專利名稱：一種藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，同時提供該組合物的制備方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是當(dāng)今世界危害最大的疾病之一，且發(fā)病率仍有不斷增長趨勢，中、青年患者也在不斷增加，盡管目前治療藥物層出不窮，中西藥各占據(jù)半邊天，但和西藥相比中醫(yī)藥治療具有如下優(yōu)勢毒副作用相對較少，適合于長期應(yīng)用；一個藥物可作用于多個病理環(huán)節(jié)；改善患者伴隨的癥狀如氣短、乏力、精神抑郁和性功能減退等較為明顯；一些防治心腦血管的中藥有效成分已顯示出良好的應(yīng)用前景。臨床和實驗研究皆證明，中醫(yī)治療心腦血管具有擴張冠狀動脈、改善心肌缺血、抑制血小板凝聚、提高患者運動能力和生命質(zhì)量等作用。可見中成藥在我國心腦血管疾病的治療上顯示了絕對的優(yōu)勢。而近年來，隨著新技術(shù)的不斷發(fā)展，社會分工的愈來愈細(xì)，中藥也悄悄地在發(fā)生著變化，“中藥提取物”也成為新的詞語出現(xiàn)于各種傳媒上。中藥提取物是融合現(xiàn)代制藥新技術(shù)的新型中藥產(chǎn)品，是國際天然醫(yī)藥保健品市場上的一種新的產(chǎn)品形態(tài)，是現(xiàn)代植物藥先進(jìn)技術(shù)的載體，以中藥提取物入藥，具有開發(fā)投入較少、技術(shù)含量高、產(chǎn)品附加值大、國際市場廣泛等優(yōu)勢和特點。同時中藥提取物還具有如下特點至少知道一種或一類有效成分；有明確的定量指標(biāo)；有害成分大部分被除去，安全性大大提高；影響制劑的雜質(zhì)全部或大量被除去，可制得高生藥量—制劑比的制劑，提升了產(chǎn)品檔次；藥理、藥效、安全性評價等是現(xiàn)代體系的，國際通用的。故本發(fā)明立足中藥提取物或有效成分，開發(fā)研制治療心腦血管疾病的新型藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，采用人參總皂苷與芍藥苷組方制成需要的制劑；研究表明，人參總皂苷在心腦血管疾病已顯示出一定優(yōu)勢，可降低動脈壓阻力，減慢心率，增強心肌耐缺氧能力，升高心內(nèi)電極起搏所致室上性心動過速閾值，顯著提高心肌對缺氧的耐受能力，抗心律失常，降低血中膽固醇，擴張冠脈，增加冠脈血流、抗血小板聚集等作用，故人參總皂苷對高血壓、動脈粥樣硬化、冠心病等常見的老年性疾病有一定防治作用，同時人參總皂苷還具有抗腫瘤作用，免疫調(diào)節(jié)作用，適應(yīng)原作用，防止細(xì)胞衰老的作用，改善老年人的免疫功能，加強機體抗血清性休克，減輕老年人的疲勞及記憶減退等作用；芍藥苷具有抗血小板凝集，抑制紅細(xì)胞聚集，抗血栓形成，改變血液流變學(xué)指標(biāo)，增強急性放射損傷小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞粘附功能，抗動脈粥樣硬化、擴張冠脈血管，增加冠脈血流量從而增加心肌營養(yǎng)性血流量，保護缺血心肌，提高心肌對缺氧的耐受性，降低肺血管阻力，減輕后負(fù)荷，抗實驗性心肌缺血、改善微循環(huán)及降低門脈高壓作用，對大鼠神經(jīng)細(xì)胞腦缺血樣損傷有顯著的保護等作用。藥效學(xué)試驗表明，本發(fā)明組方具有明顯的協(xié)同增效作用，本發(fā)明的另一個目的在于公開這種治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，包括多種注射劑型和口服劑型，有效避免了目前醫(yī)患用藥的劑型單一帶來的不便，更大程度地豐富了臨床醫(yī)生和廣大患者的用藥選擇。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組分計算，它是由人參總皂苷1～99份與芍藥苷1～99份制作而成。具體講，按照重量組分計算，它是由人參總皂苷10～90份與芍藥苷1～50份制作而成。更具體講，按照重量組分計算，它是由人參總皂苷20～80份與芍藥苷10～40份制作而成。
