專利名稱：一種藿香正氣快速分散固體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥快速分散固體制劑及其制備方法，特別涉及藿香正氣的快速分散固體制劑，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
市場上的藿香正氣中成藥，包括藿香正氣軟膠囊、藿香正氣丸、加味藿香正氣丸、藿香正氣水、藿香正氣合劑、藿香正氣口服液，它們的基本處方出自宋《太平惠民和局劑方》，由藿香、蘇葉、茯苓、白芷等藥物組成，有解表化濕，理氣和中之功，多用來治療發(fā)熱惡寒、頭痛、胃痛、胸滿惡心、嘔吐腹瀉等癥，為夏秋季節(jié)常用的中成藥。作為臨床常用中成藥，其使用歷史已逾千年，是被歷代醫(yī)家譽(yù)為經(jīng)典名方的濕癥″圣藥″?，F(xiàn)代臨床常用于治療急性胃腸炎、胃腸性感冒、痢疾和胃動(dòng)力障礙性消化不良等適應(yīng)癥，對外出旅行、水土不服、空調(diào)病以及飲食失和等導(dǎo)致的身體不適癥狀也有較好療效。
傳統(tǒng)的藥物制劑為“藿香正氣散”(煮散)，早期改為“藿香正氣丸”，現(xiàn)又將丸劑改制成藿香正氣丸(濃縮丸)、加味藿香正氣丸、加味藿香正氣丸(蜜丸)、藿香正氣水、藿香正氣合劑、藿香正氣口服液、藿香正氣軟膠囊等劑型。目前在《中國藥典》和《衛(wèi)生部中成藥標(biāo)準(zhǔn)》中收載的有如下的藿香正氣制劑(1)藿香正氣丸(濃縮丸)(《衛(wèi)生部中成藥標(biāo)準(zhǔn)》，標(biāo)準(zhǔn)號WS3-B-1465-93)處方與制法廣藿香150g，紫蘇葉50g，白芷50g，白術(shù)(炒)100g，陳皮100g，半夏(制)100g，厚樸(姜制)100g，茯苓50g，桔梗100g，甘草100g，大腹皮50g，大棗25g，生姜15g，以上十三味，取廣藿香、陳皮、白術(shù)、厚樸、生姜以70％乙醇為溶劑，半夏以45％乙醇為溶劑，照《中國藥典》2000版流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法浸漬24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集漉液，回收乙醇，減壓濃縮成相對密度為1.30～1.35(20℃)的稠膏；取紫蘇葉提取揮發(fā)油，殘?jiān)c大腹皮、大棗加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.30～1.35(20℃)的稠膏；取白芷、茯苓、桔梗粉碎成細(xì)粉；甘草部分粉碎成細(xì)粉，部分制成浸膏；將上述各膏、粉混勻，加入紫蘇葉揮發(fā)油，混勻，制丸，干燥，打光，即得。
用法與用量口服，一次8丸，一日3次。
(2)加味藿香正氣丸(《衛(wèi)生部中成藥標(biāo)準(zhǔn)》，WS3-B-3794-98)廣藿香150g，紫蘇葉50g，白芷50g，白術(shù)(炒)100g，陳皮100g，半夏(制)100g，厚樸(姜制)100g，茯苓50g，桔梗100g，甘草100g，大腹皮50g，大棗25g，生姜15g，以上十三味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜50～60g與適量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加煉蜜150～170g制成大蜜丸，即得。
用法與用量口服，水蜜丸一次5～10g，大蜜丸一次1～2丸，一日2～3次。
(3)加味藿香正氣丸(蜜丸)(《衛(wèi)生部中成藥標(biāo)準(zhǔn)》，WS3-B-3794-98)處方與制法廣藿香150g，紫蘇葉50g，白芷50g，白術(shù)(炒)100g，陳皮100g，半夏(制)100g，厚樸(姜制)100g，茯苓50g，桔梗100g，甘草100g，大腹皮50g，大25g，生姜15g，以上十三味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜50～60g與適量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加煉蜜150～170g制成大蜜丸，即得。
