專利名稱：利用介電加熱的癌癥治療方法中所使用的輔助劑以及癌癥治療方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在利用介電加熱(dielectric heating)進(jìn)行的癌癥治療方法中所使用的輔助劑以及癌癥治療方法，更具體來說，涉及在主要作為適用于肝癌的局部療法的一種的無線電波灼燒療法中可以拓寬燒灼范圍的輔助劑以及癌癥治療方法。
背景技術(shù)：
近年來，隨著各種圖像診斷技術(shù)的進(jìn)步，肝細(xì)胞癌的早期診斷、早期治療已經(jīng)成為可能。但是，當(dāng)對(duì)肝細(xì)胞癌進(jìn)行治療時(shí)，經(jīng)常由于肝硬化的并發(fā)或多發(fā)性病變而對(duì)多次的肝切除有限制。由此，與切除手術(shù)相比，從對(duì)肝功能的影響較少，復(fù)發(fā)時(shí)的治療的容易度的觀點(diǎn)考慮，經(jīng)皮乙醇注入療法、肝動(dòng)脈栓塞療法、化學(xué)療法、放射線療法等非外科的局部療法被更多地嘗試。
另外，為了使肝細(xì)胞癌可靠地壞死，使用了無線電波(460±5kHz)的無線電波灼燒療法(radiofrequency ablation)(以下稱為RFA)已經(jīng)實(shí)用化。該療法是通過利用介電加熱使組織自身產(chǎn)生摩擦熱，灼燒癌細(xì)胞的方法(參照椎名秀一朗及其他7人，「經(jīng)皮無線電波灼燒療法」，癌的臨床，2001年11月，第47卷，第11號(hào)，p1081-1088，及工藤正俊，「癌細(xì)胞的局部療法」，醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2002年3月9日，第200卷，第10號(hào)，p809-811)。
另外，微波凝固療法(percutaneous microwave coagulationtherapy)(以下稱為PMCT)也被開發(fā)并實(shí)用化。該方法是使用作為電磁波的微波(2450±50MHz)來使腫瘤凝固的方法。原理是利用介電加熱產(chǎn)生的摩擦熱使腫瘤組織發(fā)生熱凝固。但是，當(dāng)RFA與PMCT相比時(shí)，由于并發(fā)癥少，因此比PMCT更為廣泛地使用。
RFA由于無法用一次的操作獲得足夠的灼燒范圍，因此經(jīng)常要分多次進(jìn)行灼燒。另外，由于被血液冷卻，熱無法被均勻地傳遞，因此有灼燒范圍存在不均勻，因設(shè)施不同而癌癥的復(fù)發(fā)率大大不同等問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供在主要使用RFA進(jìn)行病變部位的灼燒治療時(shí)，可以拓寬灼燒范圍，而且還可以減少灼燒不均勻的輔助劑。
本發(fā)明人等為了解決所述問題，在反復(fù)進(jìn)行深入研究的過程中，著眼于金屬等導(dǎo)電性物質(zhì)使無線電波的感應(yīng)效果提高的情況，在預(yù)先將該導(dǎo)電性物質(zhì)靜脈注入或動(dòng)脈注入的情況下，發(fā)現(xiàn)了以下的新的事實(shí)，即，使用通常的RFA，在迄今為止無法達(dá)到的充分寬的范圍中，能夠使例如肝細(xì)胞癌等病變部位灼燒壞死，而且由于灼燒變得均勻，因而灼燒不均勻也可以減少，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明的輔助劑(組合物)是用于在利用介電加熱進(jìn)行的癌癥治療方法中使用的材料，其特征是，含導(dǎo)電性物質(zhì)。本發(fā)明的其他的輔助劑(組合物)是用于在利用介電加熱進(jìn)行的癌癥治療方法中使用的材料，也可以包括導(dǎo)電性物質(zhì)和藥理學(xué)上允許的各種載體。
作為所述導(dǎo)電性物質(zhì)，可以舉出具有生物體適合性的金屬成分，例如鐵成分等屬于周期表的第8族的成分等。
