專利名稱：一種藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體的說，涉及羥乙基淀粉130/0.4與電解質(zhì)平衡液的藥物組合物，屬于藥物制劑領域。
背景技術：
低血容量是外科手術患者圍手術期普遍存在的問題。引起低血容量的原因包括外科疾病及術前腸道準備(如灌腸、術前禁食等)所引起的體液丟失，麻醉藥物的心血管作用以及術中失血、失液等。在心血管功能失代償?shù)那闆r下，低血容量將引起血壓降低甚至休克，使得器官組織灌注壓下降，特別是內(nèi)臟灌注不良，嚴重者可導致內(nèi)臟黏膜屏障破壞，引起細菌移位、全身炎癥反應乃至多器官功能障礙綜合癥等。
迅速補足以至擴充血容量是改善低血容量乃至休克的基本治療辦法。晶體液、膠體液、全血等為臨床常用的容量補充劑。在麻醉后進行急性擴容不但稀釋血液，而且可糾正麻醉引起的相對性血容量不足，使循環(huán)穩(wěn)定。如同時輸入晶體液和膠體液，可使血漿膠體滲透壓相對升高，不但增加擴容效果，利于血液稀釋狀態(tài)的維持，而且可延遲晶體液向組織間質(zhì)移動，減輕組織水腫。由于血腦脊液屏障的存在，用膠體液擴容可能起到預防和治療腦水腫的作用。同時晶體液還可以調(diào)節(jié)體液中的電解質(zhì)及酸堿平衡。
中國專利(申請?zhí)?8108902.X)涉及氯化鈉、碳酸氫鈉、氯化鉀、硫酸鎂、氯化鈣、葡萄糖酸鈣等的一種或多種物質(zhì)和羥乙基淀粉、右旋糖酐、羧甲基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠衍生物等的一種或多種物質(zhì)，以及余量的常規(guī)注射液的藥物組合物，其中優(yōu)選組合物為氯化鈉和羥乙基淀粉，其用途是用于救治傷病員和抗休克。其中羥乙基淀粉的分子量為25000～45000。但該分子量的羥乙基淀粉擴容強度小、擴容時效短，不能有效滿足臨床血容量擴充的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種羥乙基淀粉130/0.4與電解質(zhì)平衡液的藥物組合物。
本發(fā)明所述的藥物組合物，是由羥乙基淀粉130/0.4與電解質(zhì)平衡液組成，羥乙基淀粉的分子量為10～15萬，在每100ml藥物組合物中的含量為5.4～6.6克，電解質(zhì)平衡液是選自乳酸鈉林格注射液或復方電解質(zhì)注射液。
本發(fā)明所述的乳酸鈉林格注射液，每100ml中含氯化鈉為0.54～0.66克、乳酸鈉0.28～0.34克、氯化鉀0.027～0.033克、氯化鈣(CaCl2·2H2O)0.018～0.022克。
本發(fā)明所述的復方電解質(zhì)注射液，在每100ml藥物組合物中含氯化鈉為0.47～0.58克、葡萄糖酸鈉為0.45～0.55克、醋酸鈉(C2H3NaO2·3H2O)為0.33～0.41克、氯化鉀為0.033～0.041克、氯化鎂(MgCl2·6H2O)為0.027～0.033克。
本發(fā)明所述的羥乙基淀粉130/0.4與乳酸鈉林格注射液組成的藥物組合物的制備方法為每100ml藥物組合物中含有羥乙基淀粉130/0.4為5.4～6.6克、氯化鈉為0.54～0.66克、乳酸鈉0.28～0.34克、氯化鉀為0.027～0.033克、氯化鈣(CaCl2·2H2O)為0.018～0.022克，其余為注射用水；本發(fā)明所述的羥乙基淀粉130/0.4與復方電解質(zhì)注射液組成的藥物組合物的制備方法為每100ml藥物組合物中含有羥乙基淀粉130/0.4為5.4～6.6克、氯化鈉為0.47～0.58克、葡萄糖酸鈉為0.45～0.55克、醋酸鈉(C2H3NaOx·3H2O)為0.33～0.41克、氯化鉀為0.033～0.041克、氯化鎂(MgCl2·6H2O)為0.027～0.033克，其余為注射用水。
羥乙基淀粉130/0.4是最新一代中分子量的羥乙基淀粉，平均分子量為130,000±20,000，其在分子量和羥乙基化程度、羥乙基化部位上進行了改進，保留了高分子羥乙基淀粉的擴容效力并減少了其對凝血及腎功能的影響，其過敏反應發(fā)生率在臨床現(xiàn)在使用的所有膠體液中最低，因此成為目前較為理想的膠體液。
本發(fā)明與已有技術相比具有如下的優(yōu)點1、血液擴容效果更好，安全性更好，較少引起代謝性酸中毒，并且降低了水腫的發(fā)生率以及對肝、腎功能的影響，其血漿峰濃度和消除半衰期不受腎功能損害程度的影響；2、一般在急性等容血液稀釋時，輸入膠體液和晶體液的比例為2∶1～3∶1，本發(fā)明物可減少1/4~1/3的擴容舒注時間，而且臨床應用更加方便；3、本發(fā)明物在進行等容血液稀釋的同時，還可以調(diào)節(jié)體液、電解質(zhì)及酸堿平衡。
4、本發(fā)明經(jīng)過影響因素試驗、加速試驗(6個月)和長期試驗(24個月)后，其性狀、澄明度、各主藥含量、羥乙基淀粉130/0.4的分子量都沒有顯著變化，說明本發(fā)明藥物組合物性質(zhì)穩(wěn)定。
