專利名稱：一種新的包括新魚腥草素鈉或其可接受的鹽或其衍生物的無菌粉針劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及一種新的包括新魚腥草素鈉或其可接受的鹽或其衍生物的無菌粉針劑。
背景技術(shù)：
新魚腥草素鈉(Sodium New Houttuyfonate)是從魚腥草全草中提取的一種醛類單一有效成分的化學(xué)合成物，化學(xué)名稱為十二酰乙醛亞硫酸氫鈉，具有抗菌、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、促進免疫、提高機體免疫功能的作用；對肺炎雙球菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及孢子絲菌等有明顯抑制作用，可提高機體免疫力增強患者白細胞的吞噬功能，提高機體非特異性免疫力；用于附件炎、盆腔炎、慢性宮頸炎等婦科各類炎癥，并可用于上呼吸道感染，慢性支氣管肺炎、病毒性肺炎等呼吸系統(tǒng)感染。
目前新魚腥草素鈉在國內(nèi)有10幾家原料上市，如江西青峰藥業(yè)有限公司、?？诳盗υ扑幱邢薰尽⒔K康怡制藥有限公司等。目前本品在國內(nèi)的上市制劑有水針、氯化鈉輸液和凍干粉針，其中新魚腥草素鈉注射液和注射用新魚腥草素鈉均有10幾家上市，規(guī)格以主藥量計有4mg、8mg、10mg、16mg和20mg。上述制劑的性質(zhì)均極不穩(wěn)定，長期放置極易降解，含量下降，嚴重的影響了臨床療效和使用的安全性，同時因為有效期短，也給流通領(lǐng)域帶來很多不便；其中的水針劑所含的新魚腥草素鈉在貯存期間還易析出，更加影響了臨床的使用及療效。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種可提高包括新魚腥草素鈉或其可接受的鹽或其衍生物的無菌粉針劑的穩(wěn)定性并增加其溶解度的新的無菌粉針劑，其中含有有效量的新魚腥草素鈉或其可接受的鹽或其衍生物，必要時還可加入賦形劑，該無菌粉針劑的粒度最好≤100μm。每一支無菌粉針劑中，新魚腥草素鈉的加入量可以為1mg～50mg，如2mg、4mg、8mg、10mg、16mg或20mg。
本發(fā)明人經(jīng)過大量的研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)新魚腥草素鈉的粒度≤100μm時，可以達到較好的溶解度，不需加熱即可溶解，而且溶解速度較快，而從市場購買的原料需加熱才可溶解。優(yōu)選粒度≤50μm，最好粒度≤20μm。可通過粉碎、過篩達到相應(yīng)的粒度。
因為本品的規(guī)格較小，必要時還可加入賦形劑，賦形劑為甘露醇、右旋糖苷、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、氯化鈉、木糖醇、山梨醇中的一種或幾種。按重量計，賦形劑的量優(yōu)選為新魚腥草素鈉或其可接受的鹽或其衍生物的1～200倍。如當(dāng)新魚腥草素鈉的規(guī)格為8mg時，可以加甘露醇40mg或更多。賦形劑可不粉碎或粉碎至一定粒度，當(dāng)粉碎的粒度≤100μm時可具有更好的溶解度。
為了臨床使用的方便，上述的無菌粉針劑還需要一種專用溶媒注射液，即用于溶解本無菌粉針劑的溶媒注射液，可以是水針或者輸液。如是水針的話，規(guī)格可以為1ml、2ml、5ml、10ml、20ml或其它非常規(guī)規(guī)格；如是輸液的話，規(guī)格可以是50ml、100ml、200ml、250ml或500ml或其它非常規(guī)規(guī)格，可以加入氯化鈉或葡萄糖調(diào)節(jié)等滲。
