專利名稱：咀嚼性膠囊及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及適合于咀嚼食用的膠囊，也就是所說(shuō)的咀嚼軟膠囊及其制造方法。
本申請(qǐng)對(duì)2003年7月31日申請(qǐng)的特愿2003-284072號(hào)要求了優(yōu)先權(quán)，并在此援引其內(nèi)容。
背景技術(shù)：
作為涉及含有明膠作為膠囊被膜組成的軟膠囊及其制造方法的現(xiàn)有技術(shù)，已知有例如下述專利文獻(xiàn)1～5。
專利文獻(xiàn)1特開(kāi)2001-89362號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2特開(kāi)平10-273436號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3特開(kāi)2001-161306號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4特開(kāi)2000-136127號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)5特開(kāi)平11-266804號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)1(被包粒狀物質(zhì)及其制造方法，三生醫(yī)藥(株))涉及通過(guò)配合在明膠膜中的木糖醇等糖類的析出來(lái)降低軟膠囊之間的附著性。在實(shí)施例1中，記載了一邊將內(nèi)容物填充一邊將含有明膠的包衣材料溶液成型為膠囊狀并使之固化，然后使用旋轉(zhuǎn)干燥的方法制造軟膠囊的方法。
專利文獻(xiàn)2(咀嚼用軟膠囊藥，東海膠囊(株))涉及通過(guò)配合增塑劑使明膠被膜變軟，并通過(guò)配合結(jié)晶性纖維素來(lái)降低軟膠囊之間的附著性。
專利文獻(xiàn)3(嗜好性優(yōu)異的明膠膠囊的制法，江崎グリコ(株))涉及在明膠被膜中高效率地含有乳化香料，從而使軟膠囊變得味道良好。
專利文獻(xiàn)4(速溶性軟膠囊，三生醫(yī)藥(株))涉及軟膠囊被膜的水分含量為15～80％，并且軟膠囊被膜質(zhì)量為軟膠囊總質(zhì)量的10～70％，軟膠囊被膜的溶解非?？斓娜彳浀能浤z囊。
專利文獻(xiàn)5(蜂乳油性懸浮液以及蜂乳膠囊，三生醫(yī)藥(株))涉及抑制變色的蜂乳油性懸浮液和將其作為內(nèi)容物封入450mg的蜂乳軟膠囊。
另外，下述專利文獻(xiàn)6(高尿酸性疾病預(yù)防治療藥，森永乳業(yè)(株))涉及含有碳原子數(shù)20和/或其衍生物以及碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物作為有效成分的高尿酸性疾病預(yù)防治療藥。作為給藥形態(tài)的一例，可以舉出膠囊藥。
專利文獻(xiàn)6特開(kāi)2001-278786號(hào)公報(bào)在制造咀嚼食用的咀嚼性膠囊時(shí)，希望被膜柔軟達(dá)到可以嚼碎的程度，并且作成不會(huì)被直接吞下的程度的大小。另外，內(nèi)容物大量食用時(shí)，美味也是重要的。
可是，制造這樣形態(tài)的膠囊是困難的，仍然沒(méi)有實(shí)現(xiàn)。例如，維持原來(lái)的軟膠囊為可以嚼碎的物性狀態(tài)(硬度)并成型為比較大的不會(huì)吞入的大小是困難的。另外，如果想要使內(nèi)容物增多，則存在在制造中途容易引起自重變形或自重破壞的問(wèn)題。
本發(fā)明就是鑒于這樣的情況而作成的，其目的在于提供一種適合于咀嚼食用的膠囊及其制造方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明者們?yōu)榱私鉀Q上述課題，進(jìn)行了悉心研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)下述構(gòu)成，可以制造大、內(nèi)容物多、被膜柔軟且咀嚼性良好的膠囊，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明的咀嚼性膠囊的特征是，具有膠囊被膜、和被封入到膠囊被膜中的內(nèi)容物，并且具有下面的性狀a)、b)、c)、以及d)。
a)膠囊被膜的外徑為14mm～25mm；b)膠囊被膜的質(zhì)量相對(duì)于膠囊的總質(zhì)量為10％～20％的比率；c)被封入到膠囊被膜中的內(nèi)容物的量為1400mg～3000mg；d)在膠囊被膜中含有明膠。
上述膠囊被膜還優(yōu)選相對(duì)于明膠100質(zhì)量份含有甘油30～200質(zhì)量份、以及結(jié)晶析出劑1～200質(zhì)量份。
優(yōu)選上述結(jié)晶析出劑中的至少一部分作為結(jié)晶露出在被膜表面上。
上述內(nèi)容物優(yōu)選在25℃下具有2Pa·s或2Pa·s以下粘度的液體狀的親油性物質(zhì)。
上述內(nèi)容物優(yōu)選含有選自動(dòng)植物油、磷脂、以及神經(jīng)酰胺中的1種或2種或2種以上。