本發(fā)明中，導(dǎo)電性物質(zhì)特異性地聚集在腫瘤部位是特別重要的。為此，本發(fā)明中，優(yōu)選(1)使用適于使導(dǎo)電性物質(zhì)自身聚集在腫瘤部位的化合物或(2)作為組合物使用使導(dǎo)電性物質(zhì)聚集在腫瘤部位或(3)將所述(1)和(2)并用。對(duì)于所述(1)的情況，作為適于聚集在腫瘤部位的化合物，例如可以舉出螯合化鐵或氫氧化鐵膠體、硫酸軟骨素鐵或含糖氧化鐵等膠體鐵。對(duì)于所述(2)的情況，例如在包括導(dǎo)電性物質(zhì)和藥理學(xué)上允許的載體的組合物中，特別是作為載體優(yōu)選使用微脂?；蛑救閯┑戎|(zhì)分散體、清蛋白聚合體等高分子溶液或高分子分散體。
另外，根據(jù)本發(fā)明，可以使導(dǎo)電性物質(zhì)穿過靜脈內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi)聚集在腫瘤部位。在給予在靜脈內(nèi)的情況下，只要是溶液狀態(tài)或膠體狀態(tài)即可，優(yōu)選將粒徑設(shè)為1μm以下。
為了使導(dǎo)電性物質(zhì)更為有效地聚集在癌癥組織處，通過作為癌的營養(yǎng)血管的動(dòng)脈給予是有效的。當(dāng)從動(dòng)脈內(nèi)注入本發(fā)明的輔助劑時(shí)，也可以預(yù)先含有碘化罌栗油等造影劑。這樣就可以使本發(fā)明的輔助劑聚集在腫瘤部位，并且可以利用X射線CT(斷層攝影法)探測(cè)出病變部位的位置或狀態(tài)。
本發(fā)明的癌癥治療方法的特征是，通過將導(dǎo)電性物質(zhì)給予在靜脈內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi)而使之聚集在腫瘤部位，然后利用介電加熱將腫瘤部位灼燒壞死。該治療方法特別適于利用RFA的肝細(xì)胞癌的灼燒治療。
具體實(shí)施例方式
下面將對(duì)本發(fā)明的輔助劑進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明的輔助劑含有導(dǎo)電性物質(zhì)。導(dǎo)電性物質(zhì)具有提高無線電波的感應(yīng)效果的作用。為此，可以防止隨著遠(yuǎn)離向腫瘤穿刺的電刺針而加熱溫度急劇地降低的情況，從而能夠跨越病變部位的較寬的范圍沒有不均勻地進(jìn)行灼燒。
作為導(dǎo)電性物質(zhì)，例如可以舉出具有生物體適合性的金屬成分等。作為金屬成分，例如可以舉出鐵、鋁、銅、銀、金等，特別優(yōu)選使用屬于周期表第8族的成分，特別是鐵成分。作為鐵成分，無論是2價(jià)鐵還是3價(jià)鐵，包括各種高分子化鐵、順磁性鐵、低分子鐵、氧化鐵等。另外，作為化合物形態(tài)，可以使用單純無機(jī)鹽、有機(jī)鹽、低分子螯合物、高分子螯合物、膠體、共價(jià)體等。
本發(fā)明輔助劑(1)含有上述導(dǎo)電性物質(zhì)。輔助劑(1)優(yōu)選帶有向腫瘤部位的聚集性。
作為適于向腫瘤部位聚集的導(dǎo)電性物質(zhì)，例如可以舉出螯合化鐵或氫氧化鐵膠體、硫酸軟骨素鐵或含糖氧化鐵等膠體鐵。
本發(fā)明輔助劑(2)含有導(dǎo)電性物質(zhì)和藥理學(xué)上允許的載體。作為所述載體，考慮賦予導(dǎo)電性物質(zhì)的向腫瘤部位的聚集性，優(yōu)選使用例如脂肪乳劑(乳液)或微脂粒之類的脂質(zhì)分散體、α、β、γ-糊精及其衍生物、清蛋白聚合體、聚乳酸·乙二醇酸、脂蛋白、苯乙烯-馬來酸共聚體、乙烯-丙烯共聚體或在它們上結(jié)合了抗體的物質(zhì)等的高分子溶液或高分子分散體等。
作為脂肪乳劑，例如可以舉出水包油型(O/W型)脂肪乳劑、水包油包水型(W/O/W型)脂肪乳劑等。O/W型脂肪乳劑例如可以在將油脂添加到了在水中分散了乳化劑的溶液中后，攪拌而調(diào)制粗乳化液，然后通過利用使用均化器等的高壓乳化法進(jìn)行乳化來制造?；蛘?，O/W型脂肪乳劑可以利用使用具有給定的孔尺寸的多孔玻璃膜的膜乳化法來制造。
