專利名稱：醒腦靜注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有“清熱瀉火、涼血解毒、開竅醒腦”功效的醒腦靜注射劑新劑型及其制備方法，更具體地說涉及這些制劑的納米微乳劑型、亞納米乳劑型以及脂質(zhì)體劑型。
其特征在于納米微乳劑型，它含有如下成分麝香、冰片、郁金揮發(fā)油、姜黃素、梔子總甙、磷脂、膽固醇、甘油三酯；亞納米乳劑型，它含有如下成分麝香、冰片、郁金揮發(fā)油、姜黃素、梔子總甙、磷脂、甘油三酯及甘油；脂質(zhì)體劑型，它含有如下成分麝香、冰片、郁金揮發(fā)油、姜黃素、梔子總甙、磷脂、膽固醇。
以上三種新劑型根據(jù)制劑的要求，還可以含有1，2-丙二醇、poloxamer188、正十八烷基胺等其它注射用乳化劑；還可以含有穩(wěn)定劑，穩(wěn)定劑可以是油酸或其鈉鹽，膽酸或脫氧膽酸極其鈉鹽，在體系中的重量比為0.1～1.5％。
與市售的醒腦靜注射劑相比，這三種新劑型都具有功效成分明確、質(zhì)量可控、用量少以及起效快等優(yōu)點(diǎn)。
背景技術(shù)：
醒腦靜注射液是由麝香、冰片、梔子、郁金4味中藥提取精制而成的一種新型中藥制劑。它是由傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)名方-安宮牛黃丸經(jīng)減味而成，具有醒神止痙，清熱涼血，行氣活血，介毒止痛的作用。臨床用于治療腦血管意外，乙型腦炎，肺性腦病，心絞痛，酒精或藥物中毒療效較好。由于其療效確切，目前已被衛(wèi)生部確定為臨床急救常用中成藥品之一。
郁金含揮發(fā)油4.05-6.1％，含姜黃素0.3％，初步研究表明，郁金中的主要活性成分姜黃色素屬二苯基庚烴類物質(zhì)，其中主要含有酚性色素單體，名為姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素，具有明確的抗血栓生成作用。
姜黃素具有多種藥理作用，包括抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腫瘤作用。這些藥理活性已經(jīng)在動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，而醒腦靜注射液采用的工藝僅將郁金用水蒸氣蒸餾，姜黃素幾乎完全損失。
梔子為茜草科植物梔子GardeniajasmionidesEills的干燥成熟果實(shí)，性味苦寒，入心、肝、肺、胃、三焦，具有瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒，消腫止痛之功效。梔子的化學(xué)成分復(fù)雜，其中含有11種環(huán)烯醚萜苷類化合物，包括梔子苷、羥異梔子苷、京尼平龍膽雙糖苷、梔子苷酸、京尼平等。梔子苷是主要的環(huán)烯醚萜苷化合物，是梔子的重要有效成分。醒腦靜注射液采用的工藝僅將梔子用水蒸氣蒸餾，梔子苷幾乎完全損失。
冰片主要含有龍腦、異龍腦、樟腦等成分有改善血腦屏障通透性的作用。
麝香是鹿科動(dòng)物林麝、馬麝和原麝成熟雄體香囊分泌物的干燥品。麝香是盛譽(yù)國(guó)內(nèi)外的特產(chǎn)珍貴中藥材和香料，療效顯著，香氣芳烈，在我國(guó)已有兩千多年的應(yīng)用歷史?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》列為上品，《本草綱目》列于獸部第五十一卷，歷代醫(yī)藥文獻(xiàn)均有記載?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》第一部收載。麝香具有開竅、醒神、活血通絡(luò)、消腫止痛之功效，主治熱病神昏、中風(fēng)痰厥、氣郁暴厥、中惡昏迷、經(jīng)閉、心腹暴痛、癰腫瘰疬、痹痛麻木，療一切虛損惡病。現(xiàn)代研究表明，麝香中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)等均有顯著地影響。