本發(fā)明所述的制劑為注射劑和口服制劑，注射劑包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的輸液劑以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物；口服制劑包括片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑、凝膠劑、膜劑及其他藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。優(yōu)選的制劑為直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口腔崩解片、片劑、微丸劑、分散片或顆粒劑。
所述的藥物組合物的制備方法是將人參總皂苷與芍藥苷混合，加入輔料制備成各種制劑。
所述的注射劑是這樣制備的稱取人參總皂苷加入到一定量注射用水中，調(diào)節(jié)pH值為5.5～7.0使溶解，取芍藥苷，加注射用水?dāng)嚢枋怪芙猓瑢⑸鲜鰞扇芤夯旌暇鶆?，調(diào)節(jié)pH值為6.0～7.5，加入0.1～2％針用活性炭，煮沸吸附，除炭，精濾，濾液加入不同輔料制成各種制劑。
所述的注射用無菌塊狀物是這樣制備的稱取人參總皂苷加入到一定量注射用水中，調(diào)節(jié)pH值為5.5～7.0使溶解，，取芍藥苷，加注射用水?dāng)嚢枋怪芙?，將上述兩溶液混合均勻，調(diào)節(jié)pH值為6.0～7.5，加入0.2％經(jīng)活化的針用活性炭，煮沸吸附，除炭，精濾，濾液備用；將注射用甘露醇加注射用水配制成120mg/ml溶液，與上述濾液混勻，加注射用水至規(guī)定量，粗濾，精濾，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并在12～72小時內(nèi)逐步差速梯度升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得。
制劑中所采用的輔料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、泊洛沙姆、糊精、淀粉、交聯(lián)聚維酮PVPP、CMC-Na、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、甘草炭、甜菊苷、植物油、大豆油、山梨醇、滑石粉、蜂蠟、改性淀粉、硬脂酸鎂、二甲基硅油、液體石蠟中的一種或幾種。
本發(fā)明涉及的人參總皂苷和芍藥苷可以是市售的或通過以下方法提取分離得到的取人參或人參莖葉部分或紅參或黨參、赤芍，分別加水或乙醇提取，提取液經(jīng)適當(dāng)濃縮分別得藥材粗提物，進(jìn)一步采用水沉、醇沉、有機溶劑萃取法、絮凝沉淀法、柱層析法的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，分別得人參總皂苷和芍藥苷。
所述的藥物組合物主要用于治療冠心病心絞痛、缺血性腦血管等疾病。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明以人參總皂苷和芍藥苷組方入藥制成的制劑與中成藥相比具有以下特點至少知道一種或一類有效成分；使用現(xiàn)代檢測技術(shù)，有明確的定量指標(biāo)；有害成分大部分被除去，安全性上比中成藥大大提高；影響制劑的雜質(zhì)，被全部或大量除去，從而制得高生藥量—制劑比的制劑，提升了產(chǎn)品檔次；藥理、藥效、安全性評價等是現(xiàn)代體系的，國際通用的，有助于推動中藥現(xiàn)代化、中藥國際化的進(jìn)程。與西藥相比，本發(fā)明采用中藥提取的有效部位人參總皂苷和有效成分芍藥苷入藥，比單獨西藥的綜合治療指標(biāo)高，同時無不良反應(yīng)發(fā)生。經(jīng)藥效藥理研究表明本發(fā)明組方具有抗凝血、抗血栓形成、調(diào)脂、軟化血管、降低血壓、擴張血管、改善微循環(huán)、神經(jīng)細(xì)胞缺血損傷的保護等作用，這些作用除能有效緩解癥狀外，還有助于人體機體功能的恢復(fù)，組方配伍研究試驗表明兩者合用與人參總皂苷單方制劑比較，具有更強的活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)之效。
