專利名稱：一種牛初乳和香菇提取物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥、食品、保健品等技術領域，具體涉及一種具調(diào)節(jié)免疫功能的組合物及其制備方法和用途。
背景技術：
免疫功能既是人體健康的重要保障，也是人體健康狀態(tài)的重要指標。免疫功能低下則會引發(fā)各種疾病，或使人體長期處于亞健康狀態(tài)。年齡、性格、精神狀態(tài)是決定人體免疫功能的重要內(nèi)因；生活環(huán)境、氣候變化、病害侵犯、過分勞累及精神壓力等是影響人體免疫功能的重要外部因素。嬰幼兒及老年人通常免疫功能低下；青壯年則多由于工作和精神壓力過大而導致免疫功能低下。使用調(diào)節(jié)免疫功能的食物和藥物，是提高機體免疫功能、防病治病、健康長壽的重要途徑。近年來，各種名目的調(diào)節(jié)免疫保健食品及藥品層出不窮。牛初乳及香菇提取物均為重要的免疫功能食品添加劑，分別以牛初乳和香菇提取物為組分配制的保健食品，已有許多產(chǎn)品問世。但迄今為止，未見由牛初乳和香菇提取物組成的復合保健食品的產(chǎn)品、專利及文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供由牛初乳和香菇提取物組成的組合物及其制備方法和用途。
本發(fā)明所述的牛初乳，是指健康奶牛產(chǎn)犢后一周內(nèi)所分泌的乳汁，凍干后為乳白色或淡黃色粉末，有淡奶香味。牛初乳中含有多種免疫因子，其中主要是免疫球蛋白，可在腸道內(nèi)直接抵抗致病菌，從而達到防病治病的保健目的。
本發(fā)明所述的香菇提取物，是側(cè)耳科真菌類植物香菇(Lentinu edodes(Kerk.)Sing)子實體經(jīng)水提醇沉工藝制備成的干燥粉末，含有豐富的多糖類成分，可全面提高人體的免疫功能，因此具有抗癌、抗衰老等多種防病治病功能。香菇提取物有市售產(chǎn)品。
牛初乳和香菇提取物都具有提高人體免疫力的保健功能，但其活性物質(zhì)及其作用機制是不同的。牛初乳中的主要活性物質(zhì)是免疫球蛋白，其作用機制主要是在腸道中直接殺滅致病菌，其作用是直接的、迅速的，對人體而言則是一種被動的、短效的獲得性免疫力，因此只能達到治標的目的，并不能實質(zhì)性地提高人體的免疫水平，停用后人體的免疫能力即迅速降低到原有水平甚至更低。香菇提取物中的主要活性物質(zhì)是多糖類，其作用機制是促進人體免疫細胞的增殖，提高其活力，誘導各種免疫因子的產(chǎn)生，從而全面提高人體自身免疫能力，達到強身健體、防病治病的根本目的。因此其作用是主動的、間接的、持久的、治本的，但其起效是緩慢的。由牛初乳和香菇提取物組成的組合物復方，則能起到優(yōu)勢互補、效應綜合、標本兼治的優(yōu)異效果。
本發(fā)明所提供的由牛初乳和香菇提取物組成的組合物，是由牛初乳和香菇提取物兩種原料組成，其配伍質(zhì)量比為牛初乳∶香菇提取物＝1∶9～9∶1；其中優(yōu)選的配伍質(zhì)量比例為4∶6-6∶4。
本發(fā)明還提供牛初乳和香菇提取物組成的組合物的制備工藝，具體步驟為將牛初乳及香菇提取物干燥粉末混合，依據(jù)不同劑型的需要加入一定量的輔料，如嬌味劑、稀釋劑、潤濕劑或粘合劑、崩解劑、潤滑劑等，充分攪拌后鋁塑灌裝，或制成膠囊劑、壓成片劑等，輻射滅菌，即得。
本發(fā)明提出由牛初乳和香菇提取物組成的組合物的用途。該組合物具有明顯的提高人體免疫力功能，可制備成食品、功能性保健食品或醫(yī)療藥品，用于預防和治療各類人群、各種原因所導致的免疫力低下相關病癥，并具有起效快，作用時間長、標本兼治等顯著特點。以動物實驗為例，已說明該配方及其制劑有明顯的提高免疫力效果，因此在預防、輔助治療免疫力低下各種相關病癥上起著重要作用，有良好的應用前景。
具體實施例方式
本發(fā)明對上述牛初乳和香菇提取物組成的組合物進行了動物實驗，表明無毒、無副作用，可迅速提高小鼠的免疫功能。具體試驗結果如下試驗例1小鼠急性經(jīng)口毒性試驗1.試驗目的檢測受試物短時間經(jīng)口染毒時的毒性，作為毒性分級的依據(jù)。
2.材料與方法2.1受試物及配制分別稱取樣品2150、4640、10000、21500mg，加雙蒸水至20ml(最高劑量組加雙蒸水至40ml)，備用2.2試驗動物健康ICR小鼠40只，體重18-22g，中國藥科大學實驗動物中心提供，一級，合格證書SCXK(蘇)2002-0011號。實驗動物環(huán)境設施合格證號SYXK(蘇)2002-0049號。飼料來源及證號江浦振興實驗動物飼料廠，蘇動(飼)字第95001號。
2.3試驗方法霍恩氏法。小鼠禁食過夜后，分雌雄按體重隨機分入2150、4640、10000、和21500g/kg b.wt.各4個劑量組，每組5只。高劑量組樣品分兩次灌胃，中間間隔3h，其它組樣品經(jīng)口一次灌胃給予，每次灌胃容量均為20ml/kg b.wt。灌胃后4h給食，觀察期14d。
3.試驗結果各劑量組小鼠灌胃后未見明顯異常癥狀。觀察期內(nèi)無動物死亡。
香菇多糖初乳粉對小鼠經(jīng)口毒性試驗結果