該溶媒注射液，包括一定量的助溶劑和水，必要時還可加入pH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié)劑。助溶劑包括至少一種表面活性劑、醇類助溶物質(zhì)、環(huán)糊精或其衍生物、蓖麻油類物質(zhì)、卵磷脂或泊洛沙姆。這些助溶劑可單獨使用，也可結(jié)合使用。所述表面活性劑可以為吐溫類物質(zhì)如聚山梨酯80，濃度可以為0.05％～50％，用量為1ml～500ml；醇類助溶物質(zhì)可選自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇300或聚乙二醇400；環(huán)糊精衍生物優(yōu)選羥丙基β-環(huán)糊精；蓖麻油類物質(zhì)可以為聚氧乙烯蓖麻油。該溶媒注射液可以是小容量的水針，如1ml～20ml；或者可以是等滲的大輸液，如50ml～500ml，可以加入氯化鈉、葡萄糖、乳酸鈉等調(diào)節(jié)等滲。pH調(diào)節(jié)劑可選擇酸類物質(zhì)，如有機酸或無機酸，優(yōu)選鹽酸、檸檬酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、磷酸，也可選擇堿類物質(zhì)，如氫氧化鈉。
本發(fā)明進行了以下篩選試驗注射用新魚腥草素鈉無菌粉的處方篩選主藥與輔料比例的篩選因本制劑規(guī)格較小，并且原料流動性不好，為方便生產(chǎn)操作，保證分裝的均勻性，因此選擇加入賦性劑提高主藥的流動性。以甘露醇為例，分別選擇以下幾個比例進行試驗，從粉末的流動性及溶解性兩個指標(biāo)進行考察，選擇最佳配比，試驗結(jié)果如表1表1新魚腥草素鈉與甘露醇的比例篩選

由以上試驗結(jié)果可以看出，主藥與甘露醇的比例為1∶5時，粉末的流動性及溶解性最好，因此，以甘露醇為賦形劑時，優(yōu)選主藥與甘露醇的比例為1∶5。
粉碎粒度的篩選因新魚腥草素鈉在水中溶解性不好，即使加上助溶劑，溶解仍然很困難，為提高主藥的溶解度和溶解速度，選擇將主藥粉碎到一定的粒度以后再用有效的專用溶媒溶解。試驗結(jié)果如表2表2新魚腥草素鈉粉碎粒度的篩選

從以上試驗結(jié)果可以看出，當(dāng)主藥粉碎達到200目時，加專用溶媒10ml，即可完全溶解。根據(jù)《中國藥典》2005年版中的相關(guān)規(guī)定，按國家標(biāo)準的R40/3系列，150目相當(dāng)于篩孔內(nèi)徑約為90μm，200目相當(dāng)于篩孔內(nèi)徑約為75μm，500目相當(dāng)于篩孔內(nèi)徑約為28μm，1000目相當(dāng)于篩孔內(nèi)徑約為13μm，。說明新魚腥草素鈉的粒度在≤100μm時可以達到較好的溶解度，優(yōu)選≤50μm，最好≤20μm。
注射用新魚腥草素鈉專用溶媒的處方篩選根據(jù)新魚腥草素鈉的溶解性質(zhì)，原料在水中不能溶解，必須加入有效的助溶劑，以聚山梨酯80為表面活性劑進行優(yōu)選試驗，試驗情況及試驗結(jié)果見表3表3專用溶媒的篩選

上述試驗結(jié)果表明，無菌粉針劑的粒度與溶解性相關(guān)，粒度越小，溶解的速度越快，溶解度也提高，可相對降低聚山梨酯80的用量，增加了制劑的安全性。在注射用新魚腥草素鈉的規(guī)格為8mg時，如粒度為200目，可用10ml 20％聚山梨酯80水溶液溶解；如粒度為500目，可用5ml 15％聚山梨酯80水溶液溶解；如粒度為1000目，可用5ml 10％聚山梨酯80水溶液溶解。
