專利名稱：：一種新型納米骨修復(fù)材料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種新型納米骨修復(fù)材料及其制備方法，尤其涉及一種由醫(yī)用半水硫酸鈣與納米級羥基磷灰石等復(fù)合而成的骨修復(fù)材料及其制備方法，屬于醫(yī)用材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：近年來，骨組織工程學(xué)的發(fā)展為臨床上各種原因的骨缺損，特別是長管狀骨大段缺損的治療帶來了希望。廣義的組織工程學(xué)研究包括三個方面的內(nèi)容①種子細(xì)胞(干細(xì)胞)的選擇和誘導(dǎo)；②細(xì)胞支架材料的研發(fā)；③組織工程化骨的構(gòu)建。干細(xì)胞方面，目前已公認(rèn)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)、成纖維細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞等都具有成骨定向分化能力，然而迄今為止人們對于干細(xì)胞的大量獲取、培養(yǎng)、移植和分化調(diào)控等重要環(huán)節(jié)尚無法進(jìn)行有效的控制。因而現(xiàn)階段還無法成功地構(gòu)建一種具有較高成骨能力和血管誘導(dǎo)良好的組織工程骨。而在支架/人工骨研究方面，由于眾多新材料的出現(xiàn)，使得支架材料先于干細(xì)胞而獨(dú)立應(yīng)用臨床變?yōu)榭赡堋＝暌延卸喾N人工骨制品進(jìn)入市場，對緩解自體骨、異體骨或異種骨來源緊張起到了一定作用。目前已被研究的人工骨材料種類繁多，主要集中于兩類一類是以硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸鈣及羥基磷灰石為代表的無機(jī)鹽；另一類是以殼聚糖(幾丁糖)、a-2聚酯類有機(jī)高分子材料(PLA、PGA、POE、PCL等)為代表的生物陶瓷。理想的基質(zhì)材料應(yīng)具備以下特性①良好的生物相容性及生物降解性；②骨傳導(dǎo)及誘導(dǎo)活性；③滿意的機(jī)械強(qiáng)度；④可塑型性；⑤能負(fù)載大量細(xì)胞的高滲透性；⑥支持骨細(xì)胞生長和功能分化的表面化學(xué)性質(zhì)與微結(jié)構(gòu)；⑦可與其他活性分子復(fù)合共同誘導(dǎo)骨發(fā)生⑧原料來源廣泛，生產(chǎn)廉價；⑨容易消毒。但迄今為止尚無一種材料能夠滿足以上所有要求。鑒于理想的骨修復(fù)材料需具備的上述具體要求，但迄今為止尚無一種材料能夠滿足以上所有要求。傳統(tǒng)的人工骨需在體外預(yù)制成一定形狀后經(jīng)手術(shù)植入，創(chuàng)傷較大。人們認(rèn)識到，開發(fā)微創(chuàng)、高效的新方法及新材料是將來發(fā)展的方向，可注射式人工骨(injectablebonesubstitute，IBS)于是應(yīng)運(yùn)而生。IBS所用的材料廣泛，從上述無機(jī)鈣鹽到各種聚合有機(jī)物都可用作注射，它們的共性是不需手術(shù)傷害，在體內(nèi)可以迅速固化為具有多孔微結(jié)構(gòu)的支架材料并發(fā)揮骨傳導(dǎo)作用。特別是對于顱面、骨囊腫等表淺病變，IBS的優(yōu)勢特別明顯。在適于骨修復(fù)治療的無機(jī)物中，碳酸鈣因其降解速度太快，已經(jīng)被淘汰。而硫酸鈣與磷酸鈣近年來得到了很高的重視，其優(yōu)點(diǎn)是(1)來源廣泛，能在實(shí)驗(yàn)室或工廠大規(guī)模制備；(2)骨傳導(dǎo)活性強(qiáng)。