4.結論根據(jù)小鼠急性經(jīng)口毒性分級標準，該樣品屬無毒性。
試驗例2.小鼠睪丸初級精母細胞染色體畸變分析1.試驗目的檢測受試物對雄性小鼠睪丸初級精母細胞染色體有無誘變活性。
2.材料和方法2.1受試物及配制樣品配制方法同急性經(jīng)口毒性試驗，陽性對照物絲裂霉素C(MMC)2mg/支加生理鹽水10ml使成0.2mg/ml濃度。
2.2試驗動物雄性健康ICR小鼠25只，體重25-30g，中國藥科大學實驗動物中心提供，一級，合格證書SCXK(蘇)2002-0011號。實驗動物環(huán)境設施合格證號SYXK(蘇)2002-0049號。飼料來源及證號江浦振興實驗動物飼料廠，蘇動(飼)字第95001號。
2.3試驗方法小鼠按體重隨機分入3個樣品劑量組，1個溶劑對照物(雙蒸水)和一個陽性對照物，每組5只。樣品各劑量組和溶劑對照組動物連續(xù)灌胃5天，每天一次。陽性對照物絲裂霉素C(MMC)以10ml/kg的量一次腹腔注射。各組動物均于處死前6h腹腔注射秋水仙素4mg/kg，實驗第12天殺鼠取睪丸，拉開精曲細管，低滲，固定，軟化，制片，染色，鏡檢。按二項分布進行統(tǒng)計處理和推斷。
3.試驗結果各樣品劑量組小鼠具染色體畸變的初級精母細胞率與溶劑對照值之間均無統(tǒng)計學差異，也無劑量-反應關系。陽性對照值與溶劑對照值之間有極顯著差異。見下表。
4.結論在受試劑量下，未檢測出該樣品對雄性小鼠睪丸初級精母細胞染色體的誘變活性。
香菇多糖初乳粉對小鼠睪丸初級精母細胞染色體畸變試驗結果(x±s)

**與溶劑對照值相比，p＜0.01試驗例3.二硝基氟苯誘導小鼠遲發(fā)性變態(tài)反應(DTH)1.實驗動物18-22g健康雄性ICR種小鼠40只，清潔級，由南京醫(yī)科大學實驗動物中心提供，動物證號SCXK(蘇)2002-0031；環(huán)境證號SYXK(蘇)2002-004；動物飼料來源及證號江浦振興實驗動物飼料廠，蘇動(飼)字第95001號。
2.實驗方法將小鼠按體重隨機分入1667、834和417mg/kg b.wt.3個劑量組和1個對照組，每組10只。樣品用雙蒸水配制，每日經(jīng)口灌胃容積為20ml/kg b.wt.對照組灌雙蒸水。25d后，小鼠腹部去毛，1％二硝基氟苯(DNFB)丙酮麻油溶液50ul涂抹致敏。致敏后5d，小鼠右耳均勻涂抹1％DNFB丙酮麻油溶液10ul進行攻擊，左耳涂抹丙酮麻油溶液作對照，攻擊后24h處死小鼠，剪下左右耳殼，于同一部位取直徑8mm的耳片稱重，左右耳片重量之差作為腫脹度。同時取小鼠的胸腺及脾臟，以每10g小鼠的脾重(mg)作為脾臟/體重比值和胸腺/體重比值。
3.實驗結果見表1、表2和表3。由表1，表2可見，實驗后各受試物劑量組小鼠增重與對照組相比無顯著性差異；各組小鼠胸腺/體比值、脾/體比值與對照組相比亦無顯著性差異(P＞0.05)；由表3可見，各劑量組小鼠的耳廓腫脹度均高于陰性對照組值，且隨劑量增加而增加，經(jīng)方差分析及兩兩比較統(tǒng)計學處理，高、中、低劑量組均由統(tǒng)計學差異(p＜0.01)。提示各劑量好爾牌復合初乳寶均殼增強DNFB引起的小鼠遲發(fā)性超敏反應。
表1.香菇多糖初乳粉對小鼠試驗前后體重(g)的影響