綜上所述，表明本發(fā)明無菌粉針劑的粒度在≤100μm時，可以明顯提高本品的溶解速度和程度，優(yōu)選粒度≤50μm，最佳粒度≤20μm。專用溶媒單獨包裝配成注射液，可以是水針或輸液包裝，既方便了臨床使用又可提高本品使用的穩(wěn)定性。通過與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(1)滿足了市場和臨床急需，提供了一種包括新魚腥草素鈉或其可接受的鹽或其衍生物尤其是新魚腥草素鈉的穩(wěn)定的注射制劑；(2)解決了目前上市的新魚腥草素鈉凍干劑、水針劑、輸液劑的穩(wěn)定性差，易降解的問題；(3)因為不需要常時間冷凍，節(jié)約了生產(chǎn)成本；(4)通過將原料和/或輔料粉碎到100μm以下，既可大大提高其溶解度，又相對降低了助溶劑的用量，從而也降低了由助溶劑帶來的安全風(fēng)險，如降低聚山梨酯80的用量可減少其溶血的風(fēng)險；(5)對本發(fā)明的注射用新魚腥草素鈉無菌粉制劑進行了穩(wěn)定性試驗，結(jié)果表明本品至少可存放3年以上，且質(zhì)量穩(wěn)定，而目前市場上的其它凍干劑、水針劑、輸液劑有效期都不超過2年，說明本品的穩(wěn)定性明顯提高、貯存期明顯延長。
(6)對本發(fā)明的注射用新魚腥草素鈉無菌粉制劑進行了血管刺激性、肌肉刺激性、溶血性和過敏性試驗，結(jié)果均為陰性，而上市的制劑據(jù)文獻CN1602852A報道有肌肉刺激性，說明本發(fā)明的無菌粉注射劑安全性高。
上述均是發(fā)明人通過大量創(chuàng)造性勞動得出的，其顯著性效果是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所意想不到的。
為了證明本發(fā)明的有益效果，通過以下試驗例進一步證明，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
1、對本發(fā)明的注射用新魚腥草素鈉無菌粉的穩(wěn)定性考察試驗樣品注射用新魚腥草素鈉，規(guī)格8mg，中試樣品3批，批號分別為021012、021013、021014，包裝均為抗生素玻璃瓶，源自實施例1。專用溶媒注射液，規(guī)格10ml，含有20％的聚山梨酯80和水。
儀器恒溫箱(上?？販貎x器設(shè)備廠)，光照實驗箱(照度4500Lx)；pHS-3C精密pH計(上海精科雷磁廠)；美國TSP高效液相色譜儀，UV1000紫外-可見檢測器，Anastar色譜工作站；島津LC-10ATvp高效液相色譜儀，SPD-10Avp紫外-可見檢測器，Anastar色譜工作站。
考察項目性狀、酸度、溶液的澄清度、溶液的顏色、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、標(biāo)示含量；并在加速試驗和長期試驗期末增加水分、無菌、細菌內(nèi)毒素檢查。
影響因素試驗方法及結(jié)果強光照射取注射用新魚腥草素鈉，在照度為4500Lx的光照箱內(nèi)放置10天，分別于第5、10天取樣測定。比較外觀后測定其它各項指標(biāo)，結(jié)果與0天比較，試驗結(jié)果見表4。
高溫條件取注射用新魚腥草素鈉，在30℃、40℃和60℃恒溫箱中放置10天，分別于第5和10天取樣測定。比較外觀后測定其它各項指標(biāo)，結(jié)果與0天比較，試驗結(jié)果見表4。
影響因素試驗結(jié)果表明，本品在光照、30℃條件下、40℃條件下放置10天，各項指標(biāo)均無變化；60℃條件下放置10天，含量略有下降，pH值略有下降，有關(guān)物質(zhì)增加0.5％，其它各項指標(biāo)無明顯變化。
表4注射用新魚腥草素鈉影響因素試驗結(jié)果(批號021012)

