專利名稱：丁公藤滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種具有驅風，消腫，止痛作用，用于治療風濕性關節(jié)炎的藥物組合物，特別涉及以中藥成方丁公藤注射液的處方為基礎，經(jīng)劑型改制而成的一種口服滴丸制劑。
背景技術：
根據(jù)國家部頒藥品標準WS3-B-3526-98中給出的配方和提取工藝制備而成的丁公滕注射液，是一種用于治療風濕性關節(jié)炎的中藥注射劑，經(jīng)多年臨床驗證，質量穩(wěn)定，療效確切，是臨床上用于治療上述疾病的常用藥物。
以下是藥品標準WS3-B-3526-98中給出的配方和提取工藝處方丁公藤2500g；制法取丁公滕2500g，加水煎煮二次，第一次3h，第二次2h，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至約2500ml，加乙醇使含醇量為75％，攪勻，放置24h，濾過，濾液減壓濃縮至約250ml，再加乙醇使含醇量味5％，攪勻，放置24h，濾過，濾液回收乙醇，加注射用水使成950ml，冷藏48h，濾過，濾液加適量活性炭，煮沸10分鐘，濾過，測定濾液中總固體含量，用10％氫氧化鈉溶解調節(jié)PH值至5.0-5.5，加聚山梨酯80與苯甲醇各10ml，并加注射用水使每1ml中總固體(丁公滕提取物)0.05g，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
所附丁公藤注射液說明書中對于該產(chǎn)品作如下說明藥品名稱丁公藤注射液；主要成分丁公藤；性狀本品為棕黃色至棕色的澄明液體；功能主治驅風，消腫，止痛。用于風濕性關節(jié)炎；用法用量肌內注射，一次2ml，一日1～2次，或遵醫(yī)囑；禁忌癥對本類藥物有過敏史患者禁用；注意事項1.孕婦忌用；2.不宜在同一容器中與其他藥物混用；3.本品是純中藥制劑，保存不當可能影響產(chǎn)品質量，所以使用前必須對光檢查，發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)混濁、沉淀、變色、漏氣等現(xiàn)象時不能使用；儲藏密封，置陰涼處。
由于制備技術等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。由于受現(xiàn)有注射劑制備技術限制及中藥成份復雜性的影響，中藥注射液往往容易產(chǎn)生急性過敏反應或不良反應，同時還存在著操作難度大，患者痛苦大，制造和醫(yī)療成本高，運輸儲存不便，患者經(jīng)濟負擔重，不宜家庭使用等缺點。因此，有必要尋求更好的穿山龍藥物的口服劑型以滿足臨床治療和家庭使用的需要。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于治療風濕性關節(jié)炎的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用小，制造和醫(yī)療成本低，價格便宜，宜于家庭使用的丁公藤滴丸。
本發(fā)明所涉及的丁公藤滴丸，經(jīng)大量試驗篩選確定，以中藥成方丁公藤注射液提取工藝為基礎，經(jīng)過對部分提取工藝調整，并配合滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的丁公藤滴丸[制備方法]1.以g或kg為單位，按照重量計算，取一定數(shù)量的丁公藤，經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物稠膏或干粉備用；2.基質——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9；4.按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質，將其置于加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機)，并調整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分攪拌使均勻，在保溫的狀態(tài)下置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；7.由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
以g或kg為單位，按照重量稱取一定數(shù)量的丁公藤，第一次3h，第二次2h，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加乙醇使含醇量為75％，攪勻，放置24h，濾過，濾液減壓濃縮，再加乙醇使含醇量味5％，攪勻，放置24h，濾過，濾液回收乙醇，在0.1Mpa，60℃的條件下濃縮成相對密度為1.3～1.35的稠膏，或將稠膏經(jīng)低溫減壓干燥，粉碎，即得干粉；這里給出的是根據(jù)較為常用的一種提取物的制備方法，再對其工藝步驟調整而成。類似的方法很多，實際實施時并不限于此一種方法。
有益效果根據(jù)國家部頒藥品標準WS3-B-3526-98中給出的配方和提取工藝制備而成的丁公藤注射液，是一種用于治療風濕性關節(jié)炎的中藥注射劑，經(jīng)多年臨床驗證，質量穩(wěn)定，療效確切，是臨床上用于治療上述疾病的常用藥物。
由于受現(xiàn)有注射劑制備技術限制及中藥成份復雜性的影響，中藥注射液往往容易產(chǎn)生急性過敏反應或不良反應，同時還存在著操作難度大，患者痛苦大，制造和醫(yī)療成本高，運輸儲存不便，患者經(jīng)濟負擔重，不宜家庭使用等缺點。因此，有必要尋求更好的穿山龍藥物的口服劑型以滿足臨床治療和家庭使用的需要；大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的丁公藤滴丸與丁公藤注射液相比，有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的丁公藤滴丸，利用表面活性劑為基質，與含有丁公藤藥物活性成分的浸膏或干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比，存在著本質區(qū)別。用固體分散技術制備的滴丸，可采用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細胞吸收，直接進入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點。
中成藥注射液類產(chǎn)品因生產(chǎn)及基礎研究嚴重滯后，藥品的標準化問題一直沒有得到解決。中藥材原料本身就是一個化學成分混雜的復合體，迄今還沒有一種有效的質量控制方法能夠全面、綜合、真實地反映出產(chǎn)品的質量及其差異，并能有效地進行生產(chǎn)全過程的質量控制，造成藥品質量不穩(wěn)定。目前中藥注射劑的不良反應時有發(fā)生，但卻無法從根本上弄清是哪種成分所致，因此不能及時做出有針對性的善后處理補救措施，給醫(yī)院臨床用藥留下隱患。另外注射液制造、運輸成本高，使用不便，這既加重了患者經(jīng)濟負擔，又增加了應用上的痛苦。與紅花注射液相比，口服滴丸劑避免了藥物直接入血，可有效地減少急性毒副作用和過敏反應的發(fā)生，使用安全方便，作用持久，應用范圍廣；同時制造和醫(yī)療成本大大降低，有效減輕了患者的經(jīng)濟負擔，而且儲存、運輸、攜帶和使用都更為方便。
2.本發(fā)明所涉及的丁公藤滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用。
3.本發(fā)明所涉及的丁公藤滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質量，增加了穩(wěn)定性。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的丁公藤滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點，符合中藥現(xiàn)代化理論的基本要求。
具體實施例方式
