專利名稱：：作為因子X(jué)a抑制劑的氮雜吲哚衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及式I化合物，其中R0、R1、R2、R3、Q、V、G和M具有下文所示的含義。式I化合物是有價(jià)值的藥理學(xué)活性化合物。它們表現(xiàn)出強(qiáng)抗血栓形成作用，適合例如用于治療和預(yù)防心血管病癥如血栓栓塞性疾病或再狹窄。它們是凝血酶因子X(jué)a(FXa)和/或因子VIIa(FVIIa)的可逆抑制劑，一般能夠應(yīng)用于這樣的疾患，其中存在不需要的因子X(jué)a和/或因子VIIa活性或者其治愈或預(yù)防得益于因子X(jué)a和/或因子VIIa的抑制。本發(fā)明還涉及制備式I化合物的方法、它們的用途、特別是作為藥物中的活性成分的用途和包含它們的藥物制劑。正常的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定是凝塊引發(fā)、形成與凝塊溶解過(guò)程之間復(fù)雜平衡的結(jié)果。血細(xì)胞、特定的血漿蛋白質(zhì)與血管表面之間復(fù)雜的相互作用維持血液的流動(dòng)性，除非發(fā)生損傷和失血(EP-A-987274)。很多重大的疾病狀態(tài)涉及異常的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。例如，由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致的局部血栓形成是急性心肌梗塞和不穩(wěn)定型心絞痛的主要原因。通過(guò)溶栓治療或經(jīng)皮血管成形術(shù)進(jìn)行的阻塞性冠脈血栓的治療可能伴有受累血管的急性溶栓性再閉合。一直需要安全有效的治療性抗凝劑，以限制或預(yù)防血栓形成。最需要開(kāi)發(fā)這樣的藥物，其抑制凝血但不直接抑制凝血酶，而是抑制凝血級(jí)聯(lián)的其它步驟，如因子X(jué)a和/或因子VIIa的活性?，F(xiàn)在，人們認(rèn)為因子X(jué)a的抑制劑所造成的出血風(fēng)險(xiǎn)比凝血酶抑制劑更低(A.E.P.Adang&J.B.M.Rewinkel，DrugsoftheFuture2000，25，369-383)。有效但不導(dǎo)致不希望的副作用的低分子量因子X(jué)a的特異性凝血抑制劑已有描述，例如在WO-A-95/29189中。然而，除了是有效的因子X(jué)a特異性凝血抑制劑外，還希望這類抑制劑也具有其它有利性質(zhì)，例如在血漿與肝臟中的穩(wěn)定性和與不希望抑制的其它絲氨酸蛋白酶如凝血酶相比的選擇性。對(duì)有效的且也具有上述優(yōu)點(diǎn)的其它低分子量的因子X(jué)a特異性凝血抑制劑存在日益增長(zhǎng)的需要。使用單克隆抗體(WO-A-92/06711)或蛋白質(zhì)如氯甲基酮失活的因子VIIa(WO-A-96/12800，WO-A-97/47651)特異性抑制因子VIIa/組織因子催化性復(fù)合物是一種控制由急性動(dòng)脈損傷所致的血栓形成或與細(xì)菌性敗血癥有關(guān)的血栓形成并發(fā)癥的極為有效的手段。也有實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，抑制因子VIIa/組織因子活性可抑制球囊血管成形術(shù)后的再狹窄。已經(jīng)在狒狒中進(jìn)行了出血研究，表明抑制因子VIIa/組織因子復(fù)合物關(guān)于所測(cè)試的任何抗凝方法的治療有效性與出血風(fēng)險(xiǎn)而言具有最寬的安全窗，所述的抗凝方法包括抑制凝血酶、血小板和因子X(jué)a。因子VIIa的一些抑制劑已有描述。例如，EP-A-987274公開(kāi)了含有三肽單元的化合物，它們抑制因子VIIa。然而，這些化合物的性質(zhì)行為仍不理想，對(duì)其它低分子量的因子VIIa抑制性凝血抑制劑存在日益增長(zhǎng)的需要。本發(fā)明通過(guò)提供式I的新化合物滿足了上述需要，它們表現(xiàn)出更好的因子X(jué)a和/或因子VIIa抑制活性，是具有高生物利用度的合乎需要的藥物。因此，本發(fā)明涉及式I化合物其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基，其來(lái)自苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫-噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者3)含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，且其還被含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基取代，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R8是1)鹵素，2)-NO2，3)-CN，4)-C(O)-NH2，5)-OH，6)-NH2，7)-O-CF3，8)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基被鹵素或-O-(C1-C8)-烴基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，9)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，10)-O-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，11)-SO2-CH3，或者12)-SO2-CF3，條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，則R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烴基殘基，式I中的結(jié)構(gòu)是含有0、1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的4-至8-元飽和的、部分不飽和的或芳族的環(huán)狀基團(tuán)，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3、4、5或6次或被＝O取代1或2次，條件是所述環(huán)狀基團(tuán)不是苯基殘基，Q是直連鍵、-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亞烴基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烴基-O-(C0-C3)-亞烴基-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烴基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烴基-C(O)-O-(CH2)m-，其中R10如以下所定義，且其中n和m彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構(gòu)成的亞烴基殘基是未取代的或者被鹵素、-NH2或-OH彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代；或者-(C3-C6)-亞環(huán)烴基，其中亞環(huán)烴基是未取代的或者被鹵素、-NH2或-OH彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R1是氫原子；-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-O-R10；單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，其中R8如以上所定義；含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基；-(C1-C3)-全氟亞烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)-(C1-C4)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-(C1-C3)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烴基-O-(C1-C4)-烴基；-(C0-C3)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基；或者-(C0-C3)-亞烴基-het，其中het是含有至多1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的3-至7-元環(huán)狀殘基，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是氫原子或-(C1-C4)-烴基，R2是直連鍵或-(C1-C4)-亞烴基，或者R1和R3與它們所鍵合的原子一起可以構(gòu)成含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的6-至8-元環(huán)狀基團(tuán)，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者R1-N-R2-V可以構(gòu)成含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C4)-烴氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C3)-全氟烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烴基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烴基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烴基或-(C1-C6)-烴基，V是1)含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的3-至7-元環(huán)狀殘基，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者3)單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者G是直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10，5)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，7)-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者8)含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的3-至7-元環(huán)狀殘基，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，其中R14如以上所定義，R3是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者d)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SO1-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烴基-(C6-C14)-芳基，其中芳基被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，23)-(C0-C4)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中環(huán)烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，24)-(C0-C4)-亞烴基-het，其中het是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，25)-(C0-C4)-亞烴基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烴基-CH2-O-(C0-C4)-烴基，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R13，或者29)來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，或者如果兩個(gè)-OR19殘基連接在相鄰的原子上，則它們可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成5-或6-元環(huán)，其是未取代的或者被R13取代1、2、3或4次，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，4)-SOt-R10，其中t是1或2，5)-(C0-C6)-烴基-(C6-C14)-芳基，其中烴基和芳基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，6)-(C1-C3)-全氟烴基，7)-O-R17，或者8)-(C0-C6)-烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烴基和雜環(huán)基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構(gòu)成4-至7-元單環(huán)雜環(huán)的環(huán)，其除了該氮原子以外還可以含有一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子；其中所述雜環(huán)的環(huán)是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R13是鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2、-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2、-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C8)-烴氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烴氧基-苯基、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烴基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基、-(C0-C4)-烴基-OH、-(C0-C4)-烴基-O-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基或者與它們所鍵合的碳原子一起可以構(gòu)成3-至6-元碳環(huán)的環(huán)，其是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次，其所有立體異構(gòu)形式和它們?nèi)我獗壤幕旌衔?，和其生理學(xué)上可耐受的鹽。因此，本發(fā)明涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其來(lái)自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，其來(lái)自苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫-噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜基、氮雜環(huán)丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫噁唑啉基、二噁唑基(dioxazolyl)、二噁嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異噁唑基、異噁唑啉基、異噁唑烷基、2-異噁唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，且其還被選自以下的雜環(huán)基取代吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜基、氮雜環(huán)丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異噁唑基、異噁唑啉基、異噁唑烷基、2-異噁唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R8是1)鹵素，2)-NO2，3)-CN，4)-C(O)-NH2，5)-OH，6)-NH2，7)-O-CF3，8)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定義，且其中芳基被鹵素或-O-(C1-C8)-烴基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，9)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者10)-O-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，11)-SO2-CH3，或者12)-SO2-CF3，條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定義，則R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烴基殘基，結(jié)構(gòu)D是選自以下的殘基氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁烯、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二噁唑、二噁嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、四氫呋喃、四氫吡喃、四氫吡啶、四嗪、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、硫雜環(huán)丁烷、硫雜環(huán)辛烷、硫雜環(huán)辛烷-1，1-二氧化物、硫雜環(huán)辛烷-1-氧化物、硫雜環(huán)辛烷-2-酮、硫嗎啉、噻吩、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，且是未取代的或者被R3取代1、2、3、4、5或6次或被＝O取代1或2次，Q是直連鍵、-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亞烴基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烴基-O-(C0-C3)-亞烴基-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烴基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烴基-C(O)-O-，其中R10如以下所定義，且其中n和m彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構(gòu)成的亞烴基殘基是未取代的或者被鹵素、-NH2或-OH彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代；或者-(C3-C6)-亞環(huán)烴基，其中亞環(huán)烴基是未取代的或者被鹵素、-NH2或-OH彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代；R1是氫原子；-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-O-R15；芳基，其來(lái)自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，其中R8如以上所定義；以上所定義的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基；-(C1-C3)-全氟亞烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)-(C1-C4)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-(C1-C3)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烴基-O-(C1-C4)-烴基；-(C0-C3)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基；或者-(C0-C3)-亞烴基-het，其中het是選自以下的殘基氮雜、氮雜環(huán)丁烷、吖丙啶、環(huán)氮乙烯(azirine)、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷(diaziridine)、二氮雜環(huán)丙烯(diazirine)、二噁唑、二噁嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是氫原子或-(C1-C4)-烴基，R2是直連鍵或-(C1-C4)-亞烴基，R1和R3與它們所鍵合的原子一起可以構(gòu)成6-至8-元環(huán)狀殘基，其選自氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二噁嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、噠嗪、嘧啶或5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者R1-N-R2-V可以構(gòu)成4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、溴、碘、-OH、＝O、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C4)-烴氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C3)-全氟烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烴基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烴基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烴基或-(C1-C6)-烴基，V是1)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其來(lái)自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，其來(lái)自吖啶基、8-氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-3-基、氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜基、氮雜環(huán)丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、4，5-二氫噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異噁唑基、異噁唑啉基、異噁唑烷基、2-異噁唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、1λ6-硫嗎啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，G是直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10，5)-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定義，且其中芳基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如以上所定義，是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者7)-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R3是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者d)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烴基-(C6-C14)-芳基，其中芳基被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，23)-(C0-C4)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中環(huán)烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，24)-(C0-C4)-亞烴基-het，其中het是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，25)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烴基-CH2-O-(C0-C3)-烴基，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R13，或者29)來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，或者如果兩個(gè)-OR19殘基連接在相鄰的原子上，則它們可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二噁烯環(huán)，其被R13取代1、2、3或4次，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，4)-SOt-R10，其中t是1或2，5)-(C0-C6)-烴基-(C6-C14)-芳基，其中烴基和芳基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，6)-(C1-C3)-全氟烴基，7)-O-R17，或者8)-(C0-C6)-烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烴基和雜環(huán)基如以上所定義且彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起構(gòu)成來(lái)自以下的雜環(huán)的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二噁唑、二噁嗪、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)的環(huán)是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R13是鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2、-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2、-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C8)-烴氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烴氧基-苯基、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烴基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基、-(C0-C4)-烴基-OH、-(C0-C4)-烴基-O-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個(gè)環(huán)是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次，其所有立體異構(gòu)形式和它們?nèi)我獗壤幕旌衔?，和其生理學(xué)上可耐受的鹽。