用法與用量口服，水蜜丸一次5～10g，大蜜丸一次1～2丸，一日2～3次。
(4)藿香正氣水(《中國藥典》2000年版一部)處方與制法蒼術(shù)160g，陳皮160g，厚樸(姜制)160g，白芷240g，茯苓240g，大腹皮240g，生半夏160g，甘草浸膏20g，廣藿香油1.6ml，紫蘇葉油0.8ml，以上十味，蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷分別照藥典流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，前三種各收集初漉液400ml，后一種收集初漉液500ml，備用，繼續(xù)滲漉，收集續(xù)漉液，濃縮后并入初漉液中。茯苓加水煮沸后，80℃溫浸二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)；大腹皮加水煎煮3小時(shí)，甘草浸膏打碎后水煮化開；合并上述水煎液，濾過，濾液濃縮至適量。廣藿香油、紫蘇葉油用乙醇適量溶解。合并以上溶液，混勻，用乙醇與水適量調(diào)整乙醇含量，并使全量成2050ml，靜置，濾過，灌裝，即得。
(5)藿香正氣合劑(《衛(wèi)生部中成藥標(biāo)準(zhǔn)》，WS3-B-1466-93)處方與制法廣藿香150g，紫蘇葉50g，白芷50g，白術(shù)(炒)100g，陳皮100g，半夏(姜制)100g，厚樸(姜制)100g，茯苓50g，桔梗100g，甘草100g，大腹皮50g，大棗25g，生姜15g，以上十三味，半夏、白術(shù)照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(附錄17頁)，用70％乙醇作溶劑，進(jìn)行滲漉，回收乙醇；廣藿香、白術(shù)、厚樸、陳皮和紫蘇葉蒸餾提取揮發(fā)油；藥渣與其余茯苓等六味加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與漉液合并，靜置，濾過，再濃縮至約1000ml，加入防腐劑適量，放冷，加入上述揮發(fā)油，加水至1000ml，攪勻，即得。
(6)藿香正氣口服液(《中國藥典》2005年版一部)
處方與制法蒼術(shù)80g，陳皮80g，厚樸(姜制)80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏120g，甘草浸膏10g，廣藿香油0.8ml，紫蘇葉油0.4ml，以上十味，厚樸用60％乙醇作溶劑加熱回流1小時(shí)，取乙醇液備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷加水蒸餾，收集蒸餾液，蒸餾后水液濾過，備用；大腹皮加水煎煮2次，濾過；茯苓加水煮沸后，80℃溫浸二次，濾過；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8g，加水煎煮2次。合并上述濾液，濃縮至相對密度為1.10～1.20(50℃)，加入甘草浸膏，混勻，加入2倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液與厚樸乙醇提取液合并，回收乙醇，然后加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，調(diào)節(jié)體積與pH值，即得。
(7)藿香正氣軟膠囊(《中國藥典》2005年版一部)處方與制法蒼術(shù)195g，陳皮195g，厚樸(姜制)195g，白芷293g，茯苓293g，大腹皮293g，生半夏195g，甘草浸膏24.4g，廣藿香油1.95ml，紫蘇葉油0.98ml，以上十味，蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷用乙醇提取2次，取乙醇液，濃縮至清膏備用；茯苓、大腹皮加水煎煮2次，濾過；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜16.5份，加水煎煮2次，濾過。合并上述濾液，濃縮后醇沉，取上清液濃縮至清膏；加入甘草浸膏，混勻，加入廣藿香油、紫蘇葉油混勻，制備軟膠囊，即得。