本申請人進(jìn)行了以下一系列實驗，證明本發(fā)明藥物的有效性。
實驗例1藥效試驗研究表1 藥效試驗研究

由表1藥效研究表明，兩味藥物聯(lián)合應(yīng)用后，在治療活血化瘀方面具有明顯的協(xié)同增效功能，在心腦缺血方面也有明顯的協(xié)同作用，可以明顯增加冠狀動脈的血流量，對抗心肌耗氧量的增加，改善血流指標(biāo)，同時還可以提高免疫功能，抗應(yīng)激，進(jìn)而明顯提高患者的生活質(zhì)量。
實驗例2注射劑工藝研究(1)溶液pH考察為適應(yīng)人體生理需要，同時考慮藥液中各類成分的性質(zhì)，本申請人考察了藥液的pH值。選擇溶液外觀、芍藥苷含量和澄明度作為評價指標(biāo)。
試驗方法及結(jié)果按處方量投料并按上述條件處理后，將濃縮液混合均勻，濾過，加水至1000ml，調(diào)pH值，當(dāng)達(dá)到下表所示的不同pH值時，煮沸后靜置過夜，觀察在不同pH值條件下外觀性狀的變化。實驗結(jié)果見表2。
表2 配液pH值的考察(以溶液外觀為考察指標(biāo))

表2結(jié)果表明，藥液煮沸后pH值在6.0以下的樣品出現(xiàn)沉淀，pH值在7.5以上的樣品顏色明顯加深，pH值為6.0～7.5的藥液相對比較穩(wěn)定，外觀沒有明顯變化。下面從芍藥苷含量進(jìn)行評價。結(jié)果見表3
表3 配液pH值的考察(以芍藥苷為考察指標(biāo))

由表3可知，藥液在pH值6.0-7.5之間，煮沸前后，指標(biāo)成分芍藥苷含量沒有太大變化。下面從澄明度方面進(jìn)行驗證，本申請人考察了不同pH值的注射液30℃放置3個月的穩(wěn)定性，結(jié)果見表4。
表4 配液pH值的考察(以澄明度為考察指標(biāo))

由表4可知，藥液在pH6.0～7.5之間，澄明度較好，綜合上述藥液的外觀性狀和芍藥苷的含量變化，確定配液時藥液的pH值調(diào)在6.0～7.5之間。
(2)凍干粉針支架劑種類的篩選支架劑種類影響凍干粉針的成型，故首先對此進(jìn)行了篩選。結(jié)果見表5。
表5 支架劑種類篩選

由表5可知，在所篩選的輔料中，在其他條件相同的情況下，大部分輔料均可制成凍干粉針，但是從成品率、成型狀況、輔料添加量和樣品的復(fù)溶性角度綜合考察，單獨使用甘露醇的效果好于其它幾種輔料。
(3)冷凍干燥條件篩選冷凍干燥是一個比較漫長的干燥過程，需要消耗大量能源。一個理想的凍干條件不但可以節(jié)約大量能源，同時還可以縮短工時，因此我們對干條件進(jìn)行優(yōu)化篩選。具體條件篩選見表6。
表6冷凍干燥條件篩選時間(h)溫度(℃) 條件I 條件II 條件III 冷阱-45(預(yù)凍)8 -8-40(預(yù)凍)- 8--40(抽真空) 8 -10-35(抽真空) - 8--30(抽真空) 8 -10保持-25(抽真空) - 8- -70℃-20(抽真空) 8 -10-15(抽真空) - 8--10(抽真空) 5 -50(抽真空)5 5510(抽真空) 2 4320(抽真空) 2 43實驗結(jié)果顯示條件I、II和III制得的成品外觀性狀和水分含量均符合標(biāo)準(zhǔn)。但是相對而言，條件II成品率稍低，條件III耗能較大，考慮到生產(chǎn)的實際情況，最終選定總體用時較短的條件I，即冷凍干燥條件為預(yù)凍溫度-45℃，預(yù)凍時間8h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，即得成品。
試驗例3微丸劑成型工藝研究表7 包衣工藝考查表組別 包衣鍋轉(zhuǎn)速(轉(zhuǎn)/min) 包衣效果1 30 一般，有許多黏連2 35 良好，微丸之間不黏連3 38 一般，有許多黏連4 40 較好，微丸有很少量黏連5 45 良好，微丸之間不黏連綜上，微丸的工藝為取人參總皂苷50g，芍藥苷5g，混合均勻，加入與藥粉比例為1∶1的微晶纖維素，過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機篩板，孔徑0.9mm擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速100r·min-1，置滾圓機內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速1000r·min-1及滾圓時間10min，使顆粒完全滾圓，取出微丸于60℃干燥3～4h，篩分后，以18～24目的微丸進(jìn)行包衣，甘草炭為包衣材料，包衣鍋轉(zhuǎn)速為35轉(zhuǎn)/min。