作為油脂，例如可以舉出大豆油、棉籽油、紅花油、玉米油、椰子油、紫蘇子油等植物油、鱈魚肝油等魚油、各種脂肪酸甘油三酯等。另外，作為乳化劑，例如可以舉出甘油磷脂質(zhì)(卵磷脂等)或磷脂質(zhì)(鞘磷脂)等磷脂質(zhì)類、非離子表面活性劑、多元醇類(甘油等)。另外，根據(jù)需要，可以使用允許的單糖類、多糖類、甘油等的等張化劑。另外，也可以將后述的作為造影劑的碘化罌栗油(化合物名碘化罌粟油脂肪酸乙基酯)單獨(dú)或與其他的油脂混合，作為油相成分使用。
導(dǎo)電性物質(zhì)雖然也可以在所述的脂肪乳劑的制造工序中的任意一個(gè)階段添加，但是優(yōu)選在攪拌前與油脂一起添加，利用攪拌使之均勻分散為宜。當(dāng)使用脂肪乳劑以外的脂質(zhì)分散體、高分子溶液、高分子分散體等時(shí)，也同樣地使用合適的攪拌方式等將導(dǎo)電性物質(zhì)均勻地分散在載體中即可。
O/W型脂肪乳劑中的油滴的粒徑雖然沒有特別限定，但是以平均粒徑在1μm以下為宜。O/W型脂肪乳劑由于平均粒徑小，因此在從動(dòng)脈中給予的情況下，雖然會(huì)通過毛細(xì)血管而在體內(nèi)循環(huán)，但是最終其大部分會(huì)聚集在癌細(xì)胞中。
W/O/W型脂肪乳劑例如可以利用使用多孔質(zhì)玻璃膜的二階段膜乳化法來制造。該方法中，首先，使用具有給定的孔尺寸的第1多孔質(zhì)玻璃膜調(diào)制W/O型脂肪乳劑，然后使用具有大于所述多孔質(zhì)玻璃膜的孔尺寸的第2多孔玻璃膜，調(diào)制W/O/W型脂肪乳劑。在成為內(nèi)水相的水相中分散導(dǎo)電性物質(zhì)。此種二階段膜乳化法由于所得的乳劑的粒徑控制容易，并且導(dǎo)電性物質(zhì)被封入內(nèi)水相中，因此就有可以使導(dǎo)電性物質(zhì)可靠地聚集在病變部位的優(yōu)點(diǎn)。
作為所述多孔玻璃膜，例如可以舉出由含硅(シラス)多孔玻璃(簡(jiǎn)稱SPG，宮崎縣工業(yè)技術(shù)中心制)或?qū)⒑瓒嗫撞ＡЮ冒被柰榛?、十八烷基甲硅烷化、三甲基甲硅烷化等進(jìn)行了疏水修飾的衍生物構(gòu)成的含硅多孔玻璃膜(SPG膜)。
W/O/W型脂肪乳劑中的油相(油滴)的粒徑雖然沒有特別限定，但是平均粒徑在200μm以下，優(yōu)選100μm以下為宜。另外，油相內(nèi)的內(nèi)水相的平均粒徑為油相的平均粒徑的1/10～1/200為宜。
W/O/W型脂肪乳劑由于粒徑大，因此在通過動(dòng)脈給予的情況下，就會(huì)聚集在腫瘤部位。
本發(fā)明輔助劑(1)、(2)中所含的導(dǎo)電性物質(zhì)的含量是導(dǎo)電性物質(zhì)可以被穩(wěn)定地保持，并且在聚集在腫瘤部位時(shí)可以獲得高的導(dǎo)電性物質(zhì)添加效果的充分的量，具體來說，為總量的1～50質(zhì)量％左右是適合的。
本發(fā)明輔助劑還可以含有造影劑。作為此種造影劑，例如可以舉出X射線CT(計(jì)算機(jī)斷層攝影法)中所使用的造影劑，具體來說，可以使用碘化罌栗油(化合物名碘化罌粟油脂肪酸乙基酯)等。輔助劑中的造影劑的含量是在本發(fā)明的輔助劑被聚集在病變部位時(shí)，在病變部位和其他的生物體組織之間對(duì)于在X射線圖像上產(chǎn)生對(duì)比來說足夠的量，具體來說相對(duì)于輔助劑總量?jī)?yōu)選以大約5～50質(zhì)量％的比例含有造影劑。