表2.香菇多糖初乳粉對小鼠臟器(mg)/體重(10g)比值的影響

表3.香菇多糖初乳粉對小鼠耳廓遲發(fā)性超敏反應的影響

**與對照組相比p＜0.01試驗例4.血清溶血素測定1.實驗方法半數(shù)溶血值(HC50)測定法。動物分組，劑量和處理同DTH試驗。連續(xù)灌胃25d后每鼠腹腔注射2％(v/v)壓積SRBC 0.2ml致敏。免疫5d后，小鼠摘眼球采血，取血清測溶血反應，另設不加血清(以SA緩沖液代替)的對照管為比色空白，于540nm分別測定各管光密度值。按下式計算各鼠的樣品HC50

2.實驗結果見表4。各劑量組小鼠的血清半數(shù)血值(HC50)均高于陰性對照組值，且隨劑量增加而增加，經(jīng)方差分析及兩兩比較統(tǒng)計學處理，高劑量組有統(tǒng)計學差異(p＜0.05)。表明高劑量好爾牌復合初乳寶具有增強小鼠血清溶血素反應的作用。
香菇多糖初乳粉對血清溶血素水平的影響

**與對照組相比p＜0.01
試驗例5小鼠碳廓清試驗1.實驗方法動物分組，劑量和處理同DTH試驗。連續(xù)灌胃30d后小鼠每10g體重尾靜脈注射1∶3(v/v)稀釋的印度墨汁0.1ml，注入后立即計時，并分別于2、10min從內(nèi)眥靜脈叢取血0.025ml，加到2ml0.1％碳酸鈉中，測定OD600nm。并取肝、脾稱重，按公式a＝3√K×體重/(肝重×脾重)求小鼠吞噬指數(shù)a值(K＝(lgOD1-lgOD2)/(t2-t1))。
2.實驗結果見表5。各劑量組小鼠的吞噬指數(shù)a均高于陰性對照組，經(jīng)方差分析及兩兩比較統(tǒng)計學處理，中劑量組有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。表明中劑量好爾牌復合初乳寶具有增強小鼠單核-巨噬細胞吞噬功能的作用。
香菇多糖初乳粉對小鼠碳廓清的影響(x±s)

*與對照組相比p＜0.05實施例1香菇多糖初乳膠囊的制備及其應用處方組成牛初乳凍干粉90g；香菇提取物10g。
制法以上1味，充分攪拌混勻后，裝填0號膠囊，規(guī)格0.5g/粒，幅照滅菌，劑量5Kgy，即得。
保健功能免疫調(diào)節(jié)。
適宜人群免疫力低下、體弱多病者。
實施例2香菇多糖初乳粉的制備及其應用處方組成牛初乳凍干粉30g；香菇提取物20g；低聚異麥芽糖50g。
制法以上3味，充分攪拌混勻后，鋁塑灌裝，規(guī)格5g/袋，幅照滅菌，劑量5Kgy，即得。
保健功能免疫調(diào)節(jié)。
適宜人群免疫力低下、體弱多病者。
用法及用量每日1-2次，每次5g，中老年、免疫功能明顯低下者加倍。40℃以下溫水沖服或調(diào)入牛奶中服用。
實施例3香菇多糖初乳片的制備及其應用處方組成牛初乳凍干粉25g；香菇提取物25g；粘合劑、潤滑劑、崩解劑等輔料共50g。
制法以上2味及各種輔料，充分攪拌混勻后，以50％含水乙醇適當潤濕，壓片，規(guī)格0.5g/片，幅照滅菌，劑量5Kgy，即得。
保健功能免疫調(diào)節(jié)。
適宜人群免疫力低下、體弱多病者。
用法及用量每日1-2次，每次5g，中老年、免疫功能明顯低下者加倍。40℃以下溫水沖服或調(diào)入牛奶中服用。
權利要求
1.一種由牛初乳和香菇提取物組成的組合物，其特征在于牛初乳和香菇提取物的配伍質(zhì)量比為1∶9至9∶1之間。
2.一種如權利要求1所述的由牛初乳和香菇提取物組成的組合物的制備工藝，其特征在于將牛初乳和香菇提取物的粉末混合，加入必要的輔料，充分攪拌混勻后鋁塑灌裝，或制成膠囊劑、壓成片劑，輻射滅菌，即得。
3.如權利要求1所述牛初乳和香菇提取物組成的組合物在預防和輔助治療與免疫力低下相關的病癥的藥物或保健食品中的應用。
全文摘要
本發(fā)明是一種具免疫調(diào)節(jié)作用的組合物及其制備工藝及其用途，屬食品、保健食品和醫(yī)藥技術領域，具體為一種由牛初乳和香菇提取物組成的組合物及其制備方法和用途。本發(fā)明所提供的配方及其制劑可迅速提高小鼠免疫力，無毒副作用，具有起效快、作用持久、標本兼治等明顯特點。適用于免疫力低下、體弱多病人群，可起到提高免疫力，防病治病的保健效果。本發(fā)明原料易得，制備工藝簡單，具廣闊的市場前景。
文檔編號A61P37/00GK1762391SQ20051003049
公開日2006年4月26日 申請日期2005年10月13日 優(yōu)先權日2005年10月13日
發(fā)明者周銅水 申請人:復旦大學