專利名稱：改善哺乳動物角質(zhì)組織外觀的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及個人護理成套產(chǎn)品，該成套產(chǎn)品包含飲食補充劑、尤其是必需的脂肪酸、糖胺、抗氧化劑、益生菌、維生素和/或非必需微量營養(yǎng)金屬的組合，和適合局部應(yīng)用到皮膚和/或毛發(fā)的產(chǎn)品的組合。
背景技術(shù)：
消費者目前可獲得的許多個人護理產(chǎn)品主要旨在改善皮膚和/或毛發(fā)的健康和/或物理外觀。在這些產(chǎn)品中，許多產(chǎn)品直接關(guān)注于改善皮膚和/或毛發(fā)的外部狀況和外觀。示例性的產(chǎn)品形態(tài)包括實心棒、露劑、洗發(fā)劑、凝膠、霜膏等。然而，無論是何種形態(tài)，大多數(shù)形態(tài)都在努力達到同樣的目標(biāo)為使用者提供溫和的、非刺激性的、非干燥、增強活力的、清潔感受的沐浴或調(diào)理體驗。理想的是，這種有益效果可與額外的美學(xué)有益效果，如保濕效果或一些其它類型的治療性處理有益效果一起獲得。
皮膚和毛發(fā)易受許多外在和內(nèi)在因素的傷害。外在因素包括環(huán)境污染、風(fēng)吹、日曬、低濕度、紫外線輻射(例如，由于暴露在陽光下)等。內(nèi)在因素包括實足年齡和身體引起的其它生化變化。此外，飲食和營養(yǎng)對這些可影響皮膚和毛發(fā)自然外觀的外在和內(nèi)在因素有較大影響。在當(dāng)今社會，人們通常食用富含脂肪和膽固醇的食物。因此，造成許多人多種營養(yǎng)物質(zhì)缺乏和不平衡。這種外在和內(nèi)在因素與不適當(dāng)飲食的結(jié)合可以說是整體沒有感覺和表現(xiàn)出最好狀態(tài)的原因。
在本領(lǐng)域中，將許多產(chǎn)品描述為可通過外部應(yīng)用組合物來調(diào)節(jié)和/或改善皮膚和/或毛發(fā)狀況。例如，將化妝用霜膏和濕潤劑用于提供皮膚護理有益效果，以處理例如，皺紋、細(xì)紋、痤瘡和其它不期望的皮膚表面紋理形態(tài)的狀況。洗發(fā)劑和調(diào)理劑用于改善紋理、感覺、發(fā)束對齊(即，卷曲的狀態(tài))、易于梳理以及其它毛發(fā)護理有益效果。雖然這些產(chǎn)品可以提供外部的美觀有益效果，但是不適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)供給會妨礙消費者獲得他們所期望的最佳效果。
基于前文所述，持續(xù)需要提供這樣的個人護理產(chǎn)品，該產(chǎn)品不僅提供對皮膚和/或毛發(fā)的外部改善，并且提供內(nèi)部的生物營養(yǎng)素足以使皮膚和毛發(fā)的美學(xué)上令人愉悅的品質(zhì)最大化和最優(yōu)化。也持續(xù)需要提供這樣的個人護理產(chǎn)品，該產(chǎn)品能夠提供對消費者而言日益重要的特性，包括功效、成本效率、方便性和簡潔性。
發(fā)明概述現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，具有適當(dāng)抗氧化劑和營養(yǎng)物質(zhì)的飲食補充劑可以增強個人護理產(chǎn)品的性能，以給消費者提供明顯的美容有益效果。通過將合適的必要營養(yǎng)物質(zhì)和抗氧化劑與高質(zhì)量的毛發(fā)和/或皮膚護理產(chǎn)品組合包裝，消費者可以獲得方便、經(jīng)濟和有效的個人護理產(chǎn)品，該產(chǎn)品可提供內(nèi)部和外部有益效果。例如，必要的脂肪酸、糖胺(也稱為氨基糖)和/或抗氧化劑的服用，與皮膚和/或毛發(fā)護理產(chǎn)品的局部應(yīng)用結(jié)合可增強調(diào)節(jié)皮膚和/或毛發(fā)狀況的有益效果，其在本發(fā)明提出前未被本領(lǐng)域所公認(rèn)。同樣，例如，ω-3脂肪酸、葡糖胺鹽酸鹽和/或生育酚乙酸酯的服用與皮膚護理和/或毛發(fā)護理產(chǎn)品局部應(yīng)用的組合也可協(xié)同調(diào)節(jié)(預(yù)防性地和/或治療性地)不期望的皮膚和/或毛發(fā)紋理，包括細(xì)紋、皺紋、毛孔粗大、粗糙、干躁、毛發(fā)損失和/或其它毛發(fā)生長異常(即，毛發(fā)稀疏、脆度增加等)、發(fā)束對齊(即，卷曲的狀態(tài))、黯淡以及其它與外在和內(nèi)在因素相關(guān)的受損皮膚和/或毛發(fā)的形態(tài)。此外，例如，ω-3脂肪酸、鐵、維生素D、鋅、硒和銅的服用也可協(xié)同調(diào)節(jié)(預(yù)防性地和/或治療性地)不期望的皮膚和/或毛發(fā)紋理，包括細(xì)紋、皺紋、毛孔粗大、粗糙、干躁、毛發(fā)損失和/或其它毛發(fā)生長異常(即，毛發(fā)稀疏、脆度增加等)、發(fā)束對齊(即，卷曲的狀態(tài))、黯淡以及其它與外在和內(nèi)在因素相關(guān)的受損皮膚和/或毛發(fā)的形態(tài)。
現(xiàn)有技術(shù)無一公開可提供本發(fā)明所有優(yōu)點和有益效果的包裝產(chǎn)品。
本發(fā)明涉及一種個人護理成套產(chǎn)品，其包括a)適于口服的產(chǎn)品，該產(chǎn)品包含一種或多種i)安全有效量的一種或多種必需的脂肪酸；ii)安全有效量的糖胺或其可藥用的鹽；和iii)安全有效量的抗氧化劑，b)適合局部應(yīng)用于皮膚和/或毛發(fā)的產(chǎn)品其中將a)和b)分裝，隨后以整體形式包裝在一起。
本發(fā)明也涉及通過利用本發(fā)明個人護理成套產(chǎn)品來改善皮膚和/或毛發(fā)狀況的方法，其中所述方法包括以下步驟a)每日約三次給哺乳動物口服適于口服的產(chǎn)品，該產(chǎn)品包括一種或多種a)安全有效量的一種或多種必需的脂肪酸；安全有效量的糖胺或其可藥用的鹽；和安全有效量的抗氧化劑；b)每日約兩次給上述哺乳動物局部應(yīng)用適合應(yīng)用于皮膚和/或毛發(fā)的產(chǎn)品。
通過閱讀本說明書的公開內(nèi)容，本發(fā)明的這些和其它特征、方面和優(yōu)點對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員將變得顯而易見。
發(fā)明詳述盡管本說明書以由特別指出并清楚地要求保護本發(fā)明的權(quán)利要求書作出結(jié)論，但據(jù)信通過以下說明可更好地理解本發(fā)明。
除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均以總組合物的重量計，并且所有的測量均在25℃進行。
本發(fā)明的成套產(chǎn)品可包含、基本上由或由本發(fā)明的組分以及其它本文所描述的成分組成。本文所用術(shù)語“基本上由...組成”是指成套產(chǎn)品、組合物、制品、產(chǎn)品或組分可包括附加成分，但條件是所述附加成分不會在本質(zhì)上改變本發(fā)明要求保護的成套產(chǎn)品或方法的基本和新的特性。
本文所有引用的出版物均全文引入本文以供參考。
本文所用術(shù)語“局部應(yīng)用”是指將包括在本發(fā)明中的組合物施用或涂抹到哺乳動物角質(zhì)組織表面。
本文所用術(shù)語“角質(zhì)組織”是指作為哺乳動物(例如人類、狗、貓等)最外層保護覆蓋物的含角質(zhì)層，其包括但不限于皮膚、粘膜、唇、毛發(fā)、腳趾甲、手指甲、表皮、蹄等。
本文所用術(shù)語“安全有效量”是指在技術(shù)人員合理的判斷范圍內(nèi)，化合物或組合物足以產(chǎn)生顯著的正有益效果，優(yōu)選正的角質(zhì)組織外觀或感覺有益效果的量，該有益效果包括本發(fā)明所公開的獨立的或組合的有益效果，但該量應(yīng)足夠低以避免嚴(yán)重的副反應(yīng)，即提供合理的效險比。
