專利名稱：一種用于消腫止痛的風(fēng)痛寧滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，清腫止痛作用，用于治療風(fēng)寒濕痹證，癥見肌肉酸痛、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利、麻木僵硬及風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有上述證候者的藥物組合物，特別涉及以中藥成方正清風(fēng)痛寧注射液的處方為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成的一種口服制劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3171-98中給出的配方和制備工藝制備而成的正清風(fēng)痛寧注射液，是一種用于治療風(fēng)寒濕痹證，癥見肌肉酸痛、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利、麻木僵硬及風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有上述證候者的中藥注射劑，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床上用于治療上述疾病的常用藥物。
以下是藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3171-98中給出的配方和制備工藝處方鹽酸青藤堿25g，乙二胺四醋酸二鈉0.3g、亞硫酸氫鈉1g；制法取鹽酸青藤堿25g，乙二胺四醋酸二鈉0.3g、亞硫酸氫鈉1g，以適量的水溶解，溶液濾至澄明，在濾器上加注射用水至1000ml，分裝，滅菌，即得。
所附正清風(fēng)痛寧注射液說明書中對(duì)于該產(chǎn)品作如下說明藥品名稱正清風(fēng)痛寧注射液；主要成分鹽酸青藤堿；性狀本品為無色或微黃色的澄明液體；功能主治祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，清腫止痛。用于風(fēng)寒濕痹證，癥見肌肉酸痛、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利、麻木僵硬及風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有上述證候者；用法用量肌內(nèi)注射，一次1-2ml，一日2次，獲遵醫(yī)囑；注意事項(xiàng)(1)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥；(2)既往有藥物過敏史者、過敏性哮喘或低血壓患者慎用；(3)孕婦或哺乳期婦女慎用；(4)各種用法，每次用量不超過4ml。
以此處方為基礎(chǔ)制成的口服制劑有片劑，其特點(diǎn)、作用相同。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。由于受現(xiàn)有注射劑制備技術(shù)限制及中藥成份復(fù)雜性的影響，中藥注射液往往容易產(chǎn)生急性過敏反應(yīng)或不良反應(yīng)，同時(shí)還存在著操作難度大，患者痛苦大，制造和醫(yī)療成本高，運(yùn)輸儲(chǔ)存不便，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，不宜家庭使用等缺點(diǎn)。因此，有必要尋求更好的紅花藥物的口服劑型以滿足臨床治療和家庭使用的需要。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療風(fēng)寒濕痹證，癥見肌肉酸痛、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利、麻木僵硬及風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有上述證候者的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用小，制造和醫(yī)療成本低，價(jià)格便宜，宜于家庭使用的滴丸制劑。
本發(fā)明所涉及的滴丸制劑，經(jīng)大量試驗(yàn)篩選確定，以中藥成方正清風(fēng)痛寧注射液制備工藝為基礎(chǔ)，配合滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的正清風(fēng)痛寧滴丸；[制備方法11.藥物原料——鹽酸青藤堿；2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，鹽酸青藤堿∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物干粉和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分?jǐn)嚢枋咕鶆?，在保溫的狀態(tài)下置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；7.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
有益效果根據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3171-98中給出的配方和制備工藝制備而成的正清風(fēng)痛寧注射液，是一種用于治療風(fēng)寒濕痹證，癥見肌肉酸痛、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利、麻木僵硬及風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有上述證候者的中藥注射劑，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床上用于治療上述疾病的常用藥物。目前本品口服制劑有片劑。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的正清風(fēng)痛寧滴丸與正清風(fēng)痛寧注射液及片劑相比，有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的正清風(fēng)痛寧滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與含有鹽酸青藤堿的干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。
中成藥注射液類產(chǎn)品因生產(chǎn)及基礎(chǔ)研究嚴(yán)重滯后，藥品的標(biāo)準(zhǔn)化問題一直沒有得到解決。中藥材原料本身就是一個(gè)化學(xué)成分混雜的復(fù)合體，迄今還沒有一種有效的質(zhì)量控制方法能夠全面、綜合、真實(shí)地反映出產(chǎn)品的質(zhì)量及其差異，并能有效地進(jìn)行生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制，造成藥品質(zhì)量不穩(wěn)定。目前中藥注射劑的不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生，但卻無法從根本上弄清是哪種成分所致，因此不能及時(shí)做出有針對(duì)性的善后處理補(bǔ)救措施，給醫(yī)院臨床用藥留下隱患。另外注射液制造、運(yùn)輸成本高，使用不便，這既加重了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又增加了應(yīng)用上的痛苦。與紅花注射液相比，口服滴丸劑避免了藥物直接入血，可有效地減少急性毒副作用和過敏反應(yīng)的發(fā)生，使用安全方便，作用持久，應(yīng)用范圍廣；同時(shí)制造和醫(yī)療成本大大降低，有效減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且儲(chǔ)存、運(yùn)輸、攜帶和使用都更為方便。
2.本發(fā)明所涉及的正清風(fēng)痛寧滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用。
3.本發(fā)明所涉及的正清風(fēng)痛寧滴丸把含有藥物活性成分的干粉與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的正清風(fēng)痛寧滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點(diǎn)，符合中藥現(xiàn)代化理論的基本要求。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述正清風(fēng)痛寧滴丸的制備方法作進(jìn)一步說明。