以上制劑中，(1)、(2)、(3)為固體制劑，劑型均為丸劑，以傳統(tǒng)方法制備；口服，一次服用量較大，使用不便，給老、幼和吞咽困難的病人帶來了麻煩；(4)、(5)、(6)為液體劑型，雖然服用方便，但是攜帶不方便，服用時(shí)候口味不好；(7)為軟膠囊劑，但使用上仍舊存在傳統(tǒng)固體劑型的特點(diǎn)。
超微粉碎技術(shù)是指將3毫米以上的物料顆粒粉碎至100微米以下的過程。研究者認(rèn)為，由于顆粒大小向微細(xì)化發(fā)展，所以會(huì)導(dǎo)致表面積和孔隙率極大幅度地增加，因此超微粉碎體具有獨(dú)特的物理和化學(xué)性質(zhì)。例如，具有良好的溶解性、分散性、吸附性、化學(xué)活性等，因此應(yīng)用領(lǐng)域十分廣泛。研究表明，許多可食動(dòng)植物、微生物、藥物等原料都可用超微粉碎設(shè)備加工成超微粉，微細(xì)化的藥物具有很強(qiáng)的表面吸附力和親和力，因此，具有很好的分散性和溶解性，容易吸收消化。
快速分散制劑是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的制劑。要求具有①在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好、容易吞咽，對口腔粘膜無刺激性。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中性狀項(xiàng)下應(yīng)規(guī)定在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好；②建立合適的崩解時(shí)限測定方法和限度，并定入標(biāo)準(zhǔn)；③對難溶藥物，應(yīng)建立合適的溶出度測定方法和限度；④其它應(yīng)符合片劑項(xiàng)下通則要求?？焖俜稚⒅苿┑奶攸c(diǎn)是①吸收快、生物利用度高；②服用方法不需用水③腸道殘留少，副作用少；④避免肝腸的首過效應(yīng)。
藿香正氣多種制劑在國內(nèi)已經(jīng)有產(chǎn)品上市銷售，但實(shí)踐中，這些制劑的不足之處在于制備工藝陳舊，使用不便，給老、幼和吞咽困難的病人帶來不少麻煩。本發(fā)明采用超微粉碎技術(shù)和快速分散技術(shù)對藿香正氣制劑進(jìn)行了改造，改造過程克服了中藥制劑在劑型改造過程中面臨的困難，特別是將超微粉碎技術(shù)和快速分散技術(shù)應(yīng)用于中成藥所面臨的困難，如吸濕，不穩(wěn)定，工藝繁瑣等缺陷，經(jīng)過篩選和工藝摸索，在中藥配方不變的情況下，制備出了一種具有快速崩解特性的與藿香正氣作用相似的固體制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種藿香正氣的快速分散固體制劑及其制備方法。
本發(fā)明的制劑，有兩種配方，十三味配方和十味配方，兩種配方制成的本發(fā)明制劑都是本發(fā)明的藿香正氣的快速分散固體制劑，其中十三味配方如下廣藿香150份，紫蘇葉50份，白芷50份，白術(shù)(炒)100份，陳皮100份，半夏(制)100份，厚樸(姜制)100份，茯苓50份，桔梗100份，甘草100份，大腹皮50份，大棗25份，生姜15份，十味配方如下蒼術(shù)195份，陳皮195份，厚樸(姜制)195份，白芷293份，茯苓293份，大腹皮293份，生半夏195份，甘草浸膏24.4份，廣藿香油1.95份，紫蘇葉油0.98份，以上組成，份為重量份，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫份為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的配比，增加或減少不超過100％。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的快速分散制劑其輔料對本發(fā)明具有重要意義，本發(fā)明的輔料，選自崩解劑、黏合劑、助懸(增稠)劑、助流劑、矯味劑，矯色劑。其中助懸(增稠)劑、矯色劑根據(jù)制劑的需要添加，若制劑不需要，就不加。