本發(fā)明還涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其來(lái)自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，其來(lái)自苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫-噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，其來(lái)自氮雜苯并咪唑基、苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并二氫吡喃基、噌啉基、2-呋喃基、3-呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噁唑基、噁唑基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、2-噻吩基或3-噻吩基，其還被選自以下的雜環(huán)基取代吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜基、氮雜環(huán)丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異噁唑基、異噁唑啉基、異噁唑烷基、2-異噁唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R8是1)氟、氯或溴，2)-NO2，3)-CN，4)-C(O)-NH2，5)-OH，6)-NH2，7)-OCF3，8)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定義且被鹵素或-O-(C1-C8)-烴基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，9)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者10)-O-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，11)-SO2CH3，或者12)-SO2CF3，條件是如果R0是以上所定義的芳基或雜環(huán)基，則R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烴基殘基，結(jié)構(gòu)D是選自以下的殘基吡啶基、吡啶基-N-氧化物吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、異噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基，且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，Q是直連鍵、-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亞烴基，R1是氫原子；-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-O-R15；-(C1-C3)-全氟亞烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)-(C1-C4)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-(C1-C3)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烴基-O-(C1-C4)-烴基；-(C0-C3)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基；或者-(C0-C3)-亞烴基-het，其中het是選自以下的殘基氮雜、氮雜環(huán)丁烷、吖丙啶、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二噁唑、二噁嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是氫原子或-(C1-C4)-烴基，R2是直連鍵或-(C1-C4)-亞烴基，或者R1-N-R2-V構(gòu)成4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、溴、碘、-OH、＝O、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C4)-烴氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C3)-全氟烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烴基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-NH2、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烴基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烴基或-(C1-C6)-烴基，V是1)以上所定義的het殘基，其來(lái)自氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜、氮雜環(huán)丁烷、吖丙啶、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二噁唑、二噁嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，G是直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10，5)苯基或萘基，其中苯基或萘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣的殘基，其來(lái)自可以從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、異噻唑、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、噁唑、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者7)-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R3是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者e)CHF2，7)-CN，8)-(C0-C4)-亞烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如以上所定義且是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-(C0-C4)-亞烴基-het，其中het如以上所定義且是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烴基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定義且被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中環(huán)烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，23)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烴基，24)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烴基，25)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烴基-CH2-OH，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R13，或者29)來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，如果兩個(gè)-OR19殘基連接在相鄰的原子上，則它們可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二噁烯環(huán)，其被R13取代1、2、3或4次，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烴基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定義，且其中烴基和芳基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烴基和雜環(huán)基如以上所定義且彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構(gòu)成選自以下的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R13是氟、氯、溴、碘、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C8)-烴氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烴基、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烴氧基-苯基、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基、-(C0-C4)-烴基-OH、-(C0-C4)-烴基-O-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基或者一起構(gòu)成來(lái)自以下的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個(gè)環(huán)是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次，其所有立體異構(gòu)形式和它們?nèi)我獗壤幕旌衔?，和其生理學(xué)上可耐受的鹽。本發(fā)明還涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，其來(lái)自苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫-噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，其來(lái)自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，并且還被選自以下的殘基取代吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述殘基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R8是1)F、Cl、Br或I，2)-C(O)-NH2，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者4)-O-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，條件是如果R0是以上所定義的芳基或雜環(huán)基，則R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烴基殘基，結(jié)構(gòu)D是選自以下的殘基吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、異噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，Q是直連鍵、-C(O)-、-SO2-或-(C1-C6)-亞烴基、-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-NR10-，R1是氫原子、-(C1-C2)-烴基、-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-全氟亞烴基、-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-O-R15、-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-(C1-C3)-烴基或-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-N(R4’)-R5’，其中R4’和R5’彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是氫原子或-(C1-C4)-烴基，R2是直連鍵或-(C1-C2)-亞烴基，R1-N-R2-V可以構(gòu)成4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其來(lái)自氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、-OH、＝O、-(C1-C8)-烴基、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烴基、-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烴基]2、-C(O)-NH2或-N(R18)-R21，其中R18和R21彼此獨(dú)立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烴基或-(C1-C4)-烴基，V是1)環(huán)狀殘基，其來(lái)自從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、吖丙啶、環(huán)氮乙烯、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、吡咯、吡咯烷、吡啶酮基、咪唑、吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、四嗪、四唑、氮雜、二氮雜環(huán)丙烯、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、噠嗪、哌啶、哌嗪、吡咯烷酮、酮基哌嗪、呋喃、吡喃、間二氧雜環(huán)戊烯、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、異噁唑、2-異噁唑啉、異噁唑烷、嗎啉、環(huán)氧乙烷、氧氮雜環(huán)丙烷、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、氧氮雜環(huán)丙烷、噻吩、噻喃、硫雜環(huán)丁烷、噻唑、異噻唑、異噻唑啉、異噻唑烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、噻二唑、噻喃、1，2-噻嗪、1，3-噻唑、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、噻二嗪或硫嗎啉，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者G是直連鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-m是整數(shù)0、1、2、3或4，M是1)氫原子，2)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣的殘基，其來(lái)自可以從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、異噻唑、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、噁唑、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C1-C6)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)(C3-C6)-環(huán)烴基，或者5)-C(O)-N(R11)-R12，R3是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者d)CHF2，7)-CN，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，19)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烴基，20)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烴基，21)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烴基-CH2-OH，22)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，23)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R13，24)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R13，或者25)來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，如果兩個(gè)-OR19殘基連接在相鄰的原子上，則它們可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二噁烯環(huán)，其被R13取代1、2、3或4次，R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構(gòu)成選自以下的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R13是氟、氯、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C8)-烴氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烴基、-NH-C(O)-NH-R10、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烴氧基-苯基、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-O-R10或者來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基、-(C0-C4)-烴基-OH、-(C0-C4)-烴基-O-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基，或者一起構(gòu)成來(lái)自以下的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個(gè)環(huán)是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次，其所有立體異構(gòu)形式和它們?nèi)我獗壤幕旌衔?，和其生理學(xué)上可耐受的鹽。本發(fā)明還涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，其選自吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并二氫吡喃基、異苯并二氫吡喃基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶基、嘌呤基和蝶啶基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)雜環(huán)基，其來(lái)自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，并且還被選自以下的殘基取代吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述殘基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R8是1)F、Cl、Br、I，2)-C(O)-NH2，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者4)-O-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，條件是如果R0是以上所定義的芳基或雜環(huán)基，則R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烴基殘基，結(jié)構(gòu)D是選自以下的殘基吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、異噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，Q是直連鍵、-C(O)-、-SO2-或-(C1-C6)-亞烴基、-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-NR10-，R1是氫原子或-(C1-C2)-烴基，R2是直連鍵或-(C1-C2)-亞烴基，或者R1-N-R2-V可以構(gòu)成4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其來(lái)自哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、噁唑、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、＝O、-(C1-C4)-烴基或-NH2，V是1)環(huán)狀殘基，其來(lái)自從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)氮雜吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜環(huán)丁烷、氮雜、吖丙啶、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、二噁唑、呋喃、咪唑、異喹啉、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、2-異噁唑啉、異噁唑烷、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、噠嗪、哌嗪、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、四嗪、四唑、噻二嗪、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻吩、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，G是直連鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，m是整數(shù)0、1、2、3或4，M是1)氫原子，2)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣的殘基，其來(lái)自可以從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)1，4-二氮雜環(huán)庚烷、酮基嗎啉、噻吩、噠酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、吡啶酮基、咪唑、噠嗪、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、噁唑、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、噻二唑或硫嗎啉，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C1-C6)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者4)(C3-C6)-環(huán)烴基，R3是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者d)-CHF2，7)-CN，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，或者19)來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，2)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烴基-(C3-C6)-環(huán)烴基，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烴基和雜環(huán)基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，且其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、環(huán)丙基、環(huán)丁基、4，5-二氫-噁唑、咪唑烷、嗎啉、(1，4)-氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氫噻吩、噻唑烷或硫嗎啉，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起構(gòu)成雜環(huán)的環(huán)，其選自氮雜環(huán)丁烷、環(huán)丙基、環(huán)丁基、4，5-二氫-噁唑、咪唑烷、嗎啉、(1，4)-氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氫噻吩、噻唑烷或硫嗎啉，R13是氟、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-環(huán)烴基、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10、-(C1-C3)-全氟烴基或者來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C4)-烴基，或者一起構(gòu)成來(lái)自以下的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個(gè)環(huán)是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C0-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次，其所有立體異構(gòu)形式和它們?nèi)我獗壤幕旌衔铮推渖韺W(xué)上可耐受的鹽。本發(fā)明還涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-或二-取代，2)吡啶基或苯并噻吩基，其中吡啶基和苯并噻吩基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-或二-取代，或者3)雜環(huán)基，其來(lái)自噻吩基、噻二唑基、異噁唑基和噻唑基，其中所述雜環(huán)基被選自以下的殘基取代噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基，其中所述殘基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-或二-取代，R8是F、Cl、Br、-OCH3或-C(O)-NH2，結(jié)構(gòu)D是選自以下的殘基吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，Q是直連鍵、-C(O)-、-SO2-、-CH2-C(O)-NH-、亞甲基或亞乙基，R1是氫原子，R2是直連鍵或亞甲基，R1-N-R2-V可以構(gòu)成4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其來(lái)自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶和哌嗪，R14是氟、氯、＝O、甲基、乙基或-NH2，V是1)這樣的殘基，其來(lái)自從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)氮雜吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、異噁唑、異喹啉、哌嗪、哌啶、吡嗪、噠嗪、嘧啶、吡咯烷、喹唑啉、喹啉或四氫吡喃，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-或二-取代，2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-或二-取代，G是直連鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，m是整數(shù)0、1或2，M是氫原子、(C2-C4)-烴基、氮雜環(huán)庚烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、咪唑基、酮基嗎啉基、嗎啉基、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷基、哌啶基、哌啶酮基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基或四氫吡喃基，其中殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-或二-取代，R3是1)氫原子，2)氟、氯，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C2)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者d)-CHF2，7)-CN，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，或者18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，2)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烴基-(C3-C6)-環(huán)烴基，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烴基-雜環(huán)基，其中烴基和雜環(huán)基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，且其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、咪唑烷、嗎啉、(1，4)-氧氮雜環(huán)庚烷或吡咯烷，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構(gòu)成選自以下的環(huán)氮雜環(huán)丁烷、咪唑烷、嗎啉、(1，4)-氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌啶、吡咯烷或硫嗎啉，R13是氟、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-環(huán)烴基、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10或-(C1-C3)-全氟烴基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C4)-烴基，或者一起構(gòu)成來(lái)自以下的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個(gè)環(huán)是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基或-(C0-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次，其所有立體異構(gòu)形式和它們?nèi)我獗壤幕旌衔?，和其生理學(xué)上可耐受的鹽。