另外，上述內(nèi)容物優(yōu)選含有選自碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上、和碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上。
本發(fā)明的咀嚼性膠囊的制造方法是制造本發(fā)明的咀嚼性膠囊的制造方法，其特征在于，具有使用含有明膠的被膜材料溶液成型膠囊狀的成型體的工序、和干燥上述成型體的干燥工序，在上述干燥工序中，針對(duì)從濕度為30％～50％并且溫度為20℃～30℃范圍中選擇的第1條件，在控制濕度為±5％以內(nèi)且溫度為±2℃以內(nèi)的氛圍氣體下進(jìn)行10小時(shí)～12小時(shí)的一次干燥，上述一次干燥后，在控制濕度為70％±5％且溫度為25℃±2℃范圍內(nèi)的氛圍氣體下進(jìn)行2小時(shí)～3小時(shí)的熟化，上述熟化后，再針對(duì)從濕度為30％～50％并且溫度為20℃～30℃范圍中選擇的第2條件，在控制濕度為±5％以內(nèi)并且溫度為±2℃以內(nèi)的氛圍氣體下進(jìn)行35小時(shí)～70小時(shí)的二次干燥。
按照本發(fā)明，可以得到不能吞入程度的大小，即使被膜薄，強(qiáng)度也大，并且咀嚼容易、可以美味地食用的咀嚼性膠囊。
按照本發(fā)明的咀嚼性膠囊的制造方法，通過(guò)在成型后，于特定的條件下進(jìn)行干燥，可以制造大、被膜薄且柔軟、即使內(nèi)容物的量多也可防止自重變形或自重破壞的高質(zhì)量的咀嚼性膠囊。
本發(fā)明的咀嚼性膠囊外徑大，并且相對(duì)于膠囊總質(zhì)量的被膜質(zhì)量的比率低。由于被膜薄，在口中被膜的溶解快，沒(méi)有被膜的殘留感。并且是容易拿著吃的大小。
由于形態(tài)是膠囊(雙重結(jié)構(gòu))，與膠皮糖或片劑狀糖果(錠菓)相比，可以大量地添加內(nèi)容物。由于內(nèi)容物被被膜包裹，難以產(chǎn)生內(nèi)容物的氧化等。內(nèi)容物的保護(hù)效果高，保存穩(wěn)定性好。
如果是木糖醇的結(jié)晶露出在膠囊表面的，在食用時(shí)，清涼感瞬間擴(kuò)散到口中。另外，即使在高溫下保藏也可以抑制膠囊之間的粘附。保存性良好。
內(nèi)容物的粘度如果在25℃下為2Pa·s或2Pa·s以下，內(nèi)容物的流動(dòng)性好，在食用時(shí)，膠囊內(nèi)容物成分容易擴(kuò)散到口中。


圖1是示出在本發(fā)明的實(shí)施方式中優(yōu)選使用的旋轉(zhuǎn)式軟膠囊填充機(jī)的例子的概略圖。
實(shí)施發(fā)明的最佳方案在本發(fā)明中，膠囊被膜的外面形狀沒(méi)有特別的限定。例如，可以為球體、橢球體等近似球形、近似立方體、近似長(zhǎng)方體等各種形狀。優(yōu)選球形或近似球形。
本說(shuō)明書中的膠囊被膜的外徑值是通過(guò)膠囊被膜的外面形狀中心的斷面的長(zhǎng)軸的最大值，可以使用例如游標(biāo)卡尺等尺子來(lái)測(cè)量。另外，球體的場(chǎng)合，可以通過(guò)體積換算等通常的方法來(lái)測(cè)量。
本發(fā)明的咀嚼性膠囊的膠囊被膜的外徑為14mm～25mm。通過(guò)設(shè)定為該范圍，可以獲得易食性、容易咀嚼、以及食用時(shí)的在口中的內(nèi)容物的擴(kuò)散(擴(kuò)散性)的任意一項(xiàng)都良好的食用感。
相對(duì)于膠囊總質(zhì)量的膠囊被膜的質(zhì)量為10％～20％的范圍。上述比率如果比上述范圍小，則存在破壞強(qiáng)度不足、或由于在高溫下的保存或環(huán)境溫度的變化而產(chǎn)生內(nèi)容物漏出的可能性。另外，如果比上述范圍大，則被膜的口溶感變差。此外，上述比例越大，越是存在難以嚼碎的傾向。另外，上述比率過(guò)多或過(guò)少，都會(huì)使與內(nèi)容物的平衡變差，不能充分獲得食用時(shí)的良好的食用感。
被封入被膜內(nèi)的內(nèi)容物的量為1400mg～3000mg的范圍。為了使膠囊被膜與內(nèi)容物的量的平衡良好并且在咀嚼時(shí)可獲得美味的食用感，優(yōu)選使內(nèi)容物的量為上述范圍。如果內(nèi)容物的量超過(guò)上述范圍，咀嚼變得困難。
<膠囊被膜>
作為膠囊被膜的組成，含有作為被膜形成的基質(zhì)的明膠作為必須成分。明膠可以是來(lái)自牛、豬、雞、魚的任何一種的明膠。另外，制造方法可以是堿提取、酸注入提取等所有的方法，明膠的凝膠強(qiáng)度等也沒(méi)有限制。
除了基質(zhì)以外，還優(yōu)選含有作為增塑劑的甘油。在膠囊被膜中的甘油的配合量，相對(duì)于明膠100質(zhì)量份，優(yōu)選30～200質(zhì)量份，更加優(yōu)選的范圍是50～100質(zhì)量份。甘油的配合量過(guò)多、過(guò)少，都會(huì)使膠囊成型時(shí)的加工適合性變差，不能得到良好的咀嚼感。另外，甘油的配合量越多，越容易產(chǎn)生膠囊相互間的粘附。
優(yōu)選在膠囊被膜中含有結(jié)晶析出劑。結(jié)晶析出劑的配合量，相對(duì)于明膠100質(zhì)量份，優(yōu)選1～200質(zhì)量份，更加優(yōu)選的范圍是1～50質(zhì)量份。結(jié)晶析出劑的配合量多的，在食用膠囊時(shí)的清涼感好，也難以產(chǎn)生膠囊相互間的粘附，而如果過(guò)多，則膠囊成型時(shí)的加工適合性變差。