已上市的醒腦靜注射液的制備方法為麝香7.5g、冰片1.0g、郁金30g、梔子30g，取郁金、梔子加水約1500ml進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液1000ml；將麝香加入上述蒸餾液中，并加蒸餾水250ml進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液1000ml，備用；取冰片，加入8g聚山梨酯80，研勻，加入蒸餾液中，混勻，加入注射用氯化鈉8g，攪拌使溶解，混勻，放置，冷藏過夜，濾過，灌封，滅菌，既得。
靜脈注射每日用量為10ml～20ml，肌肉注射每日用量為4ml～8ml。

發(fā)明內(nèi)容
隨著中藥有效成分研究的深入，發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液采用的工藝存在嚴(yán)重的缺陷，本發(fā)明經(jīng)過工藝優(yōu)選，選用了最佳的提取方法，將有效成分盡可能提取完全。本發(fā)明還采用了納米微乳劑型、亞納米乳劑型和脂質(zhì)體劑型等靶向制劑，與傳統(tǒng)的醒腦靜注射劑相比，具有功效成分明確、質(zhì)量可控、用量小、起效快等優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明制備的醒腦靜注射液新劑型，靜脈注射每日用量為2ml～4ml，肌肉注射每日用量為1ml～2ml。與傳統(tǒng)的注射劑相比，用量大大減少。
納米微乳劑型它含有如下成分麝香、冰片、郁金揮發(fā)油、姜黃素、梔子總甙、磷脂、膽固醇、甘油三酯；各成分的重量比為5.0～15.0∶1.0～2.0∶1.0～3.0∶0.05～0.25∶0.5～3.0∶1.0～20.0∶0.5～10.0∶5.0～20.0。
制備方法為將處方量的冰片、郁金揮發(fā)油、姜黃素與精制大豆磷脂、正十八烷基胺、膽固醇、大豆油加熱混合均質(zhì)，制成澄明溶液，再加入處方量的麝香提取物水溶液和梔子總甙1.0g混合均勻，調(diào)節(jié)PH值為4.5～7.0，制成100ml，得到近乎澄明液體，經(jīng)過微孔濾膜過濾，分裝滅菌即得。
亞納米乳劑型它含有如下成分麝香、冰片、郁金揮發(fā)油、姜黃素、梔子總甙、磷脂、甘油三酯、甘油；各成分的重量比為5.0～15.0∶1.0～2.0∶1.0～3.0∶0.05～0.25∶0.5～3.0∶1.2-3.5∶5.0-20.0∶1.0-3.0。
制備方法為將處方量的冰片、郁金揮發(fā)油、姜黃素、穩(wěn)定劑混合均勻，與精制大豆磷脂一起加入甘油三酯中，升溫制成油相，將該油相加入到含甘油的麝香提取物水溶液中。然后高速攪拌，調(diào)節(jié)PH值為4.5-7.0，補(bǔ)充注射用水至處方量，再經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)處理，用激光粒度儀檢測(cè)，粒徑符合要求之后，再經(jīng)過微孔濾膜過濾，分裝滅菌即得。
脂質(zhì)體劑型它含有如下成分麝香、冰片、郁金揮發(fā)油、姜黃素、梔子總甙、磷脂、膽固醇。各成分的重量比為5.0～15.0∶1.0～2.0∶1.0～3.0∶0.05～0.25∶0.5～3.0∶5.0-30.0∶2.0-10.0。
將處方量的郁金揮發(fā)油、姜黃素、磷脂和膽固醇以重量比進(jìn)行混合，添加乙醚溶解該混合物，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫除乙醚成膜，添加適量的注射用水，然后超聲處理，當(dāng)粒徑≤100nm以后，用磷酸二氫鈉水溶液麝香提取物、調(diào)節(jié)PH，使PH值為4.5-6.5，再加入處方量的麝香提取物水溶液、冰片及梔子總甙，再經(jīng)過微孔濾膜過濾，分裝滅菌即得。
與市售的醒腦靜注射劑相比，這三種新劑型都具有功效成分明確、質(zhì)量可控、用量小、起效快等優(yōu)點(diǎn)。