本發(fā)明的成套產(chǎn)品用于調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況。由于身體的內(nèi)在因素和/或外在因素可誘發(fā)或?qū)е赂鞣N狀況，因此經(jīng)常需要對角質(zhì)組織狀況進行調(diào)節(jié)。例如，“調(diào)節(jié)皮膚狀況”包括預(yù)防性調(diào)節(jié)和/或治療性調(diào)節(jié)皮膚狀況，并且可包括下列一種或多種有益效果增厚(即構(gòu)造皮膚的表皮和/或真皮層，和/或皮下層如脂肪層和肌肉層，并且這里可適用于指甲和發(fā)干的角質(zhì)層)以減少萎縮(如皮膚的萎縮)，增加真皮-表皮邊界的卷積，非黑色素皮膚褪色如眼袋、疤斑(例如，如紅斑痤瘡引起的不均勻的紅色)(以下簡稱紅斑)、膚色灰黃(灰白色)，由毛細(xì)管擴張或蛛形血管引起的褪色，由黑色素(如老年斑、不均勻色素沉著)和皮膚中其它發(fā)色團(例如脂褐素、蛋白質(zhì)交聯(lián)如隨糖化作用出現(xiàn)的那些，等等)引起的褪色。本文所用的預(yù)防性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括延遲、最大程度地減少和/或預(yù)防可見的和/或可觸摸的皮膚中的不連續(xù)性(例如，不規(guī)則的紋理、細(xì)紋、皺紋、松垂、拉伸痕跡、蜂窩炎、腫眼等等，皮膚中可看到的或感覺到的)。本文所用的治療性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善皮膚的不連續(xù)性，例如減少、最小化和/或消除皮膚的不連續(xù)性。調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善皮膚外觀和/或感覺。
本文所用的預(yù)防性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括延緩、最小化和/或防止可見和/或可觸摸感知的皮膚不連續(xù)(例如，可觀察到或可觸摸到的皮膚紋理的不規(guī)則性)。
本文所用的治療性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善皮膚的不連續(xù)性，例如減少、最小化和/或消除皮膚的不連續(xù)性。
本文所用“調(diào)節(jié)毛發(fā)狀況”是指包括改善紋理、清潔性、狀況、感覺、發(fā)束對齊(即，卷曲的狀態(tài))、易梳理/拂拭性、體積、發(fā)型控制、顏色滲透和其它毛發(fā)護理有益效果。
本發(fā)明的成套產(chǎn)品也用于改善皮膚和/或毛發(fā)的外觀和/或感覺。例如，本發(fā)明的成套產(chǎn)品通過在口服飲食補充劑食療法與局部應(yīng)用適于皮膚的產(chǎn)品相結(jié)合之后，對皮膚外觀提供總體可見的改善來調(diào)節(jié)皮膚狀況的外觀。同樣，例如，本發(fā)明的成套產(chǎn)品通過在口服飲食補充劑食療法與局部應(yīng)用適于毛發(fā)的產(chǎn)品相結(jié)合之后，對毛發(fā)外觀提供總體可見的改善來調(diào)節(jié)毛發(fā)狀況的外觀。
包括在本發(fā)明成套產(chǎn)品中的組合物提供了附加有益效果，包括穩(wěn)定性、沒有顯著的(不受消費者歡迎的)皮膚刺激和良好的美學(xué)效果，包括消費者可接受的外觀(即，沒有使人不悅的氣味或變色現(xiàn)象出現(xiàn))。
包括在本發(fā)明成套產(chǎn)品中的組合物是穩(wěn)定的。本文所用成分彼此相容并與其它皮膚護理活性物質(zhì)相容，其它皮膚護理活性成分包括，但不限于，萜烯醇、類視黃醇、肽、植物甾醇、生育酚乙酸酯和維生素B3化合物。因此，包括在成套產(chǎn)品中的組合物能夠提供附加的和/或增效的皮膚和/或毛發(fā)有益效果。此外，包括在本發(fā)明成套產(chǎn)品中的產(chǎn)品具有良好的產(chǎn)品穩(wěn)定性和相當(dāng)長的儲存期限。
包括在本發(fā)明成套產(chǎn)品中的所得組合物具有良好的美學(xué)效果。良好美學(xué)效果的實施例包括多種組合物，例如，精美而昂貴的霜膏和露劑，其(i)淡雅并且非油膩，(ii)在皮膚和/或毛發(fā)上具有光滑感，(iii)易于涂布，(iv)可快速吸收，和/或(v)沒有肌肉動覺問題(即，灼傷、刺痛、發(fā)癢、麻刺感等)。良好美學(xué)效果的其它實施例包括具有消費者可接受的外觀(即，沒有使人不悅的氣味或變色出現(xiàn))并提供良好的皮膚和/或毛發(fā)感覺的組合物。
包括必需組分及其非必需組分的本發(fā)明的成套產(chǎn)品將在下文詳細(xì)地描述。
物質(zhì)I.必需脂肪酸本發(fā)明的成套產(chǎn)品可包括包含安全有效量的一種或多種必需脂肪酸的適于口服的產(chǎn)品。由于身體不能制造它們，本文所用“必需脂肪酸”是指飲食所必需的脂肪，并且其被分類為ω-3脂肪酸或ω-6脂肪酸。優(yōu)選地，必需脂肪酸的日劑量為至少約0.1g至約3g，更優(yōu)選約0.75g至約2.5g，甚至更優(yōu)選約1g至約2g。
用于本文的ω-3脂肪酸的實施例包括α-亞麻酸、十八碳四烯酸(stearidonic acid)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)以及它們的混合物。優(yōu)選地，ω-3脂肪酸是二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)以及它們的混合物。
用于本文的ω-6脂肪酸的實施例包括亞油酸、γ-亞麻酸、花生四烯酸以及它們的混合物。優(yōu)選地，ω-6脂肪酸是γ-亞麻酸。
此外，可以使用兩種或更多必需脂肪酸的組合。
II.糖胺(氨基糖)本發(fā)明的成套產(chǎn)品包括適于口服的產(chǎn)品，該產(chǎn)品包含安全有效量的糖胺或其可藥用的鹽。本文所用術(shù)語“糖胺”是指六碳糖的胺衍生物。優(yōu)選地，糖胺的日劑量為約0.1g至約3g，更優(yōu)選約0.75g至約2.5g，甚至更優(yōu)選約1g至約2g。
用于本文的糖胺的實施例包括葡糖胺、N-乙?；咸前?、甘露糖胺、N-乙酰甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙酰半乳糖胺；它們的衍生物；它們的鹽；以及它們的混合物。優(yōu)選地，該糖胺是葡糖胺。另外，可使用兩種或多種糖胺的組合。
III.抗氧化劑本發(fā)明的成套產(chǎn)品包括包含安全有效量的抗氧化劑的適于口服的產(chǎn)品。優(yōu)選地，抗氧化劑的日劑量為約0.00001g至約1g，更優(yōu)選約0.0001g至約0.5g，甚至更優(yōu)選約0.0005g至約0.1g。
可使用抗氧化劑，如酯-C+、抗壞血酸(維生素C)及其鹽、脂肪酸的抗壞血酸酯、抗壞血酸衍生物(例如，抗壞血酸磷酸鎂)、生育酚(維生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚其它酯、丁基化羥基苯甲酸及其鹽、6-羥基-2，5，7，8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸(以商品名TroloxR市售)、沒食子酸及其烷基酯，尤其是沒食子酸丙酯、尿酸及其鹽和烷基酯、山梨酸及其鹽、硫辛酸、胺(例如，N，N-二乙基羥基胺、氨基-胍)、巰基化合物(例如，谷胱甘肽)、二羥基富馬酸及其鹽、氧哺氨酸甜菜鹼、精氨酸氧哺氨酸、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、生物類黃酮、賴氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、過氧化物岐化酶、西利馬林、混合胡蘿卜素(即，β-胡蘿卜素、葉黃素、番茄紅素)、綠茶提取物、葡萄皮/種子提取物、黑色素和迷迭香提取物。優(yōu)選的抗氧化劑選自生育酚乙酸酯、生育酚的其它酯，更優(yōu)選生育酚乙酸酯。
IV.維生素本發(fā)明的成套產(chǎn)品也包括包含安全有效量的維生素或原維生素(例如，β-胡蘿卜素)的適于口腔服用的產(chǎn)品。優(yōu)選地，維生素的日劑量為約0.00001g至約1g，更優(yōu)選約0.0001g至約0.5g，甚至更優(yōu)選約0.0005g至約0.1g。
用于本文的維生素的實施例包括維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K；它們的衍生物；以及它們的混合物。另外，可使用兩種或多種維生素的組合。
a)維生素B用于本文的維生素B化合物的實施例包括維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B5、維生素B6、維生素B12、維生素B15、它們的衍生物以及它們的混合物。
例如，可以使用安全有效量的維生素B3化合物。如在1997年4月11日提交的共同未決的美國申請08/834,010(對應(yīng)于在1997年10月30日公布的國際公開WO 97/39733 A1)所述，維生素B3化合物尤其適用于調(diào)節(jié)皮膚狀況。當(dāng)維生素B3化合物存在于本發(fā)明的成套產(chǎn)品中時，維生素B3化合物的日劑量為約0.00001g至約1g，更優(yōu)選約0.0001g至約0.5g，甚至更優(yōu)選約0.0005g至約0.1g。本文所用術(shù)語“維生素B3化合物”是指具有下式的化合物 其中R是-CONH2(即，煙酰胺)、-COOH(即，煙酸)或-CH2OH(即，煙醇)；其衍生物；和任意前述化合物的鹽。