本發(fā)明所用的輔料是經(jīng)過篩選得到的，其中崩解劑選自，超級羧甲基淀粉鈉(立崩)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LS-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(交聯(lián)聚維酮，PVPP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na，CCNa)、低取代羥丙纖維素(LHPC)等。對于溶脹度較小的淀粉、微晶纖維素等在能夠保證制劑的快速崩解(＜3min)的情況下也可以使用，但優(yōu)選的是溶脹度大于5ml/g的崩解劑。黏合劑選自聚維酮(PVP)、代羥丙纖維素鈉(HPMC)；助懸劑選自黃原膠、卡伯姆(CARBOMER)、HPMC、瓜兒膠。助流劑選自微分硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂。矯味劑選自各種香精，如蜜蜂香精、綠茶香精、橘子香精、蘋果香精、菠蘿香精、葡萄香精等。矯色劑為任意可藥用的色素或者是使制劑最終的使用狀態(tài)呈現(xiàn)一定色彩狀態(tài)的符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的有色物質(zhì)。
本發(fā)明還提供本發(fā)明的快速分散制劑的制備方法，該制備方法包括，將以上配比的中藥藥材粉碎和/或提取，粉碎物或提取物經(jīng)干燥后得到產(chǎn)物，經(jīng)過超微粉碎，得到粒徑小于75μm的藥材粉末或者提取物粉末，該粉末作為藥物活性成分，與經(jīng)過超微粉碎的輔料以適當(dāng)?shù)谋壤旌?，用制劑學(xué)常規(guī)的制劑技術(shù)制成本發(fā)明的快速分散制劑。該方法中所述中藥藥材粉碎可以是按照傳統(tǒng)方法如《衛(wèi)生部中成藥標(biāo)準(zhǔn)》中的方法先將配方中各成分混和，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻得到。所述提取可以使用水煮提取，乙醇回流提取，乙醇滲濾提取，水煮醇沉提取，醇煮水沉提取等多種提取方法中的任意一種，根據(jù)需要選擇使用，優(yōu)選的是水煮提取。水煮采用加水10-15倍，水煎煮2-3次，第一次1-3小時(shí)，第二次1-3小時(shí)，第三次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮干燥得到提取物浸膏。
為了提供制劑良好的快速分散的能力，需要嚴(yán)格控制藥物活性成分和輔料的粒度，也就是顆粒粒徑要小。因此，本發(fā)明的制劑的工藝特點(diǎn)在于，制劑成型之前對藥物活性成分和輔料都進(jìn)行微粉化；其目的是增加粉末粒子表面的濕潤性，促進(jìn)藥物溶出。本發(fā)明采用超微粉碎的方法，得到粒徑小于75μm的中藥藥材粉末或者中藥提取物，然后與粒徑相當(dāng)或更小的輔料混和均勻制成藥物制劑。對于片劑，可以采用粉末直接成型、濕法制粒成型或者干法制粒成型來制備。
本發(fā)明所述的超微粉碎技術(shù)，是將本發(fā)明的主藥和輔料通過現(xiàn)有的超微粉碎方法加工成粒徑小于75μm的，優(yōu)選為小于30μm的，最優(yōu)選為小于10μm的微粉顆粒，目前，微粉化技術(shù)有化學(xué)法和機(jī)械法兩種?；瘜W(xué)合成法能夠制得微米級、亞微米級甚至納米級的粉體。機(jī)械粉碎法成本低、產(chǎn)量大，是制備超微粉體的主要手段，現(xiàn)已大規(guī)模應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。超微粉碎可分為干法粉碎和濕法粉碎根據(jù)粉碎過程中產(chǎn)生粉碎力的原理不同，干法粉碎有氣流式、高頻振動(dòng)式、旋轉(zhuǎn)球(棒)磨式、錘擊式和自磨式等幾種形式；濕法粉碎主要是膠體磨和均質(zhì)機(jī)。本發(fā)明可以通過以上任意的方法得到粒徑小于75μm的產(chǎn)品，優(yōu)選使用氣流干粉粉碎法。
