專利名稱：一種治療疤痕的藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于人用藥領(lǐng)域，尤其涉及一種生物制品透明質(zhì)酸酶和去炎舒松配伍，搭載滲透劑阿佐蒽，配以助劑所形成的藥物制劑。具有影響糖及蛋白質(zhì)代謝，加強糖原異生，促使蛋白質(zhì)分解，代謝增強，干擾纖維增生的機制，對人的皮膚因手術(shù)、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅硬、色潮紅、具痛癢感的疤痕疙瘩，有復(fù)平、軟化、顏色變淡紅、解除痛癢感的治療作用的藥物制劑。
背景技術(shù)：
疤痕形成的機制，主要是纖維蛋白過度增生和膠原纖維的過度沉積而形成。由于膠原合成和降解的不平衡，異常粘多糖的出現(xiàn)，以及肌纖維細胞的增殖導(dǎo)致局部隆起，堅硬，色潮紅，痛癢。其組織特別致密堅韌，衣服壓迫也可以引起痛癢癥狀。若病人搔抓又會進一步促進疤痕的增生，造成惡性循環(huán)。
疤痕的形成是由于創(chuàng)面在愈合過程中缺乏調(diào)控機制及愈合的皮膚缺乏保護等，從而導(dǎo)致疤痕的產(chǎn)生。增生疤痕的重要病理改變?yōu)檠堋⒛z原纖維增生，排列紊亂，皮膚的奇癢是疤痕組織中微血管壁及其周圍神經(jīng)末梢缺氧所致，而不是皮膚表面的神經(jīng)末梢受刺激引起。
目前，治療疤痕的方法常用的有單純手術(shù)切除、冷凍或激光治療、去炎舒松局部90鍶敷貼治療、手術(shù)或電離子術(shù)后深部X線放療和含去炎舒松的軟膏或油膏涂抹。結(jié)果，單純手術(shù)切除、冷凍或激光治療，100％復(fù)發(fā)。有的還造成皮膚損害，或局部疼痛，且療效不理想.單純的用去炎舒松局部注射或含去炎舒松軟膏或油膏涂抹，只能是控制病情發(fā)展，減輕癥狀，不易痊愈。90敷貼治療有效率小于40％，手術(shù)或電離子術(shù)后深部X線放療，雖有效率高，但給人體帶來不同程度的傷害。同時，對特殊部位如胸線、兒童及未生育患者的生殖系統(tǒng)附近不能使用。否則，將帶來嚴重后果。

發(fā)明內(nèi)容
該發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，而采用現(xiàn)代醫(yī)學理論和臨床試驗，在廣泛篩選能夠影響糖及蛋白質(zhì)代謝，加強糖原異生，促使蛋白質(zhì)分解，代謝增強，干擾纖維增生機制的基礎(chǔ)上，而提供一種根據(jù)生物制品透明質(zhì)酸酶和去炎舒松配伍，搭載滲透劑阿佐蒽與助劑的藥物制劑，對人的皮膚因手術(shù)、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅硬、色潮紅具痛癢感的疤痕疙瘩有復(fù)平、軟化、顏色變淡紅、解除痛癢感的作用的藥物，使其達到經(jīng)濟實用，安全高效，使用方便的目的。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，由至少一種生物制品透明質(zhì)酸酶和一種糖皮質(zhì)激素去炎舒松與芳香族化合物阿佐蒽、助劑物質(zhì)XO混合而成，其配制份數(shù)為透明質(zhì)酸酶2份、去炎舒松40份、阿佐蒽333份、物質(zhì)xo 200-3000份。
助劑xo可以為水解明膠200份、單硬酯酸甘油酯2000份，還可以為聚乙烯醇縮甲乙醛2000份，可以為聚異丁烯(MML.100)3000份，還可以為丙三醇2000份，還可以為聚羥乙基甲基丙烯酸酯(P-HEMA)2000份，還可以為丙二醇2000份，還可以為精制豆磷酯2000份，還可以為生理鹽水2000份。