本發(fā)明還涉及這樣的式I化合物，其中R0是1)吡啶基或苯并噻吩基，其中吡啶基和苯并噻吩基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-或二-取代，或者2)雜環(huán)基，其來(lái)自噻吩基、噻二唑基、異噁唑基和噻唑基，其中所述雜環(huán)基被選自以下的殘基取代噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基，其中所述殘基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-或二-取代，R8是F、Cl、Br、-OCH3或-C(O)-NH2，結(jié)構(gòu)D是吡啶基并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，Q是-CH2-C(O)-NH-或亞甲基，R1是氫原子，R2是直連鍵，R14是氟、氯、＝O、甲基、乙基或-NH2，V是哌啶，其中哌啶是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-或二-取代，G是直連鍵，M是氫原子、(C2-C4)-烴基、異丙基或吡啶基，其中殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-或二-取代，R3是1)氫原子，2)氟、氯，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C0-C2)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，或者b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，5)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，或者6)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，或者2)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構(gòu)成選自以下的環(huán)氮雜環(huán)丁烷、咪唑烷、嗎啉、(1，4)-氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌啶、吡咯烷或硫嗎啉，R13是氟、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20或-(C0-C3)-亞烴基-O-R10，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，其所有立體異構(gòu)形式和它們?nèi)我獗壤幕旌衔?，和其生理學(xué)上可耐受的鹽。本發(fā)明還涉及這樣的式I化合物，它們是1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2，5-二-甲酸5-酰胺2-[(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺]，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氫-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氫-2H-[1，4′]聯(lián)吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氫-2H-[1，4′]聯(lián)吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-羥基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲酰基)-甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲?；?-甲基]-5-(2-羥基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，或者1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-羥基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺。本文所用的術(shù)語(yǔ)烴基應(yīng)理解為最廣的含義，表示烴殘基，它可以是線性的即直鏈的或者是分支的，并且可以是無(wú)環(huán)的或環(huán)狀的殘基，或者包含無(wú)環(huán)和環(huán)狀子單元的任意組合。進(jìn)而，本文所用的術(shù)語(yǔ)烴基明確包括飽和基團(tuán)以及不飽和基團(tuán)，后者含有一個(gè)或多個(gè)、例如1、2或3個(gè)雙鍵和/或三鍵，條件是雙鍵不以導(dǎo)致芳族系統(tǒng)的方式位于環(huán)狀烴基內(nèi)。所有這些規(guī)定也適用于烴基作為取代基出現(xiàn)在另一殘基上時(shí)，所述殘基例如烴氧基殘基、烴氧基羰基殘基或芳基烴基殘基?！?(C1-C8)-烴基”或“-(C1-C8)-亞烴基”的實(shí)例有含有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的烴基殘基，有甲基、亞甲基、乙基、亞乙基、丙基、亞丙基、丁基、亞丁基、戊基、亞戊基、己基、庚基或辛基，所有這些殘基的正-異構(gòu)體、異丙基、異丁基、1-甲基丁基、異戊基、新戊基、2，2-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、異己基、仲丁基、tBu、叔戊基、仲丁基、叔丁基或叔戊基。術(shù)語(yǔ)“-(C0-C8)-烴基”或“-(C0-C8)-亞烴基”是含有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的烴殘基。術(shù)語(yǔ)“-C0-烴基”或“-C0-亞烴基”是共價(jià)鍵。不飽和的烴基殘基有例如鏈烯基殘基如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(＝烯丙基)、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基或1，3-戊二烯基，或者炔基殘基如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基(＝炔丙基)或2-丁炔基。當(dāng)被取代時(shí)烴基殘基也可以是不飽和的。-(C3-C8)-環(huán)烴基環(huán)狀烴基殘基的實(shí)例有含有3、4、5、6、7或8個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)烴基殘基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基，它們也可以是取代的和/或不飽和的。不飽和的環(huán)狀烴基和不飽和的環(huán)烴基例如環(huán)戊烯基或環(huán)己烯基可以通過(guò)任意碳原子鍵合。術(shù)語(yǔ)“單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基”或“-(C6-C14)-芳基”應(yīng)理解為表示在環(huán)中含有6至14個(gè)碳原子的芳族烴殘基。-(C6-C14)-芳基殘基的實(shí)例有苯基、萘基例如1-萘基和2-萘基、聯(lián)苯基例如2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基和4-聯(lián)苯基、蒽基或芴基。聯(lián)苯基、萘基和特別是苯基是優(yōu)選的芳基殘基。術(shù)語(yǔ)“單-或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基”或“-(C4-C15)-雜環(huán)基”表示這樣的雜環(huán)，其中4至15個(gè)環(huán)碳原子中的一個(gè)或多個(gè)被雜原子如氮、氧或硫代替。實(shí)例有吖啶基、8-氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-3-基、氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜基、氮雜環(huán)丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異噁唑基、異噁唑啉基、異噁唑烷基、2-異噁唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、氧雜環(huán)丁烷基、氧雜環(huán)辛烷基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、1λ6-硫嗎啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基。優(yōu)選的雜環(huán)有例如苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并二氫吡喃基、噌啉基、2-呋喃基、3-呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噁唑基、噁唑基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、2-噻吩基和3-噻吩基。還優(yōu)選術(shù)語(yǔ)“het”或“含有至多1、2、3或4個(gè)雜原子的3-至7-元環(huán)狀殘基”表示可以從例如以下化合物衍生得到的雜環(huán)結(jié)構(gòu)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、吖丙啶、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二噁唑、二噁嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丁烷、環(huán)氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫呋喃、四氫吡喃、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。術(shù)語(yǔ)“R1-N-R2-V可以構(gòu)成4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)”或“R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構(gòu)成4-至7-元單環(huán)雜環(huán)的環(huán)，其除了該氮原子外還可以含有一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子”表示可以從例如以下化合物衍生得到的雜環(huán)結(jié)構(gòu)氮雜環(huán)庚烷、氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二噁唑、二噁嗪、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。術(shù)語(yǔ)“R15和R16與它們所鍵合的碳原子一起可以構(gòu)成3-至6-元碳環(huán)的環(huán)”表示可以從例如以下化合物衍生得到的結(jié)構(gòu)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。術(shù)語(yǔ)“式I中的結(jié)構(gòu)或“結(jié)構(gòu)D是含有0、1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的4-至8-元飽和的、部分不飽和的或芳族的環(huán)狀基團(tuán)”表示可以從例如以下化合物衍生得到的結(jié)構(gòu)氮雜環(huán)庚烷、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁烯、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、1，2-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二噁唑、二噁嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、苯基、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、四氫呋喃、四氫吡喃、四氫吡啶、四嗪、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、硫雜環(huán)丁烷、硫雜環(huán)辛烷、硫雜環(huán)辛烷-1，1-二氧化物、硫雜環(huán)辛烷-1-氧化物、硫雜環(huán)辛烷-2-酮、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。術(shù)語(yǔ)“結(jié)構(gòu)D是含有0、1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的5-至6-元飽和的、部分不飽和的或芳族的環(huán)狀基團(tuán)”表示可以從例如以下化合物衍生得到的結(jié)構(gòu)環(huán)戊基、環(huán)己基、二噁唑、二噁嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、哌嗪、哌啶、苯基、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡嗪、吡嗪酮(pyrazinone)、噠嗪、噠酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、嘧啶酮、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫呋喃、四氫吡喃、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、噻喃、四嗪、四唑、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。術(shù)語(yǔ)“R1和R3與它們所鍵合的原子一起可以構(gòu)成含有至多1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的6-至8-元環(huán)狀基團(tuán)”表示可以從例如以下化合物衍生得到的雜環(huán)結(jié)構(gòu)氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二噁嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、苯基、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、噠嗪、嘧啶、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮或硫嗎啉。很多以上列出的雜環(huán)名稱是不飽和或芳族環(huán)系的化學(xué)名稱這一事實(shí)并不意味著4-15元單-或多-環(huán)基團(tuán)僅能從各個(gè)不飽和的環(huán)系衍生。這里的名稱僅供描述環(huán)系的環(huán)大小和雜原子數(shù)及其相對(duì)位置。正如上文所解釋的，4-15元單-或多-環(huán)基團(tuán)可以是飽和的或部分不飽和的或芳族的，并且因而可以不僅從以上列出的雜環(huán)本身衍生得到，而且可以從所有它們部分或完全氫化的類似物以及從它們更高級(jí)不飽和的類似物衍生得到(如果適用的話)。作為以上列出的可以衍生得到該基團(tuán)的雜環(huán)的完全或部分氫化類似物的實(shí)例，可以提到的有吡咯啉、吡咯烷、四氫呋喃、四氫噻吩、二氫吡啶、四氫吡啶、哌啶、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、2-咪唑啉、咪唑烷、4，5-二氫-1，3-噁唑、1，3-噁唑烷、4，5-二氫-1，3-噻唑、1，3-噻唑烷、全氫化-1，4-二噁烷、哌嗪、全氫化-1，4-噁嗪(＝嗎啉)、全氫化-1，4-噻嗪(＝硫嗎啉)、全氫化氮雜、二氫吲哚、異二氫吲哚、1，2，3，4-四氫喹啉或1，2，3，4-四氫異喹啉。術(shù)語(yǔ)“-(C1-C3)-全氟烴基”是部分或完全氟化的烴基殘基，其可以衍生自殘基例如-CF3、-CHF2、-CH2F、-CHF-CF3、-CHF-CHF2、-CHF-CH2F、-CH2-CF3、-CH2-CHF2、-CH2-CH2F、-CF2-CF3、-CF2-CHF2、-CF2-CH2F、-CH2-CHF-CF3、-CH2-CHF-CHF2、-CH2-CHF-CH2F、-CH2-CH2-CF3、-CH2-CH2-CHF2、-CH2-CH2-CH2F、-CH2-CF2-CF3、-CH2-CF2-CHF2、-CH2-CF2-CH2F、-CHF-CHF-CF3、-CHF-CHF-CHF2、-CHF-CHF-CH2F、-CHF-CH2-CF3、-CHF-CH2-CHF2、-CHF-CH2-CH2F、-CHF-CF2-CF3、-CHF-CF2-CHF2、-CHF-CF2-CH2F、-CF2-CHF-CF3、-CF2-CHF2-CHF2、-CF2-CHF-CH2F、-CF2-CH2-CF3、-CF2-CH2-CHF2、-CF2-CH2-CH2F、-CF2-CF2-CF3、-CF2-CF2-CHF2或-CF2-CF2-CH2F。術(shù)語(yǔ)“-(C1-C3)-全氟亞烴基”是部分或完全氟化的亞烴基殘基，其可以衍生自殘基例如-CF2-、-CHF-、-CHF-CHF2-、-CHF-CHF-、-CH2-CF2-、-CH2-CHF-、-CF2-CF2-、-CF2-CHF-、-CH2-CHF-CF2-、-CH2-CHF-CHF-、-CH2-CH2-CF2-、-CH2-CH2-CHF、-CH2-CF2-CF2-、-CH2-CF2-CHF-、-CHF-CHF-CF2-、-CHF-CHF-CHF-、-CHF-CH2-CF2-、-CHF-CH2-CHF-、-CHF-CF2-CF2-、-CHF-CF2-CHF-、-CF2-CHF-CF2-、-CF2-CHF-CHF-、-CF2-CH2-CF2-、-CF2-CH2-CHF-、-CF2-CF2-CF2-或-CF2-CF2-CHF。術(shù)語(yǔ)“氧代殘基”或“＝O”表示諸如羰基(-C(O)-)或亞硝基(-N＝O)等殘基。鹵素是氟、氯、溴或碘，優(yōu)選氟、氯或溴，特別優(yōu)選氯或溴。存在于式I化合物中的光學(xué)活性碳原子可以彼此獨(dú)立地具有R構(gòu)型或S構(gòu)型。式I化合物可以以純對(duì)映體或純非對(duì)映體形式或者以對(duì)映體和/或非對(duì)映體混合物的形式、例如以外消旋物的形式存在。本發(fā)明涉及純對(duì)映體和對(duì)映體混合物以及純非對(duì)映體和非對(duì)映體混合物。本發(fā)明包括兩種或兩種以上式I的立體異構(gòu)體的混合物，并且本發(fā)明包括任意比例的立體異構(gòu)體混合物。在式I化合物可以以E異構(gòu)體或Z異構(gòu)體(或者順式異構(gòu)體或反式異構(gòu)體)存在的情況下，本發(fā)明既涉及純E異構(gòu)體和純Z異構(gòu)體，還涉及任意比例的E/Z混合物。本發(fā)明還包括式I化合物的所有互變異構(gòu)形式。非對(duì)映體、包括E/Z異構(gòu)體可以被分離為單個(gè)的異構(gòu)體，例如通過(guò)色譜法分離。外消旋物可以通過(guò)常規(guī)方法被分離為兩種對(duì)映體，例如通過(guò)手性相色譜法或者通過(guò)拆分而被分離，例如通過(guò)用光學(xué)活性酸或堿對(duì)所得的非對(duì)映體鹽進(jìn)行結(jié)晶。采用立體化學(xué)均一的原料或者利用立體選擇性反應(yīng)也可以獲得立體化學(xué)均一的式I化合物。式I化合物的生理學(xué)上可耐受的鹽是生理學(xué)上可接受的無(wú)毒的鹽，特別是可藥用的鹽。含有酸性基團(tuán)、例如羧基COOH的式I化合物的該類鹽有例如堿金屬鹽或堿土金屬鹽如鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽和鈣鹽，以及與生理學(xué)上可耐受的季銨離子如四甲基銨或四乙基銨的鹽，還有與氨和生理學(xué)上可耐受的有機(jī)胺的酸加成鹽，所述的有機(jī)胺例如甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、三乙胺、乙醇胺或三-(2-羥基乙基)胺。式I化合物中所含有的堿性基團(tuán)例如氨基或胍基可形成酸加成鹽，例如與無(wú)機(jī)酸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸或者與有機(jī)羧酸和磺酸如甲酸、乙酸、草酸、檸檬酸、乳酸、蘋(píng)果酸、琥珀酸、丙二酸、苯甲酸、馬來(lái)酸、富馬酸、酒石酸、甲磺酸或?qū)?甲苯磺酸形成酸加成鹽。同時(shí)含有堿性基團(tuán)和酸性基團(tuán)、例如胍基和羧基的式I化合物也可以以兩性離子(內(nèi)銨鹽)形式存在，它們同樣包括在本發(fā)明中。式I化合物的鹽可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)方法獲得，例如通過(guò)將式I化合物與無(wú)機(jī)或有機(jī)酸或堿合并在溶劑或分散劑中或者通過(guò)陽(yáng)離子交換或陰離子交換從其它鹽獲得。本發(fā)明還包括式I化合物的所有這樣的鹽，它們由于生理學(xué)耐受性低，不適合直接用在藥物中，但是適合例如作為中間體對(duì)式I化合物進(jìn)行進(jìn)一步化學(xué)修飾或者作為原料用于制備生理學(xué)上可耐受的鹽。此外，本發(fā)明還包括式I化合物的所有溶劑合物，例如水合物或與醇的加合物。本發(fā)明還包括式I化合物的衍生物和修飾物，例如式I化合物的前體藥物、被保護(hù)的形式和其它生理學(xué)上可耐受的衍生物以及活性代謝產(chǎn)物。本發(fā)明特別涉及式I化合物的前體藥物和被保護(hù)的形式，它們?cè)谏項(xiàng)l件下可以轉(zhuǎn)化為式I化合物。式I化合物的合適的前體藥物是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，所述的前體藥物即以所需方式改進(jìn)了一些性質(zhì)的式I化合物的化學(xué)修飾衍生物，例如在溶解度、生物利用度或作用持續(xù)時(shí)間方面有改進(jìn)。關(guān)于前體藥物的更詳細(xì)信息可參見(jiàn)標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)，例如DesignofProdrugs，H.Bundgaard(編輯)，Elsevier，1985；Fleisher等，AdvancedDrugDeliveryReviews19(1996)115-130；或H.Bundgaard，DrugsoftheFuture16(1991)443，它們均引入本文作為參考。式I化合物的合適的前體藥物尤其是可?；暮鶊F(tuán)如氨基和胍基的酰基前體藥物和氨基甲酸酯前體藥物，以及可能存在于式I化合物中的羧酸基團(tuán)的酯前體藥物和酰胺前體藥物。在酰基前體藥物和氨基甲酸酯前體藥物中，這類基團(tuán)中氮原子上的一個(gè)或多個(gè)、例如一個(gè)或兩個(gè)氫原子被?；虬被姿狨ゴ妫瑑?yōu)選-(C1-C6)-烴氧基羰基。用于?；绑w藥物和氨基甲酸酯前體藥物的合適的酰基和氨基甲酸酯基團(tuán)有例如基團(tuán)Rp1-CO-和Rp2O-CO-，其中Rp1是氫、(C1-C18)-烴基、(C3-C8)-環(huán)烴基、(C3-C8)-環(huán)烴基-(C1-C4)-烴基-、(C6-C14)-芳基、Het-、(C6-C14)-芳基-(C1-C4)-烴基-或Het-(C1-C4)-烴基-，其中Rp2具有氫以外的關(guān)于Rp1所示的含義。尤其優(yōu)選的式I化合物是這樣的式I化合物，其中兩個(gè)或多個(gè)殘基如以上關(guān)于優(yōu)選的式I化合物所定義，或者各殘基可以具有一種或一些在上文一般定義或優(yōu)選化合物定義中所給出的殘基的具體含義。各殘基的關(guān)于優(yōu)選定義所給出的定義和具體含義的所有可能組合顯然是本發(fā)明的主題。就所有優(yōu)選的式I化合物而言，所有它們的立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物和它們生理學(xué)上可接受的鹽顯然也是本發(fā)明的主題，還有它們的前體藥物。類似地，在所有優(yōu)選的式I化合物中，所有在分子中出現(xiàn)一次以上的殘基是彼此獨(dú)立的并且可以是相同或不同的。式I化合物可以利用本身為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知和了解的方法和技術(shù)進(jìn)行制備。用在可用于制備式I化合物的一般合成方法中的原料或構(gòu)件是容易為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所獲得的。在很多情況下，它們可商購(gòu)獲得或者已經(jīng)在文獻(xiàn)中進(jìn)行了描述。否則，它們可以通過(guò)與文獻(xiàn)所述方法類似的方法或者通過(guò)本申請(qǐng)中所述的方法或與之類似的方法從可容易獲得的前體化合物制備。一般而言，式I化合物可以例如在匯集合成過(guò)程中通過(guò)連接兩個(gè)或多個(gè)可以從式I逆合成衍生的片段來(lái)制備。更具體而言，采用適當(dāng)取代的起始氮雜吲哚衍生物作為制備式I化合物的構(gòu)件。盡管氮雜吲哚化學(xué)的各種合成方面與吲哚化學(xué)有很大不同，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員可以修改和采用很多描述吲哚合成和官能化的方法。因此，描述吲哚轉(zhuǎn)化和合成的文獻(xiàn)對(duì)氮雜吲哚化學(xué)而言是非常有益的和有用的。如果不可商購(gòu)獲得，則這類氮雜吲哚衍生物可以按照眾所周知的用于生成吲哚環(huán)系的標(biāo)準(zhǔn)方法制備，例如Fischer吲哚合成法、Bischler吲哚合成法或Reissert吲哚合成法。通過(guò)選擇適合的前體分子，這些氮雜吲哚合成法使得可向氮雜吲哚系統(tǒng)的不同位置引入各種取代基，它們可以被化學(xué)修飾，目的是最終達(dá)到具有所需取代基模式的式I分子。作為在其中可以找到關(guān)于吲哚化學(xué)和制備它們的合成方法的大量細(xì)節(jié)和參考文獻(xiàn)的綜述之一，可以參考下列文獻(xiàn)W.J.Houlihan(編輯)，″Indoles，PartOne″，第25卷，1972，來(lái)自系列″TheChemistryofHeterocyclicCompounds″，A.Weissberger和E.C.Taylor(編輯)，JohnWiley&Sons；R.E.Willette，AdvancesinHeterocyclicChemistry9(1968)27；J.-Y.MérourCurr.Org.Chem.5(2001)471；H.Dopp等.Houben-Weyl，″MethodenderOrganischenChemie″(有機(jī)化學(xué)方法)，GeorgThiemeVerlag，Stuttgart，德國(guó)1994，第E6a卷，b部分2aHetareneI。如果起始的氮雜吲哚衍生物需要進(jìn)行合成，這可以例如按照以上所提及的眾所周知的氮雜吲哚合成法進(jìn)行。在下文中對(duì)它們進(jìn)行了簡(jiǎn)要解釋，但是它們是文獻(xiàn)中所廣泛討論的標(biāo)準(zhǔn)方法，是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。Fischer吲哚合成法包括雜芳基腙的酸環(huán)化，例如通式2的酸環(huán)化，其可以通過(guò)各種方法獲得，其中R30、R31和R32可以具有多種含義。除了氫和烴基以外，R31和R32尤其可以表示酯基或者帶有酯基作為取代基的甲基或乙基或2，2，2-三氟乙基，從而使得可以向氮雜吲哚分子中引入存在于式I化合物基團(tuán)R2和/或R3中的(CH2)p-CO部分。作為很多描述根據(jù)Fischer合成法合成氮雜吲哚衍生物的參考文獻(xiàn)，提及以下論文F.G.Salituro等，J.Med.Chem.33(1990)2944；N.M.Gray等，J.Med.Chem.34(1991)1283；J.Sh.Chikvaidze等，Khim.Geterotsikl.Soedin.(1991)1508；S.P.Hiremath等，IndianJ.Chem.19(1980)770；J.Bornstein，J.Amer.Chem.Soc.79(1957)1745；S.Wagaw，B.Yang和S.Buchwald，J.Am.Chem.Soc.121(1999)10251或Y.Murakami，Y.Yokoyama，T.Miura，H.HirasawaY.Kamimura和M.Izaki，Heterocycles22(1984)1211；D.L.Hughes，Org.Prep.Proc.25(1993)607。Reissert吲哚合成法包括鄰-硝基苯基丙酮酸或其酯的還原性環(huán)化，例如通式3的還原性環(huán)化，其中基團(tuán)R30可以具有多種含義，可以存在于芳族環(huán)的所有位置。Reissert吲哚合成法得到氮雜吲哚-2-甲酸的衍生物。式3的丙酮酸衍生物可以通過(guò)草酸酯與取代的鄰-硝基甲基氮雜苯縮合獲得。作為參考文獻(xiàn)，除了由Houlihan編輯的上述書(shū)籍和其中提到的文獻(xiàn)論文以外，例如還提及以下論文H.G.Lindwall和G.J.Mantell，J.Org.Chem.18(1953)345；或者H.Burton和J.L.Stoves，J.Chem.Soc.(1937)1726；或者W.Noland，F(xiàn).Baude，Org.SynthColl.第V卷，J.Wiley，紐約，(1973)567。另一種區(qū)域選擇性獲得氮雜吲哚結(jié)構(gòu)的方法涉及鈀催化，例如通過(guò)采用以下文獻(xiàn)中所述的方法利用若干炔烴可以將通式4的鄰-鹵代苯胺(X＝Cl，Br，I)或鄰-三氟甲磺酰氧基苯胺(X＝OTt)環(huán)化為氮雜吲哚J.Ezquerra，C.Pedregal.C.Lamas，J.Barluenga，M.Pérez，M.Garcia-Martin，J.Gonzalez，J.Org.Chem.61(1996)5805；或者F.Ujjainwalla，D.Warner，TetrahedronLett.39(1998)5355；此外還有A.Rodriguez，C.Koradin，W.Dohle，P.Knochel，Angew.Chem.112(2000)2607；或者R.Larock，E.Yum，M.Refvik，J.Org.Chem.63(1998)7653；R.Larock，E.Yum，J.Am.Chem.Soc.113(1991)6689；K.Roesch；R.Larock，J.Org.Chem.66(2001)412。作為替代選擇，采用并修改C.Chen，D.Liebermann，R.Larsen，T.Verhoeven和P.ReiderJ.Org.Chem.62(1997)2676所述的方法，通過(guò)在鈀催化作用下利用各種酮可以構(gòu)建氮雜吲哚結(jié)構(gòu)，如下所示，其中X＝Cl、Br、I或OTf按照Bischler吲哚合成法，可以將-氮雜-苯氨基酮、例如通式10的苯氨基酮環(huán)化為氮雜吲哚衍生物。另一種獲得特定取代的氮雜吲哚衍生物的途徑經(jīng)由2，3-二氫氮雜吲哚(氮雜二氫吲哚)進(jìn)行，后者可以通過(guò)將氮雜吲哚還原例如通過(guò)氫化還原或者通過(guò)將合適的氮雜苯基乙基胺衍生物環(huán)化而容易地獲得。氮雜二氫吲哚可以進(jìn)行各種親電芳族取代反應(yīng)，這使得可以向氮雜吲哚分子的芳族核引入不能通過(guò)該類反應(yīng)直接引入芳族核的各種取代基。然后氮雜二氫吲哚可以脫氫成為相應(yīng)的氮雜吲哚，例如用試劑如氯醌或者鈀以及氫接受體進(jìn)行脫氫。