專利名稱：粉末藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及粉末藥物組合物，該組合物對于治療與普通感冒和流行性感冒有關(guān)的癥狀高度有效。具體地講，本發(fā)明涉及粉末藥物組合物，該組合物包含對于抑制和/或治療似感冒和/或流行性感冒癥狀高度有效的藥物活性物質(zhì)，其中所述粉末藥物組合物在被攝食以減輕這些癥狀之前可溶于液體例如熱水。
背景技術(shù)：
普通感冒和/或流感(即流行性感冒)的典型癥狀包括咳嗽、打噴嚏、頭痛、充血、喉嚨痛、鼻塞、流鼻涕、發(fā)燒，等等。用來治療這些與普通感冒和/或流感有關(guān)癥狀的藥物產(chǎn)品可以分為液體酏劑、止咳糖漿、感冒和流感膠囊、感冒和流感片劑、泡騰片劑、口鼻噴劑、止咳藥片，等等。這些藥物產(chǎn)品已經(jīng)顯示可有效抑制和/或治療普通感冒和/或流感的癥狀。
最常用的感冒和/或流感治療藥物產(chǎn)品是攝食或口服給藥，以抑制和/或治療感冒和/或流感癥狀的發(fā)作或充分發(fā)展。這些藥物產(chǎn)品典型地包含一種或多種溶解或分散于載體體系的藥物活性物質(zhì)，用于攝食或口服遞送進入血流。例如，以商品名Nyquil、Dayquil和Vicks出售的藥物產(chǎn)品是消費者尤其偏愛的滴劑、液體和膠囊制劑，這些制劑對于抑制和/或治療感冒或流感癥狀高度有效。
盡管大部分消費者更喜歡止咳藥片、液體或膠囊形式的感冒和流感藥物產(chǎn)品，適銷的粉末和泡騰片形式的感冒和流感藥物產(chǎn)品在對抗感冒和/或流感方面滿足了消費者的需要。通常已知的粉末和泡騰片產(chǎn)品包括以商品名TheraFlu和AlkaSeltzer Plus銷售的那些藥物產(chǎn)品。以商品名TheraFlu銷售的藥物產(chǎn)品已經(jīng)顯示包含多種藥物活性成分的組合，以治療普通感冒和/或流感的癥狀，具體地講，為對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯吡胺和氫溴酸右美沙芬活性成分的組合。
除了TheraFlu和其它商業(yè)上銷售的適于抑制和/或治療感冒和/或流感癥狀的粉末和泡騰片藥物產(chǎn)品之外，還存在水溶性粉末和泡騰劑制劑的較早公開內(nèi)容。例如，CA 2084028描述了在攝食以治療感冒和流感癥狀之前溶入熱水的泡騰劑組合物。已公布的文獻EP 418,564公開了水溶性泡騰劑感冒或鼻竇過敏反應(yīng)內(nèi)服藥組合物，該組合物可用于粉末-顆粒形式，并且具有降低的鈉含量。
盡管有以粉末和片劑形式制造的水溶性感冒和/或流感組合物的商業(yè)產(chǎn)品和較早公開內(nèi)容，仍然需要對于感冒和/或流感組合物例如非泡滕的水溶性粉末，該粉末對于抑制和/或治療感冒和/或流感癥狀高度有效。據(jù)發(fā)現(xiàn)，感冒和/或流感組合物可以被配制成包含一種或多種特效的藥物活性物質(zhì)，以減輕與普通感冒和/或流感有關(guān)的癥狀。這些組合物被配制成尤其可溶于液體例如熱水的粉末。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及包含去氧腎上腺素藥物活性物質(zhì)的粉末藥物組合物，其中該組合物優(yōu)選在被攝食之前溶于熱的液體。