下面作為一個(gè)例子舉出經(jīng)皮的RFA來對(duì)本發(fā)明輔助劑的使用方法進(jìn)行說明。首先，在RFA之前，將本發(fā)明的輔助劑通過血管向腫瘤部位給予。即，從患者的胳膊、腿等經(jīng)過血管將插管插入肝臟內(nèi)，使本發(fā)明的輔助劑聚集在腫瘤部位。插管的位置通過向插管注入造影劑來確認(rèn)。然后，在將2片的對(duì)極板粘接在兩側(cè)的大腿上后，在超聲波誘導(dǎo)下，經(jīng)皮將電極針刺入腫瘤內(nèi)，開始通電。通電是在將電阻保持在90Ω以下的同時(shí)，將功率緩慢地提高。此后，在觀察所產(chǎn)生的氣體的產(chǎn)生方向等的同時(shí)，大約灼燒12分鐘左右。
作為RFA的機(jī)器，例如可以使用由RITA公司、RTC公司、Radionics公司等銷售的機(jī)器中的任意一種。前兩者中，使用電極的頭端被沿圓周方向成鉤狀地飛出的所謂的可張開(expandable)型的電極針，后者中使用針狀的冷尖(cool-tip)型的電極針。
在病變部位大到某種程度以上的情況下，通過在病變部位的幾個(gè)位置分別插入電極針，就會(huì)將病變部位整體灼燒。此時(shí)，由于本發(fā)明的輔助劑含有導(dǎo)電性物質(zhì)，因此通過預(yù)先使其聚集在病變部位，就提高了無線電波的介電效果，可以進(jìn)行沒有不均勻的寬范圍的灼燒。具體來說，通過使用本發(fā)明的輔助劑，就能夠用1次的灼燒將灼燒范圍拓寬至大約150％左右。為此，即使對(duì)于較大的病變部位，由于電極針的刺入次數(shù)變少，還可以縮短治療時(shí)間，因此也可以減輕對(duì)于患者的負(fù)擔(dān)。
治療后，利用CT評(píng)價(jià)壞死范圍，進(jìn)行治療效果的判定。此時(shí)，當(dāng)使本發(fā)明的輔助劑預(yù)先含有造影劑時(shí)，CT的治療效果判定就會(huì)變得容易。
以上雖然對(duì)RFA進(jìn)行了說明，但是對(duì)于PMCT的情況，也可以與RFA大致相同地進(jìn)行。另外，以上討論中，雖然對(duì)肝細(xì)胞癌的治療方法進(jìn)行了說明，但是本發(fā)明的輔助劑并不是僅用于肝細(xì)胞癌的治療中，對(duì)于其他的腫瘤的治療也可以適用。
根據(jù)本發(fā)明，通過使含導(dǎo)電性物質(zhì)或含導(dǎo)電性物質(zhì)和載體的輔助劑預(yù)先聚集在肝細(xì)胞癌等病變部位，就可以使用RFA進(jìn)行較寬范圍的均勻的灼燒，還可以減少灼燒不均勻。為此，在病變部位大到某種程度的情況下，也可以用1次的灼燒使較寬范圍的病變部位沒有不均勻地壞死，其結(jié)果是，可以期待較高的治療效果，并且還可以縮短治療時(shí)間，減輕對(duì)于患者的負(fù)擔(dān)。對(duì)于將本發(fā)明的輔助劑用于利用PMCT的癌癥治療中的情況也相同。
另外，在作為導(dǎo)電性物質(zhì)使用氫氧化鐵膠體等的情況下，或者在使用含導(dǎo)電性物質(zhì)和藥理學(xué)上允許的各種載體的輔助劑的情況下，由于導(dǎo)電性物質(zhì)向病變部位的聚集性優(yōu)良，因此可以期待更高的治療效果。
另外，本發(fā)明中，通過預(yù)先使輔助劑中含有造影劑，就有可以容易地進(jìn)行術(shù)后的評(píng)價(jià)CT的效果。
下面，將舉出實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但是本發(fā)明并不限定于以下的實(shí)施例。
實(shí)施例1～3利用由表1所示的處方調(diào)制的由O/W型脂肪乳劑構(gòu)成的輔助劑。表1中，作為靜脈注射用鐵劑，使用了三菱ウエルフア-マ公司制的注冊(cè)商標(biāo)為「フエジン」的(膠體鐵)。該物質(zhì)是含有含糖氧化鐵的水溶液，每1mL作為鐵含有20mg。另外，作為造影劑，使用了碘化罌粟油(日本シエ-リング公司制)。
表1

即，依照表1所示的處方，在分別添加給定量的靜脈注射用鐵劑、造影劑、大豆油、卵磷脂及甘油，用蒸餾水將總量設(shè)為5mL后，利用均化器使之乳化。將所得的脂肪乳劑(W/O型乳化液)過濾，填充到玻璃瓶中，用氮?dú)庵脫Q，密封。然后，在115℃下實(shí)施30分鐘的高壓蒸汽滅菌，得到了輔助劑。