此外，關(guān)于這些合成法的詳細(xì)情況可以參見(jiàn)由Houlihan編輯的上述書(shū)籍。此外，2-H-氮雜吲哚可以通過(guò)以下方法轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的羧酸或羧酸酯按照I.Hasan，E.Marinelli，L.Lin，F(xiàn).Fowler，A.Levy，J.Org.Chem.46(1981)157；T.KlineJ.Heterocycl.Chem.22(1985)505；J.-R.Dormoy，A.Heymes，Tetrahedron49，(1993)2885；E.Desarbre，S.Coudre，CMeheust，J.-Y.Mérour，Tetrahedron53(1997)3637將通式13的氮雜吲哚的2-位鋰化，隨后與二氧化碳或氯甲酸烴基酯反應(yīng)，如以下所示R45表示氫或保護(hù)基，例如苯磺酰基或叔丁氧羰基。以下簡(jiǎn)要列舉和提及了關(guān)于本發(fā)明實(shí)施方式的特別關(guān)注的其它方法，但是它們是在文獻(xiàn)中所廣泛討論的標(biāo)準(zhǔn)方法，是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。1)T.Sakamoto等，Chem.Pharm.Bull.34(1986)2362。2)a)I.Mahadevan等，J.Heterocycl.Chem.29(1992)359b)J.-R.Dormoy等，Tetrahedron49(1993)28853)a)LEstel等，J.Org.Chem.53(1988)2740b)D.Hands等，Synthesis(1996)877c)T.Kumiko等，Bioorg.Med.Chem.Lett.20(2000)23474)a)S.Clemo等，J.Chem.Soc.(1945)603b)R.Okuda，J.Org.Chem.24(1959)1008c)J.Turner，J.Org.Chem.48(1983)34015)a)M.Davis等，Tetrahedron48(1992)939b)C.Martin等，TetrahedronLett.30(1989)935c)S.Ball等，J.Organomet.Chem.550(1998)457取決于原料中的取代基，在某些氮雜吲哚合成法中可能得到位置異構(gòu)體混合物，然而它們可以通過(guò)現(xiàn)代分離技術(shù)例如制備型HPLC分離。進(jìn)而，為了在式I中氮雜吲哚環(huán)系的核上得到所需的取代基，可以化學(xué)修飾在氮雜吲哚合成期間向環(huán)系中引入的官能團(tuán)。例如，在2-位或3-位帶有氫原子的氮雜吲哚也可以這樣得到，使在各位置帶有酯基的氮雜吲哚皂化并隨后脫羧。2-位和3-位的羧酸基團(tuán)和乙酸基團(tuán)可以通過(guò)用于羧酸鏈延長(zhǎng)的常見(jiàn)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為它們的同系物?？梢韵?-位或3-位引入鹵素原子，例如通過(guò)使各氮雜二氫吲哚酮與鹵化劑如五氯化磷按照類似于J.C.Powers，J.Org.Chem.31(1966)2627所述的方法進(jìn)行反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。用于這類合成的起始氮雜二氫吲哚酮可以從2-氨基雜芳基乙酸獲得。用于制備在3-位上帶有鹵素取代基的式I化合物的起始氮雜吲哚衍生物也可以按照文獻(xiàn)如以下文獻(xiàn)所述的方法獲得。就1H-氮雜吲哚-2-甲酸乙酯衍生物在3-位的氟化而言，N-氟-2，4，6-三甲基吡啶鎓三氟甲磺酸鹽是所選擇的試劑(T.Umemoto，S.Fukami，G.Tomizawa，K.Harasawa，K.Kawada，K.Tomita，J.Am.Chem.Soc.112，(1990)8563)。1H-氮雜吲哚-2-甲酸乙酯衍生物與磺酰氯在苯中反應(yīng)進(jìn)行3-位的氯化，得到3-氯-1H-氮雜吲哚-2-甲酸乙酯(Chem.Abstr.1962，344i-3442b)；通過(guò)NCS可以獲得相同的結(jié)果(D.Comins，M.Killpack，TetrahedronLett.33(1989)4337；M.Brennan，K.Erickson，F(xiàn).Szmlac，M.Tansey，J.Thornton，Heterocycles24(1986)2879)。1H-氮雜吲哚-2-甲酸乙酯衍生物在3-位的溴化可以通過(guò)與NBS反應(yīng)來(lái)完成(M.Tani，H.Skegami，M.Tashiro，T.Hiura，H.Tsukioka，Heterocycles34(1992)2349)。與上述方法相類似，NIS可以有效地用于1H-氮雜吲哚-2-甲酸乙酯衍生物3-位的碘化。此外，就1H-氮雜吲哚-2-甲酸乙酯衍生物3-位的碘化而言，使用碘是有效的(T.Sakamoto，T.Nagano，Y.Kondo，H.YamanakaChem.Pharm.Bull.36(1988)2248)。尤其是存在于氮雜吲哚環(huán)系中的基團(tuán)可以通過(guò)各種反應(yīng)進(jìn)行修飾，從而可以得到所需的殘基R3a和R30。例如，可以用各種還原劑如硫化物、連二亞硫酸鹽、復(fù)合氫化物或通過(guò)催化氫化作用將硝基還原為氨基。硝基的還原也可以在式I化合物合成的后期階段進(jìn)行，硝基還原為氨基也可以與在另一官能團(tuán)上進(jìn)行的反應(yīng)同時(shí)發(fā)生，例如使基團(tuán)如氰基與硫化氫反應(yīng)時(shí)或者當(dāng)氫化一種基團(tuán)時(shí)。為了引入或衍生得到殘基R3a和R30，然后可以修飾氨基，按照烷基化的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行，例如通過(guò)與(取代的)烷基鹵化物反應(yīng)或者通過(guò)將羰基化合物進(jìn)行還原性胺化，按照?；臉?biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行，例如通過(guò)與活化羧酸衍生物如酰氯、酸酐、活化酯等反應(yīng)或者通過(guò)在活化劑存在下與羧酸反應(yīng)，或者按照磺?；臉?biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行，例如與磺酰氯反應(yīng)?？梢酝ㄟ^(guò)以下文獻(xiàn)所述的方法引入羧酸、羧酸酰氯或羧酸酯F.Santangelo，C.Casagrande，G.Norcini，F(xiàn).Gerli，Synth.Commun.23(1993)2717；P.Beswick，C.Greenwood，T.Mowlem，G.Nechvatal，D.Widdowson，Tetrahedron44(1988)7325；V.Collot，M.Schmitt，P.Marwah，J.Bourguignon，Heterocylces51(1999)2823。鹵素或羥基-通過(guò)三氟甲磺酸根或九氟丁磺酸根(nonaflate)-或者伯胺-通過(guò)其重氮鎓鹽-或者在相互轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的錫烷后或者硼酸(boronicacid)-存在于氮雜吲哚結(jié)構(gòu)中，可以轉(zhuǎn)化為各種其它官能團(tuán)，例如-CN、-CF3、醚、酸、酯、酰胺、胺、烴基或芳基，這通過(guò)過(guò)渡金屬、即鈀或鎳催化劑或銅鹽和試劑例如下面提到的試劑介導(dǎo)(F.Diederich，P.Stang，Metal-catalyzedCross-couplingReactions，Wiley-VCH，1998；或M.Beller，C.Bolm，TransitionMetalsforOrganicSynthesis，Wiley-VCH，1998；J.Tsuji，PalladiumReagentsandCatalysts，Wiley，1996；J.Hartwig，Angew.Chem.110(1998)，2154；B.Yang，S.Buchwald，J.Organomet.Chem.576(1999)，125；T.Sakamoto，K.Ohsawa，J.Chem.Soc.PerkinTransI，(1999)，2323；D.Nichols，S.Frescas，D.Marona-Lewicka，X.Huang，B.Roth，G.Gudelsky，J.Nash，J.Med.Chem，37(1994)，4347；P.Lam，C.Clark，S.Saubern，J.Adams，M.Winters，D.Chan，A.Combs，TetrahedronLett.，39(1998)，2941；D.Chan，K.Monaco，R.Wang，M.Winters，TetrahedronLett.39(1998)，2933；V.Farina，V.Krishnamurthy，W.Scott，TheStilleReaction，Wiley，1994；A.Klaspars，X.Huang，S.Buchwald，J.Am.Chem.Soc.124(2002)7421；F.Kwong，A.Klapars，S.Buchwald，Org.Lett.4(2002)581；MWolter，G.Nordmann，G.Job，S.Buchwald，4(2002)973)。存在于氮雜吲哚核中的酯基可以被水解為相應(yīng)的羧酸，活化后其可以在標(biāo)準(zhǔn)條件下與胺或醇反應(yīng)。此外，這些酯或酸基團(tuán)可以通過(guò)很多標(biāo)準(zhǔn)方法被還原為相應(yīng)的醇。存在于氮雜吲哚核上的醚基例如芐氧基或其它容易裂解的醚基可以被裂解，得到羥基，然后其可以與各種試劑反應(yīng)，例如醚化劑或活化劑，使得羥基被其它基團(tuán)代替?？梢允购蚧鶊F(tuán)類似地進(jìn)行反應(yīng)。在合成過(guò)程中，為了使用平行合成方法修飾與氮雜吲哚環(huán)系連接的基團(tuán)R54或R8’，除了各種反應(yīng)以外，鈀或銅鹽催化也可能是極其有用的。這類反應(yīng)例如在以下文獻(xiàn)中有描述F.Diederich，P.Stang，Metal-catalyzedCross-couplingReactions，Wiley-VCH，1998；或者M(jìn).Beller，C.Bolm，TransitionMetalsforOrganicSynthesis，Wiley-VCH，1998；J.Tsuji，PalladiumReagentsandCatalysts，Wiley，1996；J.Hartwig，Angew.Chem.110(1998)，2154；B.Yang，S.Buchwald，J.Organomet.Chem.576(1999)125；P.Lam，C.Clark，S.Saubern，J.Adams，M.Winters，D.Chan，A.Combs，TetrahedronLett.39(1998)2941；D.Chan，K.Monaco，R.Wang，M.Winters，TetrahedronLett.39(1998)2933；J.Wolfe，H.Tomori，J.Sadight，J.Yin，S.Buchwald，J.Org.Chem.65(2000)1158；V.Farina，V.Krishnamurthy，W.Scott，TheStilleReaction，Wiley，1994；A.Klaspars，X.Huang，S.Buchwald，J.Am.Chem.Soc.124(2002)7421；F.Kwong，A.Klapars，S.Buchwald，Org.Lett.4(2002)581；MWolter，G.Nordmann，G.Job，S.Buchwald，4(2002)973。此外，前文提到的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化反應(yīng)一般在以下文獻(xiàn)中有大量描述有機(jī)化學(xué)教科書(shū)如M.Smith，J.March，March′sAdvancedOrganicChemistry，Wiley-VCH，2001和專論如Houben-Weyl，″MethodenderOrganischenChemie″(有機(jī)化學(xué)方法)，GeorgThiemeVerlag，Stuttgart，德國(guó)，或者″OrganicReactions″，JohnWiley&Sons，紐約，或者R.C.Larock，″ComprehensiveOrganicTransformations″，Wiley-VCH，第2版(1999)，B.Trost，I.Fleming(編輯)ComprehensiveOrganicSynthesis，Pergamon，1991；A.Katritzky，C.Rees，E.ScrivenComprehensiveHeterocyclicChemistryII，ElsevierScience，1996，在其中可以找到關(guān)于反應(yīng)和原始文獻(xiàn)來(lái)源的詳細(xì)情況。由于在當(dāng)前情況下官能團(tuán)與氮雜吲哚系統(tǒng)連接這樣的事實(shí)，在某些情況下可能有必要特殊調(diào)整反應(yīng)條件或者從各種原則上均能用于轉(zhuǎn)化反應(yīng)的試劑中選擇特定試劑，或者采取特定措施以實(shí)現(xiàn)所需的轉(zhuǎn)化，例如使用保護(hù)基技術(shù)。然而，發(fā)現(xiàn)在這類情況下合適的反應(yīng)變體和反應(yīng)條件對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言不會(huì)造成任何問(wèn)題。存在于式I化合物中氮雜吲哚環(huán)1-位殘基中的結(jié)構(gòu)要素和存在于氮雜吲哚環(huán)2-位和/或3-位的COR8’基團(tuán)中的結(jié)構(gòu)要素可以通過(guò)連續(xù)的反應(yīng)步驟引入可如上所述得到的起始的氮雜吲哚衍生物中，這利用合成方法如下述的那些方法使用本身為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的工藝進(jìn)行。殘基R8’可在式29中引入，例如通過(guò)將相應(yīng)的式29的羧酸與式HR8’的化合物、即與式HN(R1’)R2’-V-G-M的胺縮合，得到式30的化合物。由此獲得的式30的化合物已經(jīng)可以含有所需的最終基團(tuán)，即基團(tuán)R8’和R54可以是式I中所定義的基團(tuán)-N(R1)-R2-V-G-M和R0-Q-，或者任選地在由此獲得的式30化合物中，隨后將該殘基或殘基R8’和殘基R54分別轉(zhuǎn)化為殘基-N(R1)-R2-V-G-M和R0-Q-，得到所需的式I化合物。因此，殘基R8’和其中所含有的殘基R1’和R2’-V-G-M可以分別具有上文給出的R1和R2-V-G-M的含義，或者另外在殘基R1’和R2’-V-G-M中，官能團(tuán)也可以以能夠隨后轉(zhuǎn)化為最終基團(tuán)R1和R2-V-G-M的基團(tuán)形式存在，即官能團(tuán)可以以前體基團(tuán)或衍生物的形式存在，例如被保護(hù)的形式。在式I化合物的制備過(guò)程中，一般而言，可能有利的或必要的是以前體基團(tuán)形式引入在各個(gè)合成步驟中減少或防止不希望的反應(yīng)或副反應(yīng)的官能團(tuán)，之后該前體基團(tuán)被轉(zhuǎn)化為所需的官能團(tuán)，或者用適應(yīng)合成問(wèn)題的保護(hù)基策略暫時(shí)封閉官能團(tuán)。這類策略是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的(例如參見(jiàn)Greene和Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，Wiley，1991或P.Kocienski，ProtectingGroups，Thieme1994)。作為前體基團(tuán)的實(shí)例，可提及的有氰基和硝基。氰基可以在后面的步驟中轉(zhuǎn)化為羧酸衍生物或者通過(guò)還原作用被轉(zhuǎn)化為氨甲基，或者硝基可以通過(guò)還原作用如催化氫化轉(zhuǎn)化為氨基。保護(hù)基還可以具有固相的含義，從固相上裂解代表保護(hù)基的除去。這類技術(shù)的使用是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的(BurgessK(編輯)SolidPhaseOrganicSynthesis，紐約Wiley，2000)。例如，酚羥基可以與充當(dāng)保護(hù)基的三苯甲基-聚苯乙烯樹(shù)脂連接，在合成的后期階段通過(guò)用TFA處理將分子從該樹(shù)脂上裂解下來(lái)。式29和30化合物中的殘基R54可以表示如上所定義的基團(tuán)-Q-R0，它最終將存在于所需的式I靶分子中，或者它可以表示能夠隨后被轉(zhuǎn)化為基團(tuán)-Q-R0的基團(tuán)，例如其中官能團(tuán)以被保護(hù)的形式存在的基團(tuán)-Q-R0的前體基團(tuán)或衍生物，或者R54可以表示氫原子或者氮雜吲哚環(huán)氮原子的保護(hù)基。類似地，式29和30中的殘基R3a和R30有如上所定義的式I中R3的相應(yīng)定義，然而，就式I化合物的合成而言，原則上這些殘基也可以以前體基團(tuán)形式或被保護(hù)的形式存在于式29化合物與式HR8’化合物縮合得到式30化合物的階段。式29化合物中的殘基R53可以是相同或不同的，可以是例如羥基或(C1-C4)-烴氧基，即存在于式29化合物中的基團(tuán)COR53可以是例如游離的羧酸或其酯如烷基酯，正如式I化合物中的基團(tuán)COR8’一樣。基團(tuán)COR53也可以是可與式HR8’的化合物形成酰胺、酯或硫酯的羧酸的任意其它活化衍生物。基團(tuán)COR53可以是例如酰氯、活化的酯如取代的苯基酯、N-酰吖唑(azolide)如N-酰咪唑(imidazolide)、疊氮化物或混合酸酐例如與碳酸酯或與磺酸的混合酸酐，這些衍生物均可以通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)方法由羧酸制備，并且可以在標(biāo)準(zhǔn)條件下與式HR8’的胺、醇或硫醇反應(yīng)。式29化合物中代表COR53的羧酸基團(tuán)COOH可以例如通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)水解方法由氮雜吲哚合成期間向氮雜吲哚系統(tǒng)中引入的酯基得到。其中基團(tuán)COR8是酯基的式I化合物也可以通過(guò)常見(jiàn)的酯化反應(yīng)從其中COR53是羧酸基團(tuán)的式29化合物制備，例如使酸與醇在酸催化下反應(yīng)，或者將羧酸的鹽用親電試劑如烷基鹵進(jìn)行烷基化，或者通過(guò)酯交換從另一種酯制備。其中基團(tuán)COR8是酰胺基團(tuán)的式I化合物可以通過(guò)常見(jiàn)的胺化反應(yīng)從胺和其中COR53是羧酸基團(tuán)或其酯的式29化合物制備。尤其就酰胺的制備而言，其中COR53是羧酸基團(tuán)的式29化合物可以在標(biāo)準(zhǔn)條件下借助肽合成中所用的常規(guī)偶聯(lián)試劑與為胺的式HR8’化合物縮合。這類偶聯(lián)試劑有例如碳二亞胺如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)或二異丙基碳二亞胺、羰基二唑(carbonyldiazole)如羰基二咪唑(CDI)及類似試劑、丙膦酸酐、O-((氰基-(乙氧羰基)-亞甲基)氨基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(TOTU)、二乙基磷酰腈(diethylphosphorylcyanide，DEPC)或雙-(2-氧代-3-噁唑烷基)-磷酰氯(BOP-Cl)等。如果存在于式I的氮雜吲哚中的殘基-Q-R0或存在于式29的氮雜吲哚中的殘基R54或者其中殘基-Q-R0或R54中的官能團(tuán)以被保護(hù)形式或前體基團(tuán)形式存在的殘基沒(méi)有在在先步驟中被引入，例如在氮雜吲哚核的合成期間，則這些殘基可以例如通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的關(guān)于雜環(huán)環(huán)氮原子N-烷基化、還原性胺化、N-芳基化、N-酰化或N-磺?；某Ｒ?guī)文獻(xiàn)方法被引入到氮雜吲哚系統(tǒng)的1-位。這類反應(yīng)中所用的起始的氮雜吲哚衍生物在1-位帶有氫原子。環(huán)氮原子的N-烷基化可以例如使用式LG-Q-R0或式R54-LG的烷基化化合物在標(biāo)準(zhǔn)條件下進(jìn)行，優(yōu)選在堿存在下進(jìn)行，其中在這種情況下基團(tuán)Q或基團(tuán)R54中與基團(tuán)LG鍵合的原子是烴基部分的脂族碳原子，LG是離去基團(tuán)，例如鹵素如氯、溴或碘，或者磺酰氧基如甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基。LG也可以是例如羥基，為了實(shí)現(xiàn)烷基化反應(yīng)，其被常規(guī)活化劑活化。就其中A是直連鍵和芳族基團(tuán)直接與氮雜吲哚系統(tǒng)的1-位鍵合的化合物的制備而言，可以使用常規(guī)的芳基化方法。例如，可以采用芳基氟化物如氟苯甲酸烷基酯或4-氟苯基甲基砜作為芳基化劑。這類方法例如在S.Stabler，Jahangir，Synth.Commun.24(1994)123；I.Khanna，R.Weier，Y.Yu，X.Xu.F.Koszyk，J.Med.Chem.40(1997)1634中有描述。作為替代選擇，各種取代的芳基碘化物、芳基溴化物或芳基三氟甲磺酸酯可以按照例如以下文獻(xiàn)在銅鹽或鈀介導(dǎo)的反應(yīng)中充當(dāng)?shù)s吲哚系統(tǒng)1-位的芳基化劑R.Sarges，H.Howard，K.Koe，A.Weissmann，J.Med.Chem，32(1989)437；P.Unangst，D.Connor，R.Stabler，R.Weikert，J.Heterocycl.Chem，24(1987)811；G.Tokmakov，I.Grandberg，Tetrahedron51(1995)2091；D.Old，M.Harris，S.Buchwald，Org.Lett.2(2000)1403，G.Mann，J.Hartwig，M.Driver，C.Fernandez-Rivas，J.Am.Chem.Soc.120(1998)827；J.Hartwig，M.Kawatsura，S.Hauk，K.Shaughnessy，L.J.Org.Chem.64(1999)5575。此外，這類芳基化也可以通過(guò)多種取代的芳基硼酸的反應(yīng)來(lái)完成，例如如W.Mederski，M.Lefort，M.Germann，D.Kux，Tetrahedron55(1999)，12757中所證明。在合成過(guò)程中，使用微波幫助加速反應(yīng)、促進(jìn)反應(yīng)或使反應(yīng)進(jìn)行在很多情況下可能是有益的或者甚至是需要的。一些反應(yīng)例如在J.L.Krstenansky，I.Cotteril，Curr.Opin.Drug.Disc.&Development，4(2000)，454；P.Lidstrom，J.Tierney，B.Wathey，J.Westman，Tetrahedron，57(2001)，9225；M.Larhed，A.Hallberg，DrugDiscoveryToday，8(2001)406；S.Caddick，Tetrahedron，51(1995)10403中有描述。優(yōu)選的方法包括但不限于實(shí)施例中所述的那些。本發(fā)明的化合物是絲氨酸蛋白酶抑制劑，它們抑制凝血酶因子X(jué)a和/或因子VIIa的活性。特別地，它們是因子X(jué)a的高活性抑制劑。它們是特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑，基本上不抑制其它不需要抑制的蛋白酶的活性。式I化合物的活性例如可以在下述測(cè)定法或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它測(cè)定法中測(cè)定。關(guān)于因子X(jué)a的抑制作用，本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式包括這樣的化合物，其在下述測(cè)定法中測(cè)定的對(duì)因子X(jué)a的抑制作用Ki＜1mM，伴有或不伴有因子VIIa抑制作用，并且優(yōu)選地基本上不抑制不需要抑制的與凝固和纖維蛋白溶解有關(guān)的其它蛋白酶的活性(使用相同濃度的抑制劑)。本發(fā)明的化合物直接抑制在凝血酶原酶復(fù)合物內(nèi)或作為可溶性亞單位的因子X(jué)a的催化活性或通過(guò)抑制因子X(jué)a裝配成凝血酶原酶復(fù)合物而間接抑制因子X(jué)a的催化活性。作為因子X(jué)a和/或因子VIIa的抑制劑，式I化合物以及它們生理學(xué)上可耐受的鹽和它們的前體藥物一般適合用于治療和預(yù)防因子X(jué)a和/或因子VIIa的活性在其中發(fā)揮作用或具有所不需要的程度或者通過(guò)抑制因子X(jué)a和/或因子VIIa或降低它們的活性能夠產(chǎn)生有利影響的疾患，或者適合用于預(yù)防、減輕或治愈醫(yī)生希望抑制因子X(jué)a和/或因子VIIa或降低其活性的疾患。由于因子X(jué)a和/或因子VIIa的抑制影響凝血和纖維蛋白溶解，所以式I化合物以及它們生理學(xué)上可耐受的鹽和它們的前體藥物一般適合用于減少血液凝結(jié)，或者適合用于治療和預(yù)防凝血系統(tǒng)的活性在其中發(fā)揮作用或具有所不需要的程度或者通過(guò)減少血液凝結(jié)能夠產(chǎn)生有利影響的疾患，或者適合用于預(yù)防、減輕或治愈醫(yī)生希望降低凝血系統(tǒng)活性的疾患。因此，本發(fā)明的特定主題是通過(guò)施用有效量的化合物I或其生理學(xué)上可耐受的鹽或前體藥物以及合適的藥物制劑而減少或抑制不希望的血液凝結(jié)，特別是在個(gè)體中。本發(fā)明還涉及用作藥物(或藥劑)的式I化合物和/或它們生理學(xué)上可耐受的鹽和/或它們的前體藥物；式I化合物和/或它們生理學(xué)上可耐受的鹽和/或它們的前體藥物在制備藥物中的用途，所述藥物用于抑制因子X(jué)a和/或因子VIIa或者用于影響凝血、炎性反應(yīng)或纖維蛋白溶解或者用于治療或預(yù)防上文或下文提到的疾病，例如用于制備治療和預(yù)防心血管病癥、血栓栓塞性疾病或再狹窄的藥物。本發(fā)明還涉及式I化合物和/或它們生理學(xué)上可耐受的鹽和/或它們的前體藥物用于抑制因子X(jué)a和/或因子VIIa或者用于影響凝血或纖維蛋白溶解或者用于治療或預(yù)防上文或下文提到的疾病例如用于治療和預(yù)防心血管病癥、血栓栓塞性疾病或再狹窄的用途，并涉及針對(duì)這類目的的治療方法，包括所述治療和預(yù)防的方法。本發(fā)明還涉及藥物制劑(或藥物組合物)，其含有有效量的至少一種式I化合物和/或其生理學(xué)上可耐受的鹽和/或其前體藥物以及常規(guī)的藥學(xué)上可接受的載體，即一種或多種藥學(xué)上可接受的載體物質(zhì)或賦形劑和/或輔助物質(zhì)或添加劑。本發(fā)明還涉及疾病狀態(tài)的治療，所述疾病狀態(tài)例如異常血栓形成、急性心肌梗塞、不穩(wěn)定型心絞痛、血栓栓塞、與溶栓治療或經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀血管成形術(shù)(PTCA)有關(guān)的急性血管閉合、短暫性腦缺血發(fā)作、中風(fēng)、間歇性跛行或者冠狀動(dòng)脈或外周動(dòng)脈的旁路移植、血管腔變窄(vesselluminalnarrowing)、冠狀動(dòng)脈或靜脈血管成形術(shù)后再狹窄、長(zhǎng)期血液透析患者中血管通路開(kāi)放的維持、在腹部、膝部或髖部手術(shù)后發(fā)生在下肢靜脈中的病理性血栓形成、在腹部、膝部和髖部手術(shù)后發(fā)生在下肢靜脈中的病理性血栓形成、肺血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)或者在敗血癥性休克、某些病毒感染或癌癥期間發(fā)生在血管系統(tǒng)中的播散性全身血管內(nèi)凝血癥(disseminatedsystemicintravascularcoagulatopathy)。本發(fā)明的化合物還可以用于減少炎性反應(yīng)?？梢杂檬絀化合物治療或預(yù)防的具體病癥的實(shí)例有冠心病、心肌梗塞、心絞痛、血管再狹窄例如血管成形術(shù)如PTCA后的再狹窄、成人型呼吸窘迫綜合征、多器官衰竭和播散性血管內(nèi)凝血癥。與手術(shù)有關(guān)的相關(guān)并發(fā)癥的實(shí)例有血栓形成如深靜脈和近端靜脈血栓形成，其可以發(fā)生在手術(shù)后。式I化合物以及它們生理學(xué)上可耐受的鹽和它們的前體藥物可以作為藥物施用于動(dòng)物、優(yōu)選哺乳動(dòng)物、特別是人以進(jìn)行治療或預(yù)防。它們可以單獨(dú)施用或者彼此混合或以藥物制劑形式施用，其可以經(jīng)腸施用或經(jīng)胃腸外施用。藥物可以口服施用，例如以丸劑、片劑、漆衣片(licqueredtablet)、包衣片、顆粒劑、硬和軟明膠膠囊劑、溶液劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑或氣霧劑混合物的形式口服施用。然而，也可以直腸施用，例如以栓劑形式直腸施用；或者胃腸外施用，例如以注射溶液或輸液、微囊、植入物或藥棒(rod)形式靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下施用；或者經(jīng)皮或局部施用，例如以軟膏劑、溶液劑或酊劑形式經(jīng)皮或局部施用；或者其它方式施用，例如以氣霧劑或鼻噴霧劑形式施用。本發(fā)明的藥物制劑按照本身已知的和本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方式制備，除了式I化合物和/或它(它們)的生理學(xué)上可耐受的鹽和/或它(它們)的前體藥物以外還可以使用藥學(xué)上可接受的惰性無(wú)機(jī)和/或有機(jī)載體。就丸劑、片劑、包衣片和硬明膠膠囊劑的制備而言，可能使用例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其鹽等。用于軟明膠膠囊劑和栓劑的載體有例如脂肪、蠟、半固體和液體多元醇、天然油或硬化油等。用于制備溶液劑如注射溶液或制備乳劑或糖漿劑的合適載體有例如水、鹽水、醇、甘油、多元醇、蔗糖、轉(zhuǎn)化糖、葡萄糖、植物油等。用于微囊、植入物或藥棒的合適載體有例如羥基乙酸與乳酸的共聚物。藥物制劑通常含有以重量計(jì)約0.5％至90％的式I化合物和/或它們生理學(xué)上可耐受的鹽和/或它們的前體藥物。式I的活性成分和/或其生理學(xué)上可耐受的鹽和/或其前體藥物在藥物制劑中的量通常為約0.5mg至約1000mg，優(yōu)選約1mg至約500mg。除了式I的活性成分和/或它們生理學(xué)上可接受的鹽和/或前體藥物以及載體物質(zhì)以外，藥物制劑還可以含有添加劑，如例如填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、防腐劑、甜味劑、著色劑、矯味劑、芳香劑、增稠劑、稀釋劑、緩沖物質(zhì)、溶劑、增溶劑、達(dá)到貯庫(kù)效果的物質(zhì)、改變滲透壓的鹽、包衣劑或抗氧化劑。它們也可以含有兩種或多種式I化合物和/或它們生理學(xué)上可耐受的鹽和/或它們的前體藥物。在藥物制劑含有兩種或多種式I化合物的情況下，各個(gè)化合物的選擇可以以藥物制劑的特定總藥理學(xué)性質(zhì)為目標(biāo)。例如，作用持續(xù)時(shí)間較短的高效化合物可以與效力較低的長(zhǎng)效化合物組合。關(guān)于式I化合物中取代基選擇所允許的靈活性使得可充分控制化合物的生物學(xué)與物理化學(xué)性質(zhì)，從而使得可以對(duì)這類所需的化合物進(jìn)行選擇。此外，除了至少一種式I化合物和/或生理學(xué)上可耐受的鹽和/或其前體藥物以外，藥物制劑還可以含有一種或多種其它治療或預(yù)防活性成分。在使用式I化合物時(shí)，劑量可以在寬限度內(nèi)變化以適應(yīng)每一個(gè)別病例中的個(gè)體狀況，這是慣用的和醫(yī)師所已知的。劑量取決于例如所施用的具體化合物、所要治療的疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重性、施用的方式和方案、或取決于治療急性還是慢性疾患或者是否是進(jìn)行預(yù)防。適當(dāng)?shù)膭┝靠梢岳冕t(yī)藥領(lǐng)域熟知的臨床方法來(lái)確定。一般而言，在體重約75kg的成年人中達(dá)到所需結(jié)果的日劑量為約0.01mg/kg至100mg/kg，優(yōu)選0.1mg/kg至50mg/kg，特別是0.1mg/kg至10mg/kg(在每種情況下以mg/kg體重計(jì))。日劑量可以分為若干份施用，特別是在施用較大量的情況下，例如分為2、3或4份施用。通常，取決于個(gè)體特性，可能有必要向上或向下偏離所給出的日劑量。式I化合物還可以有利地用作體外抗凝劑。例如，可以使有效量的本發(fā)明的化合物與新抽取的血樣接觸以防止血樣凝固。此外，式I化合物或其鹽可以用于診斷目的例如體外診斷，和用作生化研究中的輔助物。例如，式I化合物可以在測(cè)定法中用于鑒別因子X(jué)a和/或因子VIIa的存在或者用于以基本上純的形式分離因子X(jué)a和/或因子VIIa。本發(fā)明化合物可以例如用放射性同位素標(biāo)記，然后利用可用于檢測(cè)特定標(biāo)記的常規(guī)方法檢測(cè)與因子X(jué)a和/或因子VIIa結(jié)合的標(biāo)記的化合物。因此，式I化合物或其鹽可以用作探針在體內(nèi)、體外或離體檢測(cè)因子X(jué)a和/或因子VIIa活性的位置或量。此外，式I化合物可以用作制備其它化合物的合成中間體，特別是可以從式I化合物得到的其它藥學(xué)活性成分，例如通過(guò)引入取代基或者對(duì)官能團(tuán)進(jìn)行修飾。在下文給出的實(shí)施例中描述了制備可用于本發(fā)明的化合物的一般合成順序。對(duì)本發(fā)明各方面的解釋和實(shí)際工藝酌情進(jìn)行了描述。以下實(shí)施例僅供闡述本發(fā)明，而不限制其范圍或精神實(shí)質(zhì)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地理解，實(shí)施例中所述的條件和方法的已知變化可以用于合成本發(fā)明的化合物。應(yīng)當(dāng)理解，基本上不影響本發(fā)明各種實(shí)施方式活性的改變均包括在本文所公開(kāi)的