據(jù)發(fā)現(xiàn)，粉末藥物組合物，尤其是包含去氧腎上腺素和對乙酰氨基酚活性成分組合的粉末藥物組合物，對于治療與普通感冒和/或流感有關(guān)的癥狀尤其有效。本發(fā)明的粉末藥物組合物也可被配制成包含美學(xué)上令人愉悅的風味劑和甜味劑成分。
發(fā)明詳述本發(fā)明的粉末藥物組合物優(yōu)選在被攝食以減輕與普通感冒和/或流感有關(guān)的癥狀之前溶于熱的液體。這些組合物包含一種或多種精選的藥物活性物質(zhì)，尤其是用于抑制和/或治療感冒和/或流感癥狀的止痛劑和減充血劑藥物活性物質(zhì)的精選組合。
本文所用術(shù)語“溶解的”或“可溶解的”是指粉末藥物組合物溶解在液體例如冷水和熱水中。在將粉末與液體混合直到形成澄清的、半透明的或透明的溶液時，本發(fā)明的粉末藥物組合物被認為可溶于液體。
本文所用術(shù)語“液體”是指自由流動的似水或半固體物質(zhì)，并且該物質(zhì)可以與本文所定義的粉末藥物組合物形成溶液，使得粉末藥物組合物在被攝食以遞送有效劑量的本文所定義的藥物活性物質(zhì)之前，非均一地或均一地混合成溶液。
本文所用術(shù)語“有效劑量”是指本文所定義的任何藥物活性物質(zhì)的濃度，該活性物質(zhì)被攝食(包括通過口服給藥攝食)以提供與普通感冒和/或流感有關(guān)癥狀的預(yù)期減輕?！坝行┝俊笨梢噪S所攝食的藥物活性物質(zhì)而變化。然而，有效劑量典型地可以在每份粉末藥物組合物約1mg至約1000mg的范圍內(nèi)變化。
本發(fā)明的粉末藥物組合物可以包含、由或基本上由本文所述的本發(fā)明的成分和限制以及本文所述的任何附加的或任選的成分、組分或限制組成。
除非另外指明，所有百分比、份數(shù)及比率均按所述粉末藥物組合物的重量計。所有這些與所列成分相關(guān)的重量均基于具體的成分含量，因此除非另外指明，不包括在市售物質(zhì)中可能包括的載體或副產(chǎn)品。
藥物活性物質(zhì)本發(fā)明的粉末藥物組合物包含藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)提供與普通感冒和/或流感有關(guān)癥狀的安全有效量的減輕。藥物活性物質(zhì)可以單獨的活性化合物或以活性成分的組合被包括在組合物中，前提條件是當粉末藥物組合物在組合物溶于下文所定義的液體之后被給藥時，藥物活性物質(zhì)在身體上提供所需的治療效果。典型地，粉末藥物組合物在被攝食之前與液體摻合，使得有效劑量的藥物活性物質(zhì)以安全有效量被給藥。本文所用術(shù)語“安全有效量”是指在最小或沒有有害反應(yīng)的情況下提供治療有益效果的量。
適用于本文的藥物活性物質(zhì)典型用于治療與感冒和/或流感呼吸疾病有關(guān)的癥狀，這些癥狀包括鼻塞或流鼻涕、鼻子疼痛和炎癥、喉嚨疼痛和炎癥、突然發(fā)作的咳嗽、身體上的常見疼痛、發(fā)燒、頭痛、打噴嚏，等等癥狀。對于感冒和/或流感癥狀的有效治療，本發(fā)明的粉末藥物組合物包含的藥物活性物質(zhì)的濃度按所述組合物的重量計在約0.01％至約20％，優(yōu)選約0.02％至約13％，更優(yōu)選約0.05％至約10％的范圍內(nèi)變化。
適用于本文的藥物活性物質(zhì)的非限制性實施例包括那些活性化合物和它們的可藥用鹽，這些化合物具有的分子量低于500克每摩爾，并且屬于下述藥理學(xué)分類的至少一種鎮(zhèn)咳藥、抗組胺劑、非鎮(zhèn)靜性抗組胺劑、減充血劑、祛痰劑、黏液溶解劑、止痛藥、退熱劑、消炎劑，以及它們的混合物。描述這些活性物質(zhì)用法的文獻包括J.G.Hardman，The Pharmacologic Basis of Therapeutics，第九版，McGraw-Hill，New York，1995，其描述引入本文以供參考。