試驗(yàn)例1在將正常豬麻醉下，固定于手術(shù)臺(tái)上后，確保氣管，實(shí)施了人工呼吸。在確保了循環(huán)動(dòng)態(tài)后，進(jìn)行了開腹手術(shù)。另一方面，從下肢大腿動(dòng)脈將插管插入，注入造影劑，在確認(rèn)插管的位置的同時(shí)，前進(jìn)至固有肝動(dòng)脈，從該插管將實(shí)施例1中得到的輔助劑20mL向肝臟給予。然后，使用Radionics公司的RFA裝置，將電極針刺入輔助劑給予部位，灼燒至下降(roll-off)。
作為比較例(對(duì)照)，除了不給予輔助劑以外，與上述相同地進(jìn)行了灼燒。
對(duì)于兩者，從病理學(xué)上研究了肝細(xì)胞的壞死程度和范圍。其結(jié)果是，可以利用目視確認(rèn)通過給予輔助劑，與比較例相比，肝細(xì)胞的壞死的范圍更寬。
試驗(yàn)例2在雞蛋的蛋白中混合實(shí)施例1中得到的輔助劑10mL，使用RITA公司的RFA裝置將電極針刺入蛋白，進(jìn)行了灼燒。
作為比較例(對(duì)照)，除了未給予輔助劑以外，與上述相同地進(jìn)行了蛋白的灼燒。并且，對(duì)兩者的蛋白的凝固重量進(jìn)行了比較。將其結(jié)果表示在表2中。根據(jù)該結(jié)果確認(rèn)，通過給予輔助劑，蛋白的凝固重量大約增加了150％。
表2

根據(jù)以上的結(jié)果表明，通過使用本發(fā)明的輔助劑，利用1次的灼燒，就可以擴(kuò)大灼燒范圍。
實(shí)施例4將所述的「フエジン」(膠體鐵)封入了內(nèi)水相，調(diào)制了以下所示的組成的W/O/W型脂肪乳劑。
(1)內(nèi)水相 利用注射用水將フエジン稀釋了5倍的溶液3mL(Fe 4mg/ml)(2)油相 碘化罌栗油 5mL(3)油相乳化劑 TGCR-310 0.25g(4)外水相 1重量％「HCO-60」+5重量％葡萄糖 7mL即，將碘化罌栗油(造影劑)5mL裝入樣品瓶，在添加了0.5g的TGCR-310(四甘油醇聚recinol酸酯，tetraglycerolpolyrecinolate，阪本藥品公司制)后，加入攪拌子，以大約1000rpm攪拌。另外將フエジン稀釋液3mL裝入注射筒，在該注射筒的頭端安裝孔尺寸為5μm的SPG膜。然后，通過SPG膜將フエジン稀釋液在攪拌下緩慢添加到碘化罌栗油液中(5mL/小時(shí))，得到了W1/O型脂肪乳劑。
將該W1/O型脂肪乳劑的基本全部回收到注射筒中，在該注射筒的頭端安裝孔尺寸為20μm的SPG膜。在將含有HCO-60(聚氧乙烯POE(60)硬化蓖麻子油)1重量％和葡萄糖5重量％的外水相溶液7mL以大約1000rpm攪拌的同時(shí)，經(jīng)過上述的SPG膜緩慢地添加W1/O乳劑(10mL/小時(shí))，得到了W1/O/W2型脂肪乳劑。將該W1/O/W2型脂肪乳劑進(jìn)行過濾滅菌，得到了輔助劑。
所得的W1/O/W2型脂肪乳劑是具有帶有內(nèi)水相的平均粒徑50～100μm的油滴，粒度分布也比較狹窄的乳劑。另外，既沒有鐵分子向外水相的游離，也沒有粒徑的隨時(shí)間的變化，十分穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種輔助劑，其特征是，含有導(dǎo)電性物質(zhì)，用于在利用介電加熱進(jìn)行的癌癥治療方法中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的輔助劑，其特征是，所述導(dǎo)電性物質(zhì)是具有生物體適合性的金屬成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的輔助劑，其特征是，所述金屬成分是屬于周期表第8族的成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的輔助劑，其特征是，所述金屬成分是鐵成分。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的輔助劑，其特征是，所述金屬成分是氫氧化鐵、硫酸軟骨素鐵、含糖氧化鐵等膠體鐵。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的輔助劑，其特征是，還含有造影劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的輔助劑，其特征是，造影劑為碘化罌栗油。