因此，本發(fā)明在確保使用的物料主藥和輔料中的崩解劑、黏合劑、助懸(增稠)劑、助流劑、矯味劑、矯色劑等全部具有小于75μm粒徑的情況下混和均勻，制備固體制劑；該制劑在利于吸收的同時(shí)還具有高分散特性，可以更好的吸收，可以以固體形式服用，也可以在服用時(shí)加入液體后使制劑分散到液體中后服用，如用水沖服。
本發(fā)明的快速分散制劑，其主藥與輔料的重量比例是100∶1～600，優(yōu)選的是100∶50-400，更優(yōu)選的是100∶100-200，其中主藥與崩解劑的重量比例是100∶10～500，優(yōu)選的是100∶100-400，更優(yōu)選的是100∶200-300。
本發(fā)明的快速分散制劑包括但不限于速崩片劑如口腔崩解片劑，它可以直接置于口腔，借助唾液進(jìn)行分散，在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好，利于吞服。還可制成分散片劑，在水中快速分散，其分散液無沙礫感、口感良好，吸收迅速。
本發(fā)明的主藥和輔料的重量配比，優(yōu)選為以下配比主藥 100份崩解劑、 10-500份黏合劑、 1-10份助懸(增稠)劑、0-10份助流劑、 0.5-5份矯味劑， 0-2份矯色劑。
0-2份其中，優(yōu)選的崩解劑是超級羧甲基淀粉鈉(立崩)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、微晶纖維素。優(yōu)選的黏合劑選自聚維酮(PVP)、代羥丙纖維素鈉(HPMC)。優(yōu)選的助流劑為微分硅膠。優(yōu)選的矯味劑為蜜蜂香精、綠茶香精。
本發(fā)明的最優(yōu)選的配方組成列在本發(fā)明實(shí)施例中。
本發(fā)明的制劑有解表化濕，理氣和中之功，可用來治療發(fā)熱惡寒、頭痛、胃痛、胸滿惡心、嘔吐腹瀉等癥，本發(fā)明的制劑包括并不限于速崩片，還可以制備成為口崩片；后者可以直接置于口腔，借助唾液進(jìn)行分散，在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好，利于吞服。
本發(fā)明制備方法所得產(chǎn)物不僅可以用于制備片劑，還可以與適宜的輔料結(jié)合制備其它固體藥物制劑，這些制劑包括并不限于片劑(舌下片、咀嚼片、泡騰片、陰道片、速釋緩釋控釋片、腸溶片)、栓劑、膠囊劑、丸劑、氣(粉)霧劑等，以及由本發(fā)明顯而易見的其他應(yīng)用形式。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明在療效確切的藿香正氣丸組方和制劑工藝的基礎(chǔ)上，采用先進(jìn)生產(chǎn)工藝技術(shù)如超微粉碎技術(shù)，有效地增加了藥材的分散度，并使用快速崩解的輔料，使制劑同時(shí)具有快速分散和極大分散程度的特征，從而使藥物較原劑型服用更加方便，通過快速崩解(＜3min)而達(dá)到提高生物利用度的目的。分散片使用時(shí)可放入水中分散后服用，或直接置于口中，快速地變?yōu)橐后w，而對于藿香正氣這類產(chǎn)品而言，特別適合于制成本發(fā)明的制劑，可以解決對如吞咽困難者(尤其是老人、兒童)，或特殊不能得到水的環(huán)境下的病人用藥問題，提供了極大的便利。其中粒徑小于75μm的藥材粉末或者提取物粉末和粒徑相同或更小的輔料混和是本發(fā)明的重要因素。
對快速崩解的固體制劑的質(zhì)量評價(jià)相應(yīng)藥品標(biāo)準(zhǔn)以及藥典制劑通則的要求外，制劑崩解時(shí)間重點(diǎn)考察內(nèi)容，崩解時(shí)間＜3min。
該制劑為主藥(提取物)與至少一種崩解劑和遇水形成高粘度的溶脹輔料等配伍而成，遇水可迅速崩解并形成均勻的粘性混懸液，它具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反應(yīng)少，特別適合老、幼和吞咽困難的患者服用，且能用普通片劑生產(chǎn)工藝和設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)等特點(diǎn)，是一種優(yōu)良的新劑型。因此，制備藿香正氣快速分散固體制劑可以為藿香正氣丸這一傳統(tǒng)成藥提供新的用藥形式，在豐富本方的劑型的同時(shí)，能適應(yīng)不同患者的要求，更有利于發(fā)揮本方的療效。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例對本發(fā)明作詳細(xì)說明。但不應(yīng)理解為任何意義上的對本發(fā)明權(quán)利要求的限制。