醫(yī)用硫酸鈣為半水結(jié)晶物(CaSO4·1/2H2O，CSH)，該物質(zhì)無毒，異物反應(yīng)小，自身雖無骨誘導(dǎo)活性，但在骨膜存在下有成骨效應(yīng)。體外實(shí)驗(yàn)表明，該物質(zhì)植入體內(nèi)，由破骨細(xì)胞吸收而形成生物降解。3周降解50％，6周留存少許，24周完全消失；(3)具有良好的微孔性，作為支架材料可吸附干細(xì)胞、成骨細(xì)胞、生物因子或化療藥物。Bai將其與骨形態(tài)發(fā)生蛋白復(fù)合，治療16例股骨干骨折，取得了良好效果[BaiMH，LiuXY，GEBFetal.IntSurg，1996；81(4)390～392]。Mousset研究認(rèn)為，該支架材料可作為糖蛋白、氨基甙類抗生素的載體，在3周內(nèi)釋放藥物濃度可以達(dá)到治療水平[MoussetB，BenoitMA，DelloyeCetal.IntOrthop，1995；19(3)157～161]。實(shí)驗(yàn)及臨床測試證明，硫酸鈣不干擾成骨細(xì)胞系的增殖分化，單獨(dú)應(yīng)用或與自體松質(zhì)骨混合，形成新生骨質(zhì)量與植自體髂骨相接近。美國Wright公司專利產(chǎn)品Osteo-set是用α結(jié)晶技術(shù)改造的手術(shù)級半水硫酸鈣顆粒，其結(jié)構(gòu)有利于成骨細(xì)胞附著、擴(kuò)散，并能有效地阻止軟組織向缺損部位生長。Osteo-set已于1996年6月獲FDA及CE批準(zhǔn)上市，在骨折修復(fù)、脊柱融合等領(lǐng)域獲得廣泛應(yīng)用，證明為安全有效。在此基礎(chǔ)上又開發(fā)出了可注射半水硫酸鈣(MinimallyInvasiveInjectableGraft，MIIG115)，也已獲準(zhǔn)上市。該劑型使用前用水性溶劑調(diào)和成凝膠狀，直接注射于缺損部，5分鐘左右硬化并轉(zhuǎn)變成二水硫酸鈣(CaSO4·2H2O，CSD)，后者經(jīng)10～12周完全吸收。使用該注射劑型治療表淺顱面骨缺損及骨囊腫，缺損修復(fù)速度明顯提高。硫酸鈣的缺點(diǎn)是質(zhì)地較脆，體內(nèi)機(jī)械強(qiáng)度欠佳。近年出現(xiàn)的新型強(qiáng)化型注射式硫酸鈣，用于椎體缺損填補(bǔ)，強(qiáng)度與骨水泥接近，但它不具備生物降解及新生骨替代等一系列生物活性。硫酸鈣人工骨可以與多種成骨因子復(fù)合，提高成骨能力。目前主要的市售制劑是含脫鈣骨基質(zhì)(DBM)的Osteo-set顆粒，Urban等曾以此成功修復(fù)犬的大段肱骨缺損，新生骨小梁的面積、強(qiáng)度符合要求[UrbanRM，TurnerTM，HallDJetal.Orthopedics，2003；26(5)581～584]。相應(yīng)的臨床試驗(yàn)也已展開，但復(fù)合DBM的硫酸鈣用于人體，其免疫原性及潛在的傳播疾病危險性也有一些爭議?；旌螴BS的機(jī)械強(qiáng)度和人體松質(zhì)骨相當(dāng)，適合于椎體、囊性空洞等部位的治療?；旌闲腿斯す堑膹?qiáng)度主要取決于三個因素溶劑-粉末(L/P)比例、羥基磷灰石理化性質(zhì)和羥基磷灰石的含量。低L/P比有助于提高固化后的機(jī)械強(qiáng)度，但會降低整體注射性能。HA的形貌和粒徑影響強(qiáng)度。硫酸鈣/羥基磷灰石混合IBS的研究一直是近年來的熱點(diǎn)。人體骨組織的主要成分是納米級的羥基磷灰石(Hydroxyapatite，HA)，其化學(xué)式是Ca10(P04)6(OH)2。