專利名稱:重樓總皂苷分散片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種遇水能迅速崩解的藥用劑型,特別涉及一種以重樓總皂苷為單一藥用活性成分的分散片制劑。
背景技術(shù):
重樓為我國(guó)傳統(tǒng)的名貴中藥,為百合科植物具柄王孫(Paris petiolata Bak.ex Forb.)的根莖,產(chǎn)于我國(guó)云南、四川。味苦,微寒,有小毒;歸肝經(jīng)。具有清熱解毒,消腫止痛,涼肝定驚功效,常用于疔瘡癰腫,咽喉腫痛,毒蛇咬傷,跌撲傷痛,驚風(fēng)抽搐。
據(jù)中華人民共和國(guó)藥典2005版,重樓總皂苷為中藥“宮血寧”的活性成份。該藥起效快,作用強(qiáng),療程短,臨床適應(yīng)范圍廣,安全無(wú)毒負(fù)作用,是純天然植物制劑。為婦科縮宮、止血、消炎的有效藥物,具有涼血、止血,清熱除濕,化瘀止痛功效。臨床應(yīng)用于崩漏下血,月經(jīng)過(guò)多,產(chǎn)后或流產(chǎn)宮宿不良。目前,西藥品種由于毒副作用大,患者長(zhǎng)期服用的順應(yīng)性差,國(guó)人多偏好中藥品種。對(duì)出血及子宮功能性出血屬血熱妄行證者,以及慢性盆腔炎之濕熱瘀結(jié)證所致少腹痛腰骶痛、帶下增多等。重樓總皂苷以及重樓總皂苷劑是這類疾病患者喜愛(ài)的是中藥品種,但其制劑為傳統(tǒng)膠囊劑型,生物利用度不高。
重樓總皂苷為重樓的活性成份,藥典以重樓皂苷VI質(zhì)量檢測(cè)的標(biāo)示成份。目前已上市的重樓總皂苷產(chǎn)品僅有宮血寧膠囊。該劑型單一,患者無(wú)選擇余地。尋找重樓總皂苷生物利用度高的新劑型顯得尤為必要。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的弊病,提供一種能增強(qiáng)重樓總皂苷溶出度、生物利用度高、改善患者順應(yīng)性的重樓總皂苷分散片。
本發(fā)明所述的重樓總皂苷分散片是由重樓總皂苷、崩解劑、親水劑、粘合劑、助溶劑制備成的口服制劑,其重量百分比為重樓總皂苷5-40%、崩解劑10-40%、親水劑10-70%、助溶劑0.1-20%、粘合劑1-30%。
上述重量百分比中更為優(yōu)選的范圍為重樓總皂苷8-35%、崩解劑20-30%、親水劑20-60%、助溶劑0.5-10%、粘合劑5-10%。
上述的崩解劑為微晶纖維素(MCC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(cCMS-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)中的一種或幾種。其中優(yōu)選微晶纖維素與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮,當(dāng)二者聯(lián)合使用時(shí),兩者比例為1∶0.6~2;微晶纖維素與羧甲基淀粉鈉,當(dāng)二者聯(lián)合使用時(shí),兩者比例為1∶0.6~3。
上述的親水劑為乳糖(lactose)、蔗糖(sucrose)、甘露醇(mannitol)中的一種或幾種。優(yōu)選甘露醇與乳糖;當(dāng)二者聯(lián)合使用時(shí),兩者比例為1∶0.6~2。
上述的助溶劑為十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇、聚山梨酯中的一種或幾種。
上述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、低聚羥丙甲纖維素中的一種或幾種。
在上述成分中還可加入重量百分比為1-15%的矯味劑,矯味劑為阿斯巴甜、安塞蜜、桔皮苷二氫查耳酮、甜肽因子中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的分散片是通過(guò)以下常規(guī)工藝制備而成粉碎過(guò)篩、配料、制粒、烘干、整粒等過(guò)程得到粗制劑,然后經(jīng)過(guò)壓片工藝得到分散片。
本發(fā)明所述的分散片制劑的檢測(cè),按中國(guó)藥典2005版要求,進(jìn)行了崩解測(cè)試、溶出度測(cè)試以及分散均勻性測(cè)試,結(jié)果完全符合藥典的要求。
本發(fā)明主要用于婦科縮宮、止血、消炎,具有涼血、止血,清熱除濕,化瘀止痛功效。臨床應(yīng)用于崩漏下血,月經(jīng)過(guò)多,產(chǎn)后或流產(chǎn)宮宿不良。
