專利名稱：麝香脂質(zhì)體注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種麝香脂質(zhì)體注射劑。
視網(wǎng)膜色素變性和視神經(jīng)萎縮是眼科常見病，既往無(wú)有特效治療措施。穴位藥物注射療法是將藥物注射于穴位內(nèi)，靠針刺和藥物效應(yīng)刺激穴位來(lái)治療疾病，以往應(yīng)用于穴位注射的藥物為普通注射劑，無(wú)緩釋藥理效應(yīng)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)記載，麝香具有芳香開竅、醒腦回蘇、鎮(zhèn)心安神、通痹鎮(zhèn)痙功效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)麝香酮或麝香具有抗腦缺血缺氧、抗腦水腫及改善微循環(huán)功效，醒腦靜注射液是以麝香為主藥的治療腦卒中等疾病的急救藥，也有人應(yīng)用麝香注射液作穴位注射。目前尚無(wú)有含麝香為主藥的脂質(zhì)體注射劑。
本發(fā)明的目的是提供一種具有麝香緩釋藥理效應(yīng)的脂質(zhì)體注射劑，這種麝香脂質(zhì)體注射劑可治療視網(wǎng)膜色素變性、視神經(jīng)萎縮、腦卒中等疾病，將這種麝香脂質(zhì)體注射劑注射于人體穴位內(nèi)，根據(jù)穴位效應(yīng)，可治療多種疾病。
這種麝香脂質(zhì)體注射劑由麝香、脂質(zhì)體基質(zhì)所組成，其技術(shù)特征在于麝香可為麝香酮或天然麝香提取物，脂質(zhì)體基質(zhì)為磷脂和膽固醇，磷脂可為卵磷脂、腦磷脂、豆磷脂，多相脂質(zhì)體基質(zhì)還可加入高效非離子表面活性劑如司盤、吐溫；加入高效固體分散劑如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、明膠；加入不飽和脂肪酸如油酸、亞油酸、花生四烯酸、亞麻酸、軟脂酸等作為穩(wěn)定劑，每毫升麝香脂質(zhì)體注射劑內(nèi)含麝香酮1-10mg或麝香10-40mg。
普通麝香脂質(zhì)體注射劑處方如下，按重量份比例麝香20-70份；磷脂300-500份；膽固醇50-200份。
多相麝香脂質(zhì)體注射劑處方如下，按重量份比例麝香20-70份；磷脂300-500份；膽固醇50-200份；司盤-80 2-6份；聚乙烯吡咯烷酮5-9份；油酸2-6份。
下面對(duì)本發(fā)明的麝香脂質(zhì)體注射劑的制備作進(jìn)一步詳細(xì)描述。
脂質(zhì)體注射劑的制備技術(shù)是一種成熟現(xiàn)有藥劑制備技術(shù)，通常制備簡(jiǎn)單易行。目前現(xiàn)有脂質(zhì)體注射劑的制備技術(shù)有薄膜分散法、超聲波分散法、注入法、冷凍干燥法、凍融法、逆相蒸發(fā)法、復(fù)乳法、熔融法、高壓勻化法、溶劑乳沉淀法、微孔冷卻法、表面活性劑處理法、離心法、pH梯度法、前體脂質(zhì)體法、鈣融合法、加壓擠出法、噴霧干燥法等。在制備過(guò)程中，兩種或兩種以上的制備技術(shù)結(jié)合，可形成一種新的制備技術(shù)，如薄膜分散法與超聲波分散法結(jié)合為薄膜-超聲波分散法，注入法與超聲波分散法結(jié)合為注入-超聲波分散法，薄膜分散法與冷凍干燥法結(jié)合為薄膜-冷凍干燥法。麝香脂質(zhì)體注射劑的制備可選擇上述的任何一種或兩種脂質(zhì)體注射劑的制備技術(shù)。
麝香脂質(zhì)體注射劑中所用的麝香，可為人工合成麝香酮或天然麝香提取的麝香酮，也可選用天然麝香經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝的水蒸氣蒸餾法或乙醇回流提純法，精制提純?nèi)コs物得麝香提取物。
薄膜分散法制備技術(shù)該制備技術(shù)是將麝香、磷脂和膽固醇溶于氯仿(或其他有機(jī)溶劑)中，然后在氮?dú)饬飨滦D(zhuǎn)蒸發(fā)，除去氯仿，在玻璃瓶的內(nèi)壁上形成薄膜，將磷酸鹽緩沖液加入玻璃瓶中不斷攪拌，即得麝香脂質(zhì)體混懸液注射劑。具體制備方法如下精稱麝香酮50mg，磷脂400mg，膽固醇100mg，置于梨形玻璃燒瓶中，用氯仿20ml溶解，于薄膜旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上制膜，在30-50℃水溶上減壓去除氯仿，至玻璃瓶壁上形成一層薄膜，用pH6.6磷酸氫二鈉10ml，也可用0.9％氯化鈉溶液10ml，置于玻璃瓶?jī)?nèi)水化玻璃瓶壁上含麝香的磷脂薄膜，并置組織搗碎機(jī)內(nèi)碎化，加注射用水至50ml，過(guò)濾器過(guò)濾，充氮?dú)夥盅b安瓶，流通蒸汽100℃30分鐘滅菌，即得乳白色或淡黃色麝香脂質(zhì)體注射劑，每毫升麝香脂質(zhì)體注射劑中含麝香酮1mg。