試驗例4滴丸劑滴制條件選擇1、冷卻劑選擇取人參總皂苷20g，芍藥苷5g混合均勻，加入聚乙二醇4000 50g，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，取適量，分別滴入二甲硅油和液體石蠟冷卻劑中，觀察滴丸成型情況，結(jié)果見表8。
表8 冷卻劑選擇

表8表明，兩種冷卻劑均可滴制合格的滴丸，但相比之下，以二甲硅油為冷卻劑滴制的滴丸圓整度好，成型好。
2、滴頭口徑選擇取人參總皂苷20g，芍藥苷5g混合均勻，加入聚乙二醇4000 50g，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，取適量，分別以不同口徑的滴頭滴入二甲硅油中滴制，考察所得滴丸的平均丸重與目標(biāo)丸重(30mg/丸)的接近程度，結(jié)果見下表。
表9 滴頭口徑選擇

上述結(jié)果表明，滴頭口徑為1.9/2.4(內(nèi)/外mm/mm)的滴頭所滴制的滴丸丸重與目標(biāo)丸重最接近，故選擇滴頭口徑為1.9/2.4(內(nèi)/外mm/mm)。
具體的實施方式(份為重量單位，如噸、千克、克)實施例1人參總皂苷1份 芍藥苷99份取人參總皂苷加入到一定量注射用水中，調(diào)節(jié)pH值為5.0～7.0使溶解，再取芍藥苷，加注射用水?dāng)嚢枋怪芙?，加入到上述人參總皂苷溶液中，混合均勻，調(diào)節(jié)pH值為6.0～7.5，加入0.2％經(jīng)活化的針用活性炭，煮沸吸附，除炭，精濾，濾液備用；將注射用甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，加注射用水至規(guī)定量，粗濾，精濾，分裝，冷凍干燥，凍干條件是預(yù)凍溫度-45℃，預(yù)凍時間8h；-40℃抽真空，保持8h；再升溫至-30℃，保持8h；升溫至-20℃，保持8h；升溫至-10℃，保持5h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h，即得凍干無菌塊狀物。
實施例2人參總皂苷99份 芍藥苷1份取人參總皂苷加入到一定量注射用水中，調(diào)節(jié)pH值為5.0～7.0使溶解，再取芍藥苷，加注射用水?dāng)嚢枋怪芙?，加入到上述人參總皂苷溶液中，混合均勻，調(diào)節(jié)pH值為6.0～7.5，加入0.2％經(jīng)活化的針用活性炭，煮沸吸附，除炭，精濾，濾液加注射用水至規(guī)定量，在4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到安瓿瓶中，在蒸汽溫度為105℃，實際壓力在110kN/m3條件下熱壓滅菌40分鐘，即得直接用于注射給藥的小容量注射液或注射用濃溶液。
實施例3人參莖葉總皂苷1份 芍藥苷1份取人參總皂苷加入到一定量注射用水中，調(diào)節(jié)pH值為5.0～7.0使溶解，再取芍藥苷，加注射用水?dāng)嚢枋怪芙?，加入到上述人參總皂苷溶液中，混合均勻，加入?guī)定量的葡萄糖，調(diào)節(jié)pH值為6.0～7.5，加入0.3％經(jīng)活化的針用活性炭，煮沸吸附，除炭，5℃放置過夜，精濾，濾液加注射用水至規(guī)定量，分裝，在110℃滅菌40分鐘，即得葡萄糖輸液劑。
實施例4人參總皂苷20份 芍藥苷40份取人參總皂苷加入到一定量注射用水中，調(diào)節(jié)pH值為5.0～7.0使溶解，再取芍藥苷，加注射用水?dāng)嚢枋怪芙猓尤氲缴鲜鋈藚⒖傇碥杖芤褐?，混合均勻，加入?guī)定量的氯化鈉，調(diào)節(jié)pH值為6.0～7.5，加入0.3％經(jīng)活化的針用活性炭，煮沸吸附，除炭，5℃放置過夜，精濾，濾液加注射用水至規(guī)定量，分裝，在110℃滅菌40分鐘，即得氯化鈉輸液劑。