醒腦靜注射劑制備方法包括有效部位的提取和新劑型的制備兩個(gè)主要步驟姜黃揮發(fā)油和姜黃素的提取步驟為a.將郁金粉碎成粗粉(過20目篩)，采用真空精餾裝置精餾，得郁金揮發(fā)油；b.殘?jiān)湃氤R界二氧化碳萃取裝置的萃取釜中，用乙醇做夾帶劑，萃取壓力7～50Mpa，萃取溫度30～80℃的超臨界二氧化碳進(jìn)行萃取干燥，萃取時(shí)間為1～5h。在解析壓力1.5～8.0Mpa，解析溫度20～80℃下，解析時(shí)間1～5h進(jìn)行收集，干燥后，獲得姜黃素粉末。
梔子總甙的提取步驟為a.取處方量的梔子粉碎成粗粉(過20目篩)，用1.0～4.0倍50～90％的乙醇浸潤(rùn)0.5～2.0小時(shí)后，均勻地裝入滲漉器中，注入足量的乙醇，浸泡4h～8h后，開始進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，直至流出液接近無色為止。
b.減壓回收乙醇，濃縮液至無醇味，加入水分至藥材量的2～4倍，冷藏24～48小時(shí)，吸取上清液，下層濾過。
c.將所得濾液上樹脂柱層析，先用水洗脫，用液相檢測(cè)，待有梔子甙流出時(shí)，改用稀乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓蒸干既得梔子總甙。
麝香提取物的制備方法按處方量的麝香提取物，用適量熱水溫浸或注沸提取2～3次，至麝香酮提取完全。水提液合并過濾備用。
實(shí)施例一納米微乳的制備將冰片1.0g、郁金揮發(fā)油0.5g、姜黃素0.08g與精制大豆磷脂2.0g、正十八烷基胺1.5g、膽固醇1.0g、大豆油5.0g加熱混合均質(zhì)，制成澄明溶液，再加入處方量的麝香提取物水溶液和梔子總甙1.0g混合均勻，調(diào)節(jié)PH值為4.5～7.0，制成100ml，得到近乎澄明液體，經(jīng)過微孔濾膜過濾，分裝滅菌即得。
實(shí)施例二納米微乳的制備將冰片1.0g、郁金揮發(fā)油0.5g、姜黃素0.08g與精制大豆磷脂2.0g、1，2-丙二醇1.5g、膽固醇1.0g、大豆油5.0g加熱混合均質(zhì)，制成澄明溶液，再加入處方量的麝香提取物水溶液和梔子總甙1.0g混合均勻，均質(zhì)處理，調(diào)節(jié)PH值為4.5～7.0，制成100ml，得到近乎澄明液體，經(jīng)過微孔濾膜過濾，分裝滅菌即得。
實(shí)施例三亞納米乳劑的制備將冰片1.0g、郁金揮發(fā)油0.2g、姜黃素0.08g、油酸0.5g混合均勻，與精制大豆磷脂1.5g，一起加入到10g大豆油中，高速攪拌升溫制成油相，將該油相加入到含2.0g甘油1.0g梔子總甙的麝香提取物水溶液中，調(diào)節(jié)PH值為4.5～7.0，制成100ml，再經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)處理，用激光粒度儀檢測(cè)，粒徑符合要求之后，再經(jīng)過微孔濾膜過濾，分裝滅菌即得。
實(shí)施例四亞納米乳劑的制備將冰片1.0g、郁金揮發(fā)油0.2g、姜黃素0.08g、油酸0.5g混合均勻，與精制大豆磷脂1.0g，poloxamer188 1.0g一起加入到10g大豆油中，升溫制成油相，將該油相加入到含2.0g甘油1.0g梔子總甙的麝香提取物水溶液中，調(diào)節(jié)PH值為4.5～7.0，制成100ml，再經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)處理，用激光粒度儀檢測(cè)，粒徑符合要求之后，再經(jīng)過微孔濾膜過濾，分裝滅菌即得。
實(shí)施例五脂質(zhì)體的制備將冰片1.0g、郁金揮發(fā)油0.2g、姜黃素0.08g、精制大豆磷脂2.5g以及膽固醇0.8g添加乙醚溶解該混合物，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫除乙醚成膜，添加適量的注射用水，然后超聲處理，當(dāng)粒徑≤100nm以后，用磷酸二氫鈉水溶液、調(diào)節(jié)PH，使PH值為4.5-6.5，再加入處方量的麝香提取物水溶液、梔子總甙1.0g混合均勻，制成100ml，經(jīng)過微孔濾膜過濾，分裝滅菌即得。