與現(xiàn)有同類技術(shù)相比，本發(fā)明創(chuàng)造具有以下積極效果1.治療一年后痊愈，二年后隨訪未見復(fù)發(fā)病例，本發(fā)明從目前治療疤痕常用方法的不足，選用透明質(zhì)酸酶為首選，是因為透明質(zhì)酸酶廣泛存在于人及動物結(jié)締組織中的酸性粘多糖類大分子物質(zhì)，在體內(nèi)發(fā)揮保水，滲透壓調(diào)節(jié)，維持組織形態(tài)，潤滑，擴散屏障和緩沖應(yīng)力等機械功能和重要的生理功能。
透明質(zhì)酸酶分子中含有大量的羧基和羥基，在水溶液中形成分子內(nèi)和分子間氫鍵。這使其具有強大的保水作用，可結(jié)合多于本身1000倍的水同時，在較高濃度時，由于其分子間作用形成復(fù)雜的三級網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，又具有顯著的粘彈性。
透明質(zhì)酸酶是構(gòu)成細胞外基質(zhì)和細胞間質(zhì)的主要成分，從而直接參與細胞內(nèi)外交流的調(diào)控，發(fā)揮物理和分子信息的過濾器作用。其次透明質(zhì)酸酶的生理功能因分子量大小而異。大分子量透明質(zhì)酸酶對細胞移動，增殖，分化及吞噬功能有抑制作用，小分子量的透明質(zhì)酸酶則有促進作用。而且利用其與人體的良好親和性作為載體，增強藥物的治療效果。
透明質(zhì)酸酶對傷口有愈合的促進、對炎癥的抑制和防止粘連的作用，為克服天然透明質(zhì)酸酶在人體易間，增強藥物的治療效果，直接調(diào)控，定向定時給藥。還可以利用透明質(zhì)酸酶的受體選擇，使治療藥物定位釋放。用其治療疤痕可痊愈。不易復(fù)發(fā)。
去炎舒松具影響糖及蛋白質(zhì)代謝，加強糖原異生，促使蛋白質(zhì)分解，代謝增強，干擾纖維增生的機制，有抑制疤痕纖微細胞DNA合成的作用。對人的皮膚因手術(shù)、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅硬、色潮紅、具痛癢感的疤痕疙瘩有復(fù)平、軟化、顏色變淡紅、解除痛癢感的作用。自2003年6月9日使用疤息治療疤痕一年的，無論是全愈還是好轉(zhuǎn)的，2005年6月8日以后隨訪結(jié)果未見復(fù)發(fā)病例。
阿佐蒽系滲透劑，可加快藥物穿透皮膚的速度而對皮膚無刺激。其特點是對許多親水、親油的藥物均有較好促運作用。其機制是可使皮膚角質(zhì)層細胞膜屑增加，使生物脂質(zhì)膜不連續(xù)性增大，通過使皮膚角質(zhì)層中類脂質(zhì)產(chǎn)生不規(guī)則的排列和溶解皮膚類脂質(zhì)來達到增加藥物吸收的目的。其對藥物的皮膚穿透作用相當強。藥物經(jīng)皮膚吸收由于具有避免桿首過效應(yīng)，可恒速釋藥和降低藥物不良反應(yīng)等獨特優(yōu)點，而阿佐蒽的TTS(經(jīng)透皮治療系統(tǒng))對去炎舒松作用更強。
2.對皮膚無損害，局部無疼痛感。選用透明質(zhì)酸酶、去炎舒松、阿佐蒽、助劑xo配伍，對皮膚無毒性，無腐蝕性，無刺激性，不會造成皮膚損害和局部疼痛感。
3.適用于全身每個部位，使用方便。選用不同助劑，分別制成不同的制劑。不同部位可選用不同劑型使用。
具體實施例方式
<一>、分別制成A、B、C、D、E、F、G、H等不同劑型A制劑透明質(zhì)酸酶 2份、去炎舒松 40份、阿佐蒽 333份、水解明膠 200份生理鹽水 2000份。
B制劑透明質(zhì)酸酶 2份、去炎舒松 40份、阿佐蒽 333份、單硬酯酸甘油酯 2000份。
