專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
高脂血癥是老年人常見(jiàn)病和多發(fā)病，本癥是動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病最危險(xiǎn)的因素之一。當(dāng)前，隨著人們生活水平的不斷提高和食品結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥的發(fā)病率正呈逐年上升趨勢(shì)。因此，研制治療高脂血癥的藥物已引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥界的高度重視，由于中藥療效肯定、副作用小，專(zhuān)家們一致認(rèn)為，中草藥或天然藥物制劑對(duì)治療高脂癥具有良好的應(yīng)用開(kāi)發(fā)前景。治療高脂血癥新藥的研制將有顯著祖?zhèn)餍б婧徒?jīng)濟(jì)效益。高脂血癥是西醫(yī)病名，中醫(yī)無(wú)此稱(chēng)謂，隨著中醫(yī)臨床實(shí)踐的發(fā)展，中醫(yī)對(duì)高脂血癥的治療已經(jīng)積累不少的經(jīng)驗(yàn)，并逐步總結(jié)出中醫(yī)辯證論治規(guī)律。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)此病的描述散見(jiàn)于“眩暈”、“胸痹”、“中風(fēng)”、“肥胖”等病癥占。中醫(yī)普遍認(rèn)為高脂血癥的產(chǎn)生與肝、腎、脾三臟關(guān)系最為密切，其發(fā)病本于肝、腎、脾虛損，以正虛為本。其標(biāo)或?yàn)檠?、或?yàn)樘禎?，屬本虛?biāo)實(shí)之證。治調(diào)肝、益腎、健脾以治本，或活血化瘀、或消導(dǎo)祛濁以治標(biāo)。由于高脂血癥在臨床上以肝腎陰虛型患者占大多數(shù)，故活血化瘀已成為中醫(yī)治療高脂血癥的重要法則之一。
從瘀血論治高脂血癥，既是中醫(yī)臨床實(shí)踐的總結(jié)，也是理論上對(duì)瘀血證認(rèn)識(shí)的發(fā)展。中醫(yī)瘀血概念，包括有豐富的內(nèi)涵，現(xiàn)代對(duì)中醫(yī)瘀血本質(zhì)的認(rèn)識(shí)包括血液循環(huán)的病理過(guò)程，如微循環(huán)障礙、血流動(dòng)軟科學(xué)異常和血液流變學(xué)異常。由于血脂增高，多伴有血液流變學(xué)異常，因而血脂增高被認(rèn)為是瘀血證的重要生化基礎(chǔ)。在這一思想指導(dǎo)下辯證使用活血化瘀藥物，取得較好的降脂效果。近年來(lái)活血化瘀法治療高脂血癥，已越來(lái)越受到人們的重視。
本方取丹參、三七活血化瘀以治標(biāo)為主，伍以大蒜粉、山楂、陳皮、槐花以治本為輔，標(biāo)本兼治符合高脂血癥的本虛標(biāo)實(shí)的病理表現(xiàn)，由于組方合理，用藥精當(dāng)，故療效甚佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的中藥組合物的原料藥組成重量比大蒜粉100～200份，丹參100～200份，山楂100～200份，陳皮100～200份，槐花50～100份，三七50～100份。
優(yōu)選后的原料藥組成重量比大蒜粉150份，丹參150份，山楂150份，陳皮150份，槐花75份，三七75份。
本發(fā)明中藥組合物可以制成片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑當(dāng)中的一種。
本發(fā)明中藥組合物的制備方法三七及陳皮粉碎成細(xì)粉；丹參、山楂及槐花三味，加乙醇回流提取2～4次，合并濾液，回收乙醇并濃縮；將三七粉與清膏混勻，干燥，粉碎，加入大蒜粉及陳皮粉，混勻，加入輔料，制成所需劑型。
優(yōu)選后的制備方法三七及陳皮粉碎成細(xì)粉；取丹參、山楂及槐花三味，加乙醇回流提取三次，每次加乙醇6倍量，回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.14的清膏；將三七粉與清膏混勻，干燥，粉碎，加入大蒜粉及陳皮粉，混勻，加入輔料，制成所需劑型。
本發(fā)明中藥組合物主要治療高脂血癥。
本發(fā)明藥物的發(fā)明人在原料藥的選擇及其配伍方面，進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)研究，確定了制備本發(fā)明藥物的原料藥組成，使其與現(xiàn)有技術(shù)相比具有明顯的突出療效優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)了配伍組合的增效目的。