在本發(fā)明的咀嚼性膠囊中，優(yōu)選在膠囊被膜中配合的結(jié)晶析出劑的至少一部分作為結(jié)晶析出并露出在被膜表面。結(jié)晶析出劑的析出物露出的狀態(tài)可以是上述析出物(結(jié)晶)附著在膠囊被膜的外表面上的狀態(tài)，也可以使上述析出物的一部分埋沒(méi)在膠囊被膜中的狀態(tài)。
作為結(jié)晶析出劑的優(yōu)選的例子，可以舉出木糖醇、赤蘚糖醇、海藻糖、D-山梨糖醇等糖醇。其中，木糖醇由于結(jié)晶的析出性、清涼感、甜味度等性質(zhì)優(yōu)異，故優(yōu)選。
在膠囊被膜中，可以適量含有甜味劑等調(diào)味劑。作為甜味劑，可以使用例如三氯蔗糖(スクラロ一ス)、乙酰舒泛鉀(アセスルフアムカリウム)、甜葉菊、二肽糖精等合成甜味劑、或蔗糖、果糖等糖類。
另外，除上述各成分以外，可以含有著色劑、調(diào)味劑、香料等添加劑。
<內(nèi)容物>
內(nèi)容物優(yōu)選液體狀的，并優(yōu)選在25℃下的粘度為2Pa·s或2Pa·s以下。如果高于該粘度，食用膠囊時(shí)在口中的內(nèi)容物的良好的擴(kuò)散程度(擴(kuò)散性)差。上述粘度的優(yōu)選值為0.5Pa·s左右。
內(nèi)容物的粘度，視需要可以通過(guò)添加增粘劑來(lái)調(diào)整。作為上述增粘劑，只要是可以在食品中添加的物質(zhì)即可，沒(méi)有特別的限定，可以使用例如蜂蠟、甘油脂肪酸酯等。
液體狀的內(nèi)容物如果是親水性物質(zhì)，上述內(nèi)容物與作為膠囊被膜的基質(zhì)的明膠反應(yīng)而容易發(fā)生被膜的隨時(shí)間的變化，因此，上述內(nèi)容物優(yōu)選親油性物質(zhì)。本發(fā)明中所說(shuō)的親油性物質(zhì)，是指具有不隨時(shí)間而對(duì)以明膠作為基質(zhì)的膠囊被膜帶來(lái)不良影響的親油性(疏水性)的物質(zhì)。
內(nèi)容物的構(gòu)成成分沒(méi)有特別的限制，可以使用動(dòng)植物油等油性物質(zhì)、或其粉末懸濁物。作為優(yōu)選的例子，可以舉出選自動(dòng)植物油、磷脂、以及神經(jīng)酰胺中的1種或2種或2種以上。作為動(dòng)植物油的具體例子，可以舉出紅花油、橄欖油、魚油等。
另外，作為內(nèi)容物的構(gòu)成成分，可以優(yōu)選使用選自碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上、和碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上。作為一個(gè)例子，已知這些作為高尿酸性疾病預(yù)防治療藥的有效成分(上述專利文獻(xiàn)6)。因此，在內(nèi)容物中含有上述成分的咀嚼性膠囊，可以作為以高尿酸性疾病為代表的生活習(xí)慣病的預(yù)防治療藥或食療法使用的營(yíng)養(yǎng)組成物，對(duì)人或動(dòng)物口服給藥。
碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物以及碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物，具體地，是碳原子數(shù)為20的巨頭鯨魚酸(順式二十碳-11-烯酸)、二十碳-9-烯酸、5-二十烯酸等二十烯酸(二十烯酸)和/或其衍生物、以及碳原子數(shù)為22的芥子酸(順式13-二十二碳烯酸)、廿二碳烯酸、5-廿二烯酸等廿二烯酸和/或其衍生物。
使用的碳原子數(shù)為20的單烯酸以及碳原子數(shù)為22的單烯酸只要是醫(yī)藥或食品上可以允許的物質(zhì)，則沒(méi)有特別限制，可以直接或適當(dāng)組合這些高級(jí)單烯酸含量多的天然油脂，例如，鯊魚肝油、鯨油、鱈魚甘油、菜子油、芥茉油、甘藍(lán)籽油、ホホバ(hohoba)油、メドウフオ一ム(medoufomu)油等使用。
另外，可以通過(guò)常規(guī)的方法，例如分餾、結(jié)晶化、溶劑提取、尿素包合化或色譜法從這些天然油脂中提取、精制二十烯酸或廿二烯酸來(lái)使用。另外，簡(jiǎn)便地，可以使用市售的巨頭鯨魚酸或芥子酸(均為シグマ公司制造)。
在這些高級(jí)單烯酸的衍生物中，除了高級(jí)單烯酸的鹽之外，還包含各種酯等衍生物。具體地，可以舉出與鈉、鉀等堿金屬的鹽、與甲醇、乙醇等低級(jí)脂肪族醇的酯、單、二或三甘油酯等。
碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物和碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物的比率，相對(duì)于碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物1質(zhì)量份，碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物為0.1～17質(zhì)量份，與處于該范圍之外的情況相比較，由于以高尿酸性疾病為代表的生活習(xí)慣病的預(yù)防和治療效果高，故優(yōu)選。