前述維生素B3化合物的示例性衍生物包括煙酸酯，包括煙酸的非血管舒張性酯(例如，煙酸生育酚酯)、煙基氨基酸、羧酸煙基醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。
適合的維生素B3化合物的實施例是本領(lǐng)域所熟知的，并且可購自多個來源，例如，Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)、ICNBiomedicals，Inc.(Irvin，CA)和Aldrich ChemicalCompany(Milwaukee，WI)。
維生素化合物可作為基本上純的物質(zhì)使用，或者作為通過合適的物理和/或化學(xué)分離手段從天然(例如，植物)來源獲得的提取物來使用。
又例如，可以使用安全有效量的維生素B6化合物。本文所用的維生素B6化合物包括吡哆素、吡哆素的酯(例如，吡哆素三棕櫚酸酯)、吡哆素的胺(吡哆胺)、吡哆素的鹽(例如，吡哆素鹽酸鹽)以及其衍生物，包括吡哆胺、吡哆醛、磷酸吡哆醛和吡哆酸。更優(yōu)選地，維生素B6選自吡哆素、吡哆素的酯和吡哆素的鹽。最優(yōu)選地，維生素B6為吡哆素鹽酸鹽。
維生素B6來源于合成或天然，且基本上可作為純化合物或化合物的混合物來使用(例如天然源的提取物或合成物質(zhì)的混合物)。維生素B6通常存在于許多食品中，尤其是酵母、肝臟和谷類。本文所用術(shù)語“維生素B6”包括這些物質(zhì)的異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，且可商購自Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO。
當(dāng)維生素B6化合物存在于本發(fā)明的成套產(chǎn)品中時，維生素B6化合物日劑量為約0.00001g至約1g，更優(yōu)選約0.0001g至約0.5g，甚至更優(yōu)選約0.0005g至約0.1g。
V.微量營養(yǎng)金屬本發(fā)明的成套產(chǎn)品還可包括微量營養(yǎng)金屬。本文所用“微量營養(yǎng)金屬”是指為哺乳動物身體提供適當(dāng)?shù)娜繝I養(yǎng)所必需的營養(yǎng)的金屬。優(yōu)選地，微量營養(yǎng)金屬的日劑量是約0.00001g至約1g，更優(yōu)選約0.0001g至約0.5g，甚至更優(yōu)選約0.0005g至約0.1g。
可用于本文的微量營養(yǎng)金屬的實施例包括鐵、鋅、硒、銅、錳；它們的衍生物；它們的鹽；以及它們的混合物。優(yōu)選地，微量營養(yǎng)金屬是銅、硒、鋅以及它們的混合物。
VI.益生菌本發(fā)明的成套產(chǎn)品還可包括益生菌。本文所用術(shù)語“益生菌”是指有助于健康和腸道平衡的有身體。優(yōu)選地，益生菌的日劑量為約0.00001g至約1g，更優(yōu)選約0.0001g至約0.5g，甚至更優(yōu)選約0.0005g至約0.1g。
用于本文的益生菌的實施例包括乳酸桿菌和雙岐桿菌。另外，可使用兩種或多種益生菌的組合。
VII.益生元本發(fā)明的成套產(chǎn)品還可包括益生元。本文所用術(shù)語“益生元”是指細(xì)菌(即，益生菌)培養(yǎng)的基質(zhì)。優(yōu)選地，益生元的日劑量為約0.00001g至約1g，更優(yōu)選約0.0001g至約0.5g，甚至更優(yōu)選約0.0005g至約0.1g。
用于本文的益生元的實施例包括菊粉和低聚果糖。另外，可使用兩種或多種益生元的組合。
VIII.局部用皮膚和/或毛發(fā)護理產(chǎn)品本發(fā)明的成套產(chǎn)品包括可以局部地施用到哺乳動物角質(zhì)組織的皮膚和/或毛發(fā)護理產(chǎn)品。用于本文的這種產(chǎn)品的實施例包括，但不限于，化妝用霜膏、面部和/或身體濕潤劑、面部和/或身體清潔劑、洗發(fā)劑、調(diào)理劑、毛發(fā)蓬松劑、毛發(fā)噴劑、亮發(fā)劑、染發(fā)劑、凝膠、潤發(fā)油、露劑等。
本發(fā)明的局部用組合物可包含多種既定產(chǎn)品類型中常用的其它組分，前提條件是它們不會不可接受地改變本發(fā)明的有益效果。
當(dāng)組合物中摻入非必需組分時，這些組分應(yīng)適于與人類的角質(zhì)組織接觸，在合理的判斷范圍內(nèi)沒有過度的毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等等?！癈TFA Cosmetic Ingredient Handbook”第二版(1992)描述了各種各樣的通常用于皮膚護理領(lǐng)域的、適用于本發(fā)明的組合物的非限制性化妝品和藥物成分。這類成分的實施例包括研磨劑、吸收劑、美容組分例如香料、色素、染料/著色劑、精油、皮膚增感劑、收斂劑等(例如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金縷梅餾出液)、抗痤瘡劑、抗結(jié)塊劑、止泡劑、抗微生物劑(例如丁基氨基甲酸碘丙酯)、抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、增量劑、螯合劑、化學(xué)添加劑、著色劑、化妝收斂劑、化妝殺蟲劑、變性劑、藥物收斂劑、外用鎮(zhèn)痛劑、成膜劑或物質(zhì)例如有助于組合物成膜性和直接性染色的聚合物(例如二十碳烯與乙烯基吡咯烷酮的共聚物)、不透明劑、pH調(diào)節(jié)劑、推進劑、還原劑、多價螯合劑、皮膚漂白和增亮劑(例如氫醌、曲酸、抗壞血酸、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸葡糖胺)、皮膚調(diào)理劑(例如保濕劑，包括各種性質(zhì)的和吸留性的)、皮膚撫慰劑和/或愈合劑(例如泛醇和衍生物(例如乙基泛醇)、蘆薈、泛酸及其衍生物、尿囊素、紅沒藥醇和甘草酸二鉀)、皮膚治療劑、增稠劑和維生素及其衍生物。
然而，在本發(fā)明的任一實施方案中，可用于本發(fā)明的活性物質(zhì)可通過其提供的有益效果或其假定的作用方式來分類。然而應(yīng)當(dāng)理解，在某些情況下，可用于本發(fā)明的活性劑可提供一種以上的有益效果或通過一種以上的作用方式起作用。因此，本文中的分類僅是為了方便起見，并非旨在將活性物質(zhì)限制在所列出的特定的一種應(yīng)用或多種應(yīng)用中。
1.)脫屑活性物質(zhì)可將安全有效量的脫屑活性劑加入到本發(fā)明的組合物中，其用量按所述組合物的重量計更優(yōu)選為約0.01％至約10％、甚至更優(yōu)選為約0.5％至約5％、還優(yōu)選為約0.1％至約2％。脫屑活性物質(zhì)能增強本發(fā)明的組合物的皮膚外觀有益效果。例如，脫屑活性物質(zhì)能改善皮膚肌理(例如，光滑性)。適用于本發(fā)明的一種脫屑體系包含巰基化合物和兩性離子表面活性劑，并描述于1995年6月7以Donald L.Bissett名義提交的共同未決的專利申請08/480,632中，其對應(yīng)于1995年6月29日提交的PCT申請U.S.95/08136。適用于本發(fā)明的另一脫屑體系包含水楊酸和兩性離子表面活性劑，并描述于1995年11月13日提交的共同未決的專利申請08/554,944中，這是1994年3月9以Bissett名義提交的08/209,401的接續(xù)，對應(yīng)于在1994年11月4日提交、在1995年5月18日公布的PCT申請94/12745。兩性離子表面活性劑例如在這些申請中描述的那些也可用作本發(fā)明的脫屑劑，其中鯨蠟基甜菜堿是特別優(yōu)選的。
2.)抗痤瘡活性物質(zhì)本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的一種或多種抗痤瘡活性物質(zhì)。有用的抗痤瘡活性物質(zhì)的實施例包括間苯二酚、硫、水楊酸、紅霉素、鋅等。合適的抗痤瘡活性物質(zhì)的更多的實施例更詳細(xì)地描述于1997年3月4日授予McAtee等人的美國專利5,607,980中。