下述實(shí)驗(yàn)例通過(guò)觀察本中藥組合物治療高脂血癥的藥效學(xué)研究，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明藥物的醫(yī)療用途。
實(shí)驗(yàn)例1、本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠食餌性脂代謝紊亂模型的預(yù)防作用試驗(yàn)材料1、受試藥物三七及陳皮粉碎成細(xì)粉；取丹參、山楂及槐花三味，加乙醇回流提取三次，每次加乙醇6倍量，回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.14的清膏；將三七粉與清膏混勻，干燥，粉碎，加入大蒜粉及陳皮粉，混勻。
藥液配制方法臨用前將上述藥粉以蒸餾水配制成混懸液。
2、動(dòng)物SD種大鼠雄性220±30g，購(gòu)自北京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部。
3、藥品及試劑①非諾貝特0.1g/片，北京益民制藥廠，批號(hào)930703。
②總膽固醇(TC)試劑盒(膽固醇氧化酶-過(guò)氧化物酶-終點(diǎn)法)。
③甘油三酸酯(TG)試劑盒(甘油磷酸氧化酶-過(guò)氧化物酶-終點(diǎn)法)。
④高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)試劑盒[磷鎢酸-鎂(PTA-Mg2t)沉淀法]。
⑤低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)試劑盒[聚乙烯硫酸(PVS)一步沉淀法]。
以上試劑盒均勻北京柏定生物工程有限公司產(chǎn)品。
⑥大鼠高脂飼料(膽固醇1.5％，膽鹽0.5％，豬油10％，基礎(chǔ)飼料88％)，由北京九江口飼料廠加工。
4、儀器①離心機(jī)BECKMAN J-6B型，美國(guó)產(chǎn)。
②電熱恒溫水浴鍋上海醫(yī)療器械五廠產(chǎn)。
③分光光度計(jì)UV-754紫外分光光度計(jì)，上海產(chǎn)。
④微量加樣器SOCOREX 5-50μl，5-200μl，200-1000μl，瑞士產(chǎn)。
方法與結(jié)果1、試驗(yàn)方法SD種雄性大鼠，先在試驗(yàn)環(huán)境下給普通飼料喂養(yǎng)觀察1周。取血前禁食14h，眼眶靜脈叢取血1～1.5ml，離心分離血清，分別測(cè)定TC、TG、HDL-C、LDL-C的正常值，并根據(jù)血脂水平，將動(dòng)物進(jìn)行分層隨機(jī)分組，共分為6組，每組11～12只動(dòng)物。自正式試驗(yàn)開(kāi)始除正常組仍喂普通飼料外，其余5組喂高脂飼料。食高脂飼料的動(dòng)物為高脂造型組，受試藥物0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg組，非諾貝特0.1g/kg組，每日灌胃給藥一次，連續(xù)14天。每周稱(chēng)體重一次，末次給藥后24h取血(取血前禁食14h)分離血清測(cè)定TC、TG、HDL-C、LDL-C，并計(jì)算出TC/HDL-C。全部測(cè)定結(jié)果由組間T檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)比較差異的顯著性。
2、試驗(yàn)結(jié)果各組動(dòng)物試驗(yàn)前血清脂質(zhì)各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定均無(wú)明顯差異。食高脂飼料14天后，高脂造型組血清TC、TG、LDL-C顯著高于正常對(duì)照組，TC/HDL-C由給藥前的2.09上升至30.46。各項(xiàng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果均與對(duì)照組有非常顯著的差異(P＜0.01)。食高脂飼料同時(shí)，給予受試藥物0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg組，血清TC、TC/HDL-C顯著低于高脂造型組(P＜0.01或P＜0.05)。給予受試藥物1.0g/kg、2.0g/kg組TG、LDL-C顯著低于高脂造型組(P＜0.01)，給藥各組HDL-C略有升高，僅2.0g/kg組顯著高于高脂組(P＜0.01)。陽(yáng)性對(duì)照藥非諾組0.1g/kg能顯著降低TC、TG及TC/HDL-C，同時(shí)使HDL-C較高脂組顯著升高(P＜0.01或P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 受試藥物預(yù)防給藥對(duì)大鼠食餌性脂代謝紊亂血脂水平的影響(X±SD)