本發(fā)明的立足點(diǎn)就是將醫(yī)用硫酸鈣與納米級的羥基磷灰石復(fù)合，再加入其他組分或者調(diào)整配比來改變凝固時間和壓縮強(qiáng)度，制成了效果比較理想的可注射可吸收的復(fù)合骨修復(fù)材料。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種新型納米骨修復(fù)材料及其制備方法，這種骨修復(fù)材料生物相容性好，具有較高的壓縮強(qiáng)度，骨引導(dǎo)性好，在體內(nèi)可降解可吸收，其降解速度和成骨速度相匹配。本發(fā)明提供了一種新型納米骨修復(fù)材料，其含有下列組分半水硫酸鈣100份納米羥基磷灰石10份～40份促凝劑0～3份進(jìn)一步的，本發(fā)明提供的新型納米骨修復(fù)材料，其含有下列組分半水硫酸鈣100份納米羥基磷灰石20～30份促凝劑1～2份進(jìn)一步的，本發(fā)明提供的新型納米骨修復(fù)材料，還含有0～3.5份甘露醇，當(dāng)上述的可注射可吸收的骨修復(fù)材料中含有甘露醇時，所述的骨修復(fù)材料為疏松的多孔性骨材料，孔隙率在30～70％之間。這是因?yàn)楦事洞荚隗w內(nèi)可以逐漸溶解，并且其溶解的速度比骨材料的吸收速度快，所以原來甘露醇所在的部位就成為孔隙，調(diào)整骨材料中甘露醇的含量，就可以得到不同空隙率的骨材料。更進(jìn)一步，本發(fā)明所提供的新型納米骨修復(fù)材料，還含有30份～70份的固化液。上述的新型納米骨修復(fù)材料中的促凝劑為二水硫酸鈣，還可以是硫酸鉀、硫酸銨或氯化鈉等。上述的新型納米骨修復(fù)材料中的固化液為PH值為7.35～7.45的緩沖液，可以是磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖液，也可以是檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，也可以是磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液，還可以是上面幾種緩沖液的混合溶液。骨修復(fù)材料中含有這種緩沖溶液的作用在于使得材料的初凝和終凝時間間隔縮短并可以提高骨材料硬化后的強(qiáng)度，要調(diào)節(jié)固化液的PH值為7.35～7.45是因?yàn)槿梭w體液的PH值范圍介于7.35～7.45之間，使其與人體的PH值范圍相符。上述的新型納米骨修復(fù)材料中所用的半水硫酸鈣為sigma公司生產(chǎn)的，純度為98％。通過透射電子顯微鏡觀察此半水硫酸鈣可以發(fā)現(xiàn)單晶的晶粒尺寸為60～100nm，結(jié)構(gòu)是方塊狀，通過透射電子顯微鏡得到的照片如圖1所示。所使用的透射電子顯微鏡為日本電子公司生產(chǎn)的JEP1200透射電子顯微鏡。由于納米級材料具有表面能大，高靜電場和強(qiáng)極化力等特殊理化性質(zhì)，用做骨修復(fù)材料的時候更能吸附氨基酸和蛋白質(zhì)、葡聚糖等多糖，材料的親和力好，有助于大大提升材料的修復(fù)效果，所以，本發(fā)明采用納米級的半水硫酸鈣，得到的修復(fù)效果也比使用普通的半水硫酸鈣好。上述的新型納米骨修復(fù)材料中所用的納米羥基磷灰石其化學(xué)式是Ca10(PO4)6(OH)2，其晶體的制備方法如下1.稱取14.4gCa(NO3)2·4H2O和6gNa3PO4，控制鈣磷摩爾比在1.7左右，Ca(NO3)2·4H2O和Na3PO4都為分析純。2.沉淀方法將Ca(NO3)2·4H2O在攪拌狀態(tài)下加入到15g分析純二甲基乙酰胺中，配成溶液A；將Na3PO4溶解于500ml去離子水中，配成溶液B。