C制劑透明質(zhì)酸酶 2份、去炎舒松 40份、阿佐蒽 333份、聚乙烯醇縮甲乙醛 2000份。
D制劑透明質(zhì)酸酶 2份、去炎舒松 40份、阿佐蒽 333份、聚異丁烯(MML.100) 3000份。
E制劑透明質(zhì)酸酶 2份、去炎舒松 40份、阿佐蒽 333份、丙三醇 2000份。
F制劑透明質(zhì)酸酶 2份、
透明質(zhì)酸酶 2份、去炎舒松 40份、阿佐蒽 333份、聚羥乙基甲基丙烯酸酯(P-HEMA) 2000份。
G制劑透明質(zhì)酸酶 2份、去炎舒松 40份、阿佐蒽 333份、丙二醇 2000份。
H制劑透明質(zhì)酸酶 2份、去炎舒松 40份、阿佐蒽 333份、精制豆磷酯 2000份。
<二>、試驗時間2003年6月9日<三>、臨床資料試驗設(shè)計選擇門診瘢痕疙瘩病人185例，隨機分為治療、對照兩組，治療組165例，男105例，女60例，年齡在12歲～60歲。皮損面積直徑≤1cm53例，1cm～5cm52例，6cm～15cm 60例。發(fā)病部位頭面部14例，軀干部33例，四肢39例，腹部79例，病程1個月-12年。對照組20例，男12例，女8例，其他條件基本相似。
治療組分1、2、3、4、5、6、7、8八個小組，分別；第1組21人采用A制劑治療、第2組20人采用B制劑治療、第3組21人采用C制劑治療、第4組20人采用D制劑治療、第5組21人采用E制劑治療、第6組20人采用F制劑治療、第7組21人采用G制劑治療、第8組21人采用H制劑治療。
治療組患者使用疤息治療。具體方法第1組每月注射一次局部封閉治療，3個月為一療程，用量以瘢痕大小為依據(jù)，注射時加用利多卡因，用量比為1∶3。選用普通2ml注射器抽取藥液，患者擺好體位，常規(guī)消毒皮膚，注射針頭于瘢痕邊緣平行刺入瘢痕疙瘩內(nèi)，適當加壓注入藥液至瘢痕顏色變白。病變面積較大者，可采用邊進針邊注射，邊退針邊注射及多注射點多方法注射，以點、面結(jié)合至整個瘢痕變白為止。第2組、第3組、第4組、第5組、第6組、第7組、第8組的患者分別將疤息直接給予疤痕創(chuàng)面，每3天給藥一次，用藥后，用手法按摩，用指腹、手掌的力量在涂藥處反復(fù)擠壓和旋轉(zhuǎn)揉法。每次用藥后按摩或按壓15分鐘以上。局部封閉療法均由治療醫(yī)生實施，初次按摩在醫(yī)生指導(dǎo)下進行，后自行按摩。
對照組患者單純采用去安舒松注射液，每月注射一次局部封閉治療，用量以瘢痕大小為依據(jù)，注射時加用利多卡因，用量比為1∶3。選用普通2ml注射器抽取藥液，患者擺好體位，常規(guī)消毒皮膚，注射針頭于瘢痕邊緣平行刺入瘢痕疙瘩內(nèi)，適當加壓注入藥液至瘢痕顏色變白。病變面積較大者，可采用邊進針邊注射，邊退針邊注射及多注射點多方法注射，以點、面結(jié)合至整個瘢痕變白為止。3個月為一療程，治療6個月、9個月、1年后觀察局部變化，判斷臨床療效，2005年6月9日后再隨訪。。
<四>、療效判定標準(1)痊愈瘢痕柔軟、平復(fù)、基本與正常皮膚一樣，疤痕癢痛癥狀消失，病變區(qū)功能恢復(fù)，治療后不在復(fù)發(fā)；(2)好轉(zhuǎn)皮損平軟、瘢痕略隆起、增厚、微癢痛；(3)無效瘢痕仍隆起，增后，仍有癢痛癥狀；<五>、結(jié)果見下表

表中顯示治療組痊愈率為97.3％，對照組痊愈率為42.9％，經(jīng)統(tǒng)計學處理(X2檢驗)，兩組有非常顯著差異，有極顯著性意義(P＜0.01)；治療組痊愈好轉(zhuǎn)合并率為98.8％，對照組痊愈好轉(zhuǎn)合并率為57.1％，經(jīng)經(jīng)統(tǒng)計學處理(X2檢驗)，兩組有非常顯著差異，有極顯著性意義(P＜0.01)。