醒腦靜注射劑中各主要成分的含量測(cè)定方法取醒腦靜注射劑10mg，用甲醇稀釋至含固形物0.2mg/ml的溶液，作為供試品溶液，進(jìn)樣量20μL。
1、麝香提取物酮的含量測(cè)定方法1.1 色譜條件C18反相柱(10μm)46mm×150mm，流動(dòng)相∶乙腈水(90∶10)，流速0.8mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm，靈敏度0.1AUFS1.2 衍生物的制備取2，4二硝基苯肼1g，加入無水乙醇15mL、醋酸乙酯15mL和濃鹽酸1mL，加熱至澄清。稱取麝香提取物酮100mg，加入上述2，4二硝基苯肼鹽酸溶液5mL，于60℃水浴加熱30min，抽去溶劑，用乙醇重結(jié)晶兩次，得2，4二硝基苯腙衍生物標(biāo)準(zhǔn)品。
1.3 對(duì)照品溶液的制備精密稱取2，4二硝基苯腙衍生物標(biāo)準(zhǔn)品0.01026g置10mL量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻。2.1.4供試品溶液制備精密移取醒腦靜注射液20mL，置于分液漏斗中，用石油醚20mL分4次提取，合并提取液，較低溫度下自然揮干，向揮干后的殘?jiān)屑尤脒^量的2，4二硝基苯肼鹽酸溶液1.0mL，水浴60℃加熱30min，至反應(yīng)完全后，抽干溶劑，將殘?jiān)苡?0mL乙腈中即得。
2、梔子甙的含量測(cè)定方法2.1 色譜條件C18反相柱(10μm)4 6mm×150mm，流動(dòng)相乙腈0.1％磷酸(13∶87)，流速1.0ml/min，λs＝230nm，柱溫30℃，柱壓6860kPa，檢測(cè)靈敏度01AUFS。
2.2 對(duì)照品溶液的制備分別取干燥至恒重的梔子甙約2mg，精密稱定，同置10ml容量瓶中，加甲醇溶解稀釋至刻度，使成含梔子甙0.196mg/ml。
2.3 冰片的含量測(cè)定2.3.1色譜條件PEG 20M Chromosorb WHP 2m×2m(ID)不銹鋼柱，氫火焰檢測(cè)器，柱溫140℃，汽化室溫度210℃，檢測(cè)室溫度200℃，進(jìn)樣量1μL，載氣氮?dú)?0mL·min-1；燃?xì)鈿錃?0mL·min-1；助燃?xì)饪諝?00mL·min-1。
2.3.2 制備內(nèi)標(biāo)溶液精密稱取內(nèi)標(biāo)萘50mg，置于25mL量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，即成為內(nèi)標(biāo)溶液。
2.3.3 制備標(biāo)準(zhǔn)品溶液精密稱取冰片對(duì)照品37.5mg，置于25mL量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，即成為標(biāo)準(zhǔn)品溶液。
醒腦靜注射液新劑型對(duì)全腦缺血再灌注大鼠腦組織氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響芳香開竅藥具有中樞興奮作用，在臨床上對(duì)意識(shí)障礙有很好的醒神作用?，F(xiàn)代研究表明，興奮性氨基酸EAA參與腦的缺氧缺血性損傷，在缺氧、缺血所致急性神經(jīng)元損傷中起著關(guān)鍵性作用，缺氧缺血后腦細(xì)胞外液EAA可明顯升高。