加熱溶液B到70℃，在不斷攪拌的狀態(tài)下緩緩將溶液A滴入溶液B中，滴定完后繼續(xù)攪拌2h，溫度控制在70℃，而后在室溫陳化24h，離心，棄上層的清液，用去離子水(或無水乙醇)清洗3次，得磷灰石沉積物的漿液。3.結(jié)晶向此漿液中逐漸加入4ml二甲基乙酰胺，在100℃加熱2h，即可制得納米羥基磷灰石晶體。將本試驗(yàn)制備的納米羥基磷灰石晶體做紅外光譜圖，得到的光譜圖如圖3所示，將此光譜圖與羥基磷灰石的標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照，發(fā)現(xiàn)與羥基磷灰石的標(biāo)準(zhǔn)圖譜完全一致，所以本試驗(yàn)所制備的確實(shí)是羥基磷灰石晶體。將本方法所得到的納米羥基磷灰石晶體通過透射電子顯微鏡觀察可以發(fā)現(xiàn)單晶的平均晶粒尺寸為70～80nm，結(jié)構(gòu)是短棒狀。通過透射電子顯微鏡得到的照片如圖2所示。所使用的透射電子顯微鏡為日本電子公司生產(chǎn)的JEP1200透射電子顯微鏡。由于普通羥基磷灰石存在著在體內(nèi)長期不能降解完的缺點(diǎn)，而且復(fù)合材料里用普通羥基磷灰石，注射性能也不理想。所以本發(fā)明嘗試采用了納米級的羥基磷灰石晶體，由于納米級羥基磷灰石尺寸極小，具有很強(qiáng)的表面能、高靜電場、強(qiáng)極化力等特殊理化性質(zhì)，和普通羥基磷灰石相比親和力更好，更能吸附氨基酸和蛋白質(zhì)、葡聚糖等多糖的作用，并且更有利于吸附成骨細(xì)胞，取得了比傳統(tǒng)的修復(fù)材料更好的修復(fù)效果。本發(fā)明還提供了上述的新型納米骨修復(fù)材料的制備方法，本方法包括下列步驟(1)將100份半水硫酸鈣、10份～40份納米羥基磷灰石和0～3份促凝劑分別研磨，然后加入0～3.5份甘露醇并進(jìn)行混和；(2)加入30份～70份固化液，攪拌均勻使其成糊狀。在使用時，將所述的骨修復(fù)材料加入固化液并攪拌成糊狀，然后將糊狀的骨修復(fù)材料注射入骨缺損部位，糊狀物在4～8min左右初凝，30min內(nèi)終凝，固化物強(qiáng)度達(dá)到最大。也可以直接膏體填充，或者預(yù)先固化成型后在手術(shù)中植入。本發(fā)明將上述的新型納米骨修復(fù)材料做了材料的降解和吸收試驗(yàn)、MTT細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、壓縮強(qiáng)度實(shí)驗(yàn)，以評價本發(fā)明所提供的骨修復(fù)材料的性能，試驗(yàn)方法如下所示1.材料的降解和吸收試驗(yàn)使用模擬人體體液SBF9#(SimulatedBodyFluid)來模擬人體內(nèi)環(huán)境浸泡復(fù)合材料以此考察本材料在體內(nèi)的降解和吸收情況。利用本發(fā)明所提供的骨修復(fù)材料和普通羥基磷灰石分別制得底面直徑8mm，高16mm的圓柱體試樣在真空干燥箱中干燥24h，測初重(M0)，滅菌后(121℃，20min)，在無菌條件下分別浸泡于裝有100mlSBF溶液的錐形瓶中，密閉后置于生化培養(yǎng)箱中((37±0.5)℃，試樣于每天取樣，然后將試樣放置于50℃恒溫的熱風(fēng)烘干箱中烘干至恒重。稱重(精確至0.001g)，記為m1，，將試樣置于新?lián)Q的模擬液中。重復(fù)以上操作，每隔24h測量一次，重量分別記為m2，m3，m4……由M0，m1，m2，m3，m4……可以計算出本材料試樣的每天失重量(DWL)、每天失重率(PDWL)，累積失重百分率(CPDWL)以及平均吸收速度(AAR)。然后分別以本材料試樣每天失重量(即日失重)、每天失重率(即日失率)和累積失重百分率(即累積失重率)為縱坐標(biāo)，以時間為橫坐標(biāo)作圖。