適于用作本文藥物活性物質(zhì)的鎮(zhèn)咳藥的非限制性實施例包括這樣的鎮(zhèn)咳藥化合物，它們對于抑制無法控制的突發(fā)咳嗽尤其有效，它們的具體非限制性實施例包括可待因、右美沙芬、右啡烷、氫可酮、那可丁、羥考酮、噴托維林，以及它們的混合物。右美沙芬是適于用作本文藥物活性物質(zhì)的最優(yōu)選鎮(zhèn)咳藥，并且進一步描述于1993年3月23日授予Smith的美國專利5,196,436，該描述引入本文以供參考。本文所用“右美沙芬”是指消旋甲啡烷、(±)-3-甲氧基-17-甲基嗎啡喃、dl--順式-1，3，4，9，10，10a-六氫-6-甲氧基-11-甲基-2H-10，4a-亞氨乙醇菲，以及它們的可藥用鹽(包括氫溴酸右美沙芬)。
適于用作本文藥物活性物質(zhì)的抗組胺劑的非限制性實施例包括阿伐斯丁、阿扎他定、溴苯那敏、馬來酸溴苯吡胺、氯屈米通、馬來酸氯苯吡胺、氯馬斯汀、賽庚啶、右溴苯那敏、茶苯海明、苯海拉明、鹽酸苯海拉明、多西拉敏、琥珀酸多西拉敏、羥嗪、敏克靜、pheninamine、苯托沙敏、普魯米近、吡拉明、馬來酸吡拉明、芐吡二胺、丙吡咯啶，以及它們的混合物。
適于用作本文藥物活性物質(zhì)的非鎮(zhèn)靜性抗組胺劑的非限制性實施例包括阿司咪唑、西替利嗪、依巴斯汀、非索非那定、氯雷他定、特非那丁，以及它們的混合物。
適于用作本文藥物活性物質(zhì)的減充血劑的非限制性實施例包括苯丙醇胺、偽麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、硫酸偽麻黃堿、麻黃堿、去氧腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素、羥甲唑啉，以及它們的混合物。
適于用作本文藥物活性物質(zhì)的祛痰劑的非限制性實施例包括氯化銨、guafenesin、吐根流體提取物、碘化鉀，以及它們的混合物。
適于用作本文藥物活性物質(zhì)的黏液溶解劑的非限制性實施例包括乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴已新，以及它們的混合物。
適于用作本文藥物活性物質(zhì)的止痛藥、退熱劑和抗炎劑的非限制性實施例包括對乙酰氨基酚、阿司匹林、水楊酸鈉、水楊酰胺、雙氯芬酸、二氟苯水楊酸、依托度酸、非諾洛芬、氟比洛芬、布洛芬、酮洛芬、酮咯酸、萘丁美酮、萘普生、吡羅昔康、咖啡因，以及它們的混合物。
優(yōu)選地，本發(fā)明的粉末藥物組合物包含去氧腎上腺素藥物活性物質(zhì)，尤其是鹽酸去氧腎上腺素。最優(yōu)選地，本發(fā)明的粉末藥物組合物包含鹽酸去氧腎上腺素和對乙酰氨基酚的組合作為藥物活性物質(zhì)。據(jù)發(fā)現(xiàn)，粉末藥物組合物可以被配制成包含這種精選的藥物活性物質(zhì)的組合，以高度有效地減輕感冒和/或流感癥狀。當本發(fā)明的粉末藥物組合物包含這種精選的藥物活性物質(zhì)的組合時，鹽酸去氧腎上腺素的濃度按所述組合物的重量計在約0.05％至約0.5％，優(yōu)選約0.08％至約0.4％，更優(yōu)選約0.1％至約0.3％的范圍內(nèi)變化；其中對乙酰氨基酚的濃度按所述組合物的重量計在約1％至約20％，優(yōu)選約4％至約15％，更優(yōu)選約6％至約13％的范圍內(nèi)變化。