發(fā)明內(nèi)容內(nèi)。因此，以下實(shí)施例旨在舉例說(shuō)明但不限制本發(fā)明。實(shí)施例當(dāng)在化合物合成的最后一步中使用酸如三氟乙酸或乙酸時(shí)，例如當(dāng)用三氟乙酸除去tBu基團(tuán)時(shí)或當(dāng)在一些情況下使用含這類酸的洗脫劑通過(guò)色譜法純化化合物時(shí)(這取決于后處理方法、例如冷冷凍干燥燥方法的細(xì)節(jié))，部分或完全以所用酸的鹽形式得到化合物，例如以乙酸鹽或三氟乙酸鹽或鹽酸鹽形式得到化合物。所用縮寫(xiě)叔丁基tBu2，2′-雙(二苯膦基)-1，1′-聯(lián)萘Binap雙-(氧代-3-噁唑烷基)-磷酰氯BOP-Cl二亞芐基丙酮dba二氯甲烷DCM二環(huán)己基碳二亞胺DCC二乙基磷酰腈DEPC4-二甲氨基吡啶DMAPN，N-二甲基甲酰胺DMF二甲基亞砜DMSO1，1’-雙(二苯膦基)二茂鐵DPPFO-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽HATUN-溴琥珀酰亞胺NBSN-氯琥珀酰亞胺NCSN-碘琥珀酰亞胺NISN-乙基嗎啉NEM甲醇MeOH室溫20℃至25℃RT飽和sat.四氫呋喃THF三氟乙酸TFAO-((乙氧羰基)氰基亞甲氨基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼TOTU酸鹽實(shí)施例11-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯將0.495g(1.64mmol)1-苯磺酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸溶于5ml甲醇和3ml2N氫氧化鈉水溶液。將反應(yīng)在40℃下攪拌8小時(shí)。在減壓下除去溶劑。與甲苯共蒸餾兩次除去殘余揮發(fā)物。將殘余物混懸在鹽酸的甲醇溶液中，在RT下攪拌16小時(shí)。在減壓下除去溶劑。將殘余物溶于乙酸乙酯，用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。將有機(jī)相用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，在減壓下除去溶劑。收率0.201g。MS(Cl+)m/e＝177(M+H+)。(ii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸將0.195g(1.1mmol)1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯溶于4mlDMF，加入48.7mg(1.2mmol)氫化鈉(60％在礦物油中)。將反應(yīng)在RT下攪拌20分鐘，冷卻至-78℃，然后加入324mg(1.2mmol)3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑(采用Ewing，WilliamR.；Becker，MichaelR.；Choi-Sledeski，YongMi；Pauls，HeinzW.；He，Wei；Condon，StephenM.；Davis，RoderickS.；Hanney，BarbaraA.；Spada，AlfredP.；Burns，ChristopherJ.；Jiang，JohnZ.；Li，Aiwen；Myers，MichaelR.；Lau，WanF.；Poli，GregoryB；PCT國(guó)際申請(qǐng)(2001)460頁(yè).WO0107436A2所述的方法制備)。使反應(yīng)升溫至RT過(guò)夜。加入0.3ml2N氫氧化鈉水溶液，將反應(yīng)在RT下攪拌24小時(shí)。產(chǎn)物經(jīng)過(guò)制備型RP-HPLC純化，用含0-100％乙腈的水(+0.01％三氟乙酸)梯度洗脫。冷凍干燥后，得到產(chǎn)物，為固體。收率280mg。MS(TOFMSES+)m/e＝359(M+)。(iii)(1-異丙基-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁酯向5.0g哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯在15ml甲醇中的溶液中加入7.34ml丙酮、3.14gNa(CN)BH3和0.3ml乙酸。在RT下攪拌16小時(shí)后，在減壓下除去溶劑，使殘余物在30ml水與30ml乙酸乙酯之間分配。將有機(jī)層用飽和Na2CO3溶液、水洗滌，然后用Na2SO4干燥。過(guò)濾后，在減壓下除去溶劑，得到白色固體。收率4.8gMS(ES+)m/e＝243。(iv)1-異丙基-哌啶-4-基胺向4.8g(1-異丙基-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁酯在15ml甲醇中的溶液中加入20ml鹽酸的甲醇溶液(8M)，將混合物攪拌16小時(shí)。在減壓下除去溶劑，得到白色固體，與20ml甲苯共蒸發(fā)兩次。得到產(chǎn)物，為它的鹽酸鹽。收率5.42gMS(ES+)m/e＝143。(v)1-l5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺將0.135g(0.4mmol)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸、0.432g(3.8mmol)NEM和135mg(0.4mmol)TOTU溶于3mlDMF，在RT下攪拌20分鐘。向反應(yīng)溶液中加入89mg(0.4mmol)1-異丙基-哌啶-4-基胺二鹽酸鹽，在RT下攪拌4小時(shí)。產(chǎn)物經(jīng)過(guò)制備型RP-HPLC純化，用含0-100％乙腈的水(+0.01％三氟乙酸)梯度洗脫。冷凍干燥后，得到產(chǎn)物，為固體。收率156mgMS(TOFMSES+)m/e＝484(M+)。實(shí)施例21-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯(i)6-氨基-煙酸甲酯向10g6-氨基-煙酸在100mlMeOH中的溶液中加入0.8ml濃H2SO4，將混合物加熱至60℃達(dá)12小時(shí)。然后在減壓下濃縮反應(yīng)混合物。加入50ml冰水后，通過(guò)加入K2CO3將混合物調(diào)節(jié)至pH8。用乙酸乙酯萃取水相(3×100ml)，將合并的有機(jī)層用MgSO4干燥。除去溶劑，得到5.5g所需產(chǎn)物，無(wú)需進(jìn)一步純化即可進(jìn)行下面的反應(yīng)。收率5.5g。(ii)6-氨基-5-碘-煙酸甲酯在0℃下，向5g6-氨基-煙酸甲酯與16.2g雙(吡啶)碘鎓(I)四氟硼酸鹽在250mlDCM中的溶液中滴加7.6ml三氟甲磺酸。將混合物在RT下攪拌24小時(shí)。然后加入另外3.2g雙(吡啶)碘鎓(I)四氟硼酸鹽和1.5ml三氟甲磺酸。在RT下攪拌2小時(shí)后，在減壓下濃縮反應(yīng)混合物，然后用濃Na2SO3水溶液吸收，用濃氨水調(diào)節(jié)至pH8。用乙酸乙酯萃取混合物(2×150ml)。將合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，然后用MgSO4干燥。過(guò)濾后，在減壓下除去溶劑，將殘余物與100ml甲苯共蒸餾。收率9.6g。(iii)1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2，5-二甲酸5-甲基酯將5.6g6-氨基-5-碘-煙酸甲酯、5.3g2-氧代-丙酸、11.1gNEt3、4.2g三苯膦和1.1gPd(OAc)2在100mlDMF中的溶液在氬下加熱至100℃。10小時(shí)后，在減壓下濃縮反應(yīng)混合物，將殘余物與250ml水一起攪拌1小時(shí)。過(guò)濾收集所沉淀的產(chǎn)物，用水洗滌。粗產(chǎn)物無(wú)需進(jìn)一步純化即可進(jìn)行下一反應(yīng)步驟。收率10g。(iv)2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯在RT下，向9.5g1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2，5-二甲酸5-甲基酯在120mlDMF與23.9mlNEt3中的溶液中加入9.2g1-異丙基-哌啶-4-基胺鹽酸鹽和11gBOP-Cl，將混合物攪拌3小時(shí)。加入20ml水后，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物(3×150ml)。將合并的有機(jī)層用鹽水洗滌(1×50ml)，然后用MgSO4干燥。過(guò)濾后，在減壓下除去溶劑，殘余物經(jīng)過(guò)硅膠色譜純化，用EtOAc/MeOH9∶7→EtOAc/MeOH/NH3(aq.)6∶4∶0.04洗脫。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并與甲苯共蒸餾。收率7.2g。(v)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯在0℃下，向1.2g2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯在20mlDMF中的溶液中加入91mg氫化鈉(95％)。然后將反應(yīng)混合物升溫至RT，攪拌30分鐘。再次冷卻至0℃后，加入967mg3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑(采用Ewing，WilliamR.；Becker，MichaelR.；Choi-Sledeski，YongMi；Pauls，HeinzW.；He，Wei；Condon，StephenM.；Davis，RoderickS.；Hanney，BarbaraA.；Spada，AlfredP.；Burns，ChristopherJ.；Jiang，JohnZ.；Li，Aiwen；Myers，MichaelR.；Lau，WanF.；Poli，GregoryB；PCT國(guó)際申請(qǐng)(2001)，460頁(yè).WO0107436A2所述的方法制備)，將混合物在RT下攪拌2小時(shí)。然后加入50ml水，過(guò)濾收集沉淀，得到630mg純產(chǎn)物。在減壓下濃縮濾液，殘余物經(jīng)過(guò)制備型RP-HPLC純化，用含0-100％乙腈的水(+0.01％三氟乙酸)梯度洗脫。冷凍干燥后，得到另外371mg產(chǎn)物，為固體。收率1.0gMS(ES+)m/e＝542，氯代模式。實(shí)施例31-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸向630mg1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯在60mlMeOH中的溶液中加入8.7ml1MNaOH水溶液。將反應(yīng)混合物加熱至60℃達(dá)3小時(shí)。冷卻至RT后，加入8.8ml1MHCl水溶液，在減壓下除去溶劑。將殘余物與水/MeCN2∶1一起進(jìn)行攪拌，過(guò)濾收集所沉淀的產(chǎn)物。收率276mgMS(ES+)m/e＝528，氯代模式。實(shí)施例41-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2，5-二甲酸5-酰胺2-[(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺]在RT下，向100mg1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸在1mlDMF中的溶液中加入62mgTOTU、0.2mlDIPEA和10mgNH4Cl，攪拌16小時(shí)。然后在減壓下除去溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)過(guò)制備型HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分，冷凍干燥，得到白色固體。得到產(chǎn)物，為它的三氟乙酸鹽。收率16mgMS(ES+)m/e＝527，氯代模式。實(shí)施例51-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸將1.22ml2-氧代-丙酸、0.26g乙酸鈀和3.20ml三乙胺加入到1.00g2-溴-吡啶-3-基胺與1.21g三苯膦在10mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液中。將反應(yīng)混合物在100℃下攪拌4小時(shí)。在減壓下除去溶劑后，殘余物經(jīng)過(guò)硅膠柱色譜純化，用二氯甲烷/甲醇作為洗脫劑。收率260mgMS(ES+)m/e＝163。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)δ＝13.30(s，1H)；12.00(s，1H)；8.45(d，1H)；7.82(d，1H)；7.25(dd，1H)；7.14(s，1H)。(ii)1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯將130mg1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸在5ml8N鹽酸的甲醇溶液中的溶液在60℃下攪拌6小時(shí)。在減壓下除去溶劑，得到白色固體，將其與5ml甲苯共蒸發(fā)兩次。得到產(chǎn)物，為它的鹽酸鹽。收率150mgMS(ES+)m/e＝177。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)δ＝13.60(s，1H)；8.86(d，1H)；8.59(d，1H)；7.82(dd，1H)；7.41(s，1H)；3.99.(s，3H)。(iii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯在0℃下，向150mg1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯在2mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入20.4mg氫化鈉(95％)。在0℃下攪拌10分鐘后，加入261mg3-溴乙基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑。使反應(yīng)混合物升溫至室溫，攪拌2小時(shí)。在減壓下除去溶劑后，殘余物經(jīng)過(guò)硅膠色譜純化，用二氯甲烷/甲醇梯度洗脫。收率80mgMS(ES+)m/e＝374，氯代模式。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)δ＝8.54(d，1H)；8.13(d，1H)；7.58(d，1H)；7.43(s，1H)；7.39(dd，1H)；7.26(d，1H)；7.73(s，1H)；5.98(s，2H)；3.90(s，3H)。(iv)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸將75mg1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯與9.6mg氫氧化鋰在3ml四氫呋喃與1ml水的混合物中的溶液在室溫下攪拌2小時(shí)。用6N鹽酸酸化至pH2后，在減壓下除去混合物中的溶劑。所得殘余物經(jīng)過(guò)硅膠色譜純化，用含有0.1％水的乙酸乙酯/甲醇梯度洗脫。收率50mgMS(ES+)m/e＝360，氯代模式。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)δ＝8.45(d，1H)；7.84(d，1H)；7.53(d，1H)；7.22(d，1H)；7.15(dd，1H)；6.94(s，1H)；6.60(s，1H)；6.14(s，2H)。(v)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺在室溫下，向50mg1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸、36mg1-異丙基-哌啶-4-基胺鹽酸鹽和35mg雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯在1ml二氯甲烷中的混懸液中加入77μl三乙胺，將混合物攪拌16小時(shí)。在減壓下除去溶劑后，殘余物經(jīng)過(guò)制備型HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分，冷凍干燥，得到白色殘余物，將其在5ml0.1N氫氧化鈉水溶液與5ml乙酸乙酯之間分配。將有機(jī)層用另外的水洗滌，然后用硫酸鈉干燥。過(guò)濾并在減壓下除去溶劑后，得到白色固體。收率10mgMS(ES+)m/e＝484，氯代模式。1H-NMR(500MHz，DMSO/TMS)δ＝8.53(d，1H)；8.46(d，1H)；8.03(d，1H)；7.57(d，1H)；7.32(s，1H)；7.28(dd，1H)；7.26(d，1H)；6.65(s，1H)；5.93(s，2H)；3.75(m，1H)；2.80(m，2H)；2.70(m，1H)；2.17(m，2H)；1.80(m，2H)；1.53(m，2H)；0.96(d，6H)。實(shí)施例61-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸(i)5-氨基-6-溴-吡啶-2-甲酸甲酯向5.00g5-氨基-吡啶-2-甲酸甲酯在75ml48％氫溴酸水溶液中的溶液中加入3.39ml32％過(guò)氧化氫水溶液。將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，然后加入另外0.80ml過(guò)氧化氫溶液。攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物冷卻下來(lái)，加入濃氨水調(diào)節(jié)至pH8。用300ml乙酸乙酯萃取混合物。將水層用另外的乙酸乙酯洗滌，然后將合并的有機(jī)相用硫酸鈉干燥。過(guò)濾后，在減壓下除去溶劑，殘余物經(jīng)過(guò)硅膠色譜純化，用正庚烷/乙酸乙酯梯度洗脫。收率2.83gMS(ES+)m/e＝231。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)δ＝7.80(d，1H)；7.10(d，1H)；6.37(s，2H)；3.80(s，3H)。(ii)1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2，5-二甲酸5-甲基酯類似于實(shí)施例5使用5-氨基-6-溴-吡啶-2-甲酸甲酯代替2-溴-吡啶-3-基胺制備該化合物。MS(ES+)m/e＝221。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)δ＝11.80(s，1H)；7.89(d，1H)；7.84(d，1H)；6.93(s，1H)；3.88(s，3H)。(iii)2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯在室溫下，向140mg1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2，5-二甲酸5-甲基酯在1.4mlN，N-二甲基甲酰胺和0.35ml三乙胺中的溶液中加入164mg1-異丙基-哌啶-4-基胺鹽酸鹽和161mg雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯，將混合物攪拌1小時(shí)。在減壓下除去溶劑后，殘余物經(jīng)過(guò)制備型HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分，冷凍干燥，得到白色固體。得到產(chǎn)物，為它的三氟乙酸鹽。收率112mgMS(ES+)m/e＝345。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)δ＝12.20(s，1H)；9.10(s，1H)；8.79(d，1H)；7.93(m，2H)；7.42(s，1H)；4.14(m，1H)；3.90(s，3H)；3.47(m，3H)；3.15(m，2H)2.15(m，2H)；1.88(m，2H)；1.28(d，6H)。(iv)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯在0℃下，向60mg2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯在2mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入4mg氫化鈉(95％)。在0℃下攪拌10分鐘后，加入53mg3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑，將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。在減壓下除去溶劑后，殘余物經(jīng)過(guò)制備型HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分，冷凍干燥，得到白色固體。得到產(chǎn)物，為它的三氟乙酸鹽。收率50mgMS(ES+)m/e＝542，氯代模式。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)δ＝8.93(m，2H)；8.25(d，1H)；8.04(d，1H)；7.55(d，1H)；7.42(s，1H)；7.28(d，1H)；6.69(s，1H)；5.97(s，2H)；4.07(m，1H)；3.91(s，3H)；3.45(m，2H)；3.10(m，2H)；2.10(m，3H)；1.83(m，2H)；1.25(d.6H)。(v)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸向50mg1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯的2mlTHF與1ml水中的溶液中加入3.6mg氫氧化鋰，將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物用6N鹽酸酸化至pH3，在減壓下除去溶劑。所得殘余物經(jīng)過(guò)制備型HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分，冷凍干燥，得到白色固體。得到產(chǎn)物，為它的三氟乙酸鹽。收率25mgMS(ES+)m/e＝528，氯代模式。1H-NMR(500MHz，DMSO/TMS)δ＝13.00(s，1H)；8.90(m，2H)；8.23(d，1H)；8.03(d，1H)；7.56(d，1H)；7.42(s，1H)；7.28(d，1H)；6.69(s，1H)；5.98(s，2H)；4.07(m，1H)；3.45(m，2H)；3.10(m，2H)；2.10(m，3H)；1.83(m，2H)；1.25(d.6H)。實(shí)施例71-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氫-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-4-氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯在0℃下，向80mg1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯在1ml二氯甲烷中的溶液中加入52.8mg3-氯過(guò)苯甲酸(70％，用水濕潤(rùn))在1ml二氯甲烷中的溶液。在0℃下攪拌1小時(shí)后，使反應(yīng)混合物升溫至室溫，攪拌16小時(shí)。將溶液用0.1N氫氧化鈉水溶液洗滌。將有機(jī)層用另外的水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下濃縮后，殘余物無(wú)需進(jìn)一步純化即可直接進(jìn)行隨后的反應(yīng)。收率100mgMS(ES+)m/e＝390，氯代模式。(ii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氫-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯將100mg1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-4-氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯在5ml乙酸酐中的溶液在100℃下加熱4小時(shí)。冷卻至室溫后，在減壓下除去混合物的溶劑。與5ml甲苯共蒸發(fā)兩次，將殘余物溶于5ml甲醇，加入17.6mg碳酸鉀。將混懸液在室溫下攪拌16小時(shí)。在減壓下濃縮后，殘余物經(jīng)過(guò)制備型HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)。得到產(chǎn)物，為它的三氟乙酸鹽。收率20mgMS(ES+)m/e＝390，氯代模式。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)δ＝11.65(s，1H)，7.90(d，1H)；7.60(d，1H)；7.28(d，1H)；6.71(s，1H)；6.67(s，1H)；6.35(d，1H)；5.87(s，2H)；3.81(s，3H)。(iii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氫-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸將20mg1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氫-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯與1.9mg氫氧化鋰在2ml四氫呋喃與1ml水的混合物中的溶液在室溫下攪拌2小時(shí)。在減壓下除去溶劑，將殘余物與甲苯共蒸發(fā)兩次。殘余物無(wú)需進(jìn)一步純化即可直接進(jìn)行隨后的反應(yīng)。收率20mgMS(ES+)m/e＝376，氯代模式。(iv)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氫-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺在室溫下，向19.9mg1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氫-1H-5-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸與13.5mg雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯在1ml二氯甲烷中的溶液中加入7.4μl三乙胺，將混合物攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物用5ml0.1N氫氧化鈉水溶液處理，用乙酸乙酯洗滌。