再以平均吸收速度AAR為縱坐標(biāo)，本復(fù)合材料和普通羥基磷灰石做橫坐標(biāo)比較其吸收速度。其中DWLn＝mn-1，-mn，PDWLn＝(DWLn/m0)*100，CPDWLn＝PDWLn+CPDWLn-1，AAR＝M0/t材料的降解和吸收曲線如圖4，圖5，圖6所示，從圖中可以看出隨著時間的推移，復(fù)合材料逐漸降解，降解速度剛開始很快，后來變慢。圖7顯示本材料降解速度明顯要比普通羥基磷灰石快。除了進(jìn)行體外模擬浸泡實(shí)驗(yàn)之外，還進(jìn)行了體內(nèi)肌肉埋植實(shí)驗(yàn)。于兔子背部做切口，分離肌肉成一肌袋，植入5mm的柱狀凝固樣品。于指定觀察時間點(diǎn)攝片、取動物宰殺后了解肌肉內(nèi)埋植物周圍炎性反應(yīng)，術(shù)后動物恢復(fù)狀況良好，埋植周圍組織無明顯炎癥。2.MTT細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)細(xì)胞使用L929小鼠成纖維細(xì)胞株，用含10％小牛血清的DMEM(Dulbecco，sModifiedEagleMedium)培養(yǎng)液，以2.5×104個/孔的濃度接種于96孔板中，每孔體積200μl。所用MTT[溴化-3-(4，5二甲基噻唑-2)-2，5二苯基四唑]為Sigma公司產(chǎn)品。酶標(biāo)儀ELX800uv，UNIVERSALMICROPLATEREADERBIO-TEKINSTRUMENTS.INC。將復(fù)合材料的SBF浸泡液按100％、50％、10％、1％的濃度稀釋，陰性對照為細(xì)胞培養(yǎng)液。細(xì)胞經(jīng)貼壁培養(yǎng)24h后，去除培養(yǎng)液，磷酸緩沖液(PBS)洗，加入20μl不同濃度的SBF浸泡液，37℃，5％CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。72h后，每孔加入20μl5mg/mlMTT，37℃培養(yǎng)4h，去除原液，加入150μl二甲基亞砜(DMSO)，震蕩10min。用酶標(biāo)儀測其吸光度值(OD值)，實(shí)驗(yàn)波長為490nm。以陰性對照組的OD值作為100％細(xì)胞增殖率，則材料組的細(xì)胞增殖率(proliferation％)可用下式計算按表1將各濃度組的細(xì)胞增殖率轉(zhuǎn)化為0～5級細(xì)胞毒性。表1細(xì)胞增殖率與細(xì)胞毒性級的對應(yīng)關(guān)系材料各濃度浸提液與細(xì)胞作用后的細(xì)胞增殖率與細(xì)胞毒性級別見表2表2材料各濃度浸提液與細(xì)胞作用后細(xì)胞增殖率(X±SD)結(jié)果顯示各浸提液濃度的細(xì)胞增殖率均高于100％，細(xì)胞毒性均為0級，則可認(rèn)為該材料具有良好的細(xì)胞相容性。3.壓縮強(qiáng)度實(shí)驗(yàn)試樣制成底面直徑為8mm，高12mm的圓柱體，使用UniversalTestingMachine(Instron8511.20)以1mm/min的速度把試樣壓碎，從而得到試樣的壓縮強(qiáng)度在20～30Mpa之間，說明本發(fā)明所提供的骨修復(fù)材料具有很好的壓縮強(qiáng)度。綜上所述，本發(fā)明的有益效果為(1)制備工藝簡單，工藝參數(shù)容易控制；(2)原料易得，成本低；(3)用于手術(shù)使用方便快捷，減少病人痛苦；(4)骨材料生物相容性好，具有較高的壓縮強(qiáng)度，骨引導(dǎo)性好；(5)在體內(nèi)可降解可吸收，釋放的Ca元素為新骨提供Ca源。