專利名稱：一種調(diào)節(jié)血脂的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制品領(lǐng)域，特別涉及一種可調(diào)節(jié)血脂的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
血脂是人體中一種重要的物質(zhì)，有許多非常重要的功能，但是不能超過(guò)一定的范圍。如果血脂過(guò)多，容易造成“血稠”，在血管壁上沉積，逐漸形成小斑塊(就是我們常說(shuō)的“動(dòng)脈粥樣硬化”)這些“斑塊”增多、增大，逐漸堵塞血管，使血流變慢，嚴(yán)重時(shí)血流被中斷。這種情況如果發(fā)生在心臟，就引起冠心??；發(fā)生在腦，就會(huì)出現(xiàn)腦中風(fēng)；如果堵塞眼底血管，將導(dǎo)致視力下降、失明；如果發(fā)生在腎臟，就會(huì)引起腎動(dòng)脈硬化，腎功能衰竭；發(fā)生在下肢，會(huì)出現(xiàn)肢體壞死、潰爛等。此外，高血脂可引發(fā)高血壓、誘發(fā)膽結(jié)石、胰腺炎，加重肝炎、導(dǎo)致男性性功能障礙、老年癡呆等疾病。最新研究提示高血脂可能與癌癥的發(fā)病有關(guān)。高血脂癥在我國(guó)已不少見(jiàn)，據(jù)調(diào)查成入中血總膽固醇(TC)或甘油三酯(TG)升高者約占10％至20％，甚至兒童中也有近10％者血脂升高，而且高血脂癥的發(fā)生率還有逐漸上升的趨勢(shì)，這與我國(guó)人民的生活水平明顯提高、飲食習(xí)慣發(fā)生改變等原因有密切關(guān)系。因?yàn)榛颊咄瑫r(shí)還有高密脂蛋白-膽固醇(HDL-C)的降低，所以“高脂血癥”改稱“血脂異?！备鼮楹线m。目前有很多用于降低血脂的藥物，如血脂康、對(duì)氨基水楊酸、甲狀腺激素、降糖靈、金霉素、益壽降脂靈等，但是都療效不佳，容易反彈，有的制備工藝相當(dāng)復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，提供一種能夠療效顯著，停要后不易反彈的組合物。
本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題在于，提供一種制備上述組合物的工藝方法。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種可調(diào)節(jié)血脂的組合物，主要由決明子、山楂、魔芋、殼聚糖組成，上述各組分的重量配比如下決明子 500-5000 山楂 500-5000魔芋 50-500殼聚糖 5-100上述組合物中，所述殼聚糖為低分子水溶性殼聚糖；上述組合物中，所述山楂為除核后的山楂；一種制備上述組合物的方法，取處方量決明子、山楂(除核)粉碎成20目的粗粉，加6-8倍量60-80％乙醇，浸泡0.5-1h后，加熱回流，共回流2-3次，每次1.0-2.0h，過(guò)濾，合并濾液，經(jīng)減壓薄膜濃縮回收乙醇成清膏備用。將處方量魔芋超細(xì)粉碎成150目以上細(xì)粉與粉碎過(guò)60目篩以上的處方量殼聚糖、適量輔料加入上述清膏，混合均勻，60-95％乙醇制粒，50-60℃干燥1-3小時(shí)，加入適量的輔料，制成藥劑學(xué)上的固體制劑。
決明子為豆科植物決明(Cassia obtusifolia L.)或小決明(Cassia tora I.)的干燥成熟種子。味甘、苦、咸，性微寒；具有清熱明目，潤(rùn)腸通便之功能；用于目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結(jié)。決明子主要化學(xué)成分為蒽醌類，以大黃素(emodin)、大黃素甲醚(physcion)、蘆薈大黃素(alone-emodin)、大黃酚(chrysophanol)為主?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，決明子具有降壓、降血脂、抗炎、抗病毒、瀉下等作用。
山楂為薔薇科植物。具有消食健胃，行氣散瘀，健脾益氣的功效。研究表明山楂中的黃酮類是降血壓、降血脂、增加冠脈流量、抗心律失常的有效成分。
魔芋為天南星科(Araceae)魔芋屬(AmorphophallusBlume)多年生草本植物的塊莖，亦名磨芋、由跋、雷星等，廣泛分布于長(zhǎng)江流域及其以南廣大地區(qū)。中醫(yī)用于治療癰腫風(fēng)毒等。近代研究發(fā)現(xiàn)其中含有豐富的葡甘露聚糖(簡(jiǎn)稱KGM)，魔芋葡甘露聚糖吸水性很強(qiáng)，膨脹力極大，可吸水膨脹80～100倍。KGM溶于冷水后會(huì)形成一種十分粘稠的溶膠，是魔芋中的主要有效成分。劉偉等在“魔芋提取物對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)型高血脂的作用”一文報(bào)道從魔芋中提取出白色單體，對(duì)正常家兔進(jìn)行的降血脂實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了魔芋具有明顯的降血脂作用。
殼聚糖(chitosan)是由自然界廣泛存在的幾丁質(zhì)(chitin)經(jīng)過(guò)脫乙酰作用得到的，在20世紀(jì)70年代末被發(fā)現(xiàn)具有降血脂和降膽固醇作用。脂肪酸通常都是以甘油三酯形式儲(chǔ)存的，甘油三酯增高會(huì)引起血脂增高。因此，體內(nèi)脂肪酸減少也就減少了被酯化形成甘油三酯的能力。硬脂酸是動(dòng)物體中常見(jiàn)的最豐富的脂肪酸，是一種消化酸，十二烷基硫酸是合成膽固醇的前驅(qū)物，也是一種消化酸。殼聚糖口服之后在腸道內(nèi)能與上述兩種消化酸結(jié)合，從而抑制后者在腸道的吸收并使它們隨糞便一起排出體外，從而降低血脂。