實(shí)施例1廣藿香150份，紫蘇葉50份，白芷50份，白術(shù)(炒)100份，陳皮100份，半夏(制)100份，厚樸(姜制)100份，茯苓50份，桔梗100份，甘草100份，大腹皮50份，大棗25份，生姜15份，以上十三味，取廣藿香、陳皮、白術(shù)、厚樸、生姜以70％乙醇為溶劑，半夏以45％乙醇為溶劑，照《中國藥典》流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法浸漬24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集漉液，回收乙醇，減壓濃縮成相對密度為1.30～1.35(20℃)的稠膏；取紫蘇葉提取揮發(fā)油，殘?jiān)c大腹皮、大棗加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.30～1.35(20℃)的稠膏；取白芷、茯苓、桔梗粉碎成細(xì)粉；甘草部分粉碎成細(xì)粉，部分制成浸膏；將上述各膏、粉混勻，超微粉碎，過400目，加入紫蘇葉揮發(fā)油，混勻，每100份粉末與輔料混和均勻，制粒后壓片，以新菲爾包衣料包衣，即得。見表1表1 制劑處方及其主要評價(jià)結(jié)果

注(1)以主藥量為100份，其它輔料用量為相對量，份數(shù)。(下同)(2)其它為嬌味劑等。(下同)實(shí)施例2廣藿香150份，紫蘇葉50份，白芷50份，白術(shù)(炒)100份，陳皮100份，半夏(制)100份，厚樸(姜制)100份，茯苓50份，桔梗100份，甘草100份，大腹皮50份，大棗25份，生姜15份，以上十三味，粉碎成細(xì)粉，過篩，超微粉碎，過400目，過篩，混勻，每100份粉末與輔料混和均勻，制粒后壓片，即得。見表2表2 制劑處方及其主要評價(jià)結(jié)果

實(shí)施例3廣藿香150份，紫蘇葉50份，白芷50份，白術(shù)(炒)100份，陳皮100份，半夏(制)100份，厚樸(姜制)100份，茯苓50份，桔梗100份，甘草100份，大腹皮50份，大25份，生姜15份，以上十三味，粉碎成細(xì)粉，超微粉碎，過300目，每100份粉末與輔料混和均勻，制粒后壓片，即得。見表3表3 制劑處方及其主要評價(jià)結(jié)果


實(shí)施例4蒼術(shù)160份，陳皮160份，厚樸(姜制)160份，白芷240份，茯苓240份，大腹皮240份，生半夏160份，甘草浸膏20份，廣藿香油1.6份(當(dāng)固體單位為g時(shí)，液體單位為ml；當(dāng)固體單位為kg時(shí)，液體單位為1；下同)，紫蘇葉油0.8份，以上十味，蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷分別照藥典流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，前三種各收集初漉液400ml，后一種收集初漉液500ml，備用，繼續(xù)滲漉，收集續(xù)漉液，濃縮后并入初漉液中。茯苓加水煮沸后，80℃溫浸二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜13.5份，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)；大腹皮加水煎煮3小時(shí)，甘草浸膏打碎后水煮化開；合并上述水煎液，濾過，濾液濃縮并干燥，干燥物粉碎成細(xì)粉，進(jìn)行超微粉碎，過300目，然后廣藿香油、紫蘇葉油用乙醇適量溶解后噴入，混勻。每100份粉末與輔料混和均勻，制粒后壓片，即得。見表4表4 制劑處方及其主要評價(jià)結(jié)果