超聲波分散法制備技術(shù)此技術(shù)是將麝香、磷脂和膽固醇共溶于有機(jī)溶劑中，經(jīng)攪拌蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，殘留液在50℃水液式超聲波發(fā)生儀內(nèi)連續(xù)超聲震蕩處理，然后分離出脂質(zhì)體注射劑。
冷凍干燥法制備技術(shù)液體狀態(tài)的麝香脂質(zhì)體注射劑在貯存過(guò)程中，可出現(xiàn)聚結(jié)、分層和粒徑增大等現(xiàn)象。應(yīng)用冷凍干燥法制備的麝香脂質(zhì)體為冷凍粉品，應(yīng)用時(shí)加注射用水溶解后，很快重新形成液體狀態(tài)的脂質(zhì)體。在冷凍干燥法制備過(guò)程中，還可加入抗氧劑、螯合劑和冷凍保護(hù)劑。具體制備技術(shù)是將麝香、磷脂和膽固醇溶于氯仿或其他有機(jī)溶劑中，然后懸浮在磷酸鹽緩沖液中，冷溶超聲處理，真空冷凍干燥脫水，制備成冷干粉品。
噴霧干燥法制備技術(shù)將麝香酮加入pH7.0磷酸氫二鈉緩沖液，取磷脂加熔融膽固醇混勻，將麝香酮加入熔融的磷脂和膽固醇熔融物中，攪拌均勻，加磷酸氫二鈉緩沖液，置組織搗碎機(jī)，高速攪拌，置噴霧干燥機(jī)減壓噴霧干燥，進(jìn)口溫度130-140℃，出口溫度50-60℃，空氣壓力1.2Atm，加料速度60ml/min，得乳白色或淡黃色的麝香前體脂質(zhì)體。
注入法制備技術(shù)將麝香、磷脂和膽固醇溶于有機(jī)溶劑中，該溶液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50℃(并用磁力攪拌)的磷酸鹽緩沖液中，不斷攪拌至有機(jī)溶劑除盡為止，即得大多孔脂質(zhì)體，將其混懸液通過(guò)高壓乳勻機(jī)兩次，所得脂質(zhì)體注射劑。
逆相蒸發(fā)法制備技術(shù)將磷脂、膽固醇溶于有機(jī)溶劑如氯仿中，加入麝香酮進(jìn)行超聲震蕩處理，然后減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，達(dá)到膠態(tài)后，滴加緩沖液，旋轉(zhuǎn)幫助器壁上的凝膠脫落，然后在減壓下繼續(xù)蒸發(fā)，制得混懸液，通過(guò)超速離心，除去未包封的藥物，即得到脂質(zhì)體注射劑。
熔融法制備技術(shù)將磷脂，用適量乙醇溶解，加入膽固醇熔融后與之混合，于65℃左右的溫度下熔融，加入含有麝香酮的磷酸鹽緩沖液，置高速搗碎機(jī)搗碎，此法可大量制備脂質(zhì)體。
脂質(zhì)體是一種緩釋、延緩藥物代謝的新型藥物載體。本發(fā)明利用脂質(zhì)體作為麝香的藥物載體，制備具有麝香緩釋藥理效應(yīng)的脂質(zhì)體注射劑。將這種麝香脂質(zhì)體注射劑作球后或球周注射，可治療視網(wǎng)膜色素變性和視神經(jīng)萎縮；將這種麝香脂質(zhì)體注射劑靜脈給藥，可治療腦卒中、肝昏迷、肺性腦病，顱腦外傷所致的腦水腫、昏迷、腦缺氧及各種藥物毒物中毒所致的意識(shí)障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；將這種麝香脂質(zhì)體注射劑注射于人體穴位內(nèi)，產(chǎn)生穴位緩釋藥理效應(yīng)，根據(jù)穴位效應(yīng)原理，可治療多種難治性疾病。這種麝香脂質(zhì)體注射劑具有生物降解，減少用藥次數(shù)和劑量等優(yōu)點(diǎn)，無(wú)毒副作用。
權(quán)利要求
1.一種麝香脂質(zhì)體注射劑由麝香、脂質(zhì)體基質(zhì)組成，其技術(shù)特征在于麝香為麝香酮或麝香提取物，脂質(zhì)體基質(zhì)為磷脂和膽固醇，每毫升脂質(zhì)體注射劑中含麝香酮1-10mg或麝香10-40mg。
全文摘要
本發(fā)明提供一種麝香脂質(zhì)體注射劑，這種麝香脂質(zhì)體注射劑是采用現(xiàn)代脂質(zhì)體注射劑制備技術(shù)制備而成。將這種麝香脂質(zhì)體注射劑注射于球后或球周，可治療視膜色素變性和視神經(jīng)萎縮；將這種麝香脂質(zhì)體注射劑靜脈給藥，可治療腦卒中、肝昏迷、肺性腦病，顱腦外傷所致的腦水腫、昏迷、腦缺氧及各種藥物毒物中毒所致的意識(shí)障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；將這利麝香脂質(zhì)體注射劑注射于人體穴位內(nèi)，產(chǎn)生穴位緩釋藥理效應(yīng)，根據(jù)穴位效應(yīng)原理，可治療多種難治性疾病。
文檔編號(hào)A61P27/02GK1565479SQ03142888
公開日2005年1月19日 申請(qǐng)日期2003年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月16日
發(fā)明者段亞?wèn)| 申請(qǐng)人:段亞?wèn)|