專利名稱：：藿香正氣制劑的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藿香正氣制劑的用途，特別涉及藿香正氣制劑在制藥領(lǐng)域中的用途。技術(shù)背景藿香正氣散收載于宋代《太平惠民和劑局方》，早年多用于外感風寒、內(nèi)傷濕滯所致的腹脹、納差、惡心、嘔吐等癥。2005版藥典記載藿香正氣制劑功能主治為"解表化濕、理氣和中。用于外感風寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述癥候者。"血管活性腸肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP)是腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)中具有代表性和研究較深入的神經(jīng)肽，也是重要的肽類神經(jīng)遞質(zhì)之一。有研究證明VIP在胃腸運動調(diào)節(jié)中主要起抑制效應。藿香正氣制劑對VIP的影響未見有文獻報道。本發(fā)明對藿香正氣制劑對血漿、胃竇及空腸組織中VIP的影響作了深入研究，證明藿香正氣制劑對功能性消化不良有一定的治療效果，對胃排空和腸推動有促進作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供藿香正氣制劑的新用途，即在制藥中的新應用。實際上，本發(fā)明涉及藿香正氣制劑在制備降低血管活性腸肽的藥物中的應用。涉及藿香正氣制劑在制備降低血漿中血管活性腸肽的藥物中的應用。涉及藿香正氣制劑在制備降低胃竇組織勻漿中血管活性腸肽的藥物中的應用。涉及藿香正氣制劑在制備降低空腸組織勻漿中血管活性腸肽的藥物中的應用。涉及藿香正氣制劑在制備降低胃竇、空腸黏膜、肌間神經(jīng)叢血管活性腸肽陽性產(chǎn)物的藥物中的應用。涉及藿香正氣制劑在制備降低血管活性腸肽、促進胃運動藥物中的應用。上述藿香正氣制劑包括口服液、膠囊、軟膠囊、丸劑、滴丸等各種制劑。本發(fā)明所指的藿香正氣口服液是按收載于中國藥典2005版標準中的方法服用。本發(fā)明通過研究藿香正氣制劑對大鼠血漿及胃竇、空腸組織勻漿中VIP含量、對VIP免疫組化染色結(jié)果以及對大鼠胃腸動力的影響，發(fā)現(xiàn)藿香正氣制劑能顯著降低大鼠血漿及胃腸組織勻漿中VIP的含量，同時減少胃竇黏膜肌間神經(jīng)叢及空腸黏膜、黏膜下層及肌間神經(jīng)叢VIP-IR陽性產(chǎn)物，兩者變化趨勢一致，且VIP的這些變化以給予藿香正氣制劑lh大鼠胃腸動力顯著增強時尤為明顯，說明VIP釋放減少是受藿香正氣制劑的影響所致。而VIP的釋放減少在藿香正氣制劑促動力效應中起了一定作用。因此，藿香正氣制劑通過減少胃腸道VIP的釋放，降低VIP到胃腸道的抑制作用，從而促進胃腸運動。具體實施方式為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)，本發(fā)明通過下述動物實驗證實本發(fā)明藿香正氣制劑的新用途。實驗例取健康成年Wistar大鼠80只，按隨機數(shù)字表法將大鼠分成藿香正氣口服液組(灌服藿香正氣口服液10ml/kg)及對照組(灌服同體積生理鹽水)，每組動物再分為二組(每組為一個時相點，設(shè)l、6h兩個時相點)最后每組動物20只。各組分別在灌藥或生理鹽水后，于開腹取標本前20min灌入2%DB-20000.4ml，腹腔注射1%戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉，開腹留取下腔靜脈血，并用文獻方法測定(天津醫(yī)科大學學報1996.2:12-13郗樹清、張墨玲、馬麗云等"大鼠腦內(nèi)胃動素的免疫組織化學觀察")胃內(nèi)DB-2000相對殘留率及小腸推進比，同時于冰盒上取胃竇、空腸標本。分別進行胃排空及腸推進測定、血漿及胃竇、空腸組織勻漿中VIP含量測定。