可溶解的液體本發(fā)明的粉末藥物組合物在組合物被攝食以治療普通感冒和/或流感的癥狀之前可溶于液體以形成溶液?？梢杂脕砣芙夥勰┧幬锝M合物的液體量將隨以下因素而變化，例如組合物與液體的比率、組分成分、液體的類型，等等。典型地，約4克至約20克的粉末藥物組合物溶解于約147.8mL(5盎司)至約236.5mL(8盎司)的液體以形成溶液，該溶液被攝食以治療普通感冒和/或流感癥狀。
適合用于溶解本發(fā)明粉末藥物組合物的液體通常在環(huán)境溫度為液體。該液體在環(huán)境條件下可以是似水的或半固體的液體物質(zhì)，前提條件是該液體可以溶解粉末藥物組合物以形成可攝食的溶液。本文可交換使用的術(shù)語“環(huán)境溫度”和“環(huán)境條件”是指周圍條件為約一個大氣壓，相對濕度為約50％，溫度為約25℃。
適用于本文的液體優(yōu)選為熱的液體，然而粉末藥物組合物也可溶于冷的液體。優(yōu)選的熱的液體物質(zhì)的非限制性實施例包括熱水、熱茶、熱牛奶、熱蘋果汁，以及它們的混合物。合適的冷的液體物質(zhì)的非限制性實施例包括冷水、冰茶、橙汁、葡萄汁、蘋果汁、柚子汁、越橘汁、菠蘿汁，以及它們的混合物。
任選組分本發(fā)明的粉末藥物組合物還可包括一種或多種已知或換句話講可有效用于藥物組合物的任選組分，前提條件是該任選組分與本發(fā)明上文所述藥物活性物質(zhì)在物理和化學(xué)上相容，或換句話講不會不適當?shù)負p害產(chǎn)品的穩(wěn)定性、美觀性或性能?？梢园ㄔ诜勰┧幬锝M合物中的任選組分的濃度按所述組合物的重量計在約0.001％至約89.8％，優(yōu)選約0.01％至約80％的范圍內(nèi)變化。這些任選組分包括例如調(diào)味劑、甜味劑、染料、抗氧化劑(包括檸檬酸、抗壞血酸)、防腐劑，等等的物質(zhì)。合適的任選調(diào)味劑的非限制性實施例包括例如茴芹、胡椒薄荷油、丁香油、桉樹油、檸檬、酸橙、蜂蜜、蜜檸檬、紅果、薄荷、柚子、橙、葡萄、櫻桃、櫻桃可樂、漿果，以及它們的混合物的物質(zhì)。合適的任選甜味劑的非限制性實施例包括例如天冬甜素、糖精及其鹽(包括糖精鈣和糖精鈉)、天然糖，以及它們的混合物的物質(zhì)。
治療方法本發(fā)明的粉末藥物組合物可溶于液體(例如熱水)以治療與普通感冒和/或流感有關(guān)的癥狀。據(jù)發(fā)現(xiàn)，這些組合物在組合物劑量為約4克至約20克每份粉末藥物化合物的范圍內(nèi)變化時，對于治療感冒和/或流感癥狀尤其有效。據(jù)信，本發(fā)明粉末藥物組合物的藥物活性組分對于減輕感冒和/或流感癥狀提供有效劑量，其中有效劑量可以隨包括在精選的粉末藥物組合物中的藥物活性物質(zhì)而變化。
通常，粉末藥物組合物可以按本文所規(guī)定的組合物劑量被給藥，以導(dǎo)致給藥的藥物活性物質(zhì)的有效劑量在約1mg至約1000mg的范圍內(nèi)變化。作為實施例，本發(fā)明粉末藥物組合物典型的組合物劑量被制備以包含精選的藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)對于減輕感冒和/或流感癥狀提供治療效果，其中精選的藥物活性物質(zhì)包含鹽酸去氧腎上腺素和對乙酰氨基酚的組合，每份粉末藥物組合物中鹽酸去氧腎上腺素的劑量在約9mg至約11mg的范圍內(nèi)變化，并且對乙酰氨基酚的劑量在約450mg至約550mg的范圍內(nèi)變化。
