒急熱驚風(fēng)，痰喘咳嗽，發(fā)熱頭痛，惡心吐乳的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其清熱鎮(zhèn)驚等臨床療效，加之它的低毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方天竺黃 630g朱砂 150g 僵蠶60g薄荷360g黃連 600g 血竭60g雄黃210g山藥 600g 全竭60g牛黃120g麝香 120g 膽南星 600g鉤藤120g制成1000g制備方法(1)取朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，麝香研成細(xì)粉入藥；(2)取天竺黃，用氯仿連續(xù)回流提取至近無(wú)色，回收溶劑成稠浸膏，備用；(3)取處方剩余藥材，用65％乙醇先浸泡40分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。
(4)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精250.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實(shí)施例2本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方天竺黃 3.4g朱砂 0.8g僵蠶0.3g薄荷2g 黃連 3.2g血竭0.3g雄黃1.1g山藥 3.2g全竭0.3g牛黃0.6g麝香 0.6g膽南星 3.2g鉤藤0.6g制成1000片制備方法(1)取朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，麝香研成細(xì)粉入藥；(2)取天竺黃，用氯仿連續(xù)回流提取至近無(wú)色，回收溶劑成稠浸膏，備用；(3)取處方剩余藥材，用65％乙醇先浸泡40分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(4)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇100.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成天竺黃52.5～630份 朱砂12.5～150份僵蠶5～60份薄荷 30～360份黃連50～600份 血竭5～60份雄黃 17.5～210份 山藥50～600份 全竭5～60份牛黃 10～120份麝香10～120份 膽南星50～600份鉤藤 10～120份。
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成天竺黃105份 朱砂25份 僵蠶10份薄荷 60份 黃連100份 血竭10份雄黃 35份 山藥100份 全竭10份牛黃 20份 麝香20份 膽南星100份鉤藤 20份。
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是顆粒劑、咀嚼片、合劑、硬膠囊等各種適合的劑型。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過(guò)對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備(1)取朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，麝香研成細(xì)粉入藥；(2)取天竺黃，用氯仿連續(xù)回流提取至近無(wú)色，回收溶劑成稠浸膏，備用；(3)取處方剩余藥材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～4次，每次0.5～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。(4)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
7.權(quán)利要求6的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
8.權(quán)利要求1～7任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備(1)取朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，麝香研成細(xì)粉入藥；(2)取天竺黃，用氯仿連續(xù)回流提取至近無(wú)色，回收溶劑成稠浸膏，備用；(3)取處方剩余藥材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分鐘，再加熱回流提取2～4次，每次0.5～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。(4)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于小兒急熱驚風(fēng)，痰喘咳嗽，發(fā)熱頭痛，惡心吐乳的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為滴丸和軟膠囊制劑。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1775270SQ20051011598
公開(kāi)日2006年5月24日 申請(qǐng)日期2005年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月18日
發(fā)明者劉露 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司