下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，來(lái)進(jìn)一步介紹本發(fā)明的療效。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1、動(dòng)物選擇及飼料SPF級(jí)SD種健康大白鼠(150-200g)，動(dòng)物合格證號(hào)2004A050。購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。共55只。高脂飼料(78.8％基礎(chǔ)飼料、1％膽固醇、10％蛋黃粉和10％豬油、0.2％膽鹽)。
2、儀器及試劑膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)采用酶法測(cè)定，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)采用選擇性抑制法測(cè)定。所用試劑及標(biāo)準(zhǔn)由美國(guó)貝克曼一庫(kù)爾特公司和英國(guó)Randox公司配套提供，所有檢測(cè)項(xiàng)目均按說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格操作，并在BECKMAN CX5delta全自動(dòng)分析儀(CX5 delta，美國(guó)貝克曼一庫(kù)爾特公司生產(chǎn))上進(jìn)行測(cè)試。
3.藥物與劑量受試藥物清脂清膠囊。批號(hào)20040812。提供單位麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司中藥中心。
用法及用量推薦日服每天三次，每次4粒。按60公斤體重成人計(jì)算，推薦日服量為0.10g/kg b.w.。按相當(dāng)于5、10、30倍推薦日服量設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組分別為0.5g/kg b.w、1.0g/kg b.w、3.0g/kg b.w，另設(shè)純水對(duì)照組。灌胃給藥，每天兩次。
4、實(shí)驗(yàn)方法55只SD種系大鼠，其中11只(純凈水對(duì)照組)每日喂予基礎(chǔ)顆粒飼料；其余44只每日喂予高脂營(yíng)養(yǎng)飼料(配方為79％基礎(chǔ)飼料粉、1％膽固醇、10％蛋黃粉和10％豬油，于80℃烘箱內(nèi)烤干，制成條狀高脂營(yíng)養(yǎng)飼料)，給予受試物前，檢測(cè)血清總膽醇(TC)水平，根據(jù)血清總膽固醇水平隨機(jī)分為高脂對(duì)照組和低、中、高劑量組給受試樣品。每組11只，分5籠飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)組和高脂對(duì)照組均給予高脂飼料，純凈水對(duì)照組喂予基礎(chǔ)顆料飼料。每周稱重，根據(jù)體重給予受試物，持續(xù)35d，第36d稱體重后，取全血，分離血清，測(cè)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平。
5、實(shí)驗(yàn)結(jié)果5.1對(duì)受試動(dòng)物體重的影響 該膠囊對(duì)受試物體重的影響見(jiàn)表1。各劑量組與高脂對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，樣品對(duì)受試動(dòng)物體重的影響為陰性結(jié)果。
表1 對(duì)受試物體重的影響

5.2對(duì)受試動(dòng)物總血清膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)的影響 給該膠囊35d后，高、中劑量組的大鼠血清TC、TG水平明顯低于高脂對(duì)照組，差異有顯著性意義；結(jié)果表明樣品對(duì)總膽固醇指標(biāo)的影響為陽(yáng)性結(jié)果。見(jiàn)表2。
表2 對(duì)大鼠血清TC和TG的影響(x±s，mmol·L-1)

注與高脂對(duì)照組比較.*P＜0.05；**P＜0.0133對(duì)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的影響中、高劑量組的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平升高，結(jié)果表明樣品對(duì)HDL-C指標(biāo)的影響為陽(yáng)性結(jié)果。
表3 對(duì)HDL-C的影響(x±s，mmol·L-1)

注與高脂對(duì)照組比較.*P＜0.05；**P＜0.01以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明該產(chǎn)品有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用具體實(shí)施方式
實(shí)施例一按重量稱取下述各組分決明子 500g 山楂 500g魔芋50g 殼聚糖 5g取決明子、山楂(除核)粉碎成20目的粗粉，加6倍量60-80％乙醇，浸泡0.5-1h后，加熱回流，共回流2次，第1次2h，第2次1.5h，過(guò)濾，合并濾液，經(jīng)減壓薄膜濃縮回收乙醇成清膏備用。將魔芋超細(xì)粉碎成150目以上細(xì)粉與粉碎過(guò)60目篩以上的低分子水溶性殼聚糖、適量輔料加入上述清膏，混合均勻，60-95％乙醇制粒，50-60℃干燥1-2小時(shí)，加適量潤(rùn)滑劑，罐裝成膠囊。
