專利名稱：治療心臟病的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，尤其涉及一種治療心臟病的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
中藥制劑中的滴丸或分散片或軟膠囊作為一種藥物劑型，根據(jù)我國藥品管理的相關(guān)法規(guī)，改變劑型或工藝作為新藥研究管理。本品現(xiàn)有劑型為丸，已列入國家藥典標(biāo)準(zhǔn)。
中國專利CN1363286公開了納米麝香保心制劑藥物及其制備方法；CN1650999公開了一種麝香保心口腔崩解片及其制備方法；未見有關(guān)麝香保心滴丸或分散片或軟膠囊的專利及文獻(xiàn)。
現(xiàn)有的麝香保心丸的工藝技術(shù)特點(diǎn)是取麝香、人參提取物、牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥、冰片藥材，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。粉末加煉蜜制成大蜜丸，即得。
現(xiàn)有麝香保心丸有生物利用度低，顯效慢，不易服用等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療心臟病的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，克服現(xiàn)有技術(shù)的上述弊端，提高產(chǎn)品的質(zhì)量、療效、生物利用度，更好地滿足醫(yī)療的需要。
本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
一種治療心臟病的中藥制劑，它是主要組成成分為麝香、人參提取物、牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥、冰片的麝香保心滴丸或分散片或軟膠囊。
其制備方法是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下麝香、冰片、人參提取物、牛黃各4～7％，蘇合香、蟾酥各15～35％，肉桂20～40％；藥物組成成分最佳重量百分比為麝香、冰片、人參提取物、牛黃各5.88％，蘇合香、蟾酥各23.53％，肉桂29.42％；(2)取麝香、冰片、人參提取物、牛黃、蟾酥分別研成細(xì)粉，混勻，得混合細(xì)粉；(3)取肉桂蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集備用，揮發(fā)油備用；所得藥渣進(jìn)行滲漉，用所得的蒸餾后的水溶液配成30～70％的乙醇作溶劑，先浸漬數(shù)小時(shí)，以每分鐘2～3ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，回收乙醇，漉液濃縮，干燥，粉碎，得細(xì)粉備用；(4)取(2)所得混合細(xì)粉與(3)所得細(xì)粉加入蘇合香混合均勻，得混合藥物細(xì)粉，備用；(5)取(4)所得混合藥物細(xì)粉，噴入(3)所得的肉桂揮發(fā)油，得混合藥物；將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它適宜的輔料的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融后加入上述所得混合藥物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)液瓶中，密閉并保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機(jī)滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥，包衣或不包衣，即得滴丸。
(6)取(4)所得的混合藥物細(xì)粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒、干燥、整粒，噴入(3)所得的肉桂揮發(fā)油，壓制成分散片；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用低取代羥丙基纖維素、維澎淀5000、交聯(lián)聚維酮1NF-10、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、膠性二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉。
(7)取(4)所得的混合藥物細(xì)粉，噴入(3)所得的肉桂揮發(fā)油，加入適當(dāng)?shù)妮o料，混合均勻，壓制或滴制成軟膠囊。
輔料為下列物料的一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