實施例5人參莖葉總皂苷40份 芍藥苷30份取人參總皂苷與芍藥苷，加入經(jīng)80目過篩的糊精，置混和機中混合均勻；加70％乙醇制成軟材，干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入甜葉菊苷和淀粉適量，混勻，制粒，干燥，壓片，包衣，即得片劑。
實施例6人參總皂苷35份 芍藥苷10份取人參總皂苷、芍藥苷置高速粉碎機中拌混，制粒，干燥，加糊精和淀粉適量，拌勻，制成顆粒，真空干燥，分裝，即得顆粒劑。
實施例7人參總皂苷20份 芍藥苷1份將人參總皂苷和芍藥苷，混勻，混勻后的藥粉加入2倍量聚乙二醇4000或6000，混合均勻，80～90℃加熱熔融，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，以液體石蠟為冷卻劑，滴制，滴頭內(nèi)徑為3mm，外徑4.5mm，滴距4mm，收集滴丸，除去表面的液體石蠟，即得滴丸劑。
實施例8人參總皂苷50份 芍藥苷20份取人參總皂苷和芍藥總苷混勻，制成軟材，干燥，粉碎成細(xì)粉，加硬脂酸鎂及淀粉適量，混勻，用65％乙醇制粒，干燥，裝膠囊，即得膠囊劑。
實施例9人參莖葉總皂苷1份 芍藥苷1份將人參總皂苷和芍藥苷混勻，，以蜂蠟為助懸劑，植物油為稀釋劑，滴制法制丸，即得軟膠囊劑。
實施例10人參總皂苷30份 芍藥苷70份取混勻的人參總皂苷和芍藥苷加入微晶纖維素與低取代羥丙基纖維素的比例為3∶1的混合崩解劑及甜菊苷適量，強烈拌勻，壓制成片，即得口崩片。
實施例11人參莖葉總皂苷1份 芍藥苷1份取人參總皂苷和芍藥苷混合均勻，加入與藥粉比例為1∶1的微晶纖維素，過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機篩板，孔徑0.9mm擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速100r·min-1，置滾圓機內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速1000r·min-1及滾圓時間10min，使顆粒完全滾圓，取出微丸于60℃干燥3～4h，篩分后，以18～24目的微丸進(jìn)行包衣，甘草炭為包衣材料，包衣鍋轉(zhuǎn)速為35轉(zhuǎn)/min。
實施例12人參總皂苷99份 芍藥苷1份取混勻的人參總皂苷和芍藥苷混勻后的藥粉加入微晶纖維素，再加入交聯(lián)聚維酮PVPP、CMC-Na適量混勻，加70％乙醇濕潤，制粒、整粒，壓片，即得分散片。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量組分計算，它是由人參總皂苷1～99份與芍藥苷1～99份制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量組分計算，它是由人參總皂苷10～90份與芍藥苷1～50份制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量組分計算，它是由人參總皂苷20～80份與芍藥苷10～40份制作而成。
4.按照權(quán)利要求1-3任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于本發(fā)明所述的制劑為注射劑和口服制劑，注射劑包括直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的輸液劑以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物；口服制劑包括片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑、凝膠劑、膜劑及其他藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
