專利名稱：降酶滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服滴丸制劑及其制備方法，具體來說涉及的是一種能夠降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的抗肝炎藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
肝炎是常見的嚴重傳染病之一，是指一組病毒性疾病，即通常所說的甲、乙、丙、丁、戊等型肝炎；也包括由于酒精濫用、使用藥物或攝入了環(huán)境中毒物引起的肝炎。
目前肝病用藥可分為抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑和護肝劑三大類。目前，肝炎的治療尚無特效的藥物，單藥治療難以達到滿意的療效。臨床多采用抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑和護肝劑聯(lián)合用藥的方法治療。中醫(yī)藥治療本病有獨特的療效，多年來，中醫(yī)在臨床治療肝炎中積累了豐富的經(jīng)驗。但是，目前中藥治療肝炎，具有起效慢、并伴有轉(zhuǎn)氨酶反跳現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于提供一種口服滴丸制劑，這種滴丸制劑起效快，成本低。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種降酶滴丸，由主藥五味子的乙醇浸出物及基質(zhì)組成，每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物10～40mg。
作為本發(fā)明的較優(yōu)選的實施方式是，每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物30mg。
所述的基質(zhì)是指除了主藥五味子的乙醇浸出物以外的所有賦形劑，基質(zhì)可以為水溶性基質(zhì)例如泊洛沙姆等，也可為非水溶性基質(zhì)，例如為氫化植物油、十八醇等。基質(zhì)與滴丸的形成、溶散時限、溶出度、穩(wěn)定性、藥物的含量等有密切關(guān)系。基質(zhì)選擇的不科學不但影響主藥的藥效和檢測，而且也可能與主藥發(fā)生化學反應而使主藥失效，基至對人體有害。根據(jù)主藥五味子的乙醇浸出物的化學成份的性質(zhì)及基質(zhì)的特性，確定以聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000之一或兩種以上作為基質(zhì)，每粒滴丸中基質(zhì)用量為20-70mg，優(yōu)選為40-50mg，最優(yōu)選用量為45mg。
為了使滴丸表面平滑、美觀，便于吞服，同時防止主藥氧化、變質(zhì)或揮發(fā)。本發(fā)明選擇在滴丸劑外包一層薄膜衣材料，這樣不僅可以掩蓋其異味，同時還能防止吸潮。常用的薄膜衣材料有胃溶性、腸溶性，由于本發(fā)明的滴丸為一胃溶性滴丸，同時該滴丸在胃中穩(wěn)定對胃也基本無刺激性，因此本發(fā)明選擇在滴丸劑的外面包一層胃溶性的薄膜衣。薄膜包衣的厚度影響滴丸的外觀、口感及吸潮性，本發(fā)明中包衣用量為滴丸中主藥與基質(zhì)構(gòu)成的丸芯重量的2～4％，優(yōu)選2.5～4％，最優(yōu)選為3％。
本發(fā)明的另一個目的在于提供這種滴丸的制備方法。
本發(fā)明提供的滴丸的制備方法包括如下過程取五味子脫皮，取種子打碎，第一次四倍量的乙醇，第二、三、四次各用三倍量的乙醇，分別在62～67℃溫浸四次，每次6-9小時，合并溫浸液，靜置，下層油液棄去，取上層乙醇液，減壓回收乙醇，至無乙醇溜出，濃縮成稠膏，得到棕色的油狀五味子的乙醇浸出物，備用；將上述油狀五味子的乙醇浸出物與基質(zhì)混合均勻，滴入冷卻液，制成滴丸，包薄膜衣。
所述的基質(zhì)如前所述，優(yōu)選聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000之一或兩種以上。
冷卻液可以為二甲基硅油、液體石蠟、菜油、茶油之一或兩種以上。優(yōu)選油性液體石蠟。