注與正常對(duì)照組比較##P＜0.01；與高脂造型組比較*P＜0.05 **P＜0.013、結(jié)論受試藥物對(duì)大鼠食餌性脂代謝紊亂模型有良好的預(yù)防作用。受試藥物1.0g/kg、2.0g/kg大鼠連續(xù)灌胃給藥14天，可顯著降低食高脂飼料所引起的血清TC、TG、LDL-C的升高及降低TC/HDL-C的比值(P＜0.01或P＜0.05)，大劑量組顯著升高HDL-C值(P＜0.01)，作用隨劑量增加而增強(qiáng)，且未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)例2、本發(fā)明中藥組合物對(duì)食餌性脂代謝紊亂模型大鼠血液流變學(xué)的影響試驗(yàn)材料1、受試藥物三七及陳皮粉碎成細(xì)粉；取丹參、山楂及槐花三味，加乙醇回流提取三次，每次加乙醇6倍量，回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.14的清膏；將三七粉與清膏混勻，干燥，粉碎，加入大蒜粉及陳皮粉，混勻。
藥液配制方法臨用前將上述藥粉以蒸餾水配制成混懸液。
2、動(dòng)物Wistar種大鼠雄性，240±20g。購(gòu)自北京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部。
3、藥品及試劑①非諾貝特0.1g/片，北京益民制藥廠，批號(hào)930703。
②總膽固醇(TC)試劑盒(膽固醇氧化酶-過(guò)氧化物酶-終點(diǎn)法)。
以上試劑盒均勻北京柏定生物工程有限公司產(chǎn)品。
③大鼠高脂飼料(膽固醇1.5％，膽鹽0.5％，豬油10％，基礎(chǔ)飼料88％)，由北京九江口飼料廠加工。
4、儀器①離心機(jī)BECKMAN J-6B型，美國(guó)產(chǎn)。
②電熱恒溫水浴鍋上海醫(yī)療器械五廠產(chǎn)。
③分光光度計(jì)UV-754紫外分光光度計(jì)，上海產(chǎn)。
④微量加樣器SOCOREX 5-50μl，5-200μl，200-1000μl，瑞士產(chǎn)。
方法與結(jié)果1、試驗(yàn)方法Wistar種雄性大鼠，先在試驗(yàn)環(huán)境下喂養(yǎng)1周，按體重隨機(jī)分為5組，即正常對(duì)照組、高脂造型對(duì)照組、高脂造型給受試藥物0.5g/kg、1.0g/kg組、高脂造型給非諾貝特0.1g/kg組。連續(xù)灌胃給藥20天，末次給藥1h，以1％戊巴比妥鈉腹腔注射40mg/kg麻醉，按正常動(dòng)物血液流變學(xué)試驗(yàn)方法取血，測(cè)定血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)及血清膽固醇含量，結(jié)果經(jīng)組間t檢驗(yàn)比較差異的顯著性2、試驗(yàn)結(jié)果受試藥物藥粉對(duì)食餌性脂代謝紊亂模型大鼠血液流變學(xué)的影響，結(jié)果見(jiàn)表2。
大鼠食高脂飼料20天后，與正常對(duì)照組相比，全血粘度、血漿粘度均顯著升高(P＜0.01)。飼高脂飼料同時(shí)灌胃給與受試藥物0.5g/kg、1.0g/kg可顯著降低全血粘度(P＜0.05或P＜0.01)和血清TC含量(P＜0.001)，但對(duì)血漿粘度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原含量無(wú)顯著影響(P＞0.05)。非諾貝特0.1g/kg可顯著降低全血粘度和血清TC含量(P＜0.01)，對(duì)血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原含量無(wú)顯著影響(P＞0.05)。
表2 受試藥物對(duì)食餌性脂代謝紊亂模型大鼠血液流變學(xué)的影響(X±SD)


注與正常對(duì)照組比較#P＜0.05 ###P＜0.001；與高脂造型組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.0013、結(jié)論給正常Wistar種大鼠食高脂飼料20天，可引起血清TC、全血粘度、血漿粘度顯著高于飼正常飼料動(dòng)物組(P＜0.001或P＜0.05)。受試藥物0.5g/kg、1.0g/kg對(duì)食高脂飼料大鼠連續(xù)灌胃給藥20一在，能非常顯著降低血清的TC水平(P＜0.001)，同時(shí)對(duì)高、中、低切速條件下的全血粘度有顯著降低作用(P＜0.05或P＜0.01)，對(duì)血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原含量的影響下不顯著(P＞0.05)。對(duì)照藥非諾貝特0.1g/kg劑量連續(xù)灌胃給藥20天，對(duì)食高脂飼料大鼠的血清TC及高、中、低切速條件下的全血粘度也有非常顯著的降低作用(P＜0.01或P＜0.001)；對(duì)血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原含量的影響不顯著(P＞0.05)。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，下述該實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明沒(méi)有限制。