2005年3月9日以后隨訪，治療組痊愈和好轉(zhuǎn)的未見復(fù)發(fā)病例，對照組痊愈9例中5例復(fù)發(fā)，好轉(zhuǎn)3例中2例復(fù)發(fā)。
權(quán)利要求
1.一種治療疤痕的藥物，其特征在于由至少一種生物制品透明質(zhì)酸酶和一種糖皮質(zhì)激素去炎舒松與芳香族化合物阿佐蒽、助劑物質(zhì)xo混合而成，其配制體積份數(shù)為透明質(zhì)酸酶2份去炎舒松 40份阿佐蒽333份助劑xo200-3000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療疤痕的藥物，其特征在于助劑xo可以為水解明膠200份、生理鹽水2000份，制成A制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療疤痕的藥物，其特征在于助劑xo可以為單硬酯酸甘油酯2000份，制成B制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療疤痕的藥物，其特征在于助劑xo可以為聚乙烯醇縮甲乙醛2000份，制成C制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療疤痕的藥物，其特征在于助劑xo可以為聚異丁烯(MML.100)3000份，制成D制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療疤痕的藥物，其特征在于助劑xo可以為或丙三醇2000份制成E制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療疤痕的藥物，其特征在于助劑xo可以為聚羥乙基甲基丙烯酸酯(P-HEMA)2000份，制成F制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療疤痕的藥物，其特征在于助劑xo可以為丙二醇2000份，制成G制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療疤痕的藥物，其特征在于助劑xo可以為精制豆磷酯，2000份，制成H制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生物制品—透明質(zhì)酸酶和糖皮質(zhì)激素—去炎舒松配伍，搭載芳香族化合物—阿佐蒽，配以助劑所形成的藥物制劑。具有影響糖及蛋白質(zhì)代謝，干擾纖維增生的機制，對皮膚因手術(shù)、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅硬、色潮紅、具痛癢感的疤痕疙瘩，有復(fù)平、軟化、顏色變淡紅、解除痛癢感的治療作用的藥物制劑。其各成分的配制份數(shù)為透明質(zhì)酸酶2份、去炎舒松40份、阿佐蒽333份、助劑xo 2000－3000份，助劑xo可以為水解明膠200份、或可以為單硬酯酸甘油酯2000份，可以為聚乙烯醇縮甲乙醛2000份，或可以為聚異丁烯(MML.100)3000份，可以為丙三醇2000份，或可以為聚羥乙基甲基丙烯酸酯(P－HEMA)2000份，可以為丙二醇2000份，還可以為精制豆磷酯2000份，或可以為生理鹽水2000份。
文檔編號A61P17/02GK1966073SQ20051004855
公開日2007年5月23日 申請日期2005年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月17日
發(fā)明者馮時, 張放 申請人:馮時, 張放