將有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾并在減壓下除去溶劑后，將殘余物溶于2ml乙腈與1ml水的混合物。將溶液冷凍干燥，得到白色固體。收率8mgMS(ES+)m/e＝500，氯代模式。1H-NMR(500MHz，DMSO/TMS)δ＝11.70(s，1H)；8.36(d，1H)；7.83(d，1H)；7.59(d，1H)；7.28(d，1H)；6.76(s，1H)；6.63(s，1H)；6.22(d，1H)；5.85(s，2H)；3.68(s，1H)；2.78(m，2H)；2.68(m，1H)；2.14(m，2H)；1.75(m，2H)；1.51(m，2H)；0.98(d，6H)。實(shí)施例81-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氫-2H-[1，4′]聯(lián)吡啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯(i)2-(3，4，5，6-四氫-2H-[1，4′]聯(lián)吡啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯在室溫下，向450mg1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2，5-二甲酸5-甲基酯在9ml二氯甲烷與1.13ml三乙胺中的溶液中加入614mg3，4，5，6-四氫-2H-[1，4′]聯(lián)吡啶-4-基胺二鹽酸鹽和520mg雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯，將混合物攪拌2小時(shí)。用5ml飽和碳酸鉀水溶液處理反應(yīng)混合物后，過(guò)濾收集沉淀，與甲苯共蒸發(fā)兩次。殘余物無(wú)需進(jìn)一步純化即可直接進(jìn)行隨后的反應(yīng)。收率300mgMS(ES+)m/e＝380。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)δ＝8.30(m，1H)；8.15(d，2H)；7.68(m，2H)；7.04(s，1H)；6.85(d，2H)；4.10(m，1H)；3.95(m，2H)；3.84(s，3H)，3.00(m，2H)；1.91(m，2H)；1.53(m，2H)。(ii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氫-2H-[1，4′]聯(lián)吡啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯在0℃下，向150mg2-(3，4，5，6-四氫-2H-[1，4′]聯(lián)吡啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯在2mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入9.5mg氫化鈉(96％)。在0℃下攪拌10分鐘后，加入121mg3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑，將混合物在室溫下攪拌50小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入2ml水，過(guò)濾收集所得沉淀。將殘余物溶于2mlN，N-二甲基甲酰胺，經(jīng)過(guò)制備型HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分，冷凍干燥，得到白色固體。得到產(chǎn)物，為它的三氟乙酸鹽。收率27mgMS(ES+)m/e＝577，氯代模式。實(shí)施例91-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氫-2H-[1，4′]聯(lián)吡啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸向35mg1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯在0.5ml四氫呋喃與0.25ml水中的溶液中加入2.4mg氫氧化鋰，將混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。在減壓下除去溶劑后，所得殘余物經(jīng)過(guò)制備型HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分，冷凍干燥，得到白色固體。得到產(chǎn)物，為它的三氟乙酸鹽。收率14.3mgMS(ES+)m/e＝563，氯代模式。1H-NMR(500MHz，DMSO/TMS)δ＝13.25(s，1H)；13.00(s，1H)；8.73(d，1H)；8.24(m，3H)；8.03(d，1H)；7.57(d，1H)；7.39(s，1H)；7.26(m，3H)；6.69(s，1H)；5.98(s，2H)；4.25(m，3H)；2.00(m，2H)；1.59(m，2H)。實(shí)施例101-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)2-(2-甲氧基-乙氧基)-4-甲基-5-硝基-吡啶向20ml2-甲氧基-乙醇中加入243mgNaH(6.09mmol，60％在油中的混懸液)，將混合物在氬氣氛中攪拌15分鐘。加入1g(5.8mmol)2-氯-4-甲基-5-硝基-吡啶，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。加入40ml水和甲基叔丁基醚后，分離各相，將有機(jī)相用飽和NaHCO3溶液和水洗滌，用Na2SO4干燥。過(guò)濾后，在真空中除去溶劑，殘余物經(jīng)過(guò)硅膠快速色譜純化，用庚烷/乙酸乙酯＝8/2洗脫。分離到2-(2-甲氧基-乙氧基)-4-甲基-5-硝基-吡啶，為無(wú)色的油狀物。收率0.73g。(ii)3-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-5-硝基-吡啶-4-基]-2-氧代-丙酸乙酯鉀鹽向在20ml無(wú)水乙醚中的265mg(6.78mmol)鉀中緩慢加入2.5ml乙醇。將混合物冷卻至0℃，加入720mg(3.39mmol)2-(2-甲氧基-乙氧基)-4-甲基-5-硝基-吡啶在2.5ml無(wú)水乙醚與0.5ml乙醇中的溶液。歷經(jīng)45分鐘滴加在15ml甲苯中的3.966g(27.14mmol)草酸二乙酯。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。過(guò)濾沉淀，用乙醚/正庚烷1/1洗滌，在真空中干燥。分離到1.4g3-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-5-硝基-吡啶-4-基]-2-氧代-丙酸乙酯鉀鹽，為紅色固體，其無(wú)需進(jìn)一步純化即可用于下一步。(iii)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯將0.8ml乙酸加入到干燥的3-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-5-硝基-吡啶-4-基]-2-氧代-丙酸乙酯鉀鹽在20ml甲醇中的溶液中，將溶液用199mgPd(OH)2(20％在炭上)進(jìn)行氫化。3小時(shí)后，濃縮混合物，使殘余物在飽和NaHCO3溶液與乙酸乙酯之間分配。分離各相，將有機(jī)相用MgSO4干燥。過(guò)濾后，在真空中除去溶劑，得到所需產(chǎn)物，為淡黃色固體。收率660mg。(iv)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯將105mg(4.16mmol)NaH(96％)加入到5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯在50ml無(wú)水DMF中的溶液中，將混合物在室溫下攪拌30分鐘。加入1.05g(3.78mmol)3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑，將混合物繼續(xù)攪拌3小時(shí)。加入21mg(0.832mmol)NaH(96％)和210mg(0.756mmol)3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑并放置過(guò)夜后，在真空中濃縮混合物。將殘余物溶于CH2Cl2，用飽和NaHCO3溶液洗滌該溶液。在真空中除去溶劑，殘余物經(jīng)過(guò)硅膠快速色譜純化，使用正庚烷/乙酸乙酯＝3/2作為溶劑。濃縮含有產(chǎn)物的級(jí)分。收率1.3g。(v)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸向1.3g(2.814mmol)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯在30mlTHF與15mlMeOH中的溶液中加入11.26ml1MLiOH溶液，將混合物在50℃下攪拌3小時(shí)。在真空中除去有機(jī)溶劑，加入50ml水，用1NHCl溶液將pH調(diào)節(jié)至pH2。所需產(chǎn)物沉淀出來(lái)，將其過(guò)濾，用水洗滌并用P2O5干燥。收率1.11g。(vi)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺鹽酸鹽向1.11g(2.55mmol)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸與0.55g(2.55mmol)1-異丙基-哌啶-4-基胺二鹽酸鹽在20ml無(wú)水DMF中的溶液中加入837mg(2.55mmol)TOTU和1.34ml(7.67mmol)DIPEA，將混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。在真空中除去溶劑，將殘余物溶于CH2Cl2，用飽和NaHCO3溶液洗滌CH2Cl2相。濃縮有機(jī)相，殘余物經(jīng)過(guò)硅膠色譜純化，使用CH2Cl2/MeOH/HOAc/H2O＝90/10/1/1作為洗脫劑。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分并將其濃縮。使用2.5當(dāng)量1NHCl在H2O/AcCN中的溶液冷凍干燥，分離到產(chǎn)物，為它的鹽酸鹽。收率1.2gMS(LC-MS-ES+)m/e＝558，氯代模式。實(shí)施例111-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-羥基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向600mg(1.01mmol)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺鹽酸鹽(實(shí)施例10(vi))在50mlCH2Cl2中的溶液中加入2ml(2.02mmol)1MBBr3的CH2Cl2溶液。將混合物在室溫下攪拌6小時(shí)。放置過(guò)夜后，在真空中除去溶劑，殘余物經(jīng)過(guò)制備型HPLC純化(洗脫劑CH3CN/H2O/0.1％CF3COOH)。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分，在真空中濃縮。將殘余物溶于CH2Cl2，用0.1NNaOH溶液洗滌。在真空中除去溶劑，殘余物用2.5當(dāng)量1NHCl冷凍干燥，得到464mg(79％)所需產(chǎn)物的鹽酸鹽。MS(LC-MS-ES+)m/e＝544，氯代模式。實(shí)施例121-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲?；?-甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸向1g(3.784mmol)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯(實(shí)施例10(iii))在50mlTHF與25mlMeOH中的溶液中加入15.14ml1MLiOH溶液。將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。在真空中除去有機(jī)溶劑，將溶液酸化并在真空中濃縮。殘余物經(jīng)過(guò)硅膠快速色譜純化，使用CH2Cl2/MeOH/HOAc/H2O＝90/10/1/1作為洗脫劑。合并產(chǎn)物級(jí)分，在真空中濃縮并冷凍干燥。收率820mg。(ii)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向820mg(3.47mmol)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸與745mg(3.47mmol)1-異丙基-哌啶-4-基胺二鹽酸鹽在30ml無(wú)水DMF中的溶液中加入1.13g(3.47mmol)TOTU和1.81ml(10.41mmol)DIPEA，將混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。在真空中除去溶劑，將殘余物溶于CH2Cl2，用飽和NaHCO3溶液洗滌CH2Cl2相。濃縮有機(jī)相，殘余物經(jīng)過(guò)硅膠色譜純化，使用CH2Cl2/MeOH/HOAc/H2O＝90/10/1/1作為洗脫劑。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分并將其濃縮。將殘余物溶于CH2Cl2，用飽和NaHCO3溶液洗滌CH2Cl2相。分離各相，將有機(jī)相用Na2SO4干燥。過(guò)濾后，在真空中除去溶劑。收率461mg。(iii)2-溴-N-(5-氯-吡啶-2-基)-乙酰胺在冰冷卻下，向5g5-氯-吡啶-2-基胺與1.5ml吡啶在30ml甲苯中的溶液中滴加溶于10ml甲苯的8g溴乙酰溴。2小時(shí)后，過(guò)濾分離沉淀，從甲苯中重結(jié)晶，得到白色固體。收率12g。(iv)1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲?；?-甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺在氬氣氛中，向461mg(1.27mmol)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺在20ml無(wú)水DMF中的溶液中加入46mg(1.91mmol)NaH(96％)。將混合物在室溫下攪拌15分鐘。加入479mg(1.91mmol)2-溴-N-(5-氯-吡啶-2-基)-乙酰胺，將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。在真空中除去溶劑，將殘余物溶于CH2Cl2，將CH2Cl2相用H2O洗滌并用Na2SO4干燥。過(guò)濾后，濃縮有機(jī)相，殘余物經(jīng)過(guò)硅膠色譜純化，使用CH2Cl2/MeOH/HOAc/H2O＝90/10/1/1作為洗脫劑，然后用制備型HPLC純化(洗脫劑CH3CN/H2O/0.1％CF3COOH)。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分并將其在真空中濃縮。殘余物用2當(dāng)量的1NHCl在H2O/CH3CN混合物中的溶液冷凍干燥，得到所需產(chǎn)物的鹽酸鹽。收率545mgMS(LC-MS-ES+)m/e＝529，氯代模式。實(shí)施例131-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲?；?-甲基]-5-(2-羥基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺如實(shí)施例11所述制備該化合物。從446mg(0.789mmol)1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲?；?-甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺鹽酸鹽得到286mg所需產(chǎn)物。MS(LC-MS-ES+)m/e＝515，氯代模式。實(shí)施例141-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯在氬氣氛中，向660mg(2.497mmol)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯在15ml無(wú)水DMF中的溶液中加入24mg(2.497mmol)NaH(96％)。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。加入623mg(2.497mmol)2-溴甲基-6-氯-苯并[b]噻吩(采用Ewing，WilliamR.等在PCT國(guó)際申請(qǐng)(1999)，300頁(yè).WO9937304A1中和Ewing，WilliamR.等.PCT國(guó)際申請(qǐng)(2001)，460頁(yè).WO0107436A2中所述的方法制備)，將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在真空中除去溶劑，殘余物經(jīng)過(guò)制備型HPLC純化(洗脫劑CH3CN/H2O/0.1％CF3COOH)。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分，在真空中濃縮并冷凍干燥。收率900mg。(ii)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸將8ml1MLiOH水溶液加入到890mg(2mmol)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯在30mlTHF與15mlMeOH中的溶液中，將混合物在50℃下攪拌1小時(shí)。加入16ml1NHCl，在真空中除去有機(jī)溶劑，將殘余物用乙酸乙酯萃取。用MgSO4干燥有機(jī)相。過(guò)濾后，蒸發(fā)溶劑，得到所需產(chǎn)物。收率810mg。(iii)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向800mg(1.92mmol)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸與413mg(1.92mmol)1-異丙基-哌啶-4-基胺二鹽酸鹽在20ml無(wú)水DMF中的溶液中加入628mg(1.92mmol)TOTU和1.0ml(5.757mmol)DIPEA，將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在真空中除去溶劑，將殘余物用制備型HPLC純化(洗脫劑CH3CN/H2O/0.1％CF3COOH)，并用硅膠色譜純化，使用CH2Cl2/MeOH/HOAc/H2O＝85/15/1.5/1.5作為洗脫劑。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分并將其濃縮。收率870mg(69％)，為相應(yīng)的三氟乙酸鹽。將60mg三氟乙酸鹽用2.5當(dāng)量的1NHCl的H2O溶液冷凍干燥，分離到它的鹽酸鹽。MS(LC-MS-ES+)m/e＝541，氯代模式。實(shí)施例151-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-羥基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺向810mg(1.236mmol)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺鹽酸鹽在80mlCH2Cl2中的溶液中加入2.472ml1MBBr3在CH2Cl2中的溶液。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。在真空中除去溶劑，冷凍干燥。殘余物經(jīng)過(guò)制備型HPLC純化(洗脫劑CH3CN/H2O/0.1％CF3COOH)。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分，在真空中濃縮，用2.5當(dāng)量的1NHCl冷凍干燥，得到所需產(chǎn)物的鹽酸鹽。收率594mgMS(LC-MS-ES+)m/e＝527，氯代模式。藥理學(xué)試驗(yàn)式I化合物抑制因子X(jué)a或因子VIIa或者其它酶如凝血酶、纖溶酶或胰蛋白酶的能力可以通過(guò)測(cè)定式I化合物抑制50％酶活性的濃度、即IC50值來(lái)評(píng)價(jià)，所述的IC50值與抑制常數(shù)Ki相關(guān)。在生色測(cè)定法中使用經(jīng)過(guò)純化的酶。導(dǎo)致底物水解速率降低50％的抑制劑濃度通過(guò)將相對(duì)水解速率(與未受抑制的對(duì)照相比)～式I化合物濃度的log作圖之后進(jìn)行線性回歸來(lái)測(cè)定。就計(jì)算抑制常數(shù)Ki而言，用下式校正與底物競(jìng)爭(zhēng)的IC50值Ki＝IC50/{1+(底物濃度/Km)}，其中Km是Michaelis-Menten常數(shù)(Chen和Prusoff，Biochem.Pharmacol.22(1973)3099-3108；I.H.Segal，EnzymeKinetics，1975，JohnWiley&Sons，紐約，100-125；將其引入本文作為參考)。a)因子X(jué)a測(cè)定法在測(cè)定因子X(jué)a活性抑制作用的測(cè)定法中，使用TBS-PEG緩沖液(50mMTris-HCl，pH7.8，200mMNaCl，0.05％(w/v)PEG-8000，0.02％(w/v)NaN3)。IC50如下測(cè)定在Costar半?yún)^(qū)微量滴定板的適當(dāng)孔中合并25μl含人因子X(jué)a(EnzymeResearchLaboratories，Inc.；SouthBend，Indiana)的TBS-PEG；40μl含10％(v/v)DMSO的TBS-PEG(未受抑制的對(duì)照)或稀釋在含10％(v/v)DMSO的TBS-PEG中的不同濃度的供試化合物；和含底物S-2765(N(α)-芐氧羰基-D-Arg-Gly-L-Arg-對(duì)-硝基N-酰苯胺；KabiPharmacia，Inc.；Franklin，Ohio)的TBS-PEG。該測(cè)定如下進(jìn)行將式I化合物加酶預(yù)孵育10分鐘。然后通過(guò)加入底物至獲得最終體積100μl引發(fā)測(cè)定。通過(guò)在時(shí)間過(guò)程的線性部分期間(通常在加入底物后1.5分鐘)于25℃下用Bio-tekInstruments動(dòng)力學(xué)讀板器(CeresUV900HDi)在405nm下的吸光度變化來(lái)測(cè)定生色底物水解的最初速度。酶濃度為0.5nM，底物濃度為140μM。b)因子VIIa測(cè)定法使用基本上如前人所述的生色測(cè)定法(J.A.Ostrem等，Biochemistry37(1998)1053-1059，將其引入本文作為參考)測(cè)定對(duì)因子VIIa/組織因子活性的抑制活性。動(dòng)力學(xué)測(cè)定于25℃下在半?yún)^(qū)微量滴定板(CostarCorp.，Cambridge，Massachusetts)中利用動(dòng)力學(xué)讀板器(MolecularDevicesSpectramax250)進(jìn)行。典型的測(cè)定法組成為25μl人因子VIIa和TF(最終濃度分別為5nM和10nM)，混合有40μl在10％DMSO/TBS-PEG緩沖液(50mMTris，15mMNaCl，5mMCaCl2，0.05％PEG8000，pH8.15)中的抑制劑稀釋液。在15分鐘預(yù)孵育期后，通過(guò)加入35μl生色底物S-2288(D-Ile-Pro-Arg-對(duì)-硝基N-酰苯胺，PharmaciaHeparInc.，500μM最終濃度)引發(fā)測(cè)定。結(jié)果(因子X(jué)a抑制的抑制常數(shù)Ki(FXa))如表1所示。表權(quán)利要求1.式I化合物其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基，其來(lái)自苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫-噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者3)含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，且其還被含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基取代，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R8是1)鹵素，2)-NO2，3)-CN，4)-C(O)-NH2，5)-OH，6)-NH2，7)-O-CF3，8)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基被鹵素或-O-(C1-C8)-烴基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，9)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，10)-O-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，11)-SO2-CH3，或者12)-SO2-CF3，條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，則R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烴基殘基，式I中的結(jié)構(gòu)是含有0、1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的4-至8-元飽和的、部分不飽和的或芳族的環(huán)狀基團(tuán)，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3、4、5或6次或被＝O取代1或2次，條件是所述環(huán)狀基團(tuán)不是苯基殘基，Q是直連鍵、-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亞烴基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烴基-O-(C0-C3)-亞烴基-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烴基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烴基-C(O)-O-(CH2)m-，其中R10如以下所定義，且其中n和m彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構(gòu)成的亞烴基殘基是未取代的或者被鹵素、-NH2或-OH彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代；或者-(C3-C6)-亞環(huán)烴基，其中亞環(huán)烴基是未取代的或者被鹵素、-NH2或-OH彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R1是氫原子；-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-O-R10；單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，其中R8如以上所定義；含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基；-(C1-C3)-全氟亞烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)-(C1-C4)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-(C1-C3)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烴基-O-(C1-C4)-烴基；-(C0-C3)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基；或者-(C0-C3)-亞烴基-het，其中het是含有至多1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的3-至7-元環(huán)狀殘基，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是氫原子或-(C1-C4)-烴基，R2是直連鍵或-(C1-C4)-亞烴基，或者R1和R3與它們所鍵合的原子一起可以構(gòu)成含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的6-至8-元環(huán)狀基團(tuán)，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者R1-N-R2-V可以構(gòu)成含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C4)-烴氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C3)-全氟烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烴基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烴基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烴基或-(C1-C6)-烴基，V是1)含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的3-至7-元環(huán)狀殘基，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