有效給藥量，在口服給藥時(shí)(食療法時(shí)的口服給藥的情況也相同)，以包含碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物和碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物(以下，有時(shí)記為高級(jí)單烯酸類)的有效成分的量為基準(zhǔn)，為5～400mg/體重1kg/l天。因此，在封入到咀嚼性膠囊中的內(nèi)容物中的上述高級(jí)單烯酸類的含量可以設(shè)定為能夠以一次～幾次攝取上述有效給藥量。特別是，由于本發(fā)明的咀嚼性膠囊每1個(gè)膠囊中可以含有大量?jī)?nèi)容物，因此，極其適合于作為生活習(xí)慣病的預(yù)防治療用的封入攝取量多才更加有效的高級(jí)單烯酸類來(lái)作為制劑的情況。
另外，咀嚼性膠囊的內(nèi)容物中，可以含有甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等表面活性劑、各種硬化油、蠟類等。
另外，作為其他的成分，還可以含有香料、甜味劑、著色劑等適當(dāng)?shù)奶砑游?。香料?duì)應(yīng)于目的可以使用各種天然·合成香料。甜味劑可以使用合成甜味劑、糖類、糖醇等。著色劑可以使用合成著色劑、天然著色劑等。
<制造方法>
本發(fā)明的咀嚼性膠囊可以經(jīng)過(guò)使用含有明膠的被膜材料溶液成型膠囊狀的成型體的工序、和干燥上述成型體的干燥工序來(lái)制造。
將含有明膠的被膜材料溶液成型為膠囊狀的方法，沒(méi)有特別的限定，可以使用已知的各種方法。例如，如特開(kāi)平10-80466號(hào)公報(bào)所記載，可以優(yōu)選使用用旋轉(zhuǎn)式自動(dòng)軟膠囊制造機(jī)邊填充內(nèi)容物邊成型膠囊被膜的方法。
以下，說(shuō)明本發(fā)明的咀嚼性膠囊的制造方法的一個(gè)實(shí)施方式。圖1是示出在本實(shí)施方式中優(yōu)選使用的旋轉(zhuǎn)式自動(dòng)軟膠囊制造裝置的例子的概略圖。
首先，將被膜的構(gòu)成成分溶解在適量的水中來(lái)配制被膜材料溶液。如果需要，可加溫使溶解均勻。在被膜材料溶液中的明膠的量由于過(guò)多或過(guò)少都難以成型，故將上述被膜材料溶液設(shè)定為可以形成希望的被膜形狀的范圍。在被膜材料溶液中的明膠的量為20～45質(zhì)量％左右，更加優(yōu)選30～40質(zhì)量％左右。
另一方面，先與其不同將內(nèi)容物配制成液體狀。
如圖1所示，將被膜材料溶液成型為帶狀的2張被膜片1送入到一對(duì)旋轉(zhuǎn)圓筒形金屬模具2之間，一邊使旋轉(zhuǎn)圓筒金屬模具2旋轉(zhuǎn)，一邊用與其連動(dòng)的泵3將內(nèi)容物4泵入到2張被膜片1之間。此時(shí)，通過(guò)部分5使上述被膜片1加熱到可以熔接的合適的溫度，并通過(guò)形成在旋轉(zhuǎn)圓筒金屬模具2表面的凸?fàn)畹凝X與齒的壓合切斷，接合部6被熔接，得到了膠囊狀的成型體7。
形成被膜片1的方法沒(méi)有特別限定，可以通過(guò)例如將被膜材料溶液展開(kāi)成片狀，并控制溫度為明膠凝膠化的溫度來(lái)形成凝膠狀的被膜片1。接著，使得到的膠囊成型體7干燥來(lái)制造咀嚼性膠囊。
干燥工序，首先是針對(duì)從濕度30％～50％并且溫度20℃～30℃的范圍選擇的第1條件，在控制濕度為±5％以內(nèi)并且溫度為±2℃以內(nèi)的氛圍氣體下進(jìn)行10小時(shí)～12小時(shí)的一次干燥。一次干燥優(yōu)選使用旋轉(zhuǎn)干燥法進(jìn)行。這里的所說(shuō)的旋轉(zhuǎn)干燥法，是指將未干燥的膠囊放入到可以通氣的有底中空狀的容器(例如，圓筒形的筐)中，一邊使上述容器旋轉(zhuǎn)邊將除濕了的空氣送入到上述容器內(nèi)來(lái)干燥膠囊的方法。具體地，可以優(yōu)選使用具有容器、使上述容器旋轉(zhuǎn)的裝置、送風(fēng)裝置的旋轉(zhuǎn)式送風(fēng)干燥機(jī)來(lái)進(jìn)行。
上述一次干燥后，在控制濕度為70％±5％并且溫度為25℃±2℃范圍內(nèi)的氛圍氣體下進(jìn)行2小時(shí)～3小時(shí)的熟化。熟化優(yōu)選在使膠囊靜置的狀態(tài)下進(jìn)行。更優(yōu)選的熟化時(shí)間為3個(gè)小時(shí)左右。
熟化后，通過(guò)針對(duì)從濕度為30％～50％并且溫度為20℃～30℃的范圍內(nèi)選擇的第2條件，在控制濕度為±5％以內(nèi)并且溫度為±2℃以內(nèi)的環(huán)境下進(jìn)行35小時(shí)～70小時(shí)的二次干燥，完成咀嚼性膠囊。更加優(yōu)選的干燥時(shí)間為40～60小時(shí)左右。二次干燥優(yōu)選與一次干燥同樣地以旋轉(zhuǎn)干燥法進(jìn)行。
在二次干燥結(jié)束后的膠囊被膜的水分含量，從咀嚼性和自變形方面看，優(yōu)選10～20質(zhì)量％左右。更加優(yōu)選的范圍是13～17質(zhì)量％。另外，膠囊被膜的水分含量可以通過(guò)干燥減量法來(lái)測(cè)定。
按照本實(shí)施方式的制造方法，即使大、被膜薄且柔軟、內(nèi)容物的量多，也可以防止自重變形或自重破壞，因此，可以成品率良好地制造本發(fā)明的咀嚼性膠囊。