其麝香保心分散片的制備方法還可以是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下麝香、冰片、人參提取物、牛黃各4～7％，蘇合香、蟾酥各15～35％，肉桂20～40％；藥物組成成分最佳重量百分比為麝香、冰片、人參提取物、牛黃各5.88％，蘇合香、蟾酥各23.53％，肉桂29.42％；(2)以上七味，除蘇合香外，其余麝香等六味共研成細(xì)粉，再加入蘇合香適量，干燥，得混合藥物，備用；(3)取(2)所得的混合藥物，加入適量輔料，混合均勻，制粒、干燥、整粒，壓制成分散片；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用低取代羥丙基纖維素、維澎淀5000、交聯(lián)聚維酮1NF-10、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、膠性二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉。
一種治療心臟病的中藥制劑的質(zhì)量控制方法是，它是麝香保心滴丸或分散片或軟膠囊的質(zhì)量控制方法含量測定，測定蘇合香中桂皮酸的含量，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；取甲醇-水-冰乙酸(45～60∶45～60∶0.1～0.5)為流動(dòng)相；檢測波長230～260nm；理論塔板數(shù)按桂皮酸峰計(jì)算應(yīng)不少于2000；對(duì)照品溶液的制備，精密稱取桂皮酸對(duì)照品適量，加乙醚制成每1ml含0.1～0.3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；游離桂皮酸供試品溶液的制備，精密稱取本品0.1～1g，用乙醚溶解，2～6％碳酸氫鈉水溶液萃取，合并萃取液，鹽酸調(diào)酸，乙醚萃取，回收乙醚，甲醇定容至10ml，備用；總桂皮酸供試品溶液的制備，精密稱取本品0.5～5g，置具塞錐形瓶中，加0.5mol/L醇制氫氧化鉀20～30ml，置水浴中回流0.5～2h，減壓回收乙醇，殘?jiān)訜崴?0～60ml使之分散均勻，冷卻，加水70～90ml與硫酸鎂溶液(1.5→50)40～60ml，混勻，靜置5～15min，過濾，濾渣用少量水洗滌，合并洗液和濾液，加鹽酸使之成酸性，乙醚萃取，合并乙醚層，并回收乙醇，殘?jiān)眉状既芙獠⒍ㄈ苡?0ml容量瓶中，精密吸取1～3ml于10ml容量瓶中，甲醇定容，搖勻，備用；測定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5～10ul，注入液相色譜儀中，進(jìn)行測定。
具體實(shí)施方案本發(fā)明結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步說明，可供參考，并不限制本發(fā)明的范圍一種治療心臟病的中藥制劑，它是主要組成成分為麝香、人參提取物、牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥、冰片的麝香保心滴丸或分散片或軟膠囊。
本發(fā)明一種治療心臟病的中藥制劑能芳香溫通、益氣強(qiáng)心。主要用于氣滯血瘀所致的胸痹，癥見心前區(qū)疼痛，固定不移；心肌缺血所致的心絞痛、心肌梗死見上述證候者。
本發(fā)明的一種治療心臟病的中藥制劑滴丸或分散片或軟膠囊制備方法是(1)藥物組成成分及重量用量如下麝香、冰片、人參提取物、牛黃各5g，蘇合香、蟾酥各20g，肉桂25g；(2)取麝香、冰片、人參提取物、牛黃、蟾酥分別研成細(xì)粉，混勻，得混合細(xì)粉；(3)取肉桂蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集備用，揮發(fā)油備用；所得藥渣進(jìn)行滲漉，用所得的蒸餾后的水溶液配成50％的乙醇作溶劑，先浸漬數(shù)小時(shí)，以每分鐘2～3ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，回收乙醇，漉液濃縮，干燥，粉碎，得細(xì)粉備用；(4)取(2)所得混合細(xì)粉與(3)所得細(xì)粉加入蘇合香混合均勻，得混合藥物細(xì)粉，備用；(5)一種治療心臟病的中藥制劑滴丸是麝香保心滴丸，其制備方法是取(4)所得的混合藥物細(xì)粉，噴入(3)所得的肉桂揮發(fā)油，混合均勻，得混合藥物；將聚乙二醇PEG6000 105g、硬脂酸36g、Poloxamer188 20g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加熱至全部熔融后加入上述所得的混合藥物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)液瓶中，密閉并保溫在80℃，在保溫條件由滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，低溫干燥，即得滴丸。
(6)一種治療心臟病的中藥制劑分散片是麝香保心分散片，其制備方法是取(4)所得的混合藥物細(xì)粉，加入交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮20g、低取代羥丙纖維素30g、微晶纖維64g粉碎成細(xì)粉，以乙醇作潤濕劑，20目篩制粒，65℃干燥、整粒，噴入(3)所得的肉桂揮發(fā)油，加入微粉硅膠1g混勻，壓片，即得。
(7)一種治療心臟病的中藥制劑軟膠囊是麝香保心軟膠囊，其制備方法是取(4)所得的混合藥物細(xì)粉，加水制成混懸液，加入輔料為PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫中一種或多種不同比例的組合，噴入(3)所得的肉桂揮發(fā)油，壓制或滴制成軟膠囊。