8.一種輔助劑，其特征是，包括導(dǎo)電性和藥理學(xué)上允許的載體，用于在利用介電加熱進(jìn)行的癌癥治療方法中。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的輔助劑，其特征是，所述載體為脂質(zhì)分散體、高分子溶液或高分子分散體。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的輔助劑，其特征是，所述脂質(zhì)分散體為水包油型的脂肪乳劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的輔助劑，其特征是，在水相中含有導(dǎo)電性物質(zhì)。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的輔助劑，其特征是，所述脂質(zhì)分散體為水包油包水型的脂肪乳劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的輔助劑，其特征是，在水包油包水型脂肪乳劑的內(nèi)水相中含有導(dǎo)電性物質(zhì)。
14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的輔助劑，其特征是，還含有造影劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的輔助劑，其特征是，造影劑為碘化罌栗油。
16.一種癌癥治療方法，其特征是，通過將導(dǎo)電性物質(zhì)向動(dòng)脈內(nèi)或靜脈內(nèi)給予而使之聚集在腫瘤部位，然后利用介電加熱使腫瘤部位灼燒壞死。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的癌癥治療方法，其特征是，通過將導(dǎo)電性物質(zhì)及造影劑向動(dòng)脈內(nèi)或靜脈內(nèi)給予而使之聚集在腫瘤部位。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的癌癥治療方法，其特征是，是無線電波灼燒療法。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的癌癥治療方法，其特征是，是微波凝固療法。
20.導(dǎo)電性物質(zhì)在利用介電加熱進(jìn)行的癌癥治療用的輔助劑的制造中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種在利用介電加熱的癌癥治療方法中，例如在肝癌的治療中所使用的無線電波灼燒療法中可以拓寬灼燒范圍而且可以減少灼燒不均勻的輔助劑，含有金屬成分(例如鐵)等的導(dǎo)電性物質(zhì)和由脂質(zhì)分散體、高分子溶液、高分子分散體等構(gòu)成的藥理學(xué)上允許的載體。
文檔編號(hào)A61K49/04GK1744906SQ20048000296
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2004年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月31日
發(fā)明者宇山宏和, 村上卓道, 今川昴 申請(qǐng)人:株式會(huì)社大塚制藥工廠