具體地，以前的一般的內(nèi)服用軟膠囊，通常在成型為膠囊狀后，在濕度30％～50％、溫度約20℃～30℃左右的環(huán)境中使用旋轉(zhuǎn)式送風(fēng)干燥機(jī)干燥20小時(shí)左右。與此相反，本發(fā)明的咀嚼性膠囊，與通常的內(nèi)服用膠囊相比，外徑相當(dāng)大，并且重，另外，為了容易咀嚼，形成薄的膠囊被膜厚度(被膜的比例少)。因此，如果想用以前的1次干燥工序加工的方法來(lái)制造本發(fā)明的咀嚼性膠囊，在旋轉(zhuǎn)干燥中，由于自重而使膠囊破裂。
而且，在本實(shí)施方式中，嚴(yán)格管理一次干燥工序以及二次干燥工序時(shí)的溫度和濕度(溫度控制±2℃，適度控制±5％)，并且在其間于高濕度下(濕度70％左右)進(jìn)行熟化。按照該方法，在旋轉(zhuǎn)干燥中可以防止膠囊變形或破裂。另外，通過(guò)在上述條件下進(jìn)行熟化，包含在被膜材料溶液中的結(jié)晶析出劑的結(jié)晶可以有效地析出。另外，為了在膠囊表面均勻地析出木糖醇(結(jié)晶析出劑)的結(jié)晶，有必要嚴(yán)格地控制干燥速度，按照本發(fā)明，可以得到結(jié)晶均勻析出的具有均勻品質(zhì)的咀嚼性膠囊。
實(shí)施例以下，用實(shí)施例來(lái)更具體地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受以下的實(shí)施例的限定。
實(shí)施例1<膠囊內(nèi)容物的配制>
(a)主要原料鱈魚甘油100質(zhì)量份、(b)增粘劑蜂蠟((株)セラリカNODA制造)5.4質(zhì)量份、(c)香料橙子香料(長(zhǎng)谷川香料(株)制造)2.2質(zhì)量份、(d)香料1-薄荷醇(小林桂(株)制造)0.2質(zhì)量份、(e)甜味料三氯蔗糖(三榮源エフエフアイ(株)制造)0.1質(zhì)量份、(f)著色劑β-胡蘿卜素(30％)(三榮源エフエフアイ(株)制造)0.02質(zhì)量份首先，將(a)加溫到約70℃，加入(b)并溶解。將其冷卻到30℃或30℃以下后，加入(c)、(d)、(e)和(f)并攪拌。然后，用膠態(tài)磨機(jī)進(jìn)行粉碎·乳化，減壓脫泡，作為均勻的溶液。這樣得到的溶液(內(nèi)容物)的粘度在25℃下為1.5Pa·s。
<膠囊被膜材料溶液的配制>
(a)明膠(ニツピセラチン工業(yè)(株)制造(來(lái)自牛骨的明膠，ブル一ム165～185)100質(zhì)量份、(b)甘油70質(zhì)量份、(c)赤蘚糖醇(三菱化學(xué)フ一ズ(株)制造)10質(zhì)量份、(d)木糖醇(東和化成(株)制造キシリツト)3.5質(zhì)量份、(e)三氯蔗糖(三榮源エフエフアイ(株)制造)2質(zhì)量份、(f)水90質(zhì)量份一邊將上述(a)～(f)加熱到70℃左右一邊進(jìn)行攪拌溶解之后，將溶液進(jìn)行真空脫氣和過(guò)濾，成為均勻的溶液(膠囊被膜材料溶液)。
<咀嚼性膠囊的制造>
將上述配制的內(nèi)容物和膠囊被膜材料溶液用于旋轉(zhuǎn)式軟膠囊填充機(jī)，成型為膠囊內(nèi)容物的質(zhì)量為1500mg的球體狀的膠囊成型體。
將其立刻在濕度50％溫度25℃的空氣氛圍中，使用旋轉(zhuǎn)式送風(fēng)干燥機(jī)干燥10小時(shí)(一次干燥)。控制濕度保持50％±5％的范圍，溫度保持25℃±2℃的范圍。另外，旋轉(zhuǎn)式送風(fēng)干燥機(jī)的旋轉(zhuǎn)速度為10rpm。
接著，在濕度70％溫度25℃的空氣氛圍中靜置3小時(shí)(熟化)?？刂茲穸缺３衷?0％±5％的范圍，溫度保持在25℃±2℃的范圍。
接著，通過(guò)在濕度50％溫度25℃的空氣氛圍中使用旋轉(zhuǎn)式送風(fēng)干燥機(jī)干燥35小時(shí)(二次干燥)，得到球體狀的咀嚼性膠囊?？刂茲穸缺３衷?0％±5％的范圍，溫度保持在25℃±2℃的范圍。另外，旋轉(zhuǎn)式送風(fēng)干燥機(jī)的旋轉(zhuǎn)速度設(shè)定為15rpm。二次干燥后的膠囊被膜的水分含量為14質(zhì)量％。
這樣得到的咀嚼性膠囊(球形咀嚼軟膠囊)的被膜外徑(球徑)為16mm，膠囊總質(zhì)量為1750mg，膠囊被膜的質(zhì)量為250mg(約為膠囊總質(zhì)量的14.3％)。
在本實(shí)施例中，在旋轉(zhuǎn)干燥時(shí)沒(méi)有產(chǎn)生膠囊的自變形或自破壞。另外，在得到的咀嚼性膠囊的外表面均勻地析出木糖醇的結(jié)晶，為高品質(zhì)的膠囊。
實(shí)施例2<膠囊內(nèi)容物的配制>
(a)主要原料含有DHA的魚油100質(zhì)量份、(b)增粘劑蜂蠟((株)セラリカNODA制造)2.5質(zhì)量份、(c)香料檸檬香料(高砂香料(株)制造)2.5質(zhì)量份、(d)甜味劑阿斯巴特(味の素(株)制造)0.1質(zhì)量份、(f)著色劑β-胡蘿卜素(30％)(三榮源エフエフアイ(株)制造)0.02質(zhì)量份首先，將(a)加熱到約70℃，加入(b)并溶解。將其冷卻到30℃或30℃以下后，加入(c)、(d)和(e)并攪拌。然后，用膠態(tài)磨機(jī)進(jìn)行粉碎·乳化，減壓脫泡，制成均勻的溶液。這樣得到的溶液(內(nèi)容物)的粘度在25℃下為1.5Pa·s。