第一組單一基質(zhì)的試驗(yàn)1.藥物原料鹽酸青藤堿；2.基質(zhì)聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，鹽酸青藤堿∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的正清風(fēng)痛寧滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察藥物干粉與不同基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將藥物干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)含有藥物干粉與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
試驗(yàn)2為了觀察藥物干粉與不同基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將藥物干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)藥物干粉與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
試驗(yàn)3為了觀察藥物干粉與不同基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將藥物干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)藥物干粉與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
第二組；混合基質(zhì)的試驗(yàn)1.藥物原料——鹽酸青藤堿；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆—英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個(gè)葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))3.1復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2鹽酸青藤堿∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的正清風(fēng)痛寧滴丸。
試驗(yàn)4為了觀察鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。
試驗(yàn)5為了觀察鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。
試驗(yàn)6為了觀察鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。
試驗(yàn)7為了觀察鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。
試驗(yàn)8為了觀察鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表8。
試驗(yàn)9為了觀察鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表9。
試驗(yàn)10為了觀察鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表10。
試驗(yàn)11為了觀察鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表11。
試驗(yàn)12為了觀察鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的正清風(fēng)痛寧滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)鹽酸青藤堿與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表12。
表2 混合提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(混合提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 混合提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(混合提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表3 藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶9)

表4 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12 藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)雖有提高，但已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于治療風(fēng)寒濕痹證，癥見肌肉酸痛、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利、麻木僵硬及風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有上述證候者的藥物組合物口服滴丸制劑，以鹽酸青藤堿為原料，與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1.藥物原料——鹽酸青藤堿；1.2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，鹽酸青藤堿∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的滴丸制劑，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計(jì)，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種滴丸制劑，其特征在于所述藥物干粉與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.一種滴丸制劑的制備方法，其特征在于由以下過程構(gòu)成4.1.藥物原料——鹽酸青藤堿；4.2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；4.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物干粉和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；4.5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；4.6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分?jǐn)嚢枋咕鶆颍?，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
5.如權(quán)利要求4所述滴丸制劑的制備方法，其特征在于方法4.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，清腫止痛作用，用于治療風(fēng)寒濕痹證，癥見肌肉酸痛、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利、麻木僵硬及風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有上述證候者的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療上述證候者口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價(jià)格低廉，并便于外出攜帶的風(fēng)痛寧滴丸。本發(fā)明所涉及的風(fēng)痛寧滴丸，以中藥成方正清風(fēng)痛寧注射液的工藝為基礎(chǔ)，結(jié)合滴丸的制備工藝制備而成。
文檔編號(hào)A61P21/00GK1634057SQ20041009716
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月13日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司