本發(fā)明的注射液能迅速透過血腦屏障并直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可降低腦缺血時(shí)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)Asp和升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA、Gly，以對(duì)抗興奮性氨基酸的毒性，從而保護(hù)腦缺血后繼發(fā)神經(jīng)元的損傷，對(duì)抗缺血性腦損害，還具有抗驚厥及腦水腫的作用。
動(dòng)物分組及給藥方法SD大鼠，雌雄不拘，體重250～300g，隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、納米微乳劑組、亞納米乳劑組、脂質(zhì)體組、注射劑組六個(gè)組，每組8只。各組大鼠用藥量按體表面積公式計(jì)算，給予納米微乳劑組、亞納米乳劑組、脂質(zhì)體組和注射劑組1ml/kg.d，假手術(shù)組及模型組注射生理鹽水1ml/kg.d，各組在造模后給藥，連續(xù)給藥60min后，進(jìn)行手術(shù)。
模型制備方法采用pulsinellide法4vo法，按3ml/kg的劑量予大鼠10％水合氯醛行腹腔麻醉，麻醉后大鼠俯臥在手術(shù)臺(tái)上，在頸后第一、第二頸椎上切口，分離肌肉，暴露第一頸椎兩側(cè)翼小孔，用電凝筆燒閉雙側(cè)椎動(dòng)脈，造成永久性關(guān)閉；置大鼠于仰臥位，分離雙側(cè)頸總動(dòng)脈，用微動(dòng)脈夾夾閉雙側(cè)頸總動(dòng)脈45min，開放動(dòng)脈夾，再灌注6h，然后斷頭處死。假手術(shù)組，分離椎動(dòng)脈及頸總動(dòng)脈，不行椎動(dòng)脈凝閉和頸總動(dòng)脈夾閉，余手術(shù)過程相同。
標(biāo)本的制備動(dòng)物于再灌注后斷頭處死，手術(shù)取大鼠大腦，迅速置于冰盤上取右側(cè)腦自額極至枕葉分為4、7、G、I等分，迅速取G、I腦片，準(zhǔn)確稱重后，按每50mg組織加入1ml甲醇勻漿，2000g，4℃離心30分鐘，收集上清液。殘?jiān)儆眉状纪ㄌ崛纱危喜?次提取的上清液。提取液置沸水浴上蒸去甲醇，在余下的殘留物中準(zhǔn)確加入80％乙醇5ml，超聲波處理30min，2000g，4℃離心30分鐘，收集上清用于檢測(cè)腦組織氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各組數(shù)值以x±s表示，組間比較采用spss10.0軟件包進(jìn)行單因素的方差分析，顯著性水平取α＝0.05或0.01。
各組腦組織氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的含量(μmol/g)x±s組別N/例 GluAsp GABA Gly假手術(shù)組 83.79±0.96 3.09 ±1.06 10.89±3.262.21±0.61模型組85.85±0.76 5.81 ±0.87 10.57±4.533.25±0.56微乳劑組 85.07±1.92 4.71±1.09*16.07±2.76*4.57±0.56*亞納米乳劑組 84.90±0.95 4.21±1.73*15.87±3.54*4.37±1.09*脂質(zhì)體組 85.10±1.05 4.38±1.56*15.32±3.90*4.88±0.76*注射液組 85.65±1.41 4.01±1.3314.80±2.643.87±0.96*注與假手術(shù)組比較，*P＜0.01結(jié)果大鼠腦組織缺血45min，再灌注6h后，模型組Glu、Asp含量較假手術(shù)組顯著升高(P＜0.01)，乳劑組和注射液組Asp含量量顯著低于模型組(P＜0.01)而與假手術(shù)組接近(P＞0.01)。Glu含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。新劑型組和注射液組GABA、Gly含量顯著低于模型組(P＜0.01)。因此，芳香開竅藥可通過降低缺血區(qū)腦組織中的Asp，提高GABA、Gly的含量以對(duì)抗興奮性氨基酸的毒性，從而保護(hù)腦缺血后繼發(fā)神經(jīng)元的損傷。