現(xiàn)市售的包衣材料為預混劑，選擇適宜的溶劑溶解后即可用于包衣，本發(fā)明所選擇的胃溶型薄膜包衣預混劑，并選擇95％乙醇作為溶媒。包衣液濃度直接影響到包衣的質(zhì)量及包衣的速度，綜合考慮各因素，優(yōu)選包衣液濃度(質(zhì)量濃度)為9-11％，最優(yōu)選為10％。
本發(fā)明的五味子滴丸每次服用量為10-15粒，每日服藥3次，肝功能恢復正常后，仍繼續(xù)服用1～2個月，但用量酌減。
功能主治為抗肝炎藥，具有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用。用于急性、遷延性、慢性肝炎。
本發(fā)明的降酶滴丸，為單味制劑，所以藥品成本低，并且除口服外還可舌下含服，藥物通過舌下豐富的毛細血管直接吸收入血，迅速起效；同時避免了肝首過效應，提高了藥物的利用率。
降酶滴丸臨床試驗。方法50例出現(xiàn)ALT升高的患者，舌下含服，連續(xù)服藥4周，治療每周末復查ALT。結(jié)果，服用4周后，ALT有明顯降低(P＜0.01)，其中顯效37例，有效12例，無效1例，總有效率98.0％，起效時間10天。50例服抗精神病藥后引起GPT升高的病人，在不更改抗精神病藥物治療劑量的情況下加本發(fā)明的降酶滴丸，4周為一療程。用藥前及用藥后每周末查GPT一次，對4周末GPT降至正常的病人停用藥1周后復查GPT，觀察有無反跳現(xiàn)象。結(jié)果，治療前GPT值為2.6±0.8u/L，治療后GPT值為0.4±0.2u/L，經(jīng)u檢驗有極顯著性差異(u＝18.86，P＜0.01)。其中顯效36例，有效12例，無效2例，總有效率達96％。對治療后GPT降至正常者停用降酶靈1周復查，未發(fā)現(xiàn)有反跳現(xiàn)象。表明本發(fā)明的滴丸具有明顯的降低GPT的作用，且無反跳現(xiàn)象發(fā)生，起效快。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的降酶滴丸及其制備方法作進一步說明。
實施例1五味子的乙醇浸出物作為主藥，以聚乙二醇2000為基質(zhì)制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物10mg，含基質(zhì)聚乙二醇2000為20mg。
實施例2五味子的乙醇浸出物作為主藥，以聚乙二醇6000為基質(zhì)制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物40mg，含基質(zhì)聚乙二醇6000為70mg。
實施例3五味子的乙醇浸出物作為主藥，以聚乙二醇2000與聚乙二醇6000的混合物為基質(zhì)制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物30mg，含基質(zhì)為45mg。
實施例4不同基質(zhì)用量的實施例五味子的乙醇浸出物作為主藥，以聚乙二醇4000為基質(zhì)用胃溶性薄膜衣材料經(jīng)包衣制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物30mg，含基質(zhì)聚乙二醇4000分別為30mg、35mg、40mg、45mg、50mg制成五種滴丸。分別考察五種滴丸的外觀、圓整度、溶散時限及五味子醇甲的含量，結(jié)果見表1。
表1不同基質(zhì)含量滴丸特性

由表1可以看出，當聚乙二醇4000在滴丸中含量為40-50mg時，外觀較好，在45mg時，外觀、溶散時限及五味子醇甲含量等綜合指標最好。
實施例5不同薄膜包衣厚度的實施例取制好的由30mg五味子的乙醇浸出物及45mg聚乙二醇4000制成重量為45mg的滴丸丸芯，將其置于包衣鍋中，然后分別包以不同厚度的薄膜衣制成包衣厚度不同的滴丸，包衣厚度以包衣材料重量占滴丸丸芯重量的百分比計，分別形成2％、2.5％、3％、4％的不同包衣厚度的滴丸。對制得的滴丸進行外觀、口感及吸潮性考察(將其置于相對濕度92.5％的環(huán)境中放置10天，考察其吸潮性)，結(jié)果如表2所示表2薄膜包衣厚度的觀察結(jié)果

由表2可以看出，包衣厚度為2.5-4％時外觀及吸潮較好，為3％時外觀及吸潮性、成本等綜合性能最理想。
實施例6不同包衣液濃度實施例取30g五味子的乙醇浸出物，用45聚乙二醇4000制丸1000粒，選擇的胃溶型薄膜包衣預混劑，以95％乙醇作為溶媒，充分溶解后制成包衣液。包衣液濃度分別選用8％、9％、10％、11％及12％進行包衣制成滴丸，考察不同包衣液濃度的包衣效果，見表3。