加速試驗方法及結(jié)果取中試樣品3批，按上市包裝，在溫度為30±2℃、相對濕度為60％±5％的條件下放置6個月，分別于1、2、3和6個月末取樣測定。比較外觀后測試其它考察指標(biāo)。結(jié)果與0個月比較。試驗結(jié)果見表5、6。
表5注射用新魚腥草素鈉中試樣品加速試驗考察結(jié)果

表6加速試驗6個月水分、無菌、細菌內(nèi)毒素檢查結(jié)果

加速試驗結(jié)果表明，在擬上市包裝條件下，注射用新魚腥草素鈉在溫度30℃±2℃、相對濕度60％±5％條件下加速放置6個月，通過對樣品性狀、酸度、溶液的澄清度、澄明度、標(biāo)示含量等指標(biāo)進行考察發(fā)現(xiàn)含量略有降低，有關(guān)物質(zhì)增加約0.2％，其它各項指標(biāo)均無明顯變化。在加速試驗6個月末水分、無菌、細菌內(nèi)毒素檢查均符合規(guī)定。試驗結(jié)果說明中試樣品按上市包裝，在溫度30℃±2℃、相對濕度為60％±5％條件下較穩(wěn)定。
長期試驗方法及結(jié)果取中試樣品3批，按上市包裝，置溫度25℃±2℃、相對濕度為60％±10％條件下放置，分別于第3、6、9、12、24、36個月末取樣，比較外觀后測試其它各項指標(biāo)，結(jié)果與0個月比較。結(jié)果見表7、8。
表7注射用新魚腥草素鈉中試樣品長期試驗結(jié)果

表8長期試驗36個月水分、無菌、細菌內(nèi)毒素檢查結(jié)果

長期試驗結(jié)果表明注射用新魚腥草素鈉中試樣品在擬上市包裝條件下，經(jīng)溫度25℃±2℃，相對濕度60％±10％的條件下放置36個月，各項指標(biāo)均無明顯改變。試驗結(jié)果說明本品在長期試驗條件下比較穩(wěn)定。
2、對本發(fā)明的注射用新魚腥草素鈉無菌粉進行的血管刺激、肌肉刺激性、、溶血性、過敏性試驗血管刺激性試驗試驗?zāi)康挠^察注射用新魚腥草素鈉對血管有無刺激性。
受試藥物注射用新魚腥草素鈉，8mg/支。靜滴時取16mg用200m15％葡萄糖注射液稀釋。
對照藥5％葡萄糖注射液，濟南三九益民制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號0407160301。
動物家兔，體重2.1～2.3kg，♀♂兼用，由山東中醫(yī)藥大學(xué)提供。動物合格證號SCXK(魯)20050015，使用許可證號SYXK(魯)20050043。
劑量設(shè)置靜滴用量為20ml/kg(稀釋液)。
方法與結(jié)果取健康家兔6只，隨機分為供試藥組和5％葡萄糖注射液對照組，每組3只，劑量均為20ml/kg。給藥前將兔置固定箱中，于耳緣靜脈按上述分組分別滴注供試藥和0.9％氯化鈉注射液，滴速為1ml/min(20滴/min)，觀察給藥后24h注射局部有無充血、水腫、出血、壞死。連續(xù)給藥3天，于末次給藥后24h在遠離注射部位1cm的向心端取兔耳用10％福爾馬林固定，做病理學(xué)檢查。肉眼觀察用藥部位的血管及周圍組織未見充血、水腫、出血、壞死，與滴注0.9％氯化鈉注射液的部位比較無明顯差別；病理檢查時在遠離注射部位1cm處取樣本，然后進行切片。結(jié)果表明6只家兔血管組織結(jié)構(gòu)正常，表皮無增厚，皮下組織及真皮無充血、水腫、炎癥及壞死；耳緣靜脈內(nèi)皮細胞排列正常，管腔內(nèi)未發(fā)現(xiàn)附壁血栓及炎細胞浸潤；軟骨組織的軟骨細胞排列整齊，未見變性、壞死等改變。
結(jié)論注射用新魚腥草素鈉靜滴對血管無刺激性。
肌肉刺激試驗試驗?zāi)康挠^察注射用新魚腥草素鈉對肌肉有無刺激性。
受試藥物注射用新魚腥草素鈉，8mg/支，用專用溶媒注射液10ml稀釋。