實(shí)施例處方大蒜粉100g 丹參100g 山楂100g 陳皮100g 槐花50g 三七50g制法以上六味，除大蒜粉外，三七及陳皮粉碎成細(xì)粉；取丹參、山楂及槐花三味，加乙醇回流提取三次，每次加乙醇6倍量，回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.14的清膏；將三七粉與清膏混勻，干燥，粉碎，加入大蒜粉及陳皮粉，混勻，加微晶纖維素、羧甲淀粉鈉制成1000片。
實(shí)施例處方大蒜粉200g 丹參200g 山楂200g 陳皮200g 槐花100g 三七100g制法以上六味，除大蒜粉外，三七及陳皮粉碎成細(xì)粉；取丹參、山楂及槐花三味，加乙醇回流提取三次，每次加乙醇8倍量，回流提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.14的清膏；將三七粉與清膏混勻，干燥，粉碎，加入大蒜粉及陳皮粉，混勻，加微粉硅膠，制成膠囊1500粒。
實(shí)施例處方大蒜粉150g 丹參150g 山楂150g 陳皮150g 槐花75g 三七75g制法以上六味，除大蒜粉外，三七及陳皮粉碎成細(xì)粉；取丹參、山楂及槐花三味，加乙醇回流提取三次，每次加乙醇7倍量，回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.14的清膏；將三七粉與清膏混勻，干燥，粉碎，加入大蒜粉及陳皮粉，混勻，加微晶纖維素，制成丸劑500g。
實(shí)施例處方大蒜粉180g 丹參180g 山楂160g 陳皮160g 槐花80g 三七80g制法以上六味，除大蒜粉外，三七及陳皮粉碎成細(xì)粉；取丹參、山楂及槐花三味，加乙醇回流提取三次，每次加乙醇6倍量，回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.14的清膏；將三七粉與清膏混勻，干燥，粉碎，加入大蒜粉及陳皮粉，混勻，加蔗糖、糊精，制成顆粒1000g。
權(quán)利要求
1.一種治療高脂血癥的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成大蒜粉100～200份，丹參100～200份，山楂100～200份，陳皮100～200份，槐花50～100份，三七50～100份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成大蒜粉150份，丹參150份，山楂150份，陳皮150份，槐花75份，三七75份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于用于制成片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑當(dāng)中的一種。
4.如權(quán)利要求3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于通過(guò)以下步驟取原料藥，三七及陳皮粉碎成細(xì)粉；丹參、山楂及槐花三味，加乙醇回流提取2～4次，合并濾液，回收乙醇并濃縮；將三七粉與清膏混勻，干燥，粉碎，加入大蒜粉及陳皮粉，混勻，加入輔料，制成所需劑型。
5.如權(quán)利要求4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于通過(guò)以下步驟取原料藥，三七及陳皮粉碎成細(xì)粉；取丹參、山楂及槐花三味，加乙醇回流提取三次，每次加乙醇6倍量，回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.14的清膏；將三七粉與清膏混勻，干燥，粉碎，加入大蒜粉及陳皮粉，混勻，加入輔料，制成所需劑型。
6.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療高脂血癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療高脂血癥的中藥組合物，該組合物由大蒜粉、丹參、山楂、三七等藥味按特定的工藝制備而得，對(duì)氣滯痰濁型高脂血癥有明顯的治療作用。同時(shí)本發(fā)明還公開(kāi)了該中藥組合物的制備方法。
文檔編號(hào)A61P3/06GK1943702SQ200510107849
公開(kāi)日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2005年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者周小明 申請(qǐng)人:周小明