本文所定義的粉末藥物組合物可以按所需或必需給藥以減輕感冒和/或流感癥狀，然而該粉末藥物組合物典型地每天一至六次(例如，在24小時期間內(nèi)一至六次)給藥。例如，對于年齡為12歲至18歲的個體，本發(fā)明的粉末藥物組合物典型地每6小時給藥一次，并且在24小時期間內(nèi)不超過四次。對于超過18歲的成人，組合物典型地每4小時給藥一次，并且在24小時期間內(nèi)不超過六次。本發(fā)明的粉末藥物組合物優(yōu)選不對小于12歲的兒童給藥。本發(fā)明的粉末藥物組合物可以低于典型頻次(每天一至六次)給藥，取決于癥狀的嚴重程度、患者的順從性，等等，然而該組合物優(yōu)選給藥不超過連續(xù)十天。據(jù)發(fā)現(xiàn)，當以本文所定義的組合物劑量(典型頻次為每天一至六次)給藥時，本發(fā)明的粉末藥物組合物對于治療感冒和/或流感癥狀尤其有效。
制造方法本發(fā)明的粉末藥物組合物可以通過任何已知的或換句話講有效的技術(shù)進行制備，該技術(shù)適于提供包含本文所定義藥物活性物質(zhì)的藥物組合物，前提條件是該粉末藥物組合物可溶于本文所定義的液體。
通常，粉末藥物組合物通過干混藥物活性物質(zhì)以及任何任選成分例如檸檬酸和抗壞血酸來形成干預(yù)混物來制備。然后將這種預(yù)混物與任何任選調(diào)味劑和甜味劑連續(xù)混合。
所得的本發(fā)明粉末藥物組合物在組合物被溶于本文所定義的液體之前，適于儲存在例如小袋、小藥囊、小包裹，等等容器中。粉末藥物組合物在液體中的溶解可以通過從容器倒空組合物以與液體形成溶液來實現(xiàn)。粉末藥物組合物與液體形成的溶液優(yōu)選作為熱的液體溶液給藥，用于有效減輕感冒和/或流感癥狀。
實施例下列實施例進一步描述和說明了本發(fā)明范圍內(nèi)的實施方案。所給的這些實施例僅僅是說明性的，而不可理解為是對本發(fā)明的限制，因為在不背離本發(fā)明精神和范圍的條件下可以進行多種改變。除非另外指明，所有示例濃度均為重量-重量百分比。
下文在表1中所例示的粉末藥物組合物是粉末干混物，該混合物包含藥物活性物質(zhì)以及任何任選成分例如調(diào)味劑和甜味劑。然后將這些粉末藥物組合物溶于液體例如熱水，用于有效減輕感冒和/或流感癥狀。
表1
Wt.％-重量百分比1-藥物活性物質(zhì)，購自Rhodia Incorporation2-藥物活性物質(zhì)，購自Iwaki Seiyaku Co.，LTD/R.W.Greef & Company3-蜂蜜芽風味劑，購自Complementos Alimenticios S.A.C & K 315-S deC.V.
4-蜂蜜粉末RT-798-01風味劑，購自Givaudan de Mexico S.A de C.V.
5-天然檸檬FLVP FH4857風味劑，購自Ungerer & Company6-天然酸橙風味劑，F(xiàn)ries & Fries 212750，購自Fries & Fries7-sweet-ung4601，購自Innovación Alimentaria S.A.de C.V./Ungererde Mexico8-D & C黃色染料No.10，購自Warner Jenkinson Company Inc.
