專利名稱：含頭孢匹胺和β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種頭孢匹胺與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑配伍組成的藥物組合物背景技術(shù)頭孢類抗菌藥物及臨床已得到廣泛使用，為人類健康起到積極作用，但是由于臨床上長期廣泛的應(yīng)用，細(xì)菌對頭孢類抗生素的耐藥性問題日益嚴(yán)重，細(xì)菌對頭孢類抗生素耐藥的主要原因是產(chǎn)生特異性的β-內(nèi)酰胺酶(β-Lactmases)分解藥物，其中包括有染色體介導(dǎo)的I型頭孢菌輸酶和由質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，為了克服產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌所造成的臨床耐藥性感染，研制頭孢類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑具有重要的臨床意義。內(nèi)酰胺酶抑制劑有舒巴坦(Subactam SBT)、他唑巴坦(Tazobactam TAZ)、克拉維酸(Clavulanic acid)及其衍生物等。目前，已先后上市的頭孢類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑有頭孢哌酮/舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉/舒巴坦鈉、頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉等。
頭孢匹胺(Cefpiramide)按發(fā)明年代為第三代頭孢菌素，按抗菌性能屬于第四代頭孢菌素。本品具有抗菌譜廣、具有良好的藥動學(xué)特征、對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性好，頭孢匹胺對革蘭氏陽性球均具有良好的抗菌活性，同時對革蘭氏陰性桿菌具有高效的抗菌活性，具有完美的平衡性的抗菌譜。
頭孢匹胺是通過與青霉素結(jié)合蛋白(PBP)的PBP1A，PBP1B和PBP3有很強(qiáng)的親和性，抑制細(xì)胞壁的合成，從而發(fā)揮殺菌作用。對G+、G-菌具有廣譜抗菌活性，尤其對綠膿桿菌具有很強(qiáng)的抗菌力。對綠膿桿菌的最低抑菌濃度(MIC)為0.78-3.13μg/ml，對金葡菌屬的MIC為0.39-0.78μg/ml，大腸桿菌的MIC為0.39μg/ml，對變形桿菌屬的MIC為0.05-6.25μg/ml。對厭氧菌中消化球菌、消化鏈球菌的MIC80分別0.78μg/ml和0.39μg/ml。
健康成人靜注頭孢匹胺0.5g和1.0g時，血中濃度于5分鐘后分別達(dá)到163μg/ml和264μg/ml，于24小時后分別降到10.7μg/ml和17.7μg/ml，血中濃度半衰期為4.5h。經(jīng)1h靜滴1g和2g時，滴注結(jié)束時血藥濃度達(dá)峰值，分別為215μg/ml和306μg/ml，滴注開始12h后分別降到14.7μg/ml和30.6μg/ml。血中濃度高且持久，但無連續(xù)給藥所致累積性。本品在體液、組織中分布良好。本品在體內(nèi)幾乎不代謝，尿、糞中未發(fā)現(xiàn)抗菌活性代謝物。健康成人靜脈注射24小時內(nèi)的尿中排除率為23％，24小時后的尿中仍保持50μg/ml的高濃度。本品為膽汁排泄型藥物，故膽汁中濃度很高。腎功能高度障礙的病人，血中半衰期也只延長1.3倍，這是由于本品主要從膽汁排泄，在腎功能障礙時，體內(nèi)膽汁排泄得以補(bǔ)償性增加所致。
頭孢匹胺臨床上用于敏感菌引起的下列感染敗血癥，燒傷，手術(shù)傷口等繼發(fā)感染，咽喉炎(咽喉膿腫)急性支氣管炎，扁桃體炎(扁桃體周圍炎癥、扁桃體周圍膿腫)，慢性支氣管炎，支氣管擴(kuò)張(感染時)，慢性呼吸道疾病的繼發(fā)感染，肺炎，肺膿腫，膿胸，腎盂腎炎，膀胱炎，前列腺炎，副睪炎，膽囊炎，膽管炎，腹膜炎(骨盆腹膜炎、膀胱直腸凹陷膿腫，子宮附件炎，子宮內(nèi)感染，盆腔炎，子宮旁結(jié)締組織炎，前庭大腺炎，腦(脊)膜炎，頜關(guān)節(jié)炎，頜骨周圍蜂窩組織炎。
發(fā)明詳述本發(fā)明的目的在于提供一種抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，以保護(hù)頭孢匹胺不被細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶破壞，又增強(qiáng)其療效，解決細(xì)菌對頭孢匹胺耐藥的問題。