者3)單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，G是直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10，5)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，7)-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者8)含有1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的3-至7-元環(huán)狀殘基，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，其中R14如以上所定義，R3是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者d)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烴基-(C6-C14)-芳基，其中芳基被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，23)-(C0-C4)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中環(huán)烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，24)-(C0-C4)-亞烴基-het，其中het是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，25)-(C0-C4)-亞烴基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烴基-CH2-O-(C0-C4)-烴基，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R13，或者29)來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，或者如果兩個(gè)-OR19殘基連接在相鄰的原子上，則它們可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成5-或6-元環(huán)，其是未取代的或者被R13取代1、2、3或4次，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，4)-SOt-R10，其中t是1或2，5)-(C0-C6)-烴基-(C6-C14)-芳基，其中烴基和芳基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，6)-(C1-C3)-全氟烴基，7)-O-R17，或者8)-(C0-C6)-烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烴基和雜環(huán)基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構(gòu)成4-至7-元單環(huán)雜環(huán)的環(huán)，其除了該氮原子以外還可以含有一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子；其中所述雜環(huán)的環(huán)是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R13是鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2、-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2、-S(O)v-N(R10-R20，其中v是1或2、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C8)-烴氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烴氧基-苯基、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烴基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基、-(C0-C4)-烴基-OH、-(C0-C4)-烴基-O-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基或者與它們所鍵合的碳原子一起可以構(gòu)成3-至6-元碳環(huán)的環(huán)，其是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次，其所有立體異構(gòu)形式和它們?nèi)我獗壤幕旌衔铮推渖韺W(xué)上可耐受的鹽。2.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其來(lái)自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，其來(lái)自苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫-噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜基、氮雜環(huán)丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異噁唑基、異噁唑啉基、異噁唑烷基、2-異噁唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，且其還被選自以下的雜環(huán)基取代吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜基、氮雜環(huán)丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異噁唑基、異噁唑啉基、異噁唑烷基、2-異噁唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R8是1)鹵素，2)-NO2，3)-CN，4)-C(O)-NH2，5)-OH，6)-NH2，7)-O-CF3，8)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定義，且其中芳基被鹵素或-O-(C1-C8)-烴基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，9)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，10)-O-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，11)-SO2-CH3，或者12)-SO2-CF3，條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定義，則R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烴基殘基，結(jié)構(gòu)D是選自以下的殘基氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁烯、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二噁唑、二噁嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、四氫呋喃、四氫吡喃、四氫吡啶、四嗪、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、硫雜環(huán)丁烷、硫雜環(huán)辛烷、硫雜環(huán)辛烷-1，1-二氧化物、硫雜環(huán)辛烷-1-氧化物、硫雜環(huán)辛烷-2-酮、硫嗎啉、噻吩、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，且是未取代的或者被R3取代1、2、3、4、5或6次或被＝O取代1或2次，Q是直連鍵、-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亞烴基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)M-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烴基-O-(C0-C3)-亞烴基-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烴基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烴基-C(O)-O-，其中R10如以下所定義，且其中n和m彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構(gòu)成的亞烴基殘基是未取代的或者被鹵素、-NH2或-OH彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代；或者-(C3-C6)-亞環(huán)烴基，其中亞環(huán)烴基是未取代的或者被鹵素、-NH2或-OH彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代；R1是氫原子；-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-O-R15；芳基，其來(lái)自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，其中R8如以上所定義；以上所定義的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基；-(C1-C3)-全氟亞烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)-(C1-C4)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-(C1-C3)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烴基-O-(C1-C4)-烴基；-(C0-C3)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基；或者-(C0-C3)-亞烴基-het，其中het是選自以下的殘基氮雜、氮雜環(huán)丁烷、吖丙啶、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二噁唑、二噁嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是氫原子或-(C1-C4)-烴基，R2是直連鍵或-(C1-C4)-亞烴基，R1和R3與它們所鍵合的原子一起可以構(gòu)成6-至8-元環(huán)狀殘基，其選自氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二噁嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、噠嗪、嘧啶或5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者R1-N-R2-V可以構(gòu)成4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、溴、碘、-OH、＝O、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C4)-烴氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C3)-全氟烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烴基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烴基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烴基或-(C1-C6)-烴基，V是1)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其來(lái)自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，其來(lái)自吖啶基、8-氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-3-基、氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜基、氮雜環(huán)丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、4，5-二氫噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異噁唑基、異噁唑啉基、異噁唑烷基、2-異噁唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、1λ6-硫嗎啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，G是直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)M-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10，5)-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定義，且其中芳基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如以上所定義，是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者7)-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R3是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者d)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烴基-(C6-C14)-芳基，其中芳基被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，23)-(C0-C4)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中環(huán)烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，24)-(C0-C4)-亞烴基-het，其中het是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，25)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烴基-CH2-O-(C0-C3)-烴基，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R13，或者29)來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，或者如果兩個(gè)-OR19殘基連接在相鄰的原子上，則它們可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二噁烯環(huán)，其被R13取代1、2、3或4次，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，4)-SOt-R10，其中t是1或2，5)-(C0-C6)-烴基-(C6-C14)-芳基，其中烴基和芳基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，6)-(C1-C3)-全氟烴基，7)-O-R17，或者8)-(C0-C6)-烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烴基和雜環(huán)基如以上所定義且彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起構(gòu)成來(lái)自以下的雜環(huán)的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二噁唑、二噁嗪、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)的環(huán)是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R13是鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2、-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2、-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C8)-烴氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烴氧基-苯基、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烴基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基、-(C0-C4)-烴基-OH、-(C0-C4)-烴基-O-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個(gè)環(huán)是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C0-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次。3.權(quán)利要求1或2所述的式I化合物，其中R0是1)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其來(lái)自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，其來(lái)自苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫-噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，其來(lái)自氮雜苯并咪唑基、苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并二氫吡喃基、噌啉基、2-呋喃基、3-呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噁唑基、噁唑基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、2-噻吩基或3-噻吩基，其還被選自以下的雜環(huán)基取代吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜基、氮雜環(huán)丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異噁唑基、異噁唑啉基、異噁唑烷基、2-異噁唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫嗎啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫噸基，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R8是1)氟、氯或溴，2)-NO2，3)-CN，4)-C(O)-NH2，5)-OH，6)-NH2，7)-OCF3，8)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定義且被鹵素或-O-(C1-C8)-烴基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，9)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者10)-O-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，11)-SO2CH3，或者12)-SO2CF3，條件是如果R0是以上所定義的芳基或雜環(huán)基，則R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烴基殘基，結(jié)構(gòu)D是選自以下的殘基吡啶基、吡啶基-N-氧化物吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、異噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基，且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，Q是直連鍵、-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-或-(C1-C6)-亞烴基，R1是氫原子；-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-O-R15；-(C1-C3)-全氟亞烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)-(C1-C4)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-(C1-C3)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烴基-O-(C1-C4)-烴基；-(C0-C3)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基；或者-(C0-C3)-亞烴基-het，其中het是選自以下的殘基氮雜、氮雜環(huán)丁烷、吖丙啶、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二噁唑、二噁嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R4’和R5’彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是氫原子或-(C1-C4)-烴基，R2是直連鍵或-(C1-C4)-亞烴基，或者R1-N-R2-V構(gòu)成4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、溴、碘、-OH、＝O、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C4)-烴氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C3)-全氟烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烴基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-NH2、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烴基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烴基或-(C1-C6)-烴基，V是1)以上所定義的het殘基，其來(lái)自氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜、氮雜環(huán)丁烷、吖丙啶、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二噁唑、二噁嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮雜環(huán)丙烷、環(huán)氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，G是直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M是1)氫原子，2)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-C(O)-N(R11)-R12，4)-(CH2)m-NR10，5)苯基或萘基，其中苯基或萘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣的殘基，其來(lái)自可以從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、異噻唑、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、噁唑、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者7)-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R3是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者e)CHF2，7)-CN，8)-(C0-C4)-亞烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如以上所定義且是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-(C0-C4)-亞烴基-het，其中het如以上所定義且是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烴基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定義且被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，22)-(C0-C4)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中環(huán)烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，23)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烴基，24)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烴基，25)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烴基-CH2-OH，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，27)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R13，28)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R13，或者29)來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，如果兩個(gè)-OR19殘基連接在相鄰的原子上，則它們可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二噁烯環(huán)，其被R13取代1、2、3或4次，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烴基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定義，且其中烴基和芳基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烴基和雜環(huán)基如以上所定義且彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構(gòu)成選自以下的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R13是氟、氯、溴、碘、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C8)-烴氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烴基、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烴氧基-苯基、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基、-(C0-C4)-烴基-OH、-(C0-C4)-烴基-O-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基或者一起構(gòu)成來(lái)自以下的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個(gè)環(huán)是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C1-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次。4.