3.)抗皺紋活性物質(zhì)/抗萎縮活性物質(zhì)本發(fā)明的組合物還可包含安全有效量的一種或多種抗皺紋活性物質(zhì)或抗萎縮活性物質(zhì)。適用于本發(fā)明的組合物的示例性的抗皺紋活性物質(zhì)/抗萎縮活性物質(zhì)包括含硫的D和L氨基酸及其衍生物和鹽，尤其是N-乙?；苌铮鋬?yōu)選的實施例為N-乙?；?L-半胱氨酸；硫醇，例如乙硫醇；羥基酸(例如水楊酸、乙醇酸)，酮酸(例如丙酮酸)，抗壞血酸(維生素C)，植酸，硫辛酸；溶血磷脂酸，脫皮劑(例如苯酚等等)，類黃酮(例如黃烷酮、查耳酮、異黃酮、黃酮等等)，二苯乙烯，肉桂酸鹽，白藜蘆醇，激動素，玉米素，二甲基氨乙醇，來自天然源的肽(例如大豆肽)，糖酸的鹽(例如葡糖酸錳鹽)，萜烯醇(例如金合歡醇)，肽，和類視黃醇，其能增加本發(fā)明的角質(zhì)組織外觀的有益效果，尤其是調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況，例如皮膚狀況以及其它維生素B化合物(例如硫胺素(維生素B1)，泛酸(維生素B5)，肉毒堿(維生素Bt)，核黃素(維生素B2)，鈷氨素(維生素B12)，泮加酸或二氯醋酸二異丙胺(維生素B15)以及它們的衍生物和鹽(例如，鹽酸鹽或鈣鹽))。
(a)抗氧化劑/自由基清除劑本發(fā)明的組合物可包括安全有效量的抗氧化劑/自由基清除劑?？寡趸瘎?自由基清除劑尤其可用于提供保護，以防止可引起脫皮加重或角質(zhì)層中結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的紫外線輻射，以及防止可引起皮膚損傷的其它環(huán)境劑。
可將安全有效量的抗氧化劑/自由基清除劑加到本主題發(fā)明的組合物中，其用量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.1％至約10％，更優(yōu)選約1％至約5％。
可使用抗氧化劑/自由基清除劑如抗壞血酸(維生素C)及其鹽、脂肪酸的抗壞血酸酯、抗壞血酸衍生物(例如，抗壞血酸磷酸鎂)、生育酚(維生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚其它酯、羥基對羥苯基乙醇、丁基化羥基苯甲酸及其鹽、6-羥基-2，5，7，8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸(市售商品名TroloxR)、沒食子酸及其烷基酯，尤其是沒食子酸丙酯、尿酸及其鹽和烷基酯、山梨酸及其鹽、硫辛酸、胺(例如N，N-二乙基羥基胺、氨基-胍)、巰基化合物(例如，谷胱甘肽)、二羥基富馬酸及其鹽、氧哺氨酸甜菜鹼、精氨酸氧哺氨酸、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、生物類黃酮、賴氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、過氧化物岐化酶、西利馬林、綠茶提取物、葡萄皮/種子提取物、黑色素和迷迭香提取物。優(yōu)選的抗氧化劑/自由基清除劑選自生育酚山梨酸酯和其它生育酚酯，更優(yōu)選生育酚山梨酸酯。例如，生育酚山梨酸酯在局部組合物中的應(yīng)用以及適用于本發(fā)明的應(yīng)用描述于1989年7月11日公布的授予Donald L.Bissett、Rodney D.Bush和RanjitChatterjee的美國專利4,847,071中。
(b)螯合劑本發(fā)明的組合物還可以包含安全有效量的螯合劑或螯合試劑。本文所用的“螯合劑”或“螯合試劑”是指能通過形成絡(luò)合物從體系中移除金屬離子的活化劑，這樣金屬離子不能容易地參加或催化化學(xué)反應(yīng)。螯合劑的加入尤其可用于提供保護，以防止可引起脫皮加重或皮膚肌理改變的紫外線輻射，以及防止可引起皮膚損傷的其它環(huán)境劑。
可將安全有效量的螯合劑加入到本主題發(fā)明的組合物中，其含量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.1％至約10％，更優(yōu)選為約1％至約5％?？捎糜诒景l(fā)明的示例性螯合劑公開在下述文獻中1996年1月30日公布的授予Bissett等人的美國專利5,487,884；1995年10月31日公布的Bush等人的國際公開91/16035和1995年10月31日公布的Bush等人的國際公開91/16034?？捎糜诒局黝}發(fā)明組合物中的優(yōu)選的螯合劑是糠偶酰二肟及其衍生物。
(c)類黃酮本發(fā)明的組合物可非必需地包含類黃酮化合物。美國專利5,686,082和5,686,367中充分地公開了類黃酮，這兩篇文獻均引入本文以供參考。適用于本發(fā)明的類黃酮的實施例是選自包含下列部分的黃烷酮未取代的黃烷酮、單取代的黃烷酮和它們的混合物；選自包含下列部分的查耳酮未取代的查耳酮、單取代的查耳酮、二取代的查耳酮、三取代的查耳酮和它們的混合物；選自包含下列部分的黃酮未取代的黃酮、單取代的黃酮、二取代的黃酮和它們的混合物；一種或多種異黃酮；選自包含下列部分的香豆素未取代的香豆素、單取代的香豆素、二取代的香豆素和它們的混合物；選自包含下列部分的色酮未取代的色酮、單取代的色酮、二取代的色酮和它們的混合物；一種或多種雙香豆素；一種或多種苯并二氫吡喃-4-酮；一種或多種苯并二氫吡喃醇；它們的異構(gòu)體(例如順式/反式異構(gòu)體)；和它們的混合物。本文所用術(shù)語“取代的”是指這樣的類黃酮，其中類黃酮上的一個或多個氫原子已獨立地被下列基團所取代羥基、C1-C8烷基、C1-C4烷氧基、O-葡萄糖苷等，或這些取代基的混合物。
優(yōu)選用于本文的是黃酮和異黃酮，具體的講是未取代的異黃酮、黃豆甙原(7，4′-二羥基異黃酮)、三羥基異黃酮(5，7，4’-三羥基異黃酮)、雌馬酚(7，4’-二羥基異黃酮)、5，7-二羥基-4′-甲氧基異黃酮、大豆異黃酮(大豆提取的混合物)以及它們的混合物。
它們可以是合成的物質(zhì)或是從天然源(例如植物)獲得的提取物。還可以將天然物進一步衍生化(例如從天然來源提取后制得的酯或醚衍生物)?？捎糜诒景l(fā)明的類黃酮化合物可購自多個公司，例如，Indofine Chemical Company，Inc.(Somerville，New Jersey)、Steraloids，Inc.(Wilton，New Hampshire)和Aldrich ChemicalCompany，Inc.(Milwaukee，Wisconsin)。
還可以使用上述類黃酮化合物的混合物。
描述于本發(fā)明的類黃酮化合物優(yōu)選以約0.01％至約20％，更優(yōu)選約0.1％至約10％，最優(yōu)選約0.5％至約5％的濃度存在于本發(fā)明中。
(d)抗炎劑可將安金有效量的抗炎劑加到本發(fā)明的組合物中，其用量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.01％至約10％，更優(yōu)選約0.5％至約5％。抗炎劑增強本發(fā)明皮膚外觀有益效果，例如，這樣的試劑有助于使膚質(zhì)或膚色更均勻并更令人滿意。抗炎劑在組合物中的精確用量將取決于所用的具體抗炎劑，因為不同抗炎劑的效力變化很大。
甾族抗炎劑，包括但不限于，皮質(zhì)類固醇，例如，氫化可的松。
可用于本組合物中的第二類抗炎劑包括非甾類抗炎劑。屬于非甾類抗炎劑的多種化合物是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的。非甾族抗炎劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成、副反應(yīng)等的詳細(xì)公開內(nèi)容可參見標(biāo)準(zhǔn)書籍，包括“Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs”，K.D.Rainsford，第I-III卷，CRC Press，Boca Raton，(1985)和“Anti-inflammatoryAgents，Chemistry and Pharmacology”，1，R.A.Scherrer等人，Academic Press，New York(1974)。
用于本發(fā)明的組合物的具體的非甾族抗炎劑包括，但不限于，水楊酸酯、氟芬那酸、依托芬那酯、阿司匹林以及它們的混合物。
最后，所謂的“天然”抗炎劑也可用于本發(fā)明方法中。這樣的抗炎劑可以是通過合適的物理和/或化學(xué)分離方法從天然來源(例如植物、真菌、微生物副產(chǎn)物)適宜地獲得的提取物。例如，可使用小燭樹蠟、α-紅沒藥醇、蘆薈、Manjistha(萃取自茜草屬植物，尤其是茜草)、和Guggal(萃取自橄欖科沒藥樹屬植物，尤其是印度穆庫爾沒藥)、可樂果提取物、春黃菊、紅三葉草提取物和海洋珊瑚鞭萃取物。
可用于本發(fā)明的其它抗炎劑包括尿囊素和甘草(光果甘草屬/種植物)類化合物，包括甘草次酸、甘草酸及其衍生物(例如鹽和酯)。上述化合物的合適的鹽包括金屬鹽和銨鹽。合適的酯包括C2-C24、優(yōu)選C10-C24，更優(yōu)選C16-C24酸的飽和或不飽和酯。上述化合物的具體實施例包括油溶性甘草提取物、甘草酸和甘草次酸、甘草酸一銨、甘草酸一鉀、甘草酸二鉀、1-β-甘草次酸、甘草次酸硬脂基酯和3-硬脂氧基甘草次酸和3-琥珀酰氧基-β-甘草次酸二鈉。甘草次酸硬脂基酯是優(yōu)選的。