本發(fā)明的另一目的在于抗菌組合藥物由頭孢匹胺(Cefpiramide)與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組合而成，頭孢匹胺與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑按活性酸計(jì)，他們的重量比是1-10∶10-1。
本發(fā)明的抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的組合包括臨床使用時再按配比將頭孢匹胺與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑混合后給藥或分別給藥。
本發(fā)明的抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的頭孢匹胺的堿金屬鹽(包括其水合物)，頭孢匹胺的堿金屬鹽是指頭孢匹胺鈉，也可以是頭孢匹胺的其它堿金屬鹽或其水合物，優(yōu)選頭孢匹胺鈉。
本發(fā)明的抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的頭孢匹胺可以是頭孢匹胺酸(包括其水合物)加助溶劑的形式。
本發(fā)明的抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的助溶劑為L-精氨酸，或碳酸鈉，或碳酸氫鈉。
本發(fā)明中的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑是指舒巴坦(Subactam)或其衍生物，或者是克拉維酸(Clavulanic acid)或其衍生物，或者是他唑巴坦(Tazobactam)或其衍生物。
本發(fā)明的抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的克拉維酸衍生物為克拉維酸的堿金屬鹽，優(yōu)選克拉維酸鉀。
本發(fā)明的抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的舒巴坦衍生物為舒巴坦的堿金屬鹽，優(yōu)選舒巴坦鈉。
本發(fā)明的抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的他唑巴坦衍生物為他唑巴坦的堿金屬鹽，優(yōu)選他唑巴坦鈉。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下一種用于防止頭孢匹胺被細(xì)菌所產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶水解滅活的酶抑制劑，其特征在于頭孢匹胺和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑按一定比例1-10∶10-1充分混合使用。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案還包括
頭孢匹胺和一定比例的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑無菌粉，按測定的含量，扣除水分后，在攪拌機(jī)中充分混合后，在潔凈室內(nèi)于無菌條件下裝入潔凈、干燥滅菌的抗菌素小瓶中，塞上丁基膠塞，壓蓋密封。
本發(fā)明的藥物組合物具有協(xié)同抗菌作用，該組合物可用于哺乳動物的細(xì)菌感染。該組合物中所含的頭孢匹胺或其藥用鹽因與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合用產(chǎn)生協(xié)同作用，其對革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌的活性大為增強(qiáng)，同時擴(kuò)展了抗菌譜，有效地解決了頭孢匹胺的耐藥問題，擴(kuò)大了臨床應(yīng)用范圍。
本發(fā)明具有如下積極效果(一)本發(fā)明的藥物組合物中，用作抗菌素的是頭孢匹胺，其對革蘭氏隆球菌和部分革蘭氏陰性桿菌具有高度活性，且與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑一起對病原體的不同部分同時作用，因此能有效地阻止了病原體的抵抗作用，大大減緩了抗藥性的發(fā)展。
(二)本發(fā)明的藥物組合物具有同時協(xié)同抗菌作用，β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有效地增強(qiáng)了頭孢匹胺抗菌活性，同時抗菌范圍得到擴(kuò)展。
(三)本發(fā)明的藥物組合物具有血管刺激性小、無過敏和溶血現(xiàn)象、安全性高的特征。