實(shí)施例5廣藿香150份，紫蘇葉50份，白芷50份，白術(shù)(炒)100份，陳皮100份，半夏(姜制)100份，厚樸(姜制)100份，茯苓50份，桔梗100份，甘草100份，大腹皮50份，大棗25份，生姜15份，以上十三味，半夏、白術(shù)照藥典流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用70％乙醇作溶劑，進(jìn)行滲漉，回收乙醇；廣藿香、白術(shù)、厚樸、陳皮和紫蘇葉蒸餾提取揮發(fā)油；藥渣與其余茯苓等六味加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與漉液合并，靜置，濾過，再濃縮、干燥，進(jìn)行超微粉碎，過300目，然后加入上述揮發(fā)油。每100份粉末與輔料混和均勻，制粒后壓片，即得。見表5表5 制劑處方及其主要評價(jià)結(jié)果

實(shí)施例6蒼術(shù)80份，陳皮80份，厚樸(姜制)80份，白芷120份，茯苓120份，大腹皮120份，生半夏120份，甘草浸膏10份，廣藿香油0.8份，紫蘇葉油0.4份，以上十味，厚樸用60％乙醇作溶劑加熱回流1小時(shí)，取乙醇液備用；蒼術(shù)、陳皮、白芷加水蒸餾，收集蒸餾液，蒸餾后水液濾過，備用；大腹皮加水煎煮2次，濾過；茯苓加水煮沸后，80℃溫浸二次，濾過；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8份，加水煎煮2次。合并上述濾液，濃縮至相對密度為1.10～1.20(50℃)，加入甘草浸膏，混勻，加入2倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液與厚樸乙醇提取液合并，回收乙醇，濾液濃縮并干燥，干燥物粉碎成細(xì)粉，進(jìn)行超微粉碎，過300目，然后廣藿香油、紫蘇葉油用乙醇適量溶解后噴入，混勻。每100份粉末與輔料混和均勻，制粒后壓片，即得。見表6表6 制劑處方及其主要評價(jià)結(jié)果

實(shí)施例7蒼術(shù)195份，陳皮195份，厚樸(姜制)195份，白芷293份，茯苓293份，大腹皮293份，生半夏195份，甘草浸膏24.4份，廣藿香油1.95份，紫蘇葉油0.98份，以上十味，蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷用乙醇提取2次，取乙醇液，濃縮至清膏備用；茯苓、大腹皮加水煎煮2次，濾過；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜16.5份，加水煎煮2次，濾過。合并上述濾液，濃縮后醇沉，取上清液濃縮至清膏；加入甘草浸膏，混勻，濃縮并干燥，干燥物粉碎成細(xì)粉，進(jìn)行超微粉碎，過300目，然后廣藿香油、紫蘇葉油用乙醇適量溶解后噴入，混勻。每100份粉末與輔料混和均勻，制粒后壓片，即得。見表7表7 制劑處方及其主要評價(jià)結(jié)果

權(quán)利要求
1.一種藿香正氣快速分散固體制劑，由以下配比的中藥原料制成廣藿香150份，紫蘇葉50份，白芷50份，白術(shù)(炒)100份，陳皮100份，半夏(制)100份，厚樸(姜制)100份，茯苓50份，桔梗100份，甘草100份，大腹皮50份，大棗25份，生姜15份；或蒼術(shù)195份，陳皮195份，厚樸(姜制)195份，白芷293份，茯苓293份，大腹皮293份，生半夏195份，甘草浸膏24.4份，廣藿香油1.95份，紫蘇葉油0.98份；其特征在于，所述快速分散固體制劑是將上述中藥粉碎或者提取后，進(jìn)行超微粉碎，得到主藥，該主藥與選自崩解劑、黏合劑、助懸劑、助流劑、矯味劑、矯色劑的輔料混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成制劑，其中全部使用的主藥和輔料的顆粒度均小于75μm粒徑。
2.權(quán)利要求1的快速分散固體制劑，其特征在于，其中全部使用的主藥和輔料的顆粒度均小于30μm粒徑。
3.權(quán)利要求1的快速分散固體制劑，其特征在于，其中全部使用的主藥和輔料的顆粒度均小于10μm粒徑。