<膠囊被膜材料溶液的配制>
(a)明膠(ゼライス(株)制造(來(lái)自豬皮的明膠，ブル一ム190～220)100質(zhì)量份、(b)甘油150質(zhì)量份、(c)海藻糖(林原商事制造)10質(zhì)量份、(d)木糖醇(東和化成(株)制造キシリツト)100質(zhì)量份、(e)水90質(zhì)量份一邊將上述(a)～(e)加熱到70℃左右一邊進(jìn)行攪拌溶解之后，將溶液進(jìn)行真空脫氣和過(guò)濾，制成均勻的溶液(膠囊被膜材料溶液)。
<咀嚼性膠囊的制造>
使用上述制造的內(nèi)容物和膠囊被膜材料溶液，與實(shí)施例1同樣地成型為膠囊內(nèi)容物的質(zhì)量為3000mg的膠囊成型體。
將其立刻與實(shí)施例1同樣地進(jìn)行干燥，制造咀嚼性膠囊(球形咀嚼軟膠囊)。二次干燥后的膠囊被膜的水分含量為14質(zhì)量％。
這樣得到的咀嚼性膠囊的被膜外徑(球徑)為20mm，膠囊總質(zhì)量為3600mg，膠囊被膜的質(zhì)量為600mg(約為膠囊總質(zhì)量的16.7％)。在制造工序中，沒(méi)有引起膠囊的自變形、自破壞。另外，在膠囊的外表面均勻地析出木糖醇的結(jié)晶，為極高品質(zhì)的膠囊。
試驗(yàn)例接著，示出試驗(yàn)例。
試驗(yàn)例1試驗(yàn)例1除了使膠囊被膜的外徑(球徑)如下表1所示在10～30mm的范圍內(nèi)變化以外，與實(shí)施例1同樣地制造咀嚼性膠囊的樣品。另外，對(duì)應(yīng)于球徑的變化，使內(nèi)容物的量變化，由此，將被膜率統(tǒng)一為15％。
對(duì)于得到的樣品進(jìn)行感官能力試驗(yàn)。感官能力試驗(yàn)是20名試驗(yàn)者品嘗鑒定各種樣品，以下面的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)評(píng)分法(scoring method)對(duì)易食性、咀嚼容易程度、內(nèi)容物的擴(kuò)散性三個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)。

其結(jié)果示于表1。將20名試驗(yàn)者的各試驗(yàn)項(xiàng)目的評(píng)價(jià)成績(jī)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。進(jìn)行使用了Fisher的PLSD法的統(tǒng)計(jì)分析作為對(duì)各評(píng)價(jià)項(xiàng)目的分散分析和多重比較檢驗(yàn)(ポストホツクテスト)，與統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義的其他的試驗(yàn)組相比，除了「普通」以下(「差」)外的評(píng)價(jià)是恰當(dāng)?shù)?。另外，?的數(shù)值附帶的上標(biāo)的字母中，不同的文字間是指在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義之差的意思。
表1


由表1的結(jié)果可以確認(rèn)，在膠囊被膜的外徑為14mm～25mm的范圍，膠囊內(nèi)容物的質(zhì)量為1400mg～3000mg的范圍，在易食性、咀嚼容易程度、內(nèi)容物在口中的擴(kuò)散性方面，均可以得到良好的結(jié)果。
<試驗(yàn)例2>
除了使膠囊被膜率如下表2和表3所示在8％～25％的范圍內(nèi)變化以外，與實(shí)施例1同樣地制造咀嚼性膠囊。另外，將膠囊被膜外徑(球徑)統(tǒng)一為20mm，同時(shí)將膠囊總質(zhì)量統(tǒng)一為3600mg，通過(guò)使膠囊被膜的膜厚度和內(nèi)容物的量變化來(lái)控制被膜率的值。對(duì)于得到的樣品，按照與試驗(yàn)例1同樣的方法進(jìn)行感官能力試驗(yàn)。感官能力試驗(yàn)是20名試驗(yàn)者品嘗鑒定各種樣品，并且與試驗(yàn)例1的方法同樣地，對(duì)嚼碎容易程度、被膜的口中溶解性、內(nèi)容物的適量性三個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)。其結(jié)果示于下述表2。
穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行下面的3個(gè)項(xiàng)目。
(1)破壞強(qiáng)度試驗(yàn)使膠囊10球從1m的高度落到地板上，對(duì)于制品，由膠囊表面的破損程度(凹陷程度)評(píng)價(jià)為「非常好的(◎)」、「雖然具有若干的凹陷，但作為制品良好的(○)」或「不良(×)」。
(2)高溫下貯藏試驗(yàn)將膠囊10球在40℃的恒溫箱中貯藏1周，觀察膠囊的狀態(tài)。其結(jié)果，將膠囊表面干燥，膠囊之間沒(méi)有粘附的情況評(píng)價(jià)為「膠囊之間無(wú)粘附(◎)」、將結(jié)晶化的地方較少的情況評(píng)價(jià)為「雖然有粘附但可以用手輕易地分離的(○)」、將膠囊之間粘附的情況評(píng)價(jià)為「粘附得不能用手分開(kāi)的(×)」。
