專利名稱：固經(jīng)制劑及新的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療陰虛血熱，月經(jīng)先期，經(jīng)血量多、色紫黑，赤白帶下的制劑組方及其制備工藝。
背景技術：
月經(jīng)不調是婦科常見的身心疾病，多在月經(jīng)初潮后～5年內(nèi)發(fā)生。正常女性的月經(jīng)周期依賴于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與下丘腦-垂體-卵巢軸激素間完善的反饋調節(jié)機制，任何影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)及激素分泌的因素均可導致月經(jīng)不調。
本方黃柏、黃芩均能清熱燥濕，瀉火解毒；香附疏肝解郁，調經(jīng)止痛，理氣調中；白芍養(yǎng)陰斂血，柔肝止痛，平抑肝陽，與椿皮、龜甲合用，共奏滋陰清熱，固經(jīng)止帶功效。改變制備工藝后的制劑較之先前工藝更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥制劑及其制備工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成黃柏(鹽炒)150～600份黃芩(酒炒)100～400份椿皮(炒)70～300份 香附(醋制)70～300份白芍(炒)150～600份 龜甲(制)200～800份優(yōu)選黃柏(鹽炒)300g黃芩(酒炒)200g椿皮(炒)150g香附(醋制)150g白芍(炒)300g 龜甲(制)400g以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(1)取除龜甲外的藥材，以8倍量、6倍量50～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
方法b(1)用50～80％乙醇進行滲漉取除龜甲外的藥材，粉碎成適于滲漉的粉末，裝于滲漉器中，按滲漉法的操作步驟進行，控制適當?shù)臐B出流速，乙醇的用量一般為1∶4～8(藥材粉末∶乙醇)。合并滲漉液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。
方法c(1)取除龜甲外的藥材，以10倍量、8倍量的水煎煮2～3次，每次1～2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型，尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。
本發(fā)明的制備方法，其特征在于(1)顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(2)膠囊劑的制備步驟如下將上述所得提取物，與藥粉制粒，加入潤滑劑填充，即得膠囊劑。
(3)咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、膠囊劑、咀嚼片等制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對該藥物進行了其主要藥效學、毒理學研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據(jù)。
1、對家兔在體子宮活動的影響取分娩后1天的家兔24只，按體重隨機分為4組，每組6只，用戊巴比妥鈉30mg/kg作靜脈麻醉。下腹部剪毛，作4～5cm長的正中切口。找出一側子宮角，輕輕剝離周圍組織，并用溫洛氏液沖干凈。在該側子宮角選取長約3cm的一段，中點縫一棉線以備與肌力換能器連接。在玻璃筒的底部裝一橡皮膜，中央剪一卵圓孔，以子宮剛好通過為宜。子宮通過卵形孔懸吊在玻璃筒中，線端與記錄裝置連接，子宮負荷1g。將子宮近陰道端和近卵巢端分別縫合在玻璃筒底部兩側的支點上，子宮與玻璃筒兩端的固定點與記錄裝置相連接的固定點在同一平面上。在玻璃筒邊加入溫洛氏液20ml，觀察子宮收縮情況。連續(xù)描記5分鐘正常曲線，計算5分鐘內(nèi)收縮頻率及收縮幅度的平均值。分別加入復方益母草流浸(13mg/ml)、工藝①浸膏(0.25g/kg)、工藝②浸膏(0.2g/kg)、工藝③浸膏(0.28g/kg)生理鹽水1.0ml，記錄給藥后子宮收縮曲線的頻率幅度和張力，結果見表1。
表1對家兔在體子宮活動的影響(n＝6，x±s)

注t檢驗，與給藥前比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；與生理鹽水比較，△P＜0.05，△△P＜0.01結果表明，固經(jīng)浸膏與復方益母草流浸膏一樣，能顯著提高家兔在體子宮的收縮頻率，并使收縮力增強，收縮幅度增高，肌張力上升。
2、化學刺激法引起的扭體實驗小鼠50只，按體重隨機分為空白組、杜冷丁陽性藥組、工藝①浸膏組、工藝②浸膏組、工藝③浸膏組。各組動物適應環(huán)境3天后開始給與相應的生理鹽水和藥物共7天。第7天，杜冷丁組提前半小時腹腔注射杜冷丁，每只0.2ml；接著各組動物依次灌服相應的生理鹽水和藥物，每鼠在灌胃后半小時腹腔注射醋酸，每只0.5ml。從注射開始到小鼠出現(xiàn)第一次扭體反應的時間為潛伏期，從注射時間開始共觀察10分鐘，記錄小鼠扭體次數(shù)，結果見表2。
表2對小鼠的鎮(zhèn)痛作用(x±s)

與空白組比較，*P＜0.05，**P＜0.01從上表可以看出，杜冷丁組、固經(jīng)浸膏組對小鼠有顯著性的鎮(zhèn)痛作用。
3、毒理研究急性毒性試驗表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測出LD50。
長期毒性試驗大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、采食、飲水、體重及實質臟器病理檢查和病理組織學等多項觀測指標進行檢測，試驗結果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應；血象及肝腎功能指標與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑是一種優(yōu)良的治療陰虛血熱，月經(jīng)先期，經(jīng)血量多、色紫黑，赤白帶下的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強其滋陰清熱，固經(jīng)止帶等臨床療效，加之無明顯的毒性，長期應用安全。因此，值得臨床進一步推廣應用。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發(fā)明膠囊劑的制備方法處方黃柏(鹽炒)242g黃芩(酒炒)162g椿皮(炒)121g香附(醋制)121g白芍(炒)242g 龜甲(制)324g