圖1醫(yī)用半水硫酸鈣透射電鏡圖片圖2納米羥基磷灰石透射電鏡圖片圖3納米羥基磷灰石紅外譜4本發(fā)明所提供的骨修復(fù)材料的日失重與時間的關(guān)系曲線圖5本發(fā)明所提供的骨修復(fù)材料的每天失重率與時間的關(guān)系曲線圖6本發(fā)明所提供的骨修復(fù)材料的累積失重百分率與時間的關(guān)系曲線圖7普通的羥基磷灰石與本發(fā)明提供的納米羥基磷灰石的平均吸收速率具體實(shí)施方式實(shí)施例1將2g半水硫酸鈣(CaSO4·1/2H2O)，0.2g納米羥基磷灰石，0.005g二水硫酸鈣分別研磨，過400目篩，然后加入0.8g甘露醇，進(jìn)行混合，充分?jǐn)嚢?，裝入注射器針桶中，并將針頭處用塞子塞住，向注射器中加入0.6ml磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液，攪拌均勻使其成為糊狀。將其注射入底面直徑為8mm，高為12mm的圓柱形模具里固化，測初凝時間為4min，終凝時間為10min，測得其壓縮強(qiáng)度24.5Mpa，細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)顯示無毒性，體外SBF9#浸泡10天降解完全。實(shí)施例2將2g半水硫酸鈣(CaSO4·1/2H2O)，0.8g納米羥基磷灰石，0.02g二水硫酸鈣分別研磨，過400目篩，然后進(jìn)行混合，充分?jǐn)嚢?，裝入注射器針桶中，并將針頭處用塞子塞住，向注射器中加入1ml磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液與檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液的混合溶液，攪拌均勻使其成為糊狀。將其注射入底面直徑為8mm，高為12mm的圓柱形模具里固化，測初凝時間5min，終凝時間16min，測得其壓縮強(qiáng)度28Mpa，細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)顯示無毒性，體外SBF9#浸泡14天降解完全。實(shí)施例3取實(shí)施例2配比所制得樣品同時行骨內(nèi)植入實(shí)驗(yàn)和肌肉內(nèi)植入實(shí)驗(yàn)。取健康新西蘭白兔12只，隨機(jī)分成4組，每組3只。根據(jù)觀察時間不同，分別稱為A組(半個月組)、B組(1個月組)、C組3個月組)和D組(6個月組)。麻醉、固定后于股骨外側(cè)髁處縱行切開皮膚，顯露股骨外側(cè)髁，用4.5mm的鉆頭從外髁向內(nèi)側(cè)髁橫行鉆孔。鉆穿后，沖凈骨屑，測量骨洞的距離，然后將實(shí)施例3中制備的骨材料調(diào)和后注射入骨洞內(nèi)，逐層縫臺切口。骨內(nèi)植人后，于同側(cè)肢體的臀外側(cè)部另做切口，分離肌肉成一肌袋，植入5mm的柱狀凝固樣品。于指定觀察時間點(diǎn)攝片、取動物宰殺后了解肌肉內(nèi)埋植物周圍炎性反應(yīng)。術(shù)后動物均未見化膿或異常滲出，生物相容性好。術(shù)后半個月材料表面開始降解，一個月新骨向材料內(nèi)生長，三個月后材料的降解和新骨的生長更為明顯；六個月后材料基本上完全降解并被新生骨替代。實(shí)施例4取實(shí)施例1樣品行骨缺損植入實(shí)驗(yàn)。取健康新西蘭白兔12只，隨機(jī)分成2組，每組6只。分別稱為A組(本復(fù)合材料)、B組(普通羥基磷灰石材料)，每組動物均為左右側(cè)自身對照。麻醉、固定后于兩側(cè)尺骨外作縱行短切口，切開軟組織，顯露尺骨骨干，于骨干中部截斷，測量骨端距離(1～2mm左右)，左側(cè)縫合，將指定樣品調(diào)和后注射右側(cè)骨折間隙內(nèi)，逐層縫合切口。