5.按照權(quán)利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于本發(fā)明所述的制劑為直接用于注射給藥的注射液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液以及用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口腔崩解片、片劑、微丸劑、分散片或顆粒劑。
6.按照權(quán)利要求4或5所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于將人參總皂苷與芍藥苷混合，加入輔料制備成各種制劑。
7.按照權(quán)利要求6所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于注射劑是這樣制備的稱取人參總皂苷加入到一定量注射用水中，調(diào)節(jié)pH值為5.0～7.0使溶解，取芍藥苷，加注射用水?dāng)嚢枋怪芙?，將上述兩溶液混合均勻，調(diào)節(jié)pH值為6.0～7.5，加入0.1～2％針用活性炭，煮沸吸附，除炭，精濾，濾液加入不同輔料制成各種制劑。
8.按照權(quán)利要求6或7所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于注射用無菌塊狀物是這樣制備的稱取人參總皂苷加入到一定量注射用水中，調(diào)節(jié)pH值為5.0～7.0使溶解，，取芍藥苷，加注射用水?dāng)嚢枋怪芙?，將上述兩溶液混合均勻，調(diào)節(jié)pH值為6.0～7.5，加入0.2％經(jīng)活化的針用活性炭，煮沸吸附，除炭，精濾，濾液備用；將注射用甘露醇加注射用水配制成120mg/ml溶液，與上述濾液混勻，加注射用水至規(guī)定量，粗濾，精濾，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時間10h，開始抽真空，并在12～72小時內(nèi)逐步差速梯度升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得凍干無菌塊狀物。
9.按照權(quán)利要求6～7任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于制劑中所采用的輔料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐溫、泊洛沙姆、糊精、淀粉、交聯(lián)聚維酮PVPP、CMC-Na、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、甘草炭、甜菊苷、植物油、大豆油、山梨醇、滑石粉、蜂蠟、改性淀粉、硬脂酸鎂、二甲基硅油、液體石蠟中的一種或幾種。
10.按照權(quán)利要求1～3中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于人參總皂苷和芍藥苷可以是市售的或通過以下方法提取分離得到的取人參或人參莖葉部分或紅參或黨參、赤芍，分別加水或乙醇提取，提取液經(jīng)適當(dāng)濃縮分別得藥材粗提物，進(jìn)一步采用水沉、醇沉、有機溶劑萃取法、絮凝沉淀法、柱層析法的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，分別得人參總皂苷和芍藥苷。
11.按照權(quán)利要求1～3所述的藥物組合物在制備治療冠心病心絞痛、缺血性腦血管等疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明由人參總皂苷(或人參莖葉總皂苷)與芍藥苷組方，制備成注射制劑和口服制劑等藥劑學(xué)上允許的制劑，用于治療冠心病心絞痛、缺血性腦血管等心腦血管疾病。本發(fā)明工藝合理可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控，安全有效，無毒副作用，適于大規(guī)模生產(chǎn)，且成本低廉，是藥品生產(chǎn)企業(yè)低投入，高收益的絕好產(chǎn)品。
文檔編號A61P9/10GK1935149SQ20051010358
公開日2007年3月28日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請人:北京奇源益德藥物研究所