(8)一種治療心臟病的中藥制劑分散片是麝香保心分散片，其制備方法是①藥物組成成分及重量用量如下麝香、冰片、人參提取物、牛黃各5g，蘇合香、蟾酥各20g，肉桂25g；②以上七味，除蘇合香外，其余麝香等六味共研成細(xì)粉，以蘇合香加適量，干燥，得混合藥物，備用；③?、谒玫幕旌纤幬铮尤虢宦?lián)聚乙烯基吡咯烷酮10g、低取代羥丙纖維素15g、微晶纖維30g粉碎成細(xì)粉，以乙醇作潤濕劑，20目篩制粒，65℃干燥、整粒，加入微粉硅膠1g混勻，壓片，即得。
一種治療心臟病的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，它是麝香保心滴丸或分散片或軟膠囊的質(zhì)量控制方法含量測定，測定蘇合香中桂皮酸的含量，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；取甲醇-水-冰乙酸(50∶50∶0.2)為流動(dòng)相；檢測波長253nm；理論塔板數(shù)按桂皮酸峰計(jì)算應(yīng)不少于2000；對(duì)照品溶液的制備，精密稱取桂皮酸對(duì)照品適量，加乙醚制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；游離桂皮酸供試品溶液的制備，精密稱取本品0.6g，用乙醚溶解，5％碳酸氫鈉水溶液萃取，合并萃取液，鹽酸調(diào)酸，乙醚萃取，回收乙醚，甲醇定容至10ml，備用；
總桂皮酸供試品溶液的制備，精密稱取本品2g，置具塞錐形瓶中，加0.5mol/L醇制氫氧化鉀25ml，置水浴中回流1h，減壓回收乙醇，殘?jiān)訜崴?0ml使之分散均勻，冷卻，加水80ml與硫酸鎂溶液(1.5→50)50ml，混勻，靜置10min，過濾，濾渣用少量水洗滌，合并洗液和濾液，加鹽酸使之成酸性，乙醚萃取，合并乙醚層，并回收乙醇，殘?jiān)眉状既芙獠⒍ㄈ苡?0ml容量瓶中，精密吸取2ml于10ml容量瓶中，甲醇定容，搖勻，備用；測定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀中，進(jìn)行測定。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是服用、攜帶方便，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，有利于提高藥效。
權(quán)利要求
1.一種治療心臟病的中藥制劑，其特征在于它是主要組成成分為麝香、人參提取物、牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥、冰片的麝香保心滴丸或分散片或軟膠囊。
2.一種治療心臟病的中藥制劑的制備方法，它是麝香保心滴丸或分散片或軟膠囊的制備方法，其特征在于(1)藥物組成成分及其重量百分比如下麝香、冰片、人參提取物、牛黃各4～7％，蘇合香、蟾酥各15～35％，肉桂20～40％；(2)取麝香、冰片、人參提取物、牛黃、蟾酥分別研成細(xì)粉，混勻，得混合細(xì)粉；(3)取肉桂蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集備用，揮發(fā)油備用；所得藥渣進(jìn)行滲漉，用所得的蒸餾后的水溶液配成30～70％的乙醇作溶劑，先浸漬數(shù)小時(shí)，以每分鐘2～3ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，回收乙醇，漉液濃縮，干燥，粉碎，得細(xì)粉備用；(4)取(2)所得混合細(xì)粉與(3)所得細(xì)粉加入蘇合香混合均勻，得混合藥物細(xì)粉，備用；(5)取(4)所得混合藥物細(xì)粉，噴入(3)所得的肉桂揮發(fā)油，得混合藥物，加入適當(dāng)輔料后，制成滴丸或分散片或軟膠囊；其滴丸的制備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它適宜的輔料的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融后加入(5)所得的混合藥物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)液瓶中，密閉并保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機(jī)滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥，包衣或不包衣，即得滴丸；其分散片的制備方法是取(4)所得的混合藥物細(xì)粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒、干燥、整粒，噴入(3)所得的肉桂揮發(fā)油，壓制成分散片；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用低取代羥丙基纖維素、維澎淀5000、交聯(lián)聚維酮1NF-10、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、膠性二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉；其軟膠囊的制備方法是取(4)所得的混合藥物細(xì)粉，噴入(3)所得的肉桂揮發(fā)油，加入適當(dāng)?shù)妮o料，混合均勻，壓制或滴制成軟膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療心臟病的中藥制劑的制備方法，其特征在于通過加入適當(dāng)?shù)妮o料，可以制成其他任何可藥用的劑型，包括片(素片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、緩控釋片、速釋片)、膠囊、腸溶膠囊、緩、控釋膠囊、丸、微丸、腸溶微丸、微丸膠囊、顆粒、泡騰顆粒、口服液、注射劑等。