專利名稱：一種治療腦炎、肝昏迷的醒腦靜滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有清熱瀉火，涼血解毒，開竅醒腦作用；用于治療流行性乙型腦炎、肝昏迷，熱入營血，內(nèi)陷心包，高熱煩燥，神昏譫語，舌絳脈數(shù)等癥的藥物組合物，特別涉及以中藥成方醒腦靜注射液為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制并改變給藥途徑而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。
背景技術(shù)：
據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3353-98中給出的配方和提取工藝制備而成的醒腦靜注射液，是一種具有清熱瀉火，涼血解毒，開竅醒腦作用；用于流行性乙型腦炎、肝昏迷，熱入營血，內(nèi)陷心包，高熱煩燥，神昏譫語，舌絳脈數(shù)等癥治療的注射液類制劑，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
以下是部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3353-98中給出的醒腦靜注射液的配方和提取工藝處方麝香7.5g、郁金30g、冰片1g、梔子30g；制法以上四味，郁金、梔子加水約1500ml進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液1000ml，將麝香加入上述蒸餾液中，并加蒸餾水250ml進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液1000ml，備用；取冰片，加入8g聚山梨酯80，研勻，加入蒸餾液中，混勻，加入注射用氯化鈉8g，攪拌使溶解，混勻，放置，冷藏過夜，濾過，灌封，滅菌，即得。
所附醒腦靜注射液說明書中對于該片劑作如下說明藥品名稱醒腦靜注射液；主要成分麝香、郁金、冰片、梔子；性狀本品為本品為無色的澄明液體；功能主治清熱瀉火，涼血解毒，開竅醒腦。用于流行性乙型腦炎、肝昏迷，熱入營血，內(nèi)陷心包，高熱煩燥，神昏譫語，舌絳脈數(shù)；用法用量肌內(nèi)注射。2～4ml/次，1～2次/日。
由于制備技術(shù)等原因，中藥注射液的配伍研究遠(yuǎn)不如西藥，而且容易導(dǎo)致過敏。現(xiàn)有醒腦靜注射液，目前尚無同類其他劑型上市。此種中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，制成的可供注入體內(nèi)的濃縮液。由于現(xiàn)代生物技術(shù)在天然藥物開發(fā)上的廣泛應(yīng)用，國內(nèi)用于注射的中藥品種越來越多，臨床上應(yīng)用越來越廣，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高。據(jù)資料顯示中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率的劑型依次是注射劑占31％、片劑占24％、丸劑占10％。中藥注射劑不良反應(yīng)后果嚴(yán)重，中藥及其制劑致過敏性休克位居第一，且有逐年增加的趨勢，這和在臨床上應(yīng)用較多有關(guān)。中藥注射劑成分比較復(fù)雜，將這種混合物從血管注入人體，強(qiáng)迫人體去代謝，本身就已經(jīng)有潛在的危險(xiǎn)，如果再與其它藥物配伍，可能發(fā)生的反應(yīng)往往難于預(yù)測。中藥注射劑的配伍難度較大，配伍禁忌無章可循，對中藥注射劑的配伍研究，還遠(yuǎn)不如西藥完善。
中藥注射液容易導(dǎo)致過敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的純度不夠；多種中藥提取，各成分互相作用；含有助溶劑、增溶劑等。
另外，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等。此外，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有的一種具有清熱瀉火，涼血解毒，開竅醒腦作用；用于流行性乙型腦炎、肝昏迷，熱入營血，內(nèi)陷心包，高熱煩燥，神昏譫語，舌絳脈數(shù)等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價(jià)格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑醒腦靜滴丸。
本發(fā)明所涉及的醒腦靜滴丸，經(jīng)大量試驗(yàn)篩選確定，以中藥成方醒腦靜注射液的提取工藝為基礎(chǔ)，經(jīng)過對部分提取工藝調(diào)整，并配合滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的醒腦靜滴丸[制備方法]1.含有麝香、郁金、冰片、梔子等四味中藥有效成分的提取物稠膏或干粉；2.基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；
6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，在與滴頭溫度相近的溫度條件，保溫，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油的任意一種；7.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
麝香7.5g、郁金30g、冰片1g、梔子30g；以上四味，郁金、梔子加水約1500ml進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液1000ml，將麝香加入上述蒸餾液中，并加蒸餾水250ml進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液1000ml，備用；取冰片，研勻，加入蒸餾液中，混勻，減壓揮去水分得到浸膏，或者再經(jīng)過低溫、減壓干燥，粉碎，即得干粉。
這里給出的是根據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3353-98中的一種提取物的制備方法改變而成，類似的方法很多，實(shí)際實(shí)施時(shí)并不限于此一種方法。
有益效果據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3353-98中給出的配方和提取工藝制備而成的醒腦靜注射液，是具有清熱瀉火，涼血解毒，開竅醒腦作用；用于流行性乙型腦炎、肝昏迷，熱入營血，內(nèi)陷心包，高熱煩燥，神昏譫語，舌絳脈數(shù)等癥狀的片劑類制劑，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，制成的可供注入體內(nèi)的濃縮液。由于現(xiàn)代生物技術(shù)在天然藥物開發(fā)上的廣泛應(yīng)用，國內(nèi)用于注射的中藥品種越來越多，臨床上應(yīng)用越來越廣，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高。據(jù)資料顯示中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率的劑型依次是注射劑占31％、片劑占24％、丸劑占10％。中藥注射劑不良反應(yīng)后果嚴(yán)重，中藥及其制劑致過敏性休克位居第一，且有逐年增加的趨勢，這和在臨床上應(yīng)用較多有關(guān)。中藥注射劑成分比較復(fù)雜，將這種混合物從血管注入人體，強(qiáng)迫人體去代謝，本身就已經(jīng)有潛在的危險(xiǎn)，如果再與其它藥物配伍，可能發(fā)生的反應(yīng)往往難于預(yù)測。中藥注射劑的配伍難度較大，配伍禁忌無章可循，對中藥注射劑的配伍研究，還遠(yuǎn)不如西藥完善。中藥注射液容易導(dǎo)致過敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的純度不夠；多種中藥提取，各成分互相作用；含有助溶劑、增溶劑等。
此外由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的醒腦靜滴丸與醒腦靜注射液相比，具有以下有益效果
1.本發(fā)明所涉及的醒腦靜滴丸，利用表面活性劑等為基質(zhì)，與含有藥物活性成分的浸膏或干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服，還可以舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。
2.本發(fā)明所涉及的醒腦靜滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用，局部用藥起效更快。