這些抗炎劑的活性組分(如甜沒藥醇、甘草次酸酯)還可以通過從天然源中提取獲得或合成制備。
(e)抗蜂窩炎劑本發(fā)明的組合物還可以包含安全有效量的抗蜂窩織炎劑。合適的抗蜂窩炎劑包括但不限于黃嘌呤化合物(例如咖啡因、茶堿、可可堿和氨茶堿)。
(f)局部麻醉劑本發(fā)明的組合物還可以包含安全有效量的局部麻醉劑。局部麻醉劑藥物的實施例包括苯佐卡因、利多卡因、布比卡因、氯普魯卡因、二丁卡因、依替卡因、甲哌卡因、丁卡因、達克羅寧、己卡因、普魯卡因、可卡因、氯胺酮、普莫卡因、苯酚和它們的可藥用鹽。
(g)曬黑活性物質(zhì)本發(fā)明的組合物可包含曬黑活性物質(zhì)。當(dāng)存在時，本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含按所述組合物的重量計約0.1％至約20％，更優(yōu)選約2％至約7％，最優(yōu)選約3％至約6％的二羥基丙酮，以作為人造曬黑活性物質(zhì)。
二羥基丙酮，也稱為DHA或1，3-二羥基-2-丙酮，是白色到灰白色結(jié)晶粉末。該原料由化學(xué)式C3H6O3和下列化學(xué)結(jié)構(gòu)表示 該化合物可作為單體和二聚物的混合物存在，在固體結(jié)晶狀態(tài)，二聚物占主要比例。在加熱或熔化時，二聚物斷裂形成單體。在水溶液中也會發(fā)生二聚形式向單體形式的轉(zhuǎn)化。已知二羥基丙酮在酸性pH值更穩(wěn)定。參見“The Merck Index”，第十版，3167項，第463頁(1983)和“Dihydroxyacetone for Cosmetics”，E.Merck TechnicalBulletin，03-304 110，319 897，180 588。
(h)亮膚劑本發(fā)明的組合物可包含亮膚劑。當(dāng)使用亮膚劑時，組合物優(yōu)選包含按所述組合物的重量計約0.1％至約10％，更優(yōu)選約0.2％至約5％，還優(yōu)選約0.5％至約2％的亮膚劑。合適的亮膚劑包括本領(lǐng)域已知的那些物質(zhì)，其包括曲酸、熊果苷、氨甲環(huán)酸、抗壞血酸及其衍生物、例如，抗壞血酸磷酸鎂或抗壞血酸磷酸鈉或抗壞血酸磷酸鹽的其它鹽、抗壞血酸基葡糖苷等。適用于本文的其它亮膚物質(zhì)包括十一烯醇苯丙氨酸(SEPPIC的Sepiwhite)、蘆薈苦素、Actiwhite(Cognis)，Emblica(？？)，和Azeloglicina(？？)。適用于本發(fā)明的亮膚劑還包括在下述文件中描述的那些1995年6月7日以Hillebrand的名義提交的共同未決的專利申請08/479,935，該申請對應(yīng)于1995年6月12日提交的PCT申請U.S.95/07432；和1995年2月24日以Kalla L.Kvalnes、Mitchell A.DeLong、Barton J.Bradbury、Curtis B.Motley和John D.Carter名義提交的共同未決的專利申請08/390,152，該申請對應(yīng)于1995年3月1日提交的、1995年9月8日出版的PCT申請U.S.95/02809。
(i)抗微生物和抗真菌活性物質(zhì)本發(fā)明的組合物可包含抗微生物或抗真菌活性物質(zhì)。這類活性物質(zhì)能夠破壞微生物，阻止微生物發(fā)育或防止微生物的致病作用。可將安全有效量的抗微生物或抗真菌活性物質(zhì)加入到本組合物中，其用量優(yōu)選為約0.001％至約10％，更優(yōu)選為約0.01％至約5％，最優(yōu)選為約0.05％至約2％。
抗微生物和抗真菌活性物質(zhì)的實施例包括β-內(nèi)酰胺藥、喹諾酮藥、環(huán)丙沙星、氟哌酸、四環(huán)素、紅霉素、阿米卡星、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯基醚、3，4，4′-三氯二苯基脲、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、強力霉素、卷曲霉素、洗必太、氯四環(huán)素、氧四環(huán)素、克林霉素、乙胺丁醇、去氧苯比妥羥乙基磺酸鹽、甲硝唑、戊烷脒、慶大霉素、卡那霉素、林那霉素、甲烯土霉素、烏洛托品、米諾環(huán)素、新霉素、乙基西梭霉素、巴龍霉素、鏈霉素、托普霉素、咪康唑、鹽酸四環(huán)素、紅霉素、紅霉素鋅、依托紅霉素、紅霉素硬脂酸酯、硫酸阿米卡星、鹽酸強力霉素、硫酸卷曲霉素、洗必太葡萄糖酸酯、鹽酸洗必太、鹽酸氯四環(huán)素、鹽酸氧四環(huán)素、鹽酸克林霉素、鹽酸乙胺丁醇、鹽酸甲硝唑、鹽酸戊烷脒、硫酸慶大霉素、硫酸卡那霉素、鹽酸林那霉素、鹽酸甲烯土霉素、烏洛托品馬尿酸酯、烏洛托品扁桃酸酯、鹽酸米諾環(huán)素、硫酸新霉素、硫酸乙基西梭霉素、硫酸巴龍霉素、硫酸鏈霉素、硫酸托普霉素、鹽酸咪康唑、酮康唑、鹽酸金剛烷胺、硫酸金剛烷胺、羥甲辛吡酮、對氯間二甲苯酚、制霉菌素、托萘酯、吡啶硫酮鋅和克霉唑。
可用于本發(fā)明的活性物質(zhì)的優(yōu)選實施例包括選自下列物質(zhì)的那些水楊酸、過氧化苯甲酰、3-羥基苯甲酸、乙醇酸、乳酸、4-羥基苯甲酸、乙?；畻钏?、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、順式-視黃酸、反式-視黃酸、視黃醇、植酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、過氧化苯甲酰、四環(huán)素、布洛芬、萘普生、氫化可的松、乙酰氨基苯酚、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯基酯、3，4，4′-三氯碳酰苯胺、羥甲辛吡酮、鹽酸利多卡因、克霉唑、咪康唑、酮康唑、硫酸新霉素以及它們的混合物。
(j)防曬活性物質(zhì)紫外線照射可導(dǎo)致過度脫皮和角質(zhì)層發(fā)生結(jié)構(gòu)改變。因此，本主題發(fā)明組合物可非必需地包含防曬活性劑。本發(fā)明所用的“防曬活性物質(zhì)”包括防曬劑和物理防曬。合適的防曬活性物質(zhì)可以是有機物或無機物。
有多種常規(guī)防曬活性物質(zhì)適用于本發(fā)明。Sagarin等人在“Cosmetics Science and Technology”(1972)的第VIII章，從189頁開始至以后的部分中公開了多種合適的活性物質(zhì)。具體合適的防曬活性物質(zhì)包括例如對氨基苯甲酸及其鹽和衍生物(乙酯、異丁酯、甘油基酯；對二甲基氨基苯甲酸)；鄰氨基苯甲酸酯(例如鄰氨基苯甲酸酯；甲酯、薄荷酯、苯基酯、芐基酯、苯乙酯、里哪酯、萜品酯和環(huán)己烯基酯)；水楊酸酯(戊酯、苯基酯、辛酯、芐基酯、薄荷酯、甘油酯和雙丙甘醇酯)；肉桂酸衍生物(薄荷基酯和芐基酯、a-苯基肉桂腈；丁基肉桂酰基丙酮酸酯)；二羥基肉桂酸衍生物(傘形酮、甲基傘形酮、甲基乙?；鶄阈瓮?；三羥基肉桂酸衍生物(七葉亭、甲基七葉亭、瑞香素和葡糖苷、七葉靈和瑞香甙)；烴(二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亞芐基丙酮和亞芐基乙酰苯；萘酚磺酸鹽(2-萘酚-3，6-二磺酸鈉鹽和2-萘酚-6，8-二磺酸鈉鹽)；二-羥基萘酸及其鹽；間和對羥基二苯基二磺酸鹽；香豆素衍生物(7-羥基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙?；?3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘并噁唑、各種芳基苯并噻唑)；奎寧鹽(硫酸氫鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽、油酸鹽和丹寧酸鹽)；喹啉衍生物(8-羥基喹啉鹽、2-苯基喹啉鹽)；羥基-或甲氧基取代的苯甲酮；尿酸和紫尿酸；丹寧酸及其衍生物(例如，六乙基醚)；(丁基卡必醇)(6-丙基胡椒基)醚；對苯二酚；二苯甲酮(苯酚、磺異苯酮、二羥苯宗、苯并間苯二酚、2，2′，4，4′-四羥基二苯甲酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮、奧他苯酮)；4-異丙基二苯甲酰甲烷；丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；依托立林；氰雙苯丙烯酸辛酯；[3-(4′-甲基亞芐基莰基-2-酮)、4-異丙基-二苯甲酰基甲烷、氧化鋅和二氧化鈦。