試驗(yàn)實(shí)施例1 體內(nèi)抗菌作用用小白鼠做實(shí)驗(yàn)動物，臨床分離的產(chǎn)酶細(xì)菌金黃色葡萄球菌、埃希氏大腸桿菌、綠膿桿菌為受試菌株。將菌株定量接種與營養(yǎng)肉湯中，37℃培養(yǎng)溫孵6小時，取菌液0.1ml轉(zhuǎn)種于10ml營養(yǎng)肉湯中，37℃培養(yǎng)孵育18小時，制成動物感染菌，與小鼠腹腔注射至死量的試驗(yàn)菌液感染后，即可在感染6小時后分別給予頭孢匹胺、克拉維酸鉀、他唑巴坦納、舒巴坦納、頭孢匹胺鈉/克林維酸鉀、頭孢匹胺鈉/他唑巴坦鈉、頭孢匹胺鈉/舒巴坦鈉受試藥品，連續(xù)觀察7天，記錄各組動物死亡情況，計(jì)算半數(shù)有效劑量(ED50)，結(jié)果見表1。
表1頭孢匹胺鈉/克拉維酸鉀、頭孢匹胺鈉/他佐巴坦和頭孢匹胺鈉/舒巴坦鈉對感染小鼠體內(nèi)的抗菌作用

試驗(yàn)實(shí)施例2 動物急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)用動物為小白鼠，分別口服給與頭孢匹胺鈉/克拉維酸鉀(2∶1)、頭孢匹胺鈉/他唑巴坦(4∶1)和頭孢匹胺鈉/舒巴坦納(2∶1)，觀察并測定LD50。
結(jié)果表明，兩藥LD50的均超過10000mgkg-1。
試驗(yàn)實(shí)施例3 溶血性試驗(yàn)用雄性家兔，按常規(guī)溶血性試驗(yàn)要求和方法進(jìn)行頭孢匹胺鈉/克拉維酸鉀(2∶1)、頭孢匹胺鈉/他唑巴坦(4∶1)和頭孢匹胺鈉/舒巴坦鈉(2∶1)的溶血性試驗(yàn)。結(jié)果見表2。
表2頭孢匹胺鈉/克拉維酸(2∶1)、頭孢匹胺鈉/他佐巴坦(4∶1)和頭孢匹胺鈉/舒巴坦鈉(2∶1)的溶血性試驗(yàn)結(jié)果

注“-”表示不溶血；“+”表示溶血。
試驗(yàn)實(shí)施例4 局部刺激性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動物為家兔，按常規(guī)方法將藥物頭孢匹胺鈉/克拉維酸鉀(2∶1)、頭孢匹胺鈉/他唑巴坦(4∶1)和頭孢匹胺鈉/舒巴坦鈉(2∶1)分別通過耳靜脈滴注和股四頭肌注射。結(jié)果，三藥物靜脈注射100ml，股四頭肌注射2ml，24小時后未能觀察到注射部分充血和水腫現(xiàn)象；組織切片未見有明顯改變。
試驗(yàn)實(shí)施例5 全身過敏性試驗(yàn)試驗(yàn)動物為豚鼠，按長方法將藥物頭孢匹胺鈉/克拉維酸鉀(2∶1)、頭孢匹胺鈉/他唑巴坦(4∶1)和頭孢匹胺鈉/舒巴坦鈉(2∶1)，用雞蛋清作陽性對照，分別經(jīng)腹腔注射。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，給藥組的豚鼠在給藥攻擊后，均無明顯過敏反應(yīng)，而對照組過敏反應(yīng)明顯。
從試驗(yàn)的結(jié)果可知，聯(lián)合應(yīng)用頭孢匹胺和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對多種革蘭氏陽性菌和陰性感染菌有協(xié)同作用。
因此，本發(fā)明的抗菌組合物不僅可用于預(yù)防或治療有各種感染菌單獨(dú)引起的感染，而且可用于預(yù)防或治療有多個菌引起的感染，尤其是對革蘭氏陽性菌和上述其他菌屬引起的感染。
本發(fā)明將用實(shí)施例在下面詳細(xì)說明藥物組合物的制備，但本發(fā)明不被這些本發(fā)明的實(shí)施例如下實(shí)施例1 將頭孢匹胺鈉250mg(按頭孢匹胺計(jì))與克拉維酸鉀250mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例2 將頭孢匹胺鈉250mg(按頭孢匹胺計(jì))與克拉維酸鉀62.5mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例3 將頭孢匹胺鈉250mg(按頭孢匹胺計(jì))與克拉維酸鉀31.25mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例4 將頭孢匹胺鈉500mg(按頭孢匹胺計(jì))與克拉維酸鉀500mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例5 將頭孢匹胺鈉500mg(按頭孢匹胺計(jì))與克拉維酸鉀250mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例6 將頭孢匹胺鈉500mg(按頭孢匹胺計(jì))與克拉維酸鉀100mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例7 將頭孢匹胺鉀500mg(按頭孢匹胺計(jì))與他唑巴坦鈉1000mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例8 將頭孢匹胺鈉500mg(按頭孢匹胺計(jì))與他唑巴坦62.5mg混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例9 