實(shí)施例二按重量稱取下述各組分決明子 5000g 山楂 5000g魔芋500g 殼聚糖 100g取決明子、山楂(除核)粉碎成20目的粗粉，加8倍量60-80％乙醇，浸泡0.5-1h后，加熱回流，共回流3次，第1次1.5h，第2次1.5h，第3次1h過(guò)濾，合并濾液，經(jīng)減壓薄膜濃縮回收乙醇成清膏備用。將魔芋超細(xì)粉碎成150目以上細(xì)粉與粉碎過(guò)60目篩以上的低分子水溶性殼聚糖、適量輔料加入上述清膏，混合均勻，60-95％乙醇制粒，50-60℃干燥1-3小時(shí)，成顆粒劑。
實(shí)施例三按重量稱取下述各組分決明子 2000g 山楂 2000g魔芋200g 殼聚糖 40g取決明子、山楂(除核)粉碎成20目的粗粉，加7倍量60-80％乙醇，浸泡0.5-1h后，加熱回流，共回流2次，第1次2h，第2次1.5h，過(guò)濾，合并濾液，經(jīng)減壓薄膜濃縮回收乙醇成清膏備用。將魔芋超細(xì)粉碎成150目以上細(xì)粉與粉碎過(guò)60目篩的低分子水溶性殼聚糖、適量輔料加入上述清膏，混合均勻，60-95％乙醇制粒，50-60℃干燥1-3小時(shí)，加適量潤(rùn)滑劑，壓片。
權(quán)利要求
1.一種調(diào)節(jié)血脂的組合物，主要由決明子、山楂、魔芋、殼聚糖組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種調(diào)節(jié)血脂的組合物，其特征在于，所述各組分的重量配比如下決明子 500-5000山楂 500-5000魔芋50-500 殼聚糖5-100。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種調(diào)節(jié)血脂的組合物，其特征在于，所述各組分的重量配比如下決明子 2000山楂 2000魔芋200 殼聚糖40。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種調(diào)節(jié)血脂的組合物，其特征在于，所述殼聚糖為低分子水溶性殼聚糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種調(diào)節(jié)血脂的組合物，其特征在于，所述山楂為除核后的山楂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5所述的一種調(diào)節(jié)血脂的組合物，其特征在于，所述組合物可以制成藥劑學(xué)上所說(shuō)的任何一種固體劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種調(diào)節(jié)血脂的組合物，其特征在于，所述劑型為膠囊或顆?；蚱?。
8.一種制備權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)所述組合物的方法，其特征在于，取處方量決明子、除核后的山楂粉碎成20目的粗粉，加6-8倍量60-80％乙醇，浸泡0.5-1h后，加熱回流，共回流2-3次，每次1.0-2.0h，過(guò)濾，合并濾液，經(jīng)減壓薄膜濃縮回收乙醇成清膏備用，將處方量魔芋超細(xì)粉碎成150目以上細(xì)粉與粉碎過(guò)60目篩以上的處方量殼聚糖、適量輔料加入上述清膏，混合均勻，60-95％乙醇制粒，50-60℃干燥1-3小時(shí)，加入適量的輔料，制成藥劑學(xué)上的固體制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種制備所述組合物的方法，其特征在于，在50-60℃烘箱1-3小時(shí)烘干后，加入潤(rùn)滑劑，罐裝成膠囊。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種制備所述組合物的方法，其特征在于，在50-60℃烘箱1-3小時(shí)烘干后，加入潤(rùn)滑劑，壓片。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制品領(lǐng)域，特別涉及一種可調(diào)節(jié)血脂的組合物及其制備方法。一種可調(diào)節(jié)血脂的組合物，主要由決明子、山楂、魔芋、殼聚糖組成，上述各組分的重量配比如下決明子500－5000 山楂500－5000 魔芋50－500 殼聚糖5－100。一種制備上述組合物的方法，取處方量決明子、山楂(除核)粉碎成20目的粗粉，加6－8倍量60－80％乙醇，浸泡0.5－1h后，加熱回流，共回流2－3次，每次1.0－2.0h，過(guò)濾，合并濾液，經(jīng)減壓薄膜濃縮回收乙醇成清膏備用。將處方量魔芋超細(xì)粉碎成150目以上細(xì)粉與粉碎過(guò)60目篩以上的處方量殼聚糖、適量輔料加入上述清膏，混合均勻，60－95％乙醇制粒，50－60℃干燥1－3小時(shí)，加入適量的輔料，制成藥劑學(xué)上的固體制劑。
文檔編號(hào)A61P3/06GK1943684SQ20051010092
公開(kāi)日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2005年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月4日
發(fā)明者解荷芝, 周俊, 孫虹, 陳春貴 申請(qǐng)人:麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司