其中優(yōu)選對甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯(以商品名PARSOL MCX市售)、4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(以商品名PARSOL 1789市售)、2-羥基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基對氨基苯甲酸、二倍酰三油酸酯、2，2-二羥基-4-甲氧基二苯酮、4-(二(羥丙基))氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、水楊酸-2-乙基己酯、對氨基苯甲酸甘油酯、水楊酸-3，3，5-三甲基環(huán)己基酯、氨茴酸甲酯、對二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、對二甲氨基苯甲酸-2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(對二甲基氨基苯基)-5-磺酸苯并噁唑酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅、二氧化鈦以及這些化合物的混合物。
可用于本主題發(fā)明組合物中的更優(yōu)選的有機防曬活性物質(zhì)是對甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯、丁基甲氧基二苯甲?；淄?、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基對氨基苯甲酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅、二氧化鈦以及它們的混合物。
尤其優(yōu)選的防曬活性物質(zhì)包括4，4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、對甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯、苯基苯并咪唑磺酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅和二氧化鈦以及它們的混合物。
使用安全有效量的防曬活性劑，其用量按所述組合物的重量計典型地為約1％至約20％，更典型地為約2％至約10％。其準(zhǔn)確用量將取決于所選的防曬劑以及所需的防曬因子(SPF)。
(k)調(diào)理劑本發(fā)明的組合物可包含選自濕潤劑、增濕劑或皮膚調(diào)理劑的調(diào)理劑?？墒褂枚喾N調(diào)理劑，并且每個存在的含量按所述組合物的重量計可以為約0.01％至約20％，更優(yōu)選約0.1％至約10％，最優(yōu)選約0.5％至約7％。這些物質(zhì)包括但不限于胍；脲；乙醇酸和甘醇酸鹽(例如銨和四烷基銨)；水楊酸；乳酸和乳酸鹽(例如銨和四烷基銨)；任何形式的蘆薈(例如蘆薈凝膠)；多羥基化合物如山梨醇、甘露糖醇、甘油、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖(例如蜜二糖)和淀粉；糖和淀粉衍生物(例如烷氧基化葡萄糖、果糖、蔗糖等等)；透明質(zhì)酸；乳酰胺單乙醇胺；乙酰胺單乙醇胺；以及它們的混合物。還可用于本發(fā)明的丙氧基化甘油描述于1990年11月11日公布的Orr等人的美國專利4,976,953。
還可用的是糖和相關(guān)物質(zhì)的各種C1-C30單酯和多酯。這些酯衍生自糖或多元醇部分和一種或多種羧酸部分。下述文獻中進一步描述了這樣的酯物質(zhì)1977年1月25日公布的授予Jandacek的美國專利2,831,854、美國專利4,005,196；1977年1月25日公布的授予Jandacek的美國專利4,005,195；1994年4月26日公布的授予Letton等人的美國專利5,306,516；1994年4月26日公布的授予Letton等人的美國專利5,306,515；1994年4月26日公布的授予Letton等人的美國專利5,305,514；1989年1月10日公布的授予Jandacek等人的美國專利4,797,300；1976年6月15日公布的授予Rizzi等人的美國專利3,963,699；1985年5月21日公布的授予Volpenhein的美國專利4,518,772和1985年5月21日公布的授予Volpenhein的美國專利4,517,360中。
調(diào)理劑優(yōu)選選自甘油、脲、胍、蔗糖多酯以及它們的組合。
(1)增稠劑(包括增稠劑和膠凝劑)本發(fā)明的組合物可包含一種或多種增稠劑，其含量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.1％至約5％，更優(yōu)選約0.1％至約3％，最優(yōu)選約0.25％至約2％。
增稠劑的非限制性種類包括選自如下物質(zhì)的那些(i)羧酸聚合物這些聚合物是交聯(lián)化合物，包含一個或多個衍生自丙烯酸、取代丙烯酸以及這些丙烯酸和取代丙烯酸的鹽和酯的單體，其中交聯(lián)劑含有兩個或更多個碳-碳雙鍵，并衍生自多元醇。下述文獻更詳細(xì)地描述了可用于本發(fā)明的聚合物公布于1992年2月11日授予Haffey等人的美國專利5,087,445；公布于1985年4月5日授予Huang等人的美國專利4,509,949；1957年7月2日公布的授予Brown的美國專利2,798,053；和CTFA International Cosmetic IngredientDictionary，第四版，1991，第12和80頁。
可用于本發(fā)明的市售羧酸聚合物的實施例包括卡波姆，其是丙烯酸與蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交聯(lián)形成的均聚物。卡波姆以商品名Carbopol900系列購自B.F.Goodrich(例如，Carbopol954)。另外，其它合適的羧酸聚合劑包括C10-C30丙烯酸烷基酯與一種或多種下列單體的共聚物，所述單體包括丙烯酸、異丁烯酸、或其短鏈(即C1-4醇)酯，其中交聯(lián)劑是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。這些共聚物稱為丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交聯(lián)聚合物，且以商品名Carbopol1342、Carbopol1382、Pemulen TR-1和Pemulen TR-2購自B.F.Goodrich。換句話講，可用于本發(fā)明的羧酸聚合物增稠劑的實施例選自卡泊姆、丙烯酸酯/C10-C30丙烯酸烷基酯交聯(lián)聚合物以及它們的混合物的那些。
(ii)交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物本發(fā)明的組合物可非必需地包含用作增稠劑或膠凝劑的交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物，包括陽離子和非離子聚合物，通常優(yōu)選陽離子聚合物。有用的交聯(lián)非離子聚丙烯酸酯聚合物和交聯(lián)陽離子聚丙烯酸酯聚合物的實施例是描述于以下的那些公布于1992年3月31日授予Hawe等人的美國專利5,100,660；公布于1989年7月18日授予Heard的美國專利4,849,484；公布于1989年5月30日的授予Farrar等人的美國專利4,835,206；公布于1986年12月9日的授予Glover等人的美國專利4,628,078；公布于1986年7月8日的授予Flesher等人的美國專利4,599,379；和公布于1987年7月15日的授予Farrar等人的歐洲專利228,868。
(iii)聚丙烯酰胺聚合物本發(fā)明的組合物可非必需地包含聚丙烯酰胺聚合物，尤其是非離子聚丙烯酰胺聚合物，包括取代的支鏈或無支鏈聚合物。在這些聚丙烯酰胺聚合物當(dāng)中，最優(yōu)選的是按CTFA命名的非離子聚合物聚丙烯酰胺和異鏈烷烴以及以商品名Sepigel 305購自SeppicCorporation(Fairfield，NJ)的月桂基聚氧乙烯醚-7。
可用于本發(fā)明的其它聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代的丙烯酰胺與丙烯酸和取代的丙烯酸的多嵌段共聚物。這些多嵌段共聚物的市售實施例包括購自Lipo Chemicals，Inc.(Patterson，NJ)的Hypan SR150H、SS500V、SS500W和SSSA100H。