制成 1000粒制備方法取除龜甲外的藥材，以8倍量、6倍量75％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏；將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用；將所得的活性原料混勻，用80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂5.0g，混勻，填充，即得膠囊劑1000粒。
實施例2本發(fā)明的顆粒劑制備方法處方黃柏(鹽炒)450g黃芩(酒炒)300g椿皮(炒)225g香附(醋制)225g芍(炒)450g龜甲(制)600g制成 1000g制備方法用70％乙醇進行滲漉取除龜甲外的藥材，粉碎成適于滲漉的粉末，裝于滲漉器中，按滲漉法的操作步驟進行，控制適當?shù)臐B出流速，乙醇的用量一般為1∶6(藥材粉末乙醇)。合并滲漉液，減壓濃縮成稠膏；將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用；將所得的活性原料混勻，加入阿斯巴坦5.0g、糊精250.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實施例3本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方黃柏(鹽炒)178g 黃芩(酒炒)119g椿皮(炒)89g香附(醋制)89g白芍(炒)178g 龜甲(制)237g制成 1000丸制備方法取除龜甲外的藥材，以10倍量、8倍量的水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮成稠膏；將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用；將所得的活性原料混勻，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇100.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成黃柏(鹽炒)150～600份黃芩(酒炒)100～400份椿皮(炒)70～300份 香附(醋制)70～300份白芍(炒)150～600份 龜甲(制)200～800份
2.權利要求1～2的復方制劑，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成黃柏(鹽炒)300g黃芩(酒炒)200g椿皮(炒)150g香附(醋制)150g白芍(炒)300g 龜甲(制)400g
3.權利要求1或2的任何一項中藥制劑，是顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
4.權利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對所述原料進行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取除龜甲外的藥材，以8倍量、6倍量50～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。方法b(工藝②)(1)用50～80％乙醇進行滲漉取除龜甲外的藥材，粉碎成適于滲漉的粉末，裝于滲漉器中，按滲漉法的操作步驟進行，控制適當?shù)臐B出流速，乙醇的用量一般為1∶4～8(藥材粉末乙醇)。合并滲漉液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型，尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。方法c(工藝③)(1)取除龜甲外的藥材，以10倍量、8倍量的水煎煮2～3次，每次1～2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型，尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。
6.權利要求5的中藥制劑，其特征在于顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。膠囊劑的制備步驟如下將上述所得提取物，與藥粉制粒，加入潤滑劑填充，即得膠囊劑。咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
7.權利要求6的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
8.權利要求1-7任何一項中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對所述中藥原料進行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成。其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(1)取除龜甲外的藥材，以8倍量、6倍量50～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小時，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。方法b(1)用50～80％乙醇進行滲漉取除龜甲外的藥材，粉碎成適于滲漉的粉末，裝于滲漉器中，按滲漉法的操作步驟進行，控制適當?shù)臐B出流速，乙醇的用量一般為1∶4～8(藥材粉末乙醇)。合并滲漉液，減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。方法c(1)取除龜甲外的藥材，以10倍量、8倍量的水煎煮2～3次，每次1～2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮成稠膏，備用；(2)將龜甲打碎成細粉，過篩，混勻，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型，尤指顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療陰虛血熱，月經(jīng)先期，經(jīng)血量多、色紫黑，赤白帶下的制劑組方及其制備工藝。其特征在于每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成黃柏(鹽炒)150～600份、黃芩(酒炒)100～400份、椿皮(炒)70～300份、香附(醋制)70～300份、白芍(炒)150～600份、龜甲(制)200～800份；優(yōu)選黃柏(鹽炒)300g、黃芩(酒炒)200g、椿皮(炒)150g、香附(醋制)150g、白芍(炒)300g、龜甲(制)400g。該制劑的原料為國家標準固經(jīng)丸處方上的藥材。本發(fā)明通過制備工藝①、②和③將藥材制成除滴丸和軟膠囊制劑以外的各種劑型。
文檔編號A61K9/16GK1742921SQ20051010534
公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權日2005年9月23日
發(fā)明者劉露, 嚴軼東 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司