權(quán)利要求1至3所述的式I化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，其來(lái)自苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫-噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者3)雜環(huán)基，其來(lái)自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，并且還被選自以下的殘基取代吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述殘基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R8是1)F、Cl、Br或I，2)-C(O)-NH2，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者4)-O-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，條件是如果R0是以上所定義的芳基或雜環(huán)基，則R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烴基殘基，結(jié)構(gòu)D是選自以下的殘基吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、異噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，Q是直連鍵、-C(O)-、-SO2-或-(C1-C6)-亞烴基、-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-NR10-，R1是氫原子、-(C1-C2)-烴基、-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-全氟亞烴基、-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-O-R15、-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-(C1-C3)-烴基或-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-N(R4’)-R5’，其中R4’和R5’彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是氫原子或-(C1-C4)-烴基，R2是直連鍵或-(C1-C2)-亞烴基，R1-N-R2-V可以構(gòu)成4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其來(lái)自氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、-OH、＝O、-(C1-C8)-烴基、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烴基、-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烴基]2、-C(O)-NH2或-N(R18)-R21，其中R18和R21彼此獨(dú)立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烴基或-(C1-C4)-烴基，V是1)環(huán)狀殘基，其來(lái)自從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、吖丙啶、環(huán)氮乙烯、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、吡咯、吡咯烷、吡啶酮基、咪唑、吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、四嗪、四唑、氮雜、二氮雜環(huán)丙烯、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、噠嗪、哌啶、哌嗪、吡咯烷酮、酮基哌嗪、呋喃、吡喃、間二氧雜環(huán)戊烯、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、異噁唑、2-異噁唑啉、異噁唑烷、嗎啉、環(huán)氧乙烷、氧氮雜環(huán)丙烷、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、氧氮雜環(huán)丙烷、噻吩、噻喃、硫雜環(huán)丁烷、噻唑、異噻唑、異噻唑啉、異噻唑烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、噻二唑、噻喃、1，2-噻嗪、1，3-噻唑、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、噻二嗪或硫嗎啉，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者G是直連鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，m是整數(shù)0、1、2、3或4，M是1)氫原子，2)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣的殘基，其來(lái)自可以從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、異噻唑、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、噁唑、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C1-C6)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)(C3-C6)-環(huán)烴基，或者5)-C(O)-N(R11)-R12，R3是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者d)CHF2，7)-CN，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，19)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烴基，20)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烴基，21)-(C0-C3)-亞烴基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烴基-CH2-OH，22)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，23)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R13，24)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R13，或者25)來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，如果兩個(gè)-OR19殘基連接在相鄰的原子上，則它們可以與它們所連接的原子一起構(gòu)成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二噁烯環(huán)，其被R13取代1、2、3或4次，R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構(gòu)成選自以下的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R13是氟、氯、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C8)-烴氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烴基、-NH-C(O)-NH-R10、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烴氧基-苯基、-(C0-C4)-烴基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-O-R10或者來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基、-(C0-C4)-烴基-OH、-(C0-C4)-烴基-O-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C6)-烴基，或者一起構(gòu)成來(lái)自以下的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個(gè)環(huán)是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C0-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次。5.權(quán)利要求1至4所述的式I化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，2)雜環(huán)基，其選自吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并二氫吡喃基、異苯并二氫吡喃基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶基、嘌呤基和蝶啶基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)雜環(huán)基，其來(lái)自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，并且還被選自以下的殘基取代吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噠嗪基和吡嗪基，其中所述殘基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R8是1)F、Cl、Br、I，2)-C(O)-NH2，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、-OH或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者4)-O-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素或甲氧基殘基彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，條件是如果R0是以上所定義的芳基或雜環(huán)基，則R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烴基殘基，結(jié)構(gòu)D是選自以下的殘基吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、異噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，Q是直連鍵、-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亞烴基或-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-NR10-，R1是氫原子或-(C1-C2)-烴基，R2是直連鍵或-(C1-C2)-亞烴基，或者R1-N-R2-V可以構(gòu)成4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其來(lái)自哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、噁唑、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，R14是氟、氯、＝O、-(C1-C4)-烴基或-NH2，V是1)環(huán)狀殘基，其來(lái)自從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)氮雜吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜環(huán)丁烷、氮雜、吖丙啶、環(huán)氮乙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、二噁唑、呋喃、咪唑、異喹啉、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、2-異噁唑啉、異噁唑烷、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、噠嗪、哌嗪、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、四嗪、四唑、噻二嗪、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、硫雜環(huán)丁烷、硫嗎啉、噻吩、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，G是直連鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，m是整數(shù)0、1、2、3或4，M是1)氫原子，2)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是這樣的殘基，其來(lái)自可以從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)1，4-二氮雜環(huán)庚烷、酮基嗎啉、噻吩、噠酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、吡啶酮基、咪唑、噠嗪、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、噁唑、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、噻二唑或硫嗎啉，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C1-C6)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者4)(C3-C6)-環(huán)烴基，R3是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C4)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者d)-CHF2，7)-CN，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-CX)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，或者19)來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，2)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烴基-(C3-C6)-環(huán)烴基，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烴基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烴基和雜環(huán)基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，且其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、環(huán)丙基、環(huán)丁基、4，5-二氫-噁唑、咪唑烷、嗎啉、(1，4)-氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氫噻吩、噻唑烷或硫嗎啉，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起構(gòu)成雜環(huán)的環(huán)，其選自氮雜環(huán)丁烷、環(huán)丙基、環(huán)丁基、4，5-二氫-噁唑、咪唑烷、嗎啉、(1，4)-氧氮雜環(huán)庚烷、噁唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氫噻吩、噻唑烷或硫嗎啉，R13是氟、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-環(huán)烴基、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10、-(C1-C3)-全氟烴基或者來(lái)自以下的殘基和其中Me是甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C4)-烴基，或者一起構(gòu)成來(lái)自以下的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個(gè)環(huán)是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C0-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次。6.權(quán)利要求1至5所述的式I化合物，其中R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-或二-取代，2)吡啶基或苯并噻吩基，其中吡啶基和苯并噻吩基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-或二-取代，或者3)雜環(huán)基，其來(lái)自噻吩基、噻二唑基、異噁唑基和噻唑基，其中所述雜環(huán)基被選自以下的殘基取代噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基，其中所述殘基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-或二-取代，R8是F、Cl、Br、-OCH3或-C(O)-NH2，結(jié)構(gòu)D是選自以下的殘基吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，Q是直連鍵、-C(O)-、-SO2-、-CH2-C(O)-NH-、亞甲基或亞乙基，R1是氫原子，R2是直連鍵或亞甲基，R1-N-R2-V可以構(gòu)成4-至7-元環(huán)狀基團(tuán)，其來(lái)自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶和哌嗪，R14是氟、氯、＝O、甲基、乙基或-NH2，V是1)這樣的殘基，其來(lái)自從以下物質(zhì)衍生得到的基團(tuán)氮雜吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、異噁唑、異喹啉、哌嗪、哌啶、吡嗪、噠嗪、嘧啶、吡咯烷、喹唑啉、喹啉或四氫吡喃，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-或二-取代，或者2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-或二-取代，G是直連鍵、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，m是整數(shù)0、1或2，M是氫原子、(C2-C4)-烴基、氮雜環(huán)庚烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、咪唑基、酮基嗎啉基、嗎啉基、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷基、哌啶基、哌啶酮基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基或四氫吡喃基，其中殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-或二-取代，R3是1)氫原子，2)氟、氯，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C1-C3)-全氟烴基，5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，6)-(C0-C2)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，c)-CF3，或者d)-CHF2，7)-CN，8)-NR10-SO2-R10，9)-SOs-R11，其中s是1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，11)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烴基-N(R11)-R12，15)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-(C1-C4)-烴基，16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，17)-(C0-C2)亞烴基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烴基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烴基，或者18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，2)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，3)-(C0-C6)-烴基-(C3-C6)-環(huán)烴基，4)-O-R17，或者5)-(C0-C6)-烴基-雜環(huán)基，其中烴基和雜環(huán)基彼此獨(dú)立地是未取代的或者被R13單-、二-或三-取代，且其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、咪唑烷、嗎啉、(1，4)-氧氮雜環(huán)庚烷或吡咯烷，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構(gòu)成選自以下的環(huán)氮雜環(huán)丁烷、咪唑烷、嗎啉、(1，4)-氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌啶、吡咯烷或硫嗎啉，R13是氟、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-環(huán)烴基、-(C0-C3)-亞烴基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10或-(C1-C3)-全氟烴基，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基，R15和R16彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C4)-烴基，或者一起構(gòu)成來(lái)自以下的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中每個(gè)環(huán)是未取代的或者被R10取代1至3次，且R17是-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-OH、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C6)-烴基、-(C1-C6)-烴基-O-(C1-C8)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基、-(C0-C6)-烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基，其中所述環(huán)烴基的環(huán)是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烴基或R10取代1、2或3次。7.權(quán)利要求1至6所述的式I化合物，其中R0是1)吡啶基或苯并噻吩基，其中吡啶基和苯并噻吩基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-或二-取代，或者2)雜環(huán)基，其來(lái)自噻吩基、噻二唑基、異噁唑基和噻唑基，其中所述雜環(huán)基被選自以下的殘基取代噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基，其中所述殘基是未取代的或者被R8彼此獨(dú)立地單-或二-取代，R8是F、Cl、Br、-OCH3或-C(O)-NH2，結(jié)構(gòu)D是吡啶基并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，Q是-CH2-C(O)-NH-或亞甲基，R1是氫原子，R2是直連鍵，R14是氟、氯、＝O、甲基、乙基或-NH2，V是哌啶，其中哌啶是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-或二-取代，G是直連鍵，M是氫原子、(C2-C4)-烴基、異丙基或吡啶基，其中殘基是未取代的或者被R14彼此獨(dú)立地單-或二-取代，R3是1)氫原子，2)氟、氯，3)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，4)-(C0-C2)-亞烴基-O-R19，其中R19是a)氫原子，或者b)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，5)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-O-R11，或者6)-(C0-C4)-亞烴基-C(O)-N(R11)-R12，R11和R12彼此獨(dú)立地是相同或不同的，是1)氫原子，或者2)-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13彼此獨(dú)立地單-、二-或三-取代，或者R11和R12與它們所鍵合的氮原子一起可以構(gòu)成選自以下的環(huán)氮雜環(huán)丁烷、咪唑烷、嗎啉、(1，4)-氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌啶、吡咯烷或硫嗎啉，R13是氟、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20或-(C0-C3)-亞烴基-O-R10，R10和R20彼此獨(dú)立地是氫、-(C1-C4)-烴基或-(C1-C3)-全氟烴基。8.權(quán)利要求1至7中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的式I化合物，其中式I化合物是1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2，5-二甲酸5-酰胺2-[(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺]，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氫-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氫-2H-[1，4′]聯(lián)吡啶-4-基氨基甲?；?-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氫-2H-[1，4′]聯(lián)吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-異噁唑-3-基甲基]-5-(2-羥基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲?；?-甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲?；?-甲基]-5-(2-羥基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺，或者1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-羥基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-異丙基-哌啶-4-基)-酰胺。9.制備權(quán)利要求1至8中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述式的化合物的方法，該方法包括使式29的化合物與式HR8’的化合物縮合，得到式30的化合物，并任選地將式30的化合物轉(zhuǎn)化為式I化合物，其中殘基R8’具有權(quán)利要求1至8中所給出的-N(R1)-R2-V-G-M的含義，但是其中R8’官能團(tuán)也可以以隨后轉(zhuǎn)化為-N(R1)-R2-V-G-M中存在的最終官能團(tuán)的基團(tuán)形式存在，其中殘基R54表示基團(tuán)-Q-R0或者可以表示隨后轉(zhuǎn)化為基團(tuán)-Q-R0的基團(tuán)，其中基團(tuán)-C(O)-R53可以是羧酸基團(tuán)或其衍生物，其中式29和30中的基團(tuán)R3a具有權(quán)利要求X至X中所定義的式I中R3的相應(yīng)定義，或者它們中的官能團(tuán)也可以以被保護(hù)的形式或者以前體基團(tuán)的形式存在。10.藥物制劑，其包含至少一種權(quán)利要求1至8中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的式I化合物和/或其生理學(xué)上可耐受的鹽以及藥學(xué)上可接受的載體，所述式I化合物可為其所有立體異構(gòu)形式和它們?nèi)我獗壤幕旌衔铩?1.權(quán)利要求1至8中一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的式I化合物和/或它們生理學(xué)上可耐受的鹽在制備用于抑制因子X(jué)a和/或因子VIIa或用于影響凝血或纖維蛋白溶解的藥物中的用途，所述式I化合物可為其所有立體異構(gòu)形式和它們?nèi)我獗壤幕旌衔铩?2.權(quán)利要求11所述的用途，用于異常血栓形成、急性心肌梗塞、心血管病癥、不穩(wěn)定型心絞痛、血栓栓塞、與溶栓治療或經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀血管成形術(shù)(PTCA)有關(guān)的急性血管閉合、短暫性腦缺血發(fā)作、中風(fēng)、間歇性跛行、冠狀動(dòng)脈或外周動(dòng)脈的旁路移植、血管腔變窄、冠狀動(dòng)脈或靜脈血管成形術(shù)后再狹窄、長(zhǎng)期血液透析患者中血管通路開(kāi)放的維持、在腹部、膝部或髖部手術(shù)后發(fā)生在下肢靜脈中的病理性血栓形成、在腹部、膝部和髖部手術(shù)后發(fā)生在下肢靜脈中的病理性血栓形成、肺血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)或者在敗血癥性休克、病毒感染或癌癥期間發(fā)生在血管系統(tǒng)中的播散性全身血管內(nèi)凝血癥，或者用于減少炎性反應(yīng)、纖維蛋白溶解，或用于治療冠心病、心肌梗塞、心絞痛、血管再狹窄，例如血管成形術(shù)如PTCA后的再狹窄、成人型呼吸窘迫綜合征、多器官衰竭和播散性血管內(nèi)凝血癥、深靜脈或近端靜脈血栓形成，其可以發(fā)生在手術(shù)后。全文摘要本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R文檔編號(hào)A61K31/437GK1791601SQ200480013936公開(kāi)日2006年6月21日申請(qǐng)日期2004年5月5日優(yōu)先權(quán)日2003年5月19日發(fā)明者M(jìn)·納扎雷,V·魏納,D·W·威爾,K·里特,M·烏爾曼,H·馬特申請(qǐng)人:塞諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司