1、藿香正氣口服液對大鼠血漿及胃竇、空腸組織勻漿中VIP含量的影響應用藿香正氣口服液后大鼠血漿、胃竇和空腸組織勻漿中VIP的含量明顯降低，以應用藿香正氣口服液lh后較明顯，與lh相比6h后含量下降有減弱趨勢，但無統(tǒng)計學差異。<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注與對照組相比，aP<0.05，bP<0.012、對VIP免疫組化染色結(jié)果的影響采用Vander-winden法，選取相同染色條件下不同相點的切片，每時相點8張，每張切片于200倍光鏡下隨機選取5個視野觀察黏膜、黏膜下層及肌間神經(jīng)從中陽性神經(jīng)纖維及產(chǎn)物的分布、染色情況，進行判斷、評分。其標準為++++特別密集(4分)；+++密集(3分)；++中等(2分)；+稀疏(1分)；一陰性(0分)。VIP免疫組化染色顯示，VIP-IR陽性產(chǎn)物呈棕色沉淀，在胃竇和空腸黏膜下層、肌間神經(jīng)叢均分布較多。應用藿香正氣口服液后，胃竇黏膜、肌間神經(jīng)叢VIP-IR陽性產(chǎn)物顯著減少，黏膜下層VIP無明顯改變；空腸黏膜、黏膜下層及肌間神經(jīng)叢VIP-IR陽性產(chǎn)物均明顯減少。圖象分析表明VIP-IR陽性產(chǎn)物的表達下降亦以應用藿香正氣口服液lh后更顯著(P<0.01)，6h后有減弱趨勢。見下表大鼠胃竇組織VIP免疫組化染色圖像分析結(jié)果(n=20)組別胃竇黏膜VIP-IR陽性產(chǎn)物黏膜下層VIP肌間神經(jīng)叢VIP-IR陽性產(chǎn)物lh6hlh6hlh6h對照組3.3±0.43.4±0.31.8±0.31.9±0.32.9±0.42.8±0.4藿香正氣口服液組1.8±0.4b2.9±0.4a1.6±0.31.7±0.32.2±0.3b2.4±0.3a:與對照組相比，aP<0.05,bP<0.01大鼠空腸組織VIP免疫組化染色圖像分析結(jié)果(n=20)組別空腸黏膜VIP-IR陽性產(chǎn)物黏膜下層VIP肌間神經(jīng)叢VIP-IR陽性產(chǎn)物lh6hlh6hlh6h對照組3.6±0.43.5±0.33.7±0.33.6±0.33.2±0.33.1±0.4藿香正氣口服液組,2.9±0.4b3.0±0.4a3.3±0.3b3.4±0.4a2.4±0.3b2.6±0.3a勢(P<0.05)。見下表對大鼠胃排空與腸推進的影響(％，X±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與對照組相比，aP<0.05，bP<0.0權(quán)利要求1、藿香正氣制劑在制備降低血管活性腸肽的藥物中的應用。2、藿香正氣制劑在制備降低血漿中血管活性腸肽的藥物中的應用。3、藿香正氣制劑在制備降低胃竇組織勻漿中血管活性腸肽的藥物中的應用。4、藿香正氣制劑在制備降低空腸組織勻漿中血管活性腸肽的藥物中的應用。5、藿香正氣制劑在制備降低胃竇、空腸黏膜、肌間神經(jīng)叢血管活性腸肽陽性產(chǎn)物的藥物中的應用。6、藿香正氣制劑在制備降低血管活性腸肽、促進胃運動藥物中的應用。7、如權(quán)利要求16任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于所述藿香正氣制劑是藿香正氣口服液。全文摘要本發(fā)明公開了藿香正氣制劑的新用途，具體涉及藿香正氣制劑在制備降低血管活性腸肽的藥物中的用途。更具體地說藿香正氣制劑制備降低血漿中血管活性腸肽的藥物中的應用；在制備降低胃竇組織勻漿中血管活性腸肽的藥物中的應用；在制備降低空腸組織勻漿中血管活性腸肽的藥物中的應用；在制備降低胃竇、空腸黏膜、肌間神經(jīng)叢血管活性腸肽陽性產(chǎn)物的藥物中的應用；在制備降低血管活性腸肽、促進胃運動藥物中的應用。經(jīng)藥理研究表明，藿香正氣制劑能降低血管活性腸肽的釋放，促進胃動力。文檔編號A61P43/00GK101125168SQ20061009504公開日2008年2月20日申請日期2006年8月18日優(yōu)先權(quán)日2006年8月18日發(fā)明者卿玉玲,戴裕光,楊國漢,秦少容,胡德耀申請人:重慶大易科技投資有限公司