(iv)多糖有許多種多糖可用于本發(fā)明?！岸嗵恰笔侵负兄貜?fù)糖(即碳水化合物)單元主鏈的膠凝劑。多糖膠凝劑的非限制性實施例包括纖維素、羧甲基羥乙基纖維素、乙酸-丙酸-羧酸纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基羥乙基纖維素、微晶纖維素、纖維素硫酸鈉以及它們的混合物。還可用于本發(fā)明的是烷基取代的纖維素。在這些聚合物中，纖維素聚合物的羥基被羥烷基化(優(yōu)選羥乙基化或羥丙基化)以形成羥烷基化纖維素，從而該羥烷基化纖維素通過醚鍵被C10-C30直鏈或支鏈烷基基團進一步改性。典型地，這些聚合物是C10-C30直鏈或支鏈醇與羥烷基纖維素形成的醚?？捎糜诒景l(fā)明的烷基的實施例選自硬脂基、異硬脂基、月桂基、肉豆蔻基、鯨蠟基、異鯨蠟基、椰油基(即衍生自椰油醇的烷基)、棕櫚基、油基、亞油基、亞麻基、蓖麻油基、二十二烷基和它們的混合物的那些。在烷基羥基烷基纖維素醚當(dāng)中，優(yōu)選的是按CTFA命名為鯨蠟基羥乙基纖維素的物質(zhì)，它是鯨蠟醇與羥乙基纖維素的醚。該物質(zhì)以商品名NatrosolCS Plus由Aqualon Corporation(Wilmington，DE)售出。
其它可使用的多糖包括小核菌葡聚糖，其包含一條(1-3)連接的葡萄糖單元的直鏈，每3個單元具有一個(1-6)連接的葡萄糖，其市售的實施例是購自Michel Mercier Products Inc(Mountainside，NJ)的ClearogelTMCS11。
(v)樹膠其它可用于本發(fā)明的增稠劑和膠凝劑包括主要得自天然源的物質(zhì)。這些膠凝劑樹膠的非限制性實施例包括選自下列的物質(zhì)金合歡、瓊脂、褐藻膠、藻酸、藻酸銨、支鏈淀粉、藻酸鈣、角叉菜膠鈣、肉毒堿、角叉菜膠、糊精、明膠、結(jié)冷膠、瓜耳膠、瓜爾膠羥基丙基三甲基氯化銨、鋰蒙脫石、透明質(zhì)酸、二氧化硅水合物、羥丙基脫乙酰殼多糖、羥丙基瓜耳膠、刺梧桐樹膠、海藻、刺槐豆膠、納豆膠、藻酸鉀、角叉菜膠鉀、丙二醇藻酸鹽、菌核膠、羧甲基葡聚糖鈉、角叉菜膠鈉、黃蓍膠、黃原膠以及它們的混合物。
本發(fā)明優(yōu)選的組合物包括增稠劑，其選自羧酸聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物以及它們的混合物，更優(yōu)選地選自羧酸聚合物、聚丙烯酰胺聚合物以及它們的混合物。
調(diào)節(jié)哺乳動物角質(zhì)組織的方法本發(fā)明的個人護理套裝產(chǎn)品用于調(diào)節(jié)哺乳動物的角質(zhì)組織狀況。這種調(diào)節(jié)包括預(yù)防性和治療性調(diào)節(jié)。例如，這類調(diào)整方法涉及阻止和/或延遲哺乳動物皮膚的蛛形血管和/或紅斑的外觀，阻止和/或延遲哺乳動物的腫眼和/或眼睛下出現(xiàn)黑圈的外觀，哺乳動物皮膚脫屑，阻止和/或延遲哺乳動物皮膚灰黃，阻止和/或延遲哺乳動物皮膚松垂，阻止和/或延遲濕疹，軟化和光滑化哺乳動物的嘴唇，毛發(fā)和指甲，阻止和/或減輕哺乳動物皮膚的疥瘡，阻止和/或處理毛發(fā)的紫外損害，阻止和/或處理毛發(fā)損失和/或其它毛發(fā)生長異常(即，頭發(fā)稀少，脆度增加)，阻止和/或處理無光澤性，和阻止和/或處理干燥、發(fā)癢頭皮。
可提供給使用者或潛在使用者(下文稱“使用者”)本發(fā)明的成套產(chǎn)品連同告知這些使用者的信息，其中該成套產(chǎn)品的使用將提供一種或多種有益效果，包括，但不限于，阻止和/或延遲哺乳動物皮膚的蛛形血管和/或紅斑的外觀，阻止和/或延遲哺乳動物的腫眼和/或眼睛下出現(xiàn)黑圈的外觀，哺乳動物皮膚脫屑，阻止和/或延遲哺乳動物皮膚灰黃，阻止和/或延遲哺乳動物皮膚松垂，阻止和/或延遲濕疹，軟化和光滑化哺乳動物的嘴唇，毛發(fā)和指甲，阻止和/或減輕哺乳動物皮膚的疥瘡，等。這種信息也可包括獲得這些有益效果的使用說明，例如，包括上述的方法步驟。“連同信息”是指該信息被直接印刷于成套產(chǎn)品自身的包裝上(包括直接印刷在容器本身上或通過固定在容器上的標(biāo)簽或類似物間接地印刷)或以不同的方式，包括，但不限于小冊子、印刷廣告、電子廣告和/或其它廣告被提供，以致將信息傳播給該組合物的消費者。因此，這種信息可包括字、圖等。
依照本發(fā)明，調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況涉及，口服適于口服的本發(fā)明產(chǎn)品，例如，飲食補充劑，與局部施用本發(fā)明安全有效量的適于局部用的組合物于需要治療哺乳動物的角質(zhì)組織相結(jié)合。在本發(fā)明中，飲食補充劑應(yīng)每日服用三次。適于局部應(yīng)用的產(chǎn)品應(yīng)該每日至少使用兩次。
在一個優(yōu)選的實施方案中，飲食補充劑呈膠囊、片劑、粉末、液體或營養(yǎng)食品的形式。食物服用療法將根據(jù)飲食補充劑形式不同各異。例如，如果飲食補充劑是膠囊或片劑形式，優(yōu)選每日每餐口服之。更優(yōu)選，可隨同每日的早、中、晚餐服用該膠囊或片劑。例如，可每日隨同早餐、午餐和晚餐服用該膠囊或片劑。更優(yōu)選，在受治療者的一生中，長期持續(xù)口服本發(fā)明膠囊狀或片劑狀飲食補充劑，優(yōu)選每日三次持續(xù)至少約一周的時間，更優(yōu)選每日三次持續(xù)至少約一個月的時間，甚至更優(yōu)選每日三次持續(xù)至少約三個月的時間，甚至更優(yōu)選每日三次持續(xù)至少約六個月的時間，還更優(yōu)選每日三次持續(xù)至少約一年的時間。盡管有益效果在各種不同最大使用期(例如，五年、十年或二十年)后仍能獲得，但優(yōu)選的是在受治療者的整個一生都長期持續(xù)口服本發(fā)明膠囊狀或片劑狀飲食補充劑。
與口服本發(fā)明飲食補充劑相結(jié)合，將適于局部應(yīng)用的產(chǎn)品長期涂敷于皮膚和/或毛發(fā)?！伴L期局部應(yīng)用”是指在受治療者一生中長期持續(xù)地每日兩次局部應(yīng)用組合物，優(yōu)選每日兩次至少持續(xù)約一個星期，更優(yōu)選每日兩次持續(xù)至少約一個月，甚至更優(yōu)選每日兩次持續(xù)至少約三個月，甚至更優(yōu)選每日兩次持續(xù)至少約六個月，且還更優(yōu)選每日兩次持續(xù)至少約一年。盡管有益效果在各種不同的最大使用期(例如五、十或二十年)后仍能獲得，但優(yōu)選在受治療者的整個生命期間都長期持續(xù)應(yīng)用。在這段長期時間中，典型地依照每天至少約兩次的規(guī)律應(yīng)用，然而，應(yīng)用頻率可以在約每周一次至約每天三次或更多次的范圍內(nèi)變化。
廣泛量的本發(fā)明局部用產(chǎn)品可用于提供角質(zhì)組織外觀和/或感覺有益效果。每次應(yīng)用的典型局部應(yīng)用產(chǎn)品的量將根據(jù)使用者所期望調(diào)節(jié)的程度的不同而變化，例如，按照皮膚和/或毛發(fā)出現(xiàn)損傷的程度或期望達到的程度不同而變化。
例如，用于調(diào)節(jié)皮膚狀況的本發(fā)明局部用產(chǎn)品通過優(yōu)選施用皮膚露劑、霜膏、凝膠、泡沫、乳液、噴劑、調(diào)理劑、滋補劑、化妝品、唇膏、粉底、指甲油、須后水或類似形式的組合物而被用于實際，所述類似形式組合物旨在留在皮膚或其它角質(zhì)組織上以達到某些美學(xué)上的、預(yù)防上的、治療上的或其它方面的有益效果(即“免洗型”組合物)。在皮膚上施用組合物后，其敷在皮膚上優(yōu)選為至少約15分鐘，更優(yōu)選為至少約30分鐘、甚至更優(yōu)選為至少約1小時、最優(yōu)選至少7小時，如最長約12小時?？梢蕴幚砻娌?、毛發(fā)和/或指甲的任何表面部位，例如，面部、嘴唇、眼下部位、眼皮、頭皮、頸、軀干、臂、手、腿、手指甲、腳趾甲、頭發(fā)、睫毛、眉毛等。
通過本發(fā)明局部用產(chǎn)品調(diào)節(jié)皮膚狀況的另一種方法是以貼劑的形式作為成套產(chǎn)品的部分提供局部用產(chǎn)品。這種方法尤其可用于有問題的皮膚區(qū)域，該皮膚區(qū)域需要更多的強化治療(如面部魚尾紋區(qū)域、眼下區(qū)域等等)。貼劑可是閉合的、半閉合的或非閉合的。貼劑還可包括附加的活性物質(zhì)，如用于放熱反應(yīng)的化學(xué)引發(fā)劑，如描述于授予Burkett等人的PCT申請WO 9701313中的那些。貼劑敷在皮膚上的時間優(yōu)選為至少約5分鐘，更優(yōu)選為至少約15分鐘、還更優(yōu)選為至少約30分鐘，甚至更優(yōu)選為至少約1小時，最優(yōu)選晚上作為夜間治療的一種形式。
