專利名稱：脂必妥分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型藥物制劑，特別是涉及用于治療用于治療高血脂癥的脂必妥分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前心血管疾病己成為危害人類健康、引起死亡的重要因素。高血脂癥是主要危險(xiǎn)之一，防治高血脂癥是降低心血管疾病發(fā)病率的重要環(huán)節(jié)。目前用于治療高血脂癥的化學(xué)藥物有阿托伐他汀、辛伐他汀、多烯酸乙脂等藥物。上述藥物在治療高血脂癥時(shí)所存在的不足是療程較長(zhǎng)，副作用較多，例如引起胃腸的不適、頭痛、倦怠、血小板減少、肝功能異常；且上述藥物功能較為單一。
脂必妥主要活性成分為紅曲粉，紅曲含有紅曲糖化酶、色素、以及多種氨基酸、有機(jī)酸等物質(zhì)，對(duì)人體十分有利，除了具有治療高血脂癥的療效外，對(duì)于氣短、乏力、頭暈、頭痛、胸悶、腹脹、食少納呆等癥狀也具有明顯療效。由于在紅曲中還含有洛伐他丁、辛伐他丁及其同系物，該成分具有降低膽固醇的作用，所以對(duì)于高血脂癥及動(dòng)脈粥樣硬化引起的其他心腦血管疾病的輔助治療的效果也十分明顯。中藥紅曲系用紅曲霉素真菌紫紅曲霉Monascaspurpureus went接種于禾本科植物稻蒸熟的種仁上發(fā)酵制備而成的藥材，純天然成分，因此無毒副作用。
分散片是近年來發(fā)展起來的一種藥物新劑型，英國(guó)藥典早在1993年即收載了這一劑型。中國(guó)藥典直到2000才將其作為一種新的劑型收入其中。相比普通片而言，分散片要求片劑在崩解介質(zhì)的溫度在20℃左右時(shí)，崩解時(shí)間小于3分鐘，且崩解后的顆粒應(yīng)該能全部過710μm篩網(wǎng)，該制劑具有釋藥速度快、生物利用度高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。臨床應(yīng)用時(shí)，既可以象普通片劑服用，又可以放入水中迅速分散后送服，在特殊情形，還可以咀嚼或含服，攜帶和使用方便，同時(shí)兼有固體制劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)，特別適用于老人、兒童和吞咽困難的患者使用。
脂必妥在國(guó)內(nèi)已經(jīng)有產(chǎn)品上市，為常規(guī)片劑。很多藥廠、政府部門、科研院所等機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行該藥的研究工作。本發(fā)明涉及的脂必妥分散片，提供一種崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高藥物的生物利用度和血藥濃度，提高藥效的新制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供的脂必妥分散片，含有活性成份紅曲和適合制成分散片的藥物輔料，其中紅曲的重量百分比為5-90％，輔料的重量百分比為10-95％。所述的脂必妥分散片每片優(yōu)選含有紅曲68.25-1092mg.
本發(fā)明經(jīng)過選擇，找到了適合脂必妥分散片的藥物輔料，所述輔料包括崩解劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑，其中填充劑的重量百分比為2.5-90％，崩解劑的重量百分比為3-30％，粘合劑的重量百分比為1-30％、矯味劑的重量百分比為0.5-10％，潤(rùn)滑劑的重量百分比為0.5-5％。
其配方組成中，還可以有適量的矯味劑，矯味劑選自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草香精、檸檬香精、阿司帕坦、糖精鈉、甜菊糖甙中的一種或幾種的混合物。
崩解劑的種類和用量的選擇對(duì)于本制劑能否在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完全崩解至關(guān)重要。本發(fā)明提供的脂必妥分散片，其特征在于所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
填充劑選自乳糖、微晶纖維素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉的一種或多種。
粘合劑選自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液中的一種或其中幾種的混合物。
潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種的混合物。
本發(fā)明提供脂必妥的分散片，其特征在于，可以采用濕法制粒壓片法制備。主要步驟包括將藥物與各種輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻。用適量粘合劑制軟材，用12-24目篩制粒，40-80℃干燥0.5-5小時(shí)，18-24目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片即可。其中崩解劑可以采用外加、內(nèi)加或內(nèi)外混合加入的方法。以上各種操作是本領(lǐng)域技術(shù)人員所共知和熟悉的。
本發(fā)明提供脂必妥的分散片，其特征在于，還可以采用粉末直接壓片法制備。主要步驟包括將藥物與各種輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻，調(diào)整片重和壓力，直接壓片。
本發(fā)明最優(yōu)選的配方組成列在實(shí)施例中。
具體實(shí)施例方式
通過以下實(shí)例來對(duì)本發(fā)明的脂必妥分散片做進(jìn)一步具體說明，但并不僅限于以下實(shí)例。
實(shí)施例1處方
紅曲 273g微晶纖維素 126g羧甲基淀粉鈉 36g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 16g淀粉漿 7g(以淀粉計(jì))檸檬香精 8g硬脂酸鎂 3g共制成 1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將紅曲、微晶纖維素充分混合均勻后，加入適量的淀粉漿制成軟材，16目篩制粒，60℃干燥3-4小時(shí)后，16目篩整粒，外加入崩解劑羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，混勻后，壓制成脂必妥分散片。
實(shí)施例2處方紅曲 136.5甘露醇50g蔗糖 71.5g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25g阿斯巴甜 4g檸檬香精 2.5g滑石粉4.5g淀粉漿6g(以淀粉計(jì))共制成1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將紅曲、甘露醇、蔗糖充分混合均勻后，加入適量的淀粉漿制成軟材，16目篩制粒，80℃干燥3小時(shí)后，16目篩整粒，外加入崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，矯味劑阿斯巴甜、檸檬香精，潤(rùn)滑劑滑石粉，混勻后，壓制成脂必妥分散片。