一、初步穩(wěn)定性考察試驗(yàn)樣品本發(fā)明的分散片三批。
試驗(yàn)條件1、加速實(shí)驗(yàn)(40℃,RH 75%)1、2、3、6個(gè)月;2、室溫留樣實(shí)驗(yàn)(25℃,RH 40%~50%)1、2、3、6個(gè)月;考察項(xiàng)目及方法1、性狀目測(cè)法;2、崩解性取本品2片,照崩解性檢查法(中國(guó)藥典2005版二部附錄IA),以100ml水為溶濟(jì),水溫20℃±1℃,依法操作,記錄片劑完全崩解并能通過(guò)2號(hào)篩的時(shí)間。
3、分散均勻性取本分散片1片,照分散均勻性檢查法,用HPLC測(cè)定重樓皂苷VI的含量,共測(cè)10片次,比較每片的含量差異。
4、衛(wèi)生物學(xué)檢測(cè)照微生物限度檢查法(中國(guó)藥典2005版一部附錄XIIIC)檢測(cè)。
考察結(jié)果三批樣品經(jīng)加速試驗(yàn)6個(gè)月和室溫留樣6個(gè)月,其性狀、崩解、分散均勻性,脆碎度含量及微生物等項(xiàng)均未發(fā)生明顯變化,符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,根據(jù)加速實(shí)驗(yàn)6個(gè)月的穩(wěn)定性考察,本品有效期可達(dá)2年以上。
5、溶出度試驗(yàn)按中國(guó)藥典2005版二部附錄I A要求,測(cè)得本分散片和宮血寧膠囊分別在人工胃液中的溶出度。
表1樣品在不同時(shí)間的溶液出百分率
二、抗炎實(shí)驗(yàn)1、本分散片對(duì)二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹的影響實(shí)驗(yàn)方法取ICR小鼠30只,雄性,體重25-28g,隨機(jī)分為空白對(duì)照組,陽(yáng)性對(duì)照組,每天給藥一次,共3天,于末次給藥1小時(shí)后,在每鼠右耳涂50ul二甲苯致炎,左耳作對(duì)照,30min后拉頸椎處死,剪下兩耳,用同一打孔器打下圓耳片,分析天平穩(wěn)重,以(右耳重-左耳重)/左耳重作為腫脹率。比較各給藥組與空白對(duì)照組腫脹率的差異,結(jié)果見(jiàn)表2。
表2小鼠耳廓腫脹率(X±SD)
實(shí)驗(yàn)結(jié)果本分散片能明顯對(duì)抗二甲苯所致小鼠耳廓腫脹,有較強(qiáng)的抗炎作用。
2、本分散片對(duì)大鼠子宮炎癥的影響實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)選用200-250g雌性健康大鼠,無(wú)菌條件下,在乙醚麻醉下,減去下腹部毛,碘酒及75%酒精消毒,于下腹正中切口2cm,暴露子宮,沿左側(cè)子宮角上1cm處作一橫切口,將一塑料管(管徑2mm,長(zhǎng)5mm,重2mg,酒精消毒)放置于子宮內(nèi),與子宮切口縫合固定,以防脫落。傷口商入含2萬(wàn)u的青霉素以防感染。術(shù)后隨機(jī)分組,2小時(shí)開(kāi)始給藥,每天一次,連續(xù)7天,第8天處死動(dòng)物,取出兩側(cè)子宮,分析天平稱重,以(左側(cè)子宮重-右側(cè)子宮重)/右側(cè)子宮重,為炎癥腫脹率,比較各組腫脹率之間的差異,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì),結(jié)果見(jiàn)表3。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)照組大鼠左側(cè)放置塑料管子宮明顯紅腫,子宮壁厚度增加,較對(duì)側(cè)子宮明顯變粗,兩側(cè)子宮差異較大,給藥組與之相比均有不同程度的減輕,經(jīng)統(tǒng)計(jì)與對(duì)照組比較有顯著性差異,表明本分散片對(duì)動(dòng)物子宮內(nèi)放置塑料管所致炎癥有明顯的抑制作用。
表3大鼠子宮腫脹率(X±SD)
三、鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)方法取ICR小鼠30只,雌雄各半,體重18-22g,隨機(jī)分為空白對(duì)照組,陽(yáng)性藥組,每天灌胃給藥一次,連續(xù)3天,于末次藥30min后,每鼠按腹腔注射0.6%冰醋酸0.1ml/10g,記錄注射致痛劑后20min內(nèi)各鼠的扭體次數(shù)。比較各組間差異,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果見(jiàn)表4。