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療心臟病的中藥制劑的制備方法，其特征在于麝香保心分散片的制備方法也可以是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下麝香、冰片、人參提取物、牛黃各4～7％，蘇合香、蟾酥各15～35％，肉桂20～40％；(2)以上七味，除蘇合香外，其余麝香等六味研成細(xì)粉，再加入蘇合香適量，干燥，得混合藥物，備用；(3)取(2)所得的混合藥物，加入適量輔料，混合均勻，制粒、干燥、整粒，壓制成分散片；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用低取代羥丙基纖維素、維澎淀5000、交聯(lián)聚維酮1NF-10、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮類、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、膠性二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉。
5.一種治療心臟病的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，它是麝香保心滴丸或分散片或軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測定，測定蘇合香中桂皮酸的含量，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；取甲醇-水-冰乙酸(45～60∶45～60∶0.1～0.5)為流動(dòng)相；檢測波長230～260nm；理論塔板數(shù)按桂皮酸峰計(jì)算應(yīng)不少于2000；對(duì)照品溶液的制備，精密稱取桂皮酸對(duì)照品適量，加乙醚制成每1ml含0.1～0.3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；游離桂皮酸供試品溶液的制備，精密稱取本品0.1～1g，用乙醚溶解，2～6％碳酸氫鈉水溶液萃取，合并萃取液，鹽酸調(diào)酸，乙醚萃取，回收乙醚，甲醇定容至10ml，備用；總桂皮酸供試品溶液的制備，精密稱取本品0.5～5g，置具塞錐形瓶中，加0.5mol/L醇制氫氧化鉀20～30ml，置水浴中回流0.5～2h，減壓回收乙醇，殘?jiān)訜崴?0～60ml使之分散均勻，冷卻，加水70～90ml與硫酸鎂溶液(1.5→50)40～60ml，混勻，靜置5～15min，過濾，濾渣用少量水洗滌，合并洗液和濾液，加鹽酸使之成酸性，乙醚萃取，合并乙醚層，并回收乙醇，殘?jiān)眉状既芙獠⒍ㄈ苡?0ml容量瓶中，精密吸取1～3ml于10ml容量瓶中，甲醇定容，搖勻，備用；測定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5～10ul，注入液相色譜儀中，進(jìn)行測定。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療心臟病的中藥制劑的制備方法，其特征在于其主要組成成分的最佳重量百分比為麝香、冰片、人參提取物、牛黃各5.88％，蘇合香、蟾酥各23.53％，肉桂29.42％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心臟病的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，它是主要組成成分為麝香、人參提取物、牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥、冰片的麝香保心滴丸或分散片或軟膠囊。本發(fā)明的制備方法是取肉桂提取揮發(fā)油后藥渣用乙醇滲漉或直接粉碎，除蘇合香外，其余麝香等四味研成細(xì)粉；取上述所得藥物配合使用，加入適當(dāng)?shù)妮o料，混勻，制成滴丸或分散片或軟膠囊。本發(fā)明質(zhì)量控制方法是含量測定方法。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是服用、攜帶方便，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，有利于提高藥效。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1739618SQ20051003211
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月6日
發(fā)明者王衡新 申請人:王衡新