本發(fā)明臨床適用于血容量減少的治療和預防。
具體實施例方式
實施例1羥乙基淀粉130/0.4乳酸鈉林格注射液的制備按下列配比配制羥乙基淀粉130/0.4 55.0克氯化鈉 5.5克乳酸鈉 2.9克氯化鉀 0.28克氯化鈣(CaCl2·2H2O)0.19克注射用水加至1000毫升將上述原料按比例放入帶攪拌器的容器內(nèi)，加注射用水攪拌溶解，調(diào)節(jié)pH到5.0～7.0，加注射用水至1000毫升，加入1.0g的活性碳，攪拌，煮沸保溫20分鐘。然后采用中速沙濾棒過濾，再用0.45微米的微孔濾膜過濾。灌裝，每袋100～1000毫升，加塞、壓蓋。115度流通蒸氣滅菌30分鐘。滅菌后即得到本發(fā)明的藥物組合物。經(jīng)含量測定，各主藥含量接近標準處方的下限。
實施例2羥乙基淀粉130/0.4乳酸鈉林格注射液的制備按下列配比配制羥乙基淀粉130/0.4 65.0克氯化鈉 6.5克乳酸鈉 3.3克氯化鉀 0.32克氯化鈣(CaCl2·2H2O)0.21克注射用水加至1000毫升將上述原料按比例放入帶攪拌器的容器內(nèi)，加入70％的注射用水，攪拌溶解，調(diào)節(jié)pH到5.0～7.0，加注射用水到全量，加入2.0g的活性碳，攪拌，煮沸保溫30分鐘。然后采用鈦濾器過濾，再用0.45微米的微孔濾膜過濾。灌裝，每瓶100～1000毫升，加塞、壓蓋。121度熱壓滅菌20分鐘。滅菌后即得到本發(fā)明的藥物組合物。經(jīng)含量測定，各主藥含量接近標準處方的上限。
實施例3羥乙基淀粉130/0.4復方電解質(zhì)注射液的制備按下列配比配制羥乙基淀粉130/0.455.0克氯化鈉 4.8克葡萄糖酸鈉 4.6克醋酸鈉(C2H3NaO2·3H2O)3.4克氯化鉀 0.34克氯化鎂(MgCl2·6H2O) 0.28克注射用水 加至1000毫升將上述原料按比例放入帶攪拌器的容器內(nèi)，按照實施例1所述的方法溶解、調(diào)節(jié)pH到6.0～8.0、活性碳吸附、過濾、灌裝和滅菌，即得到本發(fā)明物。經(jīng)含量測定，各主藥含量接近標準處方的下限。
實施例4羥乙基淀粉130/0.4復方電解質(zhì)注射液的制備按下列配比配制羥乙基淀粉130/0.4 65.0克氯化鈉5.7克葡萄糖酸鈉5.4克醋酸鈉(C2H3NaO2·3H2O) 4.0克氯化鉀0.40克氯化鎂(MgCl2·6H2O) 0.32克注射用水 加至1000毫升將上述原料按比例放入帶攪拌器的容器內(nèi)，按照實施例2所述的方法加70％注射用水溶解、調(diào)節(jié)pH到6.0～8.0、活性碳吸附、過濾、灌裝和滅菌，即得到本發(fā)明物。經(jīng)含量測定，各主藥含量接近標準處方的上限。
權利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于是由羥乙基淀粉130/0.4與電解質(zhì)平衡液組成，其中羥乙基淀粉的分子量為10～15萬，在每100ml藥物組合物中的含量為5.4～6.6克；電解質(zhì)平衡液是乳酸鈉林格注射液或復方電解質(zhì)注射液。
2.根據(jù)權利要求1所述藥物組合物，其特征在于每100ml乳酸鈉林格注射液中含氯化鈉為0.54～0.66克、乳酸鈉為0.28～0.34克、氯化鉀為0.027～0.033克、氯化鈣(CaCl2·2H2O)為0.018～0.022克。
3.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于每100ml復方電解質(zhì)注射液中含氯化鈉為0.47～0.58克、葡萄糖酸鈉為0.45～0.55克、醋酸鈉(C2H3NaO2·3H2O)為0.33～0.41克、氯化鉀為0.033～0.041克、氯化鎂(MgCl2·6H2O)為0.027～0.033克。
全文摘要
一種藥物組合物，其特征在于是由羥乙基淀粉130/0.4與電解質(zhì)平衡液組成，其中羥乙基淀粉的分子量為10～15萬，在每100ml組合物中的含量為5.4～6.6克，電解質(zhì)平衡液是乳酸鈉林格注射液或復方電解質(zhì)注射液。本發(fā)明藥物組合物，血液擴容效果好，臨床使用安全有效，較少引起代謝性酸中毒，并且降低了水腫的發(fā)生率以及對肝、腎功能的影響，其血漿峰濃度和消除半衰期不受腎功能損害程度的影響。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號A61P3/00GK1813795SQ20051004530
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月6日 優(yōu)先權日2005年12月6日
發(fā)明者王志剛, 左力 申請人:山東誠創(chuàng)醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司