表4小鼠扭體次數(shù)(X±SD)
實(shí)驗(yàn)結(jié)果本分散片能明顯減少小鼠注射致痛劑后產(chǎn)生的扭體次數(shù),有一定的鎮(zhèn)痛作用。
具體實(shí)施例方式
通過(guò)下列實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明的具體實(shí)施方式
,但本發(fā)明的保護(hù)范圍,不局限于此。
實(shí)施例1按制備1000片投料計(jì)算,取重樓提取物18.36克,微晶纖維素41.4克,乳糖47.1克,甘露醇47.1克,交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40.8克,低聚羥丙甲纖維素10.2克,十二烷基硫酸鈉1.035克,共制成1000片。原料分別過(guò)100目篩,加含安塞蜜0.1%~3%的95%藥用酒精粘合劑100ml制軟材,50目篩制粒,60℃下真空干燥3小時(shí),24目篩整粒,加入硬脂酸鎂1.035克混勻,用8mm沖頭壓片,即得到本發(fā)明所述的分散片。
實(shí)施例2按制備1000片投料計(jì)算,取重樓提取物18.36克,微晶纖維素41.4克,乳糖47.1克,甘露醇47.1克,交聯(lián)羧甲基淀粉鈉40.8克,低聚羥丙甲纖維素10.2克,十二烷基硫酸鈉1.035克,共制成1000片。原料分別過(guò)100目篩,加含安塞蜜0.1%~3%的95%藥用酒精粘合劑100ml制軟材,50目篩制粒,60℃下真空干燥3小時(shí),24目篩整粒,加入硬脂酸1.035克鎂混勻,用8mm沖頭壓片,即得到本發(fā)明所述的分散片。
實(shí)施例3按制備1000片投料計(jì)算,取重樓提取物40.26克,微晶纖維素41.4克,乳糖36.15克,甘露醇36.15克,交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40.8克,低聚羥丙甲纖維素10.2克,十二烷基硫酸鈉1.035克,共制成1000片。原料分別過(guò)100目篩,加含安塞蜜0.1%~3%的95%藥用酒精粘合劑100ml制軟材,50目篩制粒,60℃下真空干燥3小時(shí),24目篩整粒,加入硬脂酸1.035克鎂混勻,用8mm沖頭壓片,即得到本發(fā)明所述的分散片。
實(shí)施例4按制備1000片投料計(jì)算,取重樓提取物57.34克,微晶纖維素34.9克,乳糖40.6克,甘露醇36.15克,交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40.6克,低聚羥丙甲纖維素10.2克,十二烷基硫酸鈉1.035克,共制成1000片。原料分別過(guò)100目篩,加含安塞蜜0.1%~3%的95%藥用酒精粘合劑100ml制軟材,50目篩制粒,60℃下真空干燥3小時(shí),24目篩整粒,加入硬脂酸1.035克鎂混勻,用8mm沖頭壓片,即得到本發(fā)明所述的分散片。
實(shí)施例5
按制備1000片投料計(jì)算,取重樓提取物85.4克,微晶纖維素6.4克,乳糖25.38克,甘露醇25.38克,交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40.8克,低聚羥丙甲纖維素10.2克,十二烷基硫酸鈉1.035克,共制成1000片。原料分別過(guò)100目篩,加含安塞蜜0.1%~3%的95%藥用酒精粘合劑100ml制軟材,50目篩制粒,60℃下真空干燥3小時(shí),24目篩整粒,加入硬脂酸1.035克鎂混勻,用8mm沖頭壓片,即得到本發(fā)明所述的分散片。
實(shí)施例6按制備1000片投料計(jì)算,取重樓提取物18.36克,微晶纖維素41.4克,乳糖47.1克,甘露醇47.1克,交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40.8克,低聚羥丙甲纖維素10.2克,十二烷基硫酸鈉1.035克,共制成1000片。原料分別過(guò)100目篩,加含聚乙二醇6000 0.1%~5%、聚山梨酯0.5%~8%、安塞蜜0.1%~3%的95%藥用酒精粘合劑100ml制軟材,50目篩制粒,60℃下真空干燥3小時(shí),24目篩整粒,加入硬脂酸1.035克鎂混勻,用8mm沖頭壓片,即得到本發(fā)明所述的分散片。