4.權(quán)利要求1的快速分散固體制劑，其特征在于，其中崩解劑選自，超級羧甲基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、淀粉、微晶纖維素；黏合劑選自聚維酮、代羥丙纖維素鈉；助懸劑選自黃原膠、卡伯姆、HPMC、瓜兒膠；助流劑選自微分硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂；矯味劑選自各種香精，矯色劑為任意可藥用的色素或者是使制劑最終的使用狀態(tài)呈現(xiàn)一定色彩狀態(tài)的符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的有色物質(zhì)。
5.權(quán)利要求1的快速分散固體制劑，其特征在于，是片劑，其組成如下主藥 100份崩解劑、 10-500份黏合劑、 1-10份助懸劑、 0-10份助流劑、 0.5-5份矯味劑， 0-2份
6.權(quán)利要求1所述的快速分散固體制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟(1)按照權(quán)利要求1中的中藥配方取各味藥材或飲片，經(jīng)粉碎或者提取以后，進(jìn)行顆粒度小于75μm粒徑的超微粉碎，備用；(2)所得到的超微細(xì)粉，與粒徑相同或更小的選自下列的輔料崩解劑、黏合劑、助懸劑、助流劑、矯味劑或矯色劑混合均勻，制備成制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，其中崩解劑選自，超級羧甲基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、淀粉、微晶纖維素；黏合劑選自聚維酮、代羥丙纖維素鈉；助懸劑選自黃原膠、卡伯姆、HPMC、瓜兒膠；助流劑選自微分硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂；矯味劑選自各種香精，矯色劑為任意可藥用的色素或者是使制劑最終的使用狀態(tài)呈現(xiàn)一定色彩狀態(tài)的符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的有色物質(zhì)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述制備方法，其特征在于，制劑中主藥與輔料的比例是100∶1～600。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述制備方法，其特征在于，制劑中主藥與崩解劑的比例是100∶10～500。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述制備方法，其特征在于，所述制劑是片劑，采用粉末直接成型、濕法制粒成型或者干法制粒成型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藿香正氣快速分散固體制劑，由以下配比的中藥原料制成廣藿香150份，紫蘇葉50份，白芷50份，白術(shù)(炒)100份，陳皮100份，半夏(制)100份，厚樸(姜制)100份，茯苓50份，桔梗100份，甘草100份，大腹皮50份，大棗25份，生姜15份；或蒼術(shù)195份，陳皮195份，厚樸(姜制)195份，白芷293份，茯苓293份，大腹皮293份，生半夏195份，甘草浸膏24.4份，廣藿香油1.95份，紫蘇葉油0.98份；其特征在于，所述快速分散固體制劑是將上述中藥粉碎或者提取后，進(jìn)行超微粉碎，得到主藥，該主藥與選自崩解劑、黏合劑、助懸劑、助流劑、矯味劑、矯色劑的輔料混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成制劑，其中全部使用的主藥和輔料的顆粒度均小于75μm粒徑。
文檔編號A61P1/10GK1785419SQ20051008725
公開日2006年6月14日 申請日期2005年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月28日
發(fā)明者耿炤, 楊明, 宋浩亮, 梅玲華, 葛衛(wèi)紅, 劉銅華 申請人:江西匯仁藥業(yè)有限公司