(3)重復(fù)試驗(yàn)將在40℃下的貯藏和在5℃下的貯藏各24小時(shí)交互反復(fù)進(jìn)行3次循環(huán)后，觀察膠囊的粘附等。將觀察的結(jié)果評(píng)價(jià)為膠囊表面干燥，膠囊之間沒(méi)有粘接的情況為「膠囊之間無(wú)粘附(◎)」、結(jié)晶化的地方較少的情況為「雖然有粘附但可以用手輕易地分離的(○)」、膠囊之間粘附的情況為「粘附得不能用手分開(kāi)的(×)」。
將這些穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果示于表3。
表2

表3

由表2和表3的結(jié)果可以判斷，膠囊被膜率如果為10～20％的范圍，可同時(shí)具有嚼碎容易程度、被膜的口中溶解性、內(nèi)容物的適量性等食用感或?qū)δz囊的外力或?qū)Νh(huán)境的穩(wěn)定性。
<試驗(yàn)例3>
對(duì)于明膠被膜中的甘油和木糖醇的優(yōu)選的配合比例范圍，進(jìn)行了下述試驗(yàn)。即，如下述表4所示，使相對(duì)于明膠100質(zhì)量份的甘油的配合量在20～250質(zhì)量份的范圍內(nèi)變化，其他的與實(shí)施例1同樣地制造咀嚼性膠囊。此時(shí)，甘油的配合量相對(duì)于明膠100質(zhì)量份統(tǒng)一為10質(zhì)量份。
另外，如下述表5所示，使相對(duì)于明膠100質(zhì)量份的木糖醇的配合量在0.5～250質(zhì)量份的范圍內(nèi)變化，其他的與實(shí)施例1同樣地制造咀嚼性膠囊。此時(shí)，甘油的配合量相對(duì)于明膠100質(zhì)量份統(tǒng)一為60質(zhì)量份。
對(duì)于得到的樣品進(jìn)行感官能力試驗(yàn)以及質(zhì)量判定試驗(yàn)。感官能力試驗(yàn)是20名試驗(yàn)者品嘗鑒定各種樣品，對(duì)于甘油量不同的樣品，與試驗(yàn)例1同樣地，對(duì)咀嚼感覺(jué)程度、對(duì)于木糖醇的量的不同的樣品的清涼感的程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。
質(zhì)量鑒定試驗(yàn)評(píng)價(jià)了加工適合性和相互粘附性。
(4)加工適合性是從①壓延(成型為膠囊片)的容易度、②壓延的被膜片從壓延鼓上的剝離容易程度、③熱封的容易程度來(lái)綜合地評(píng)價(jià)實(shí)際的膠囊成型的容易程度。將上述①～③全部是合適的作為「非常良好(◎)」、上述中的一個(gè)項(xiàng)目是不合適的作為「良好(○)」、上述中的二個(gè)項(xiàng)目是不合適的作為「稍差(△)」、上述中的所有項(xiàng)目都是不合適的作為「差(×)」。
(5)相互粘附性是在40℃下貯藏1周，從膠囊之間的粘接面的狀態(tài)評(píng)價(jià)產(chǎn)品的外觀。將膠囊表面干燥，膠囊之間完全沒(méi)有粘接的情況作為「非常良好(◎)」、將膠囊表面雖然沒(méi)有干燥但膠囊之間沒(méi)有粘接的情況作為「良好(○)」、將膠囊表面的粘性稍微增加并可以看到褶皺(テカリ、tekari)但膠囊之間沒(méi)有粘接的情況作為「普通(△)」、將膠囊之間有若干的粘接的情況作為「差(×)」。
表4

表5

由表4和表5的結(jié)果可知，甘油的配合量為30～200質(zhì)量份、木糖醇的配合量為1～200質(zhì)量份可以得到良好的結(jié)果。
試驗(yàn)例4在實(shí)施例1所示的內(nèi)容物的組成中，通過(guò)使蜂蠟(增粘劑)的配合量變化，使內(nèi)容物的25℃的粘度如下述表6所示，變化為0.1、0.5、1.0、2.0、2.5、3.0Pa·s的6個(gè)等級(jí)，其他的與實(shí)施例1同樣地，制造咀嚼性膠囊。對(duì)得到的樣品進(jìn)行感官能力試驗(yàn)。感官能力試驗(yàn)是20名試驗(yàn)者品嘗鑒定各種樣品，與試驗(yàn)例1同樣地，通過(guò)評(píng)分法進(jìn)行口中的內(nèi)容物的擴(kuò)散容易度(擴(kuò)散性)的評(píng)價(jià)。其結(jié)果示于下述表6中。
表6

由表6的結(jié)果可以確認(rèn)如果內(nèi)容物的25℃的粘度如果為2.0Pa·s或2.0Pa·s以下的粘度，可以得到良好的擴(kuò)散性。
試驗(yàn)例5為了研究咀嚼性膠囊制造時(shí)的優(yōu)選的干燥條件，在上述實(shí)施例1中，使膠囊的內(nèi)容物的質(zhì)量變化為1000mg、1400mg、2000mg、2500mg、3000mg、3500mg的6個(gè)等級(jí)，同時(shí)對(duì)于各種大小的膠囊改變下述5種干燥條件來(lái)制造咀嚼性膠囊。另外，干燥使用旋轉(zhuǎn)式送風(fēng)干燥機(jī)，旋轉(zhuǎn)速度為10rpm。