實(shí)施例7按制備1000片投料計(jì)算,取重樓提取物18.36克,微晶纖維素41.4克,乳糖47.1克,甘露醇47.1克,交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40.8克,低聚羥丙甲纖維素10.2克,十二烷基硫酸鈉1.035克,共制成1000片。原料分別過(guò)100目篩,加含聚山梨酯0.5%~8%、安塞蜜0.1%~3%的95%藥用酒精粘合劑100ml制軟材,50目篩制粒,60℃下真空干燥3小時(shí),24目篩整粒,加入硬脂酸1.035克鎂混勻,用8mm沖頭壓片,即得到本發(fā)明所述的分散片。
實(shí)施例8按制備1000片投料計(jì)算,取重樓提取物18.36克,微晶纖維素41.4克,乳糖47.1克,甘露醇47.1克,交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40.8克,低聚羥丙甲纖維素10.2克,十二烷基硫酸鈉1.035克,共制成1000片。原料分別過(guò)100目篩,加含聚乙二醇6000 0.1%~5%、安塞蜜0.1%~3%的95%藥用酒精粘合劑100ml制軟材,50日篩制粒,60℃下真空干燥3小時(shí),24目篩整粒,加入硬脂酸1.035克鎂混勻,用8mm沖頭壓片,即得到本發(fā)明所述的分散片。
權(quán)利要求
1.一種重樓總皂苷分散片,其特征在于是由重樓總皂苷、崩解劑、親水劑、粘合劑、助溶劑制備成的口服制劑,其重量百分比為重樓總皂苷5-40%、崩解劑10-40%、親水劑10-70%、助溶劑0.1-20%、粘合劑1-30%。
2.如權(quán)利要求1所述的重樓總皂苷分散片,其特征在于其重量百分比中為重樓總皂苷8-35%、崩解劑20-30%、親水劑20-60%、助溶劑0.5-10%、粘合劑5-10%。
3.如權(quán)利要求1所述的重樓總皂苷分散片,其特征在于所述的助溶劑為十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇、聚山梨酯中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1所述的重樓總皂苷分散片,其特征在于所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、低聚羥丙甲纖維素中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求1所述的重樓總皂苷分散片,其特征在于所述的親水劑為乳糖、蔗糖、甘露醇中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1所述的重樓總皂苷分散片,其特征在于所述的崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求1所述的重樓總皂苷分散片,其特征在于所述的崩解劑為微晶纖維素與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮,兩者比例為1∶0.6~2。
8.如權(quán)利要求1所述的重樓總皂苷分散片,其特征在于所述的崩解劑為微晶纖維素與羧甲基淀粉鈉,兩者比例為1∶0.6~3。
9.如權(quán)利要求1所述的重樓總皂苷分散片,其特征在于所述的親水劑為甘露醇與乳糖,兩者比例為1∶0.6~2。
10.如權(quán)利要求1所述的重樓總皂苷分散片,其特征在于在上述成分中還可加入重量百分比為1-15%的矯味劑,矯味劑為阿斯巴甜、安塞蜜、桔皮苷二氫查耳酮、甜肽因子中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種遇水能迅速崩解的藥用劑型,特別涉及一種以重樓總皂苷為單一藥用活性成分的分散片制劑。本發(fā)明所述的重樓總皂苷分散片是由重樓總皂苷、崩解劑、親水劑、粘合劑、助溶劑制備成的口服制劑,其重量百分比為重樓總皂苷5-40%、崩解劑10-40%、親水劑10-70%、助溶劑0.1-20%、粘合劑1-30%。本發(fā)明主要用于婦科縮宮、止血、消炎,具有涼血、止血,清熱除濕,化瘀止痛功效。臨床應(yīng)用于崩漏下血,月經(jīng)過(guò)多,產(chǎn)后或流產(chǎn)宮宿不良。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1903304SQ20051001093
公開(kāi)日2007年1月31日 申請(qǐng)日期2005年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月27日
發(fā)明者王真, 張文綱, 李巧鳳, 萬(wàn)近福, 林怡 申請(qǐng)人:云南白藥集團(tuán)股份有限公司