3.本發(fā)明所涉及的醒腦靜滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.本發(fā)明所涉及的醒腦靜滴丸，性質(zhì)穩(wěn)定；較之注射劑，其不易出現(xiàn)過敏反應(yīng)，副作用小。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的醒腦靜滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述醒腦靜滴丸的制備方法作進(jìn)一步說明。
第一組單一基質(zhì)的試驗(yàn)1.根據(jù)[制備方法]1給出的比例稱取一定數(shù)量的中藥原料，再按照[附錄一種中藥提取物的制備方法]一節(jié)先制得含有麝香、郁金、冰片、梔子純中藥活性成分的提取物浸膏；或者再經(jīng)過低溫、減壓干燥，粉碎，即得干粉，備用；2.基質(zhì)聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]1∶1～1∶9的過程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的醒腦靜滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
試驗(yàn)2為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
試驗(yàn)3為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗(yàn)1.根據(jù)[制備方法]1給出的比例稱取一定數(shù)量的中藥原料，再按照[附錄一種中藥提取物的制備方法]一節(jié)先制含有麝香、郁金、冰片、梔子純中藥活性成分的提取物浸膏；或者再經(jīng)過低溫、減壓干燥，粉碎，即得干粉，備用；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))3.1復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合藥物提取物∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9。
4.再按照[制備方法]4～7的過程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的醒腦靜滴丸。
試驗(yàn)4為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。
試驗(yàn)5為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。
試驗(yàn)6為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。
試驗(yàn)7為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。
試驗(yàn)8為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表8。
試驗(yàn)9為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表9。
試驗(yàn)10為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表10。
試驗(yàn)11為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表11。
試驗(yàn)12為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)制得的醒腦靜滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表12。
表1 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表2 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表4 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)雖有提高，但已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化。“+”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種具有清熱瀉火，涼血解毒，開竅醒腦作用；用于流行性乙型腦炎、肝昏迷，熱入營血，內(nèi)陷心包，高熱煩燥，神昏譫語，舌絳脈數(shù)等癥治療的藥物組合物醒腦靜滴丸，以麝香、郁金、冰片、梔子為中藥原料，經(jīng)提取得到含有上述藥物活性成分的藥物提取物之后，進(jìn)一步與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1.含有麝香、郁金、冰片、梔子等四味中藥有效成分的提取物稠膏或干粉；1.2.基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的醒腦靜滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計(jì)，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種醒腦靜滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.如權(quán)利要求1所述的醒腦靜滴丸，其特征在于所述藥物提取物浸膏或干粉通過以下方法獲得麝香7.5g、郁金30g、冰片1g、梔子30g；以上四味，郁金、梔子加水約1500ml進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液1000ml，將麝香加入上述蒸餾液中，并加蒸餾水250ml進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液1000ml，備用；取冰片，研勻，加入蒸餾液中，混勻，減壓揮去水分得到浸膏，或者再經(jīng)過低溫、減壓干燥，粉碎，即得干粉。
5.一種醒腦靜滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構(gòu)成5.1.麝香、郁金、冰片、梔子等以上四味中藥的有效成分提取物浸膏，或者再經(jīng)過低溫、減壓干燥，粉碎，即得干粉。備用；5.2.基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；5.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；5.4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；5.6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，在與滴頭溫度相近的溫度條件下保溫，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
6.如權(quán)利要求5所述醒腦靜滴丸的制備方法，其特征在于方法5.1所述藥物提取物浸膏或干粉通過以下方法獲得麝香7.5g、郁金30g、冰片1g、梔子30g；以上四味，郁金、梔子加水約1500ml進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液1000ml，將麝香加入上述蒸餾液中，并加蒸餾水250ml進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液1000ml，備用；取冰片，研勻，加入蒸餾液中，混勻，減壓揮去水分得到浸膏，或者再經(jīng)過低溫、減壓干燥，粉碎，即得干粉。
7.如權(quán)利要求5所述醒腦靜滴丸的制備方法，其特征在于方法5.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于流行性乙型腦炎、肝昏迷等疾病治療的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療流行性乙型腦炎、肝昏迷等疾病口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價(jià)格低廉，并便于外出攜帶的醒腦靜滴丸。本發(fā)明所涉及的醒腦靜滴丸，以中藥成方醒腦靜注射液的提取工藝為基礎(chǔ)制備而成。
文檔編號A61K9/20GK1634145SQ20041009716
公開日2005年7月6日 申請日期2004年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月13日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司