權(quán)利要求
1.一種粉末藥物組合物，所述組合物包含(a)去氧腎上腺素藥物活性物質(zhì)；其中所述組合物可溶于熱的液體。
2.如權(quán)利要求1所述的粉末藥物組合物，其中所述組合物包含按重量計約0.05％至約0.5％的去氧腎上腺素藥物活性物質(zhì)，優(yōu)選按重量計約0.05％至約0.5％的鹽酸去氧腎上腺素藥物活性物質(zhì)。
3.如權(quán)利要求1或2所述的粉末藥物組合物，其中所述組合物還包含藥物活性物質(zhì)，所述藥物活性物質(zhì)選自鎮(zhèn)咳藥、抗組胺劑、非鎮(zhèn)靜性抗組胺劑、祛痰劑、黏液溶解劑、止痛藥、退熱劑、抗炎劑，以及它們的混合物，其中所述止痛藥選自對乙酰氨基酚、阿司匹林、水楊酸鈉、水楊酰胺、二氟苯水楊酸、依托度酸、非諾洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、酮咯酸、萘普生，以及它們的混合物。
4.如權(quán)利要求1所述的粉末藥物組合物，其中所述組合物包含鹽酸去氧腎上腺素和對乙酰氨基酚藥物活性物質(zhì)的組合，優(yōu)選按重量計約0.08％至約0.4％的鹽酸去氧腎上腺素和按重量計約1％至約20％的對乙酰氨基酚的組合。
5.如權(quán)利要求1、2或4中任一項所述的粉末藥物組合物，其中所述熱的液體選自熱水、熱茶、熱牛奶、熱蘋果汁，以及它們的混合物，優(yōu)選地其中所述熱的液體為熱水。
6.如權(quán)利要求1、2或4中任一項所述的粉末藥物組合物，其中所述組合物還包含調(diào)味劑，所述調(diào)味劑選自茴芹、胡椒薄荷油、丁香油、桉樹油、檸檬、酸橙、蜂蜜、蜂蜜檸檬、紅果、薄荷、柚子、橙、葡萄、櫻桃、櫻桃可樂、漿果，以及它們的混合物。
7.如權(quán)利要求1、2或4中任一項所述的粉末藥物組合物，其中所述組合物還包含甜味劑。
8.一種治療普通感冒或流感癥狀的方法，所述方法包括以下步驟(a)制備包含去氧腎上腺素藥物活性物質(zhì)的粉末藥物組合物；和(b)將(a)的粉末藥物組合物溶于熱的液體。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述粉末藥物組合物還包含藥物活性物質(zhì)，所述藥物活性物質(zhì)選自鎮(zhèn)咳藥、抗組胺劑、非鎮(zhèn)靜性抗組胺劑、祛痰劑、黏液溶解劑、止痛藥、退熱劑、抗炎劑，以及它們的混合物，其中所述止痛藥選自對乙酰氨基酚、阿司匹林、水楊酸鈉、水楊酰胺、二氟苯水楊酸、依托度酸、非諾洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、酮咯酸、萘普生，以及它們的混合物，并且其中所述藥物活性物質(zhì)是鹽酸去氧腎上腺素和對乙酰氨基酚的組合。
10.如權(quán)利要求8或9所述的方法，其中所述熱的液體選自熱水、熱茶、熱牛奶、熱蘋果汁，以及它們的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及可溶于液體(例如熱水)的粉末藥物組合物，其中該組合物對于治療與普通感冒和/或流感有關(guān)的癥狀提供治療效果。這些粉末藥物組合物包含精選的藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)對于減輕感冒和/或流感癥狀尤其有效。
文檔編號A61K45/06GK1738604SQ200480002371
公開日2006年2月22日 申請日期2004年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月23日
發(fā)明者L·E·阿瓊, O·D·羅梅羅 申請人:寶潔公司