干燥方法1通常的軟膠囊的干燥方法(濕度30～50％、溫度20～30℃、干燥時(shí)間20小時(shí))；干燥方法2通常的軟膠囊的干燥方法，延長(zhǎng)了干燥時(shí)間的方法(濕度30～50％、溫度20～30℃、干燥時(shí)間45小時(shí))；干燥方法3在干燥方法2中，分2次干燥，并在其間加入了熟化的干燥方法(濕度40±5％、溫度25±2℃、干燥時(shí)間45小時(shí))；干燥方法4在干燥方法2中，分2次干燥，并在其間加入了熟化的干燥方法(濕度30～50％、溫度20～30℃、干燥時(shí)間10小時(shí)的一次干燥，然后在70℃下熟化3小時(shí)，然后在與一次干燥相同條件下再次干燥35小時(shí)的二次干燥)；干燥方法5在干燥方法4中，嚴(yán)格地進(jìn)行溫度·濕度控制的干燥方法(濕度40±5％、溫度25±2℃、干燥時(shí)間10小時(shí)的一次干燥，另外在濕度70±5％下熟化3小時(shí)，然后在與一次干燥相同條件下再次干燥35小時(shí)的二次干燥)；干燥方法6在濕度30％、溫度31℃下干燥5小時(shí)，接著，在濕度80％、溫度28℃下放置3小時(shí)，然后，在濕度30％、溫度31℃下干燥12小時(shí)。
對(duì)得到的樣品，綜合評(píng)價(jià)膠囊的自重變形、自重破壞、木糖醇結(jié)晶的析出狀態(tài)。作出如下判斷，將上述評(píng)價(jià)項(xiàng)目的全部都沒(méi)有產(chǎn)品問(wèn)題的作為「◎」、將上述評(píng)價(jià)項(xiàng)目作為產(chǎn)品雖然是沒(méi)有問(wèn)題的水平，但其中1個(gè)項(xiàng)目有問(wèn)題的作為「○」、將上述評(píng)價(jià)項(xiàng)目作為產(chǎn)品雖然是沒(méi)有問(wèn)題的水平，但其中2個(gè)項(xiàng)目有問(wèn)題的作為「△」、將上述項(xiàng)目中的1個(gè)項(xiàng)目作為產(chǎn)品存在問(wèn)題都作為「×」。評(píng)價(jià)項(xiàng)目「×」以外的作為產(chǎn)品都是合適的。
表7

由表7的結(jié)果，按照干燥方法5，可以制造沒(méi)有自重變形、自重破壞且內(nèi)容量不超過(guò)3000mg的咀嚼性膠囊，另外，可以得到木糖醇均勻地在膠囊表面析出的良好的膠囊。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明適合于所說(shuō)的咀嚼軟膠囊及其制造方法該咀嚼性膠囊適合于食品，特別是健康食品、特定保健用食品、醫(yī)藥品、非處方藥的產(chǎn)品等。
權(quán)利要求
1.一種咀嚼性膠囊，該咀嚼性膠囊具有膠囊被膜、和被封入到上述膠囊被膜中的內(nèi)容物，上述膠囊被膜的外徑為14mm～25mm，上述膠囊被膜的質(zhì)量相對(duì)于咀嚼性膠囊的總質(zhì)量比率為10％～20％，被封入到上述膠囊被膜中的上述內(nèi)容物的量為1400mg～3000mg，在上述膠囊被膜中含有明膠。
2.按照權(quán)利要求1記載的咀嚼性膠囊，其中，相對(duì)于明膠100質(zhì)量份，上述膠囊被膜含有甘油30～200質(zhì)量份、以及結(jié)晶析出劑1～200質(zhì)量份。
3.按照權(quán)利要求2記載的咀嚼性膠囊，其中，上述結(jié)晶析出劑的至少一部分作為結(jié)晶露出在被膜表面。
4.按照權(quán)利要求1～3中的任何一項(xiàng)記載的咀嚼性膠囊，其中，上述內(nèi)容物為在25℃下具有2Pa·s或2Pa·s以下粘度的液體狀的親油性物質(zhì)。
5.按照權(quán)利要求4記載的咀嚼性膠囊，其中，上述內(nèi)容物含有選自動(dòng)植物油、磷脂、以及神經(jīng)酰胺中的1種或2種或2種以上。
6.按照權(quán)利要求4記載的咀嚼性膠囊，其中，上述內(nèi)容物含有選自碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上、和碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上。
7.一種咀嚼性膠囊的制造方法，該方法是制造權(quán)利要求1記載的咀噁性膠囊的方法，其中具有使用含有明膠的被膜材料溶液形成膠囊狀成型體的工序、和使上述成型體干燥的干燥工序，在上述干燥工序中，在對(duì)于從濕度為30％～50％且溫度為20℃～30℃的范圍中選擇的第1條件，控制濕度為±5％以內(nèi)且溫度為±2℃以內(nèi)的氛圍氣體下進(jìn)行10小時(shí)～12小時(shí)的一次干燥，上述一次干燥后，在控制濕度為70％±5％且溫度為25℃±2℃范圍內(nèi)的氛圍氣體下進(jìn)行2小時(shí)～3小時(shí)的熟化，上述熟化后，在對(duì)于從濕度為30％～50％且溫度為20℃～30℃的范圍中選擇的第2條件，控制濕度為±5％以內(nèi)且溫度為±2℃以內(nèi)的氛圍氣體下進(jìn)行35小時(shí)～70小時(shí)的二次干燥。
全文摘要
本發(fā)明提供一種咀嚼性膠囊，該咀嚼性膠囊具有膠囊被膜、和被封入到上述膠囊被膜中的內(nèi)容物，上述膠囊被膜的外徑為14mm～25mm，上述膠囊被膜的質(zhì)量相對(duì)于咀嚼性膠囊的總質(zhì)量比率為10％～20％，被封入到上述膠囊被膜中的上述內(nèi)容物的量為1400mg～3000mg，在上述膠囊被膜中含有明膠。
文檔編號(hào)A61K47/10GK1829449SQ20048002178
公開(kāi)日2006年9月6日 申請(qǐng)日期2004年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月31日
發(fā)明者淺野佑三, 押田恭一, 小林崇典 申請(qǐng)人:森永乳業(yè)株式會(huì)社