對照藥0.9％氯化鈉注射液，山東華信制藥有限公司，批號04012808。
動物家兔，體重2.1～2.3kg，♀♂兼用，由山東中醫(yī)藥大學(xué)提供。動物合格證號SCXK(魯)20050015，使用許可證號SYXK(魯)20050043。
劑量設(shè)置1ml。
方法與結(jié)果取健康家兔4只，隨機分為注射用新魚腥草素鈉組及氯化鈉注射液組3組，每組2只。分別在其左右兩側(cè)股四頭肌內(nèi)以無菌操作注入受試藥物及氯化鈉注射液各1ml，注射后48小時處死動物，解剖取出股四頭肌，縱向切開，觀察注射局部刺激反應(yīng)，并按照下表換算相應(yīng)的反應(yīng)級。

然后算出4塊股四頭肌反應(yīng)級的總和。如果各股四頭肌反應(yīng)級的最高與最低組之差大于2時，應(yīng)另取2只家兔重新試驗。在初試或重試的2只家兔4塊股四頭肌反應(yīng)級之和小于10時，則認為供試品的局部刺激試驗符合規(guī)定，取注射部位肌肉放入10％甲醛固定，作病理學(xué)檢查，結(jié)果送檢標(biāo)本肌纖維排列整齊，肌束間未見明顯炎細胞浸潤、未見水腫、充血及壞死等病理形態(tài)學(xué)改變。與對照組比較未見差異。
結(jié)果4只家兔股四頭肌均無明顯變化，反應(yīng)為0級。
結(jié)論注射用新魚腥草素鈉對肌肉無刺激作用。
溶血性試驗試驗?zāi)康臋z驗注射用新魚腥草素鈉是否引起溶血，以保證用藥安全。
受試藥物注射用新魚腥草素鈉，8mg/支。取1支，用專用溶媒注射液10ml稀釋，再用5％葡萄糖注射液稀釋至200ml。
動物雄性家兔，體重2.2kg，由山東中醫(yī)藥大學(xué)提供。動物合格證號SCXK(魯)20050015，使用許可證號SYXK(魯)20050043。
儀器LDZ4-0.8型離心沉淀機，北京醫(yī)用離心機廠生產(chǎn)；HH·SYZ-Ni6B型電熱恒溫水浴鍋，北京長風(fēng)儀器儀表廠生產(chǎn)；OLYMPUS顯微鏡，日本產(chǎn)。
試驗方法與結(jié)果一、2％紅細胞生理鹽水混懸液制備取家兔1只，自心臟取血15ml，置三角燒瓶中(內(nèi)放玻璃珠)，振搖10分鐘，除去纖維蛋白。然后取去除纖維蛋白血5ml，加生理鹽水(NS)5ml，混勻后以3000r/min離心5min，棄上清。再加NS混勻離心，重復(fù)3次，上清液即變?yōu)闊o色澄清。最后按血球體積用NS配成2％(V/V)的紅細胞生理鹽水混懸液供試驗用。
二、試驗取潔凈試管7支，編號并排列在試管架上，按表9順序操作，觀察記錄0.5，1，2，3，4h的結(jié)果(見表10)。最后按結(jié)果判斷標(biāo)準進行評價。
表9注射用新魚腥草素鈉的溶血性試驗操作順序

混勻后置37℃水浴中溫育，觀察并記錄0.5，1，2，3，4h的結(jié)果。
表10注射用新魚腥草素鈉的溶血性試驗結(jié)果

“-”無溶血和紅細胞凝集“+”溶血判斷標(biāo)準與評價全溶血澄明、紅色、管底無紅細胞殘留。
部分溶血澄明、紅色或棕色，底部留有少量紅細胞殘留，鏡檢紅細胞稀少或變形及凝集。
不溶血紅細胞全部下沉，上層液體無色澄明，鏡檢紅細胞不凝集。
凝集雖不溶血，但出現(xiàn)紅細胞凝集，振搖后不能分散，顯微鏡下有血球凝集。
評價一般認為0.3ml藥液在3小時內(nèi)不出現(xiàn)溶血者，可供注射用。
結(jié)果受試藥0.1～0.5ml各管在0.5、1、2、3、4h未出現(xiàn)溶血和紅細胞凝集現(xiàn)象。
結(jié)論注射用新魚腥草素鈉不引起溶血及凝集。
過敏性試驗試驗?zāi)康挠^察注射用新魚腥草素鈉有無致敏性。