實(shí)施例3處方
紅曲 273g微晶纖維素 79g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 24gL-HPC8g聚乙烯吡咯烷酮50％醇溶液 8g(以聚乙烯吡咯烷酮計(jì))甜菊糖甙 6g櫻桃香精 4gPEG6000 8g共制成 1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將紅曲、微晶纖維素充分混合均勻后，加入適量的聚乙烯吡咯烷酮50％乙醇溶液制成軟材，24目篩制粒，60℃干燥2-3小時(shí)后，20目篩整粒，外加入崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、L-HPC，矯味劑甜菊糖甙、櫻桃香精，潤(rùn)滑劑PEG6000，混勻后，壓制成脂必妥分散片。
實(shí)施例4處方紅曲 273g微晶纖維素420g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30g70％醇溶液適量葡萄香精 12g櫻桃香精 7g滑石粉8g共制成1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將紅曲、微晶纖維素、部分交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮充分混合均勻后，加入適量70％乙醇溶液制成軟材，24目篩制粒，60℃干燥1-2小時(shí)后，20目篩整粒，外加入余量崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、矯味劑葡萄香精、櫻桃香精，潤(rùn)滑劑滑石粉，混勻后，壓制成脂必妥分散片。
實(shí)施例5
處方紅曲 273g預(yù)膠化淀粉 45g微晶纖維素 40g低取代羥丙基纖維素 28g阿斯巴甜 8g微粉硅膠 6g共制成 1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將紅曲、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、阿斯巴甜、微粉硅膠充分混合均勻后，調(diào)節(jié)壓力，壓制成脂必妥分散片。
權(quán)利要求
1.一種脂必妥分散片，其特征在于，含有活性成份紅曲和適合制成分散片的藥物輔料。
2.權(quán)利要求1的分散片，其特征在于，其中紅曲的重量百分比為5-90％，輔料的重量百分比為10-95％。所述的脂必妥分散片每片優(yōu)選含有紅曲68.25-1092mg。
3.權(quán)利要求2的分散片，其特征在于，其中所述輔料選自崩解劑、填充劑、粘合劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，其中填充劑的重量百分比為2.5-90％，崩解劑的重量百分比為3-30％，粘合劑的重量百分比為1-30％、矯味劑的重量百分比為0.5-10％，潤(rùn)滑劑的重量百分比為0.5-5％。
4.權(quán)利要求4的分散片，其特征在于，其中的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；其中的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉的一種或多種；其中的粘合劑選自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液中的一種或其中幾種的混合物；其中的潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種的混合物。
5.權(quán)利要求4的分散片，其特征在于，還可含有矯味劑，矯味劑選自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草香精、檸檬香精、阿司帕坦、糖精鈉、甜菊糖甙中的一種或幾種的混合物。
6.權(quán)利要求4的分散片，其特征在于，其配方組成為(1000片)紅曲 273g微晶纖維素 126g羧甲基淀粉鈉 36g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 16g淀粉漿 7g(以淀粉計(jì))檸檬香精 8g硬脂酸鎂 3g
7.權(quán)利要求4的分散片，其特征在于，其配方組成為(1000片)紅曲 136.5甘露醇 50g蔗糖 71.5g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 25g阿斯巴甜 4g檸檬香精 2.5g滑石粉 4.5g淀粉漿 6g(以淀粉計(jì))
8.權(quán)利要求4的分散片，其特征在于，其配方組成為(1000片)紅曲 273g微晶纖維素 79g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 24gL-HPC 8g聚乙烯吡咯烷酮50％醇溶液 8g(以聚乙烯吡咯烷酮計(jì))甜菊糖甙 6g櫻桃香精 4gPEG60008g
9.權(quán)利要求4的分散片，其特征在于，其配方組成為(1000片)紅曲 273g預(yù)膠化淀粉 45g微晶纖維素 40g低取代羥丙基纖維素 28g阿斯巴甜 8g微粉硅膠 6g
10.權(quán)利要求4的分散片的制備方法，其特征在于，可以采用濕法制粒壓片；將藥物與各種輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻；用適量粘合劑制軟材，用12-24目篩制粒，40-80℃干燥0.5-5小時(shí)，18-20目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片即可；其中崩解劑可以采用外加、內(nèi)加或內(nèi)外混合加入的方法。也可以采用粉末直接壓片法，將藥物與各種輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻，調(diào)節(jié)壓力，直接壓片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療高血脂癥的脂必妥分散片及其制備方法。經(jīng)過對(duì)本發(fā)明配方的選擇，提供一種崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高藥物的生物利用度和血藥濃度，提高藥效的新制劑―脂必妥分散片。以主要活性成分紅曲為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)壓制成片劑。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1742754SQ20051010534
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者嚴(yán)軼東 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司