表3薄膜包衣液濃度的考察結(jié)果表

由表3可以看出，包衣液濃度越小，其粘底越低，包衣時色澤均勻，表面光滑，但包衣速度較慢；包衣液濃度越高，包衣液粘性越大，包衣時丸劑表面粗糙，顏色不均勻，容易堵塞噴嘴，同時丸劑容易發(fā)生粘連，但溶媒揮發(fā)較快，因此包衣速度也較快。包衣液濃度為10％，綜合包衣效果最好。
實施例7降酶滴丸的制備方法，其過程為取按配方重量五味子脫皮，取種子打碎，第一次四倍量的乙醇，第二、三、四次各用三倍量的乙醇，分別在62～67℃溫浸四次，每次6-9小時，合并溫浸液，靜置，下層油液棄去，取上層乙醇液，減壓回收乙醇，至無乙醇溜出，濃縮成稠膏，得到棕色的油狀物，即為五味子的乙醇浸出物，備用；將上述油狀五味子的乙醇浸出物與熔融的基質(zhì)聚乙二醇4000(天津天成制藥有限公司生產(chǎn))混合均勻，滴入冷卻的油性液體石蠟中，制成滴丸丸芯，取出后拭去冷凝液后置于干燥器內(nèi)旋轉(zhuǎn)干燥24小時，取泰安瑞泰纖維素有限公司生產(chǎn)的胃溶型包薄膜衣預混劑、95％乙醇充分溶解制成所需濃度的包衣液，將干燥好的滴丸丸芯置于包衣鍋中噴以薄膜包衣液包衣。
通過上述方法提取五味子的乙醇浸出物，每1kg五味子原料可得0.52-0.53L比重約為1.35的浸膏，出膏率16.2-16.4％。通過對浸膏進行五味子甲素及乙素鑒別，均成正反應，測定五味子醇甲含量在318.94-324.85ug/g。
權(quán)利要求
1.一種降酶滴丸，其特征在于由主藥五味子的乙醇浸出物及基質(zhì)組成，每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物10～40mg。
2.如權(quán)利要求1所述的降酶滴丸，其特征在于每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物30mg。
3.如權(quán)利要求1或2所述的降酶滴丸，其特征在于所述的基質(zhì)為聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000之一或兩種以上，且每粒滴丸中上述基質(zhì)的含量為20-70mg。
4.如權(quán)利要求3所述的降酶滴丸，其特征在于每粒滴丸中所述基質(zhì)的含量為40-50mg。
5.如權(quán)利要求3所述的降酶滴丸，其特征在于每粒滴丸中所述基質(zhì)的含量為45mg。
6.如權(quán)利要求1或2所述的降酶滴丸，其特征在于所述的滴丸的外面包有一層胃溶性的薄膜衣，薄膜包衣的用量為滴丸主藥及基質(zhì)構(gòu)成的丸芯重量的2～4％。
7.如權(quán)利要求6所述的降酶滴丸，其特征在于所述的薄膜包衣的用量為滴丸丸芯重量的2.5～4％。
8.如權(quán)利要求6所述的降酶滴丸，其特征在于所述的薄膜包衣的用量為滴丸丸芯重量的3％。
9.一種權(quán)利要求1所述的降酶滴丸的制備方法，其特征在于，該方法包括如下過程取五味子脫皮，取種子打碎，第一次四倍量的乙醇，第二、三、四次各用三倍量的乙醇，分別在62～67℃溫浸四次，每次6-9小時，合并溫浸液，靜置，下層油液棄去，取上層乙醇液，減壓回收乙醇，至無乙醇溜出，濃縮成稠膏，得到棕色的油狀五味子的乙醇浸出物，備用；將上述油狀五味子的乙醇浸出物與基質(zhì)材料混合均勻，滴入冷卻液，制成滴丸，包薄膜衣。
10.如權(quán)利要求9所述的降酶滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷卻液為油性液體石蠟，所述的包薄膜衣過程中用的包衣液濃度為9-11％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種降酶滴丸，由主藥五味子的乙醇浸出物及基質(zhì)組成，其每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物10～40mg。還公開了這種降酶滴丸的制備方法。這種降酶滴丸具有起效快，成本低，降酶無反跳的效果。
文檔編號A61P1/00GK1739668SQ20051010359
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者黃忠, 夏中寧, 劉全勝 申請人:黃忠