受試藥物注射用新魚腥草素鈉，8mg/支。取1支，用專用溶媒注射液10ml稀釋。
陰性對照0.9％氯化鈉注射液，山東華信制藥有限公司，批號04012808。
陽性對照藥5％卵白蛋白生理鹽水溶液(自制)。
動物豚鼠，體重270～330g，♀♂兼用，由山東中醫(yī)藥大學(xué)提供。動物合格證號SCXK(魯)20050015，使用許可證號SYXK(魯)20050043。
劑量致敏劑量0.5ml/只。致敏次數(shù)隔日腹腔注射1次，連續(xù)3次。攻擊時靜脈注射，劑量1ml/只。
方法與結(jié)果取健康豚鼠18只，隨機分為供試藥組、陰性對照和陽性對照共三大組，每組6只。按上述分組分別給豚鼠隔日腹腔注射上述藥液0.5ml，共注射三次。然后將每大組豚鼠再分成兩小組，每小組3只。第一小組豚鼠于第一次致敏后14天，第二小組于第一次致敏后21天進行抗原攻擊，每只豚鼠均靜脈注射上述藥液1ml。觀察并記錄攻擊后15min內(nèi)豚鼠的表現(xiàn)。凡15min內(nèi)出現(xiàn)豎毛、呼吸困難、噴嚏、干咳或咳嗽3聲等現(xiàn)象中兩種或兩種以上者或者出現(xiàn)羅音、抽搐、虛脫或死亡現(xiàn)象之一者應(yīng)為過敏反應(yīng)陽性，否則判為陰性。結(jié)果表明，供試藥組和陰性對照藥組豚鼠均未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)，而卵白蛋白組產(chǎn)生過敏反應(yīng)并死亡。
結(jié)論注射用新魚腥草素鈉無致敏性。
具體實施例方式
下面列舉幾個實施例，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
實施例1包含甘露醇的注射用新魚腥草素鈉無菌粉的制備(規(guī)格8mg)處方新魚腥草素鈉 8g甘露醇 40g
共制備 1000支工藝將原料與主藥混合粉碎≤50μm，過篩，然后無菌分裝于抗生素玻璃瓶中。
實施例2包含右旋糖苷的注射用新魚腥草素鈉無菌粉的制備(規(guī)格4mg)處方新魚腥草素鈉 4g右旋糖苷 45g
共制備 1000支工藝將原料與主藥混合粉碎≤50μm，過篩，然后無菌分裝于抗生素玻璃瓶中。
實施例3包含葡萄糖的注射用新魚腥草素鈉無菌粉的制備(規(guī)格10mg)處方新魚腥草素鈉 10g葡萄糖40g
共制備1000支工藝將原料與主藥混合粉碎≤50μm，過篩，然后無菌分裝于抗生素玻璃瓶中。
實施例4包含葡萄糖和甘露醇的注射用新魚腥草素鈉無菌粉的制備(規(guī)格20mg)處方新魚腥草素鈉 20g葡萄糖20g
甘露醇40g
共制備1000支工藝將原料與主藥混合粉碎≤50μm，過篩，然后無菌分裝于抗生素玻璃瓶中。
實施例5包含聚山梨酯80專用溶媒注射液(水針包裝)的制備處方聚山梨酯805g～3000g注射用水 加至10000ml
共制備1000支制備工藝1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗；2)按照處方量稱取聚山梨酯80；3)將聚山梨酯80加入適量注射用水加熱攪拌溶解完全，補加注射用水至全量；4)加入配液量0.1％的活性炭，加熱攪拌15分鐘，過濾脫炭；5)測定溶液的pH值，需要時用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至5.0左右；6)過0.45微米的濾膜精濾，檢查溶液的澄明度；7)分裝熔封于10ml的玻璃安瓿中；8)100℃流通蒸汽滅菌30分鐘；9)成品全檢，包裝入庫。
實施例6包含聚山梨酯80專用溶媒注射液(輸液包裝)的制備處方聚山梨酯801500g葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml
共制備1000支制備工藝1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗；2)按照處方量稱取聚山梨酯80和葡萄糖；3)將聚山梨酯80加入適量注射用水加熱攪拌溶解完全，將葡萄糖用配液量30％的注射用水溶解完全，合并兩溶液，補加注射用水至全量；4)加入配液量0.1％的活性炭，加熱攪拌15分鐘，過濾脫炭；5)測定溶液的pH值，需要時用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至5.0左右；6)過0.45微米的濾膜精濾，檢查溶液的澄明度，半成品化驗；7)灌裝于100ml的輸液瓶中；8)100℃流通蒸汽滅菌30分鐘；9)燈檢，成品全檢，包裝入庫。
權(quán)利要求
1.一種包括新魚腥草素鈉或其可接受的鹽或其衍生物的無菌粉針劑，其特征在于，含有有效量的新魚腥草素鈉或其可接受的鹽或其衍生物，必要時還可加入賦形劑，該無菌粉針劑的粒度≤100μm。
2.如權(quán)利要求1所述的無菌粉針劑，其粒度≤50μm。
3.如權(quán)利要求2所述的無菌粉針劑，其粒度≤20μm。
4.如權(quán)利要求1所述的無菌粉針劑，其特征在于所述的賦形劑為甘露醇、右旋糖苷、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、氯化鈉、木糖醇、山梨醇中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求4所述的無菌粉針劑，其特征在于所述的賦形劑的量按重量計為新魚腥草素鈉或其可接受的鹽或其衍生物的1～200倍。
6.一種用于溶解權(quán)利要求1～5所述的無菌粉針劑的溶媒注射液。
7.如權(quán)利要求6所述的溶媒注射液，其特征在于包括一定量的助溶劑和水，必要時還可加入pH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié)劑。
8.如權(quán)利要求7所述的溶媒注射液，其特征在于所述的助溶劑包括至少一種表面活性劑，醇類助溶物質(zhì)，環(huán)糊精或其衍生物，蓖麻油類物質(zhì)，卵磷脂，泊洛沙姆。
9.如權(quán)利要求8所述的溶媒注射液，其特征在于所述的表面活性劑為聚山梨酯80；所述的醇類助溶物質(zhì)選自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400；所述的環(huán)糊精衍生物為羥丙基β-環(huán)糊精；所述的蓖麻油類物質(zhì)為聚氧乙烯蓖麻油。
10.如權(quán)利要求9所述的溶媒注射液，其特征在于所述的助溶劑為聚山梨酯80，濃度為0.05％～50％，用量為1ml～500ml。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種包括新魚腥草素鈉或其可接受的鹽或其衍生物的新的無菌粉針劑，其中含有有效量的新魚腥草素鈉或其可接受的鹽或其衍生物，必要時還可加入賦形劑，該無菌粉針劑的粒度≤100μm。每一支無菌粉針劑中，新魚腥草素鈉的加入量可以為1mg～50mg，如2mg、4mg、8mg、10mg、16mg或20mg。為了臨床使用的方便，上述的無菌粉針劑還需要一種專用溶媒注射液，即用于溶解本無菌粉針劑的溶媒注射液，可以是水針或者輸液。
文檔編號A61P31/04GK1977832SQ20051004529
公開日2007年6月13日 申請日期2005年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月1日
發(fā)明者黃振華 申請人:黃振華