權(quán)利要求
1.一種具有“清熱瀉火、涼血解毒、開竅醒腦”功效的醒腦靜注射劑及其制備方法，其特征在于該注射劑包括以下三種新劑型a納米微乳劑型，它含有如下成分麝香、冰片、郁金揮發(fā)油、姜黃素、梔子總甙、磷脂、膽固醇、甘油三酯；各成分的重量比為5.0～15.0∶1.0～2.0∶1.0～3.0∶0.05～0.25∶0.5～3.0∶1.0～20.0∶0.5～10.0∶5.0～20.0。b亞納米乳劑型，它含有如下成分麝香、冰片、郁金揮發(fā)油、姜黃素、梔子總甙、磷脂、甘油三酯、甘油；各成分的重量比為5.0～15.0∶1.0～2.0∶1.0～3.0∶0.05～0.25∶0.5～3.0∶1.2-3.5∶5.0-20.0∶1.0-3.0。c脂質(zhì)體劑型，它含有如下成分麝香、冰片、郁金揮發(fā)油、姜黃素、梔子總甙、磷脂、膽固醇。各成分的重量比為5.0～15.0∶1.0～2.0∶1.0～3.0∶0.05～0.25∶0.5～3.0∶5.0-30.0∶2.0-10.0。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中的郁金揮發(fā)油和姜黃素，提取方法為a.將郁金粉碎成粗粉(過20目篩)，采用真空精餾裝置精餾，得郁金揮發(fā)油；b.殘?jiān)湃氤R界二氧化碳萃取裝置的萃取釜中，用乙醇做夾帶劑，萃取壓力7～50Mpa，萃取溫度30～80℃的超臨界二氧化碳進(jìn)行萃取干燥，萃取時(shí)間為1～5h。在解析壓力1.5～8.0Mpa，解析溫度20～80℃下，解析時(shí)間1～5h進(jìn)行收集，干燥后，獲得姜黃素粉末。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中的梔子總甙，提取方法為a.取處方量的梔子粉碎成粗粉，用1.0～4.0倍量50～90％的乙醇浸潤(rùn)0.5～2.0小時(shí)后，均勻地裝入滲漉器中，注入足量的乙醇，浸泡4h～8h后，開始進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，直至流出液接近無色為止。b.減壓回收乙醇，濃縮液至無醇味，加入水分至藥材量的2～4倍，冷藏24～48小時(shí)，吸取上清液，下層濾過。c.將所得濾液上樹脂柱層析，先用水洗脫，用液相檢測(cè)，待有梔子甙流出時(shí)，改用稀乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓蒸干既得梔子總甙。
4.根據(jù)權(quán)利要求3中的樹脂，是指以苯乙烯為骨架的大孔樹脂，型號(hào)包括D101、AB-8、D301R、D296以及D396型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1中的新劑型，還可以含有穩(wěn)定劑，穩(wěn)定劑可以是油酸或其鈉鹽，膽酸或脫氧膽酸極其鈉鹽，在體系中的重量比為0.1-1.5％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1中的新劑型，還可以含有1，2-丙二醇、poloxamer188、正十八烷基胺等注射用乳化劑，在體系中的重量比為3.0-20.0％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有“清熱瀉火、涼血解毒、開竅醒腦”功效的醒腦靜注射劑及其制備方法，該注射劑包括三種新劑型納米微乳劑型、亞納米乳劑型以及脂質(zhì)體劑型。與傳統(tǒng)的醒腦靜注射劑相比，具有功效成分明確、質(zhì)量可控、用量小、起效快等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1634501SQ200410096958
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月8日
發(fā)明者張文芳 申請(qǐng)人:張文芳