將頭孢匹胺水合物500mg(按頭孢匹胺計(jì))與舒巴坦鈉1000mg(按活性酸計(jì))和L-精氨酸500mg混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例10 將頭孢匹胺鈉600mg(按頭孢匹胺計(jì))與舒巴坦鈉100mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例11 將頭孢匹胺鈉水合物700mg(按頭孢匹胺計(jì))與舒巴坦鈉200mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例12 將頭孢匹胺鉀800mg(按頭孢匹胺計(jì))與克拉維酸鉀100mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例13 將頭孢匹胺鉀800mg(按頭孢匹胺計(jì))與他唑巴坦鈉100mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例14 將頭孢匹胺鉀(按頭孢匹胺計(jì))900mg與克拉維酸鉀300mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例15 將頭孢匹胺酸(按頭孢匹胺計(jì))900mg與舒巴坦鈉100mg(按活性酸計(jì))和L-精氨酸500mg混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例16 將頭孢匹胺鉀1000mg(按頭孢匹胺計(jì))與克拉維酸鉀2000mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例17 將頭孢匹胺鈉1000mg與克拉維酸鉀1000mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例18 將頭孢匹胺鉀1000mg(按頭孢匹胺計(jì))與克拉維酸鉀200mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例19 將頭孢匹胺鈉水合物1000mg(按頭孢匹胺計(jì))與克拉維酸鉀100mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例20 將頭孢匹胺鉀水合物1000mg(按頭孢匹胺計(jì))與他唑巴坦鈉1000mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例21 將頭孢匹胺水合物1000mg(按頭孢匹胺計(jì))與他唑巴坦鈉500mg(按活性酸計(jì))和碳酸氫鈉500mg混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例22 將頭孢匹銨鉀水合物(按頭孢匹胺計(jì))1000mg與他唑巴坦鈉250mg(按活性酸計(jì))和L-精氨酸500mg混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例23 將頭孢匹胺鉀(按頭孢匹胺計(jì))1000mg與他唑巴坦鈉100mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例24 將頭孢匹胺1000mg與舒巴坦鈉1000mg(按活性酸計(jì))和L-精氨酸500mg混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例25 將頭孢匹胺鈉1500mg(按頭孢匹胺計(jì))與克拉維酸750mg混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例26 將頭孢匹胺鉀2000mg(按頭孢匹胺計(jì))與舒巴坦鈉1000mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可。
實(shí)施例27 將注射用頭孢匹胺鈉(1.0g/支)1支與注射用克拉維酸鉀(0.5g/支)溶解于同一100毫升葡萄糖輸液中，給敏感菌感染患者靜滴。
實(shí)施例28 將注射用頭孢匹胺鈉(1.0g/支)1支與注射用克拉維酸鉀(0.25g/支)溶解于同一100毫升葡萄糖輸液中，給敏感菌感染患者靜滴。
實(shí)施例29 將注射用頭孢匹胺鈉(1.0g/支)1支與注射用他唑巴坦鈉(0.5g/支)溶解于同一100毫升葡萄糖輸液中，給敏感菌感染患者靜滴。
實(shí)施例30 將注射用頭孢匹胺鈉(1.0g/支)1支與注射用他唑巴坦鈉(0.25g/支)溶解于同一100毫升葡萄糖輸液中，給敏感菌感染患者靜滴。
實(shí)施例31 將注射用頭孢匹胺鈉(1.0g/支)1支與注射用舒巴坦鈉(0.5g/支)溶解于同一250毫升葡萄糖輸液中，給敏感菌感染患者靜滴。