術(shù)后動物均未見化膿或異常滲出，生物相容性好。A組術(shù)后半個月材料表面開始降解，一個月新骨向材料內(nèi)生長，三個月后材料的降解和新骨的生長更為明顯；六個月后材料基本上完全降解并被新生骨替代。B組一個月材料表面開始降解，12個月材料還有些殘余。成骨速度A組最快，B組次之，空白最慢。權(quán)利要求1.一種新型納米骨修復(fù)材料，其特征在于含有下列組分半水硫酸鈣100份納米羥基磷灰石10份～40份促凝劑0～3份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型納米骨修復(fù)材料，其特征在于含有下列組分半水硫酸鈣100份納米羥基磷灰石20～30份促凝劑1～2份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型納米骨修復(fù)材料，其特征在于還含有0～3.5份的甘露醇。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型納米骨修復(fù)材料，其特征在于還含有30份～70份的固化液。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的新型納米骨修復(fù)材料，其特征在于所述的固化液可以是磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖液、檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液，還可以是上面幾種緩沖液的混合溶液。6.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的新型納米骨修復(fù)材料，其特征在于所述的促凝劑為二水硫酸鈣、硫酸鉀、硫酸銨或氯化鈉。7.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的新型納米骨修復(fù)材料，其特征在于所述的半水硫酸鈣單晶的晶粒尺寸為60～100nm，結(jié)構(gòu)是方塊狀。8.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的新型納米骨修復(fù)材料，其特征在于所述的納米羥基磷灰石的化學(xué)式為Ca10(PO4)6(OH)2。9.根據(jù)權(quán)利要求1～4所述的新型納米骨修復(fù)材料，其特征在于所述的納米羥基磷灰石單晶的平均晶粒尺寸為70～80nm，結(jié)構(gòu)是短棒狀。10.根據(jù)權(quán)利要求1～9所述的新型納米骨修復(fù)材料的制備方法，包括下列步驟(1)將100份半水硫酸鈣、10份～40份納米羥基磷灰石、0～3份促凝劑和0～3.5份甘露醇進(jìn)行混和；(2)加入30份～70份固化液。全文摘要本發(fā)明提供了一種新型納米骨修復(fù)材料，含有下列組分半水硫酸鈣100份；納米羥基磷灰10份～40份；促凝劑0～3份，上述的骨修復(fù)材料還含有0～3.5份的甘露醇；也可以含有30份～70份的固化液。本發(fā)明還提供了這種骨修復(fù)材料的制備方法。本發(fā)明提供的這種可注射可吸收的骨修復(fù)材料生物相容性好，具有較高的壓縮強(qiáng)度，骨引導(dǎo)性好，在體內(nèi)可降解可吸收，其降解速度和成骨速度相匹配。文檔編號A61L27/00GK1961973SQ20051011016公開日2007年5月16日申請日期2005年11月9日優(yōu)先權(quán)日2005年11月9日發(fā)明者汪世龍,孫曉宇,葛亮,張蕤,楊四川,茍三懷,姚思德申請人:同濟(jì)大學(xué)