例如，用于調(diào)節(jié)毛發(fā)狀況的本發(fā)明成套產(chǎn)品的局部用產(chǎn)品優(yōu)選通過常規(guī)方法應(yīng)用以提供本發(fā)明的調(diào)理和損傷防護有益效果。該使用方法依賴于所用組合物的類型，但通常涉及將安全有效量的產(chǎn)品應(yīng)用于毛發(fā)并允許保留在毛發(fā)上?！坝行Я俊笔侵缸阋蕴峁┟l(fā)調(diào)理有益效果的量。通常將約1g至約50g組合物施用到頭皮上的毛發(fā)中。例如，可在毛發(fā)干燥前，將組合物施用到潤濕或潮濕的毛發(fā)上。將這樣的組合物施用到毛發(fā)上后，根據(jù)使用者的愿望并以使用者通常的方法將頭發(fā)干燥和定型。可供選擇地，可將產(chǎn)品施用到干毛發(fā)上，然后根據(jù)使用者的愿望將毛發(fā)梳理和定型。
實施例成套產(chǎn)品1產(chǎn)品A(脂肪酸口服補充劑)一個膠囊，合計1000mg根據(jù)下面配制膠囊A卡路里10多不飽和脂肪 359mg二十碳五烯(EPA) 120mg二十二碳六烯(DHA) 100mg二十二碳五烯(DPA) 24mg其它 115mg單不飽和脂肪 260mg飽和脂肪 311mg膽固醇2.8mg鈉0碳水化合物0蛋白質(zhì)0其它 57.2mg產(chǎn)品B(局部用產(chǎn)品)局部用產(chǎn)品B可選自化妝用霜膏、面部和/或身體濕潤劑、面部和/或身體清潔劑、洗發(fā)劑、調(diào)理劑、毛發(fā)蓬松劑、毛發(fā)噴劑、亮發(fā)劑、染發(fā)劑、凝膠、潤發(fā)油、露劑等。
在發(fā)明詳述中引用的所有文獻的相關(guān)部分均引入本文以供參考；任何文獻的引用不可理解為是對其作為本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)的認(rèn)可。
盡管已說明和描述了本發(fā)明的具體實施方案，但對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見的是，在不背離本發(fā)明的精神和保護范圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此有意識地在附加的權(quán)利要求書中包括本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。
權(quán)利要求
1.一種個人護理成套產(chǎn)品，所述成套產(chǎn)品包括以整體形式包裝在一起的獨立容器，所述成套產(chǎn)品包含a)適合口服的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括一種或多種i)安全有效量的一種或多種必需脂肪酸；ii)安全有效量的糖胺或其可藥用的鹽；和iii)安全有效量的抗氧化劑，b)適合局部應(yīng)用于皮膚和/或毛發(fā)的產(chǎn)品其中將a)和b)分裝，然后以整體形式包裝在一起。
2.如權(quán)利要求1所述的成套產(chǎn)品，其中所述必需脂肪酸選自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸以及它們的混合物。
3.如權(quán)利要求2所述的成套產(chǎn)品，其中所述ω-3脂肪酸選自α-亞麻酸、十八碳四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸以及它們的混合物。
4.如權(quán)利要求2所述的成套產(chǎn)品，其中所述ω-6脂肪酸選自亞油酸、γ-亞麻酸、花生四烯酸以及它們的混合物。
5.如權(quán)利要求1所述的成套產(chǎn)品，其中所述必需脂肪酸選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸以及它們的混合物。
6.如權(quán)利要求1所述的成套產(chǎn)品，其中所述第a)項的糖胺選自葡糖胺、葡糖胺衍生物、N-乙?；咸前?、半乳糖胺、半乳糖胺的衍生物、N-乙?；肴樘前?、甘露糖胺、甘露糖胺衍生物、N-乙?；事短前芬约八鼈兊幕旌衔?。
7.如權(quán)利要求6所述的成套產(chǎn)品，其中所述糖胺是葡糖胺。
8.如權(quán)利要求1所述的成套產(chǎn)品，其中所述第a)項的抗氧化劑選自葡萄籽提取物、酯-C+、β-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素、維生素E、維生素C；它們的衍生物；它們的鹽；以及它們的混合物。
9.如權(quán)利要求1所述的成套產(chǎn)品，其中所述第a)項的抗氧化劑是維生素E。
10.如權(quán)利要求1所述的成套產(chǎn)品，所述產(chǎn)品還包括選自維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素K；它們的衍生物；以及它們的混合物的維生素。
11.如權(quán)利要求10所述的成套產(chǎn)品，其中所述維生素B選自維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B5、維生素B6、維生素B12、維生素B15、它們的衍生物以及它們的混合物。
12.如權(quán)利要求10所述的成套產(chǎn)品，所述產(chǎn)品還包含選自銅、鐵、鋅、硒、錳以及它們的混合物的微量營養(yǎng)金屬。
13.如權(quán)利要求12所述的成套產(chǎn)品，其中所述微量營養(yǎng)金屬選自銅、硒、錳以及它們的混合物。
14.如權(quán)利要求1所述的成套產(chǎn)品，其中所述適于局部應(yīng)用的產(chǎn)品選自化妝用霜膏、面部和/或身體濕潤劑、面部和/或身體清潔劑、洗發(fā)劑、調(diào)理劑、毛發(fā)蓬松劑、毛發(fā)噴劑、亮發(fā)劑、染發(fā)劑、凝膠、潤發(fā)油、露劑等。
15.一種通過利用權(quán)利要求1的個人護理成套產(chǎn)品來改善皮膚和/或毛發(fā)狀況的方法，其中所述方法包括以下步驟i)給哺乳動物每日最多三次口服第a)項的產(chǎn)品；和ii)給所述哺乳動物每日最多兩次局部施用第b)項的產(chǎn)品。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述步驟i)的口服與用餐結(jié)合進行。
17.一種個人護理制品，所述制品包括A)呈膠囊、片劑、粉末、液體或營養(yǎng)食品形式的單元包裝，其包含(a)約1g至約3g的必需脂肪酸；(b)約1g至約3g的糖胺；和(c)約0.0005g至約0.1g的抗氧化劑；和B)適合局部應(yīng)用于皮膚和/或毛發(fā)的產(chǎn)品；C)書面和/或圖解的使用說明，所述使用說明指出應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品B)每日最多三次服用產(chǎn)品A)，結(jié)合產(chǎn)品A)每日至少一次使用產(chǎn)品B)，依照每日用法以改善哺乳動物皮膚和/或毛發(fā)的狀況。
18.一種說服消費者遵從治療方案的方法，所述治療方案包括權(quán)利要求17的個人護理制品。
19.一種說服消費者遵從治療方案的方法，所述治療方案包括遵從額外的書面和/或圖解的說明使用適于局部應(yīng)用到皮膚和/或毛發(fā)的產(chǎn)品，所述說明指出應(yīng)該結(jié)合口服營養(yǎng)補充劑每天至少使用一次所述局部用產(chǎn)品，所述口服營養(yǎng)補充劑包含一種或多種i)安全有效量的一種或多種必需脂肪酸；ii)安全有效量的糖胺或其可藥用的鹽；和iii)安全有效量的抗氧化劑。
20.一種說服消費者遵從治療方案的方法，所述治療方案包括遵從額外的書面和/或圖解的說明使用適于口服的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含一種或多種i)安全有效量的一種或多種必需脂肪酸；ii)安全有效量的糖胺或其可藥用的鹽；和iii)安全有效量的抗氧化劑。所述說明指出應(yīng)該結(jié)合適于局部用于皮膚和/或毛發(fā)的產(chǎn)品，每天最多三次服用所述口服產(chǎn)品。
全文摘要
包括以整體形式包裝在一起的獨立容器的個人護理成套產(chǎn)品，該產(chǎn)品包含適于口服的產(chǎn)品和局部用個人護理產(chǎn)品以及一種通過利用本發(fā)明成套產(chǎn)品，隨后通過食療法來改善皮膚和/或毛發(fā)狀況的方法。
文檔編號A61K36/87GK1816287SQ200480003069
公開日2006年8月9日 申請日期2004年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月31日
發(fā)明者C·L·歐潘海莫, A·V·特里約, M·L·卡切爾, G·C·達爾 申請人:寶潔公司