實(shí)施例32 將注射用頭孢匹胺鈉(0.5g/支)2支與注射用舒巴坦鈉(1.0g/支)溶解于同一250毫升葡萄糖輸液中，給敏感菌感染患者靜滴。
實(shí)施例33 將頭孢匹胺250mg與克拉維酸125mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可，其處方及工藝如下處方頭孢匹胺250mg碳酸氫鈉250mg克拉維酸鉀 125mg甘露醇 150mg注射用水5ml
制備工藝在無菌操作條件下，取處方量的頭孢匹胺、碳酸氫鈉和克拉維酸鉀加入注射用水?dāng)嚢柚了幰撼蚊?；加入甘露醇，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌，裝瓶，凍干，即得。
實(shí)施例34 將頭孢匹胺鈉500mg與他唑巴坦鈉125mg混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可，其處方及工藝如下處方頭孢匹胺鈉 500mg他唑巴坦鈉 125mg甘露醇 150mg注射用水 5ml制備工藝在無菌操作條件下，取處方量的頭孢匹胺鈉和他唑巴坦鈉加入注射用水?dāng)嚢柚了幰撼蚊?；加入甘露醇，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌，裝瓶，凍干，即得。
實(shí)施例35 將頭孢匹胺水合物500mg與舒巴坦鈉250mg(按活性酸計(jì))混合，按粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行即可，其處方及工藝如下處方頭孢匹胺 500mg舒巴坦鈉 250mg碳酸氫鈉 500mg甘露醇150mg注射用水 5ml制備工藝在無菌操作條件下，取處方量的頭孢匹胺、碳酸氫鈉和舒巴坦鈉加入注射用水?dāng)嚢柚了幰撼蚊?；加入甘露醇，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌，裝瓶，凍干，即得。
在本發(fā)明的實(shí)施例中，頭孢匹胺和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可提供有效劑量的適當(dāng)?shù)牧看嬖?，所述的有效劑量取決于給定治療的活性化合物和制劑的藥物性質(zhì)。
權(quán)利要求
1.一種抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合物，其特征在于由頭孢匹胺(Cefpiramide)與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑分別按活性酸重量比1-10∶10-1組合而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的組合包括臨床使用時再按配比將頭孢匹胺與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑混合后給藥或分別給藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的頭孢匹胺的堿金屬鹽(包括其水合物)或其游離酸(包括其水合物)加助溶劑的形式。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的頭孢匹胺的堿金屬鹽為頭孢匹胺鈉(Cefpiramide sodium)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的助溶劑為L-精氨酸，或碳酸鈉，或碳酸氫鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑為克拉維酸或其衍生物，或舒巴坦或其衍生物，或他唑巴坦或其衍生物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述抑制β-內(nèi)酰胺酶的抗菌組合藥物，其特征在于所說的克拉維酸衍生物為克拉維酸的堿金屬鹽，所說的舒巴坦衍生物為舒巴坦的堿金屬鹽，所說的他唑巴坦衍生物為他唑巴坦的堿金屬鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種協(xié)同抗菌的藥物組合物及其制備方法，所述化合物含有10∶1～1∶10重量比的頭孢匹胺或其藥用鹽與β－內(nèi)酰胺酶抑制劑(克拉維酸、他唑巴坦、舒巴坦)。該組合物顯示了協(xié)同增效作用，比頭孢匹胺或其藥用鹽或者是他唑巴坦或其藥用鹽單獨(dú)使用時具有更好的抗菌效果。
文檔編號A61K31/429GK1965838SQ20051004855
公開日2007年5月23日 申請日期2005年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月17日
發(fā)明者李海超, 胡春良, 汪曉琴, 白洪麗 申請人:李海超, 胡春良