現(xiàn)以幾組具體實施例，就本發(fā)明所述丁公藤滴丸的制備方法作進一步說明。
第一組單一基質的試驗1.根據(jù)[制備方法]1給出的比例稱取一定數(shù)量的中藥原料，再按照[附錄一種中藥提取物的制備方法]一節(jié)先制得含有中藥丁公藤活性成分的提取物干粉備用；2.基質聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過程進行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的丁公藤滴丸。
試驗1為了觀察藥物提取物與不同基質在1∶1的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，按照1∶1的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個含有藥物提取物與不同基質的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結果見表1。
試驗2為了觀察藥物提取物與不同基質在1∶3的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，按照1∶3的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個藥物提取物與不同基質所構成的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結果見表2。
試驗3為了觀察藥物提取物與不同基質在1∶9的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，按照1∶9的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個藥物提取物與不同基質所構成的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結果見表3。
第二組混合基質的試驗1.根據(jù)[制備方法]1給出的比例稱取一定數(shù)量的中藥原料，再按照[附錄一種中藥提取物的制備方法]一節(jié)先制得含有中藥丁公藤藥物活性成分的提取物干粉備用；2.基質2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計)3.1復合基質的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合藥物提取物∶混合基質重量和＝1∶1～1∶9，4.再按照[制備方法]進行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的丁公藤滴丸。
試驗4為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶1的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表4。
試驗5為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶3的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表5。
試驗6為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶9的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表6。
試驗7為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶1的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表7。
試驗8為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶3的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表8。
試驗9為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶9的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表9。
試驗10為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶1的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表10。
試驗11為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶3的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表11。
試驗12為了觀察藥物提取物與混合基質在1∶9的配比時所制得的丁公藤滴丸在質量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表12。
表1 藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶1)
表2 藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶3)
表3 藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶9)
表4 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶1)
表5 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶3)
表6 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶9)
表7 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶1)
表8 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶3)
表9 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶9)
表10 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶1)
表11 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶3)
表12 藥物提取物與混合基質的組合實驗(藥物提取物∶混合基質＝1∶9)
1.由表中的結果可以看到當藥物提取物與基質的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當藥物提取物與基質的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標稍均開始進入較佳的狀態(tài)。
3.當藥物提取物與基質的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標雖有提高，但已不明顯。
4.復合基質的總體效果優(yōu)于單一基質。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權利要求
1.一種用于治療風濕性關節(jié)炎的藥物組合物丁公藤滴丸，以中藥丁公藤為原料，與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1.以g或kg為單位，按照重量計算，稱取一定數(shù)量的丁公藤，經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物稠膏或干粉；1.2.基質——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9。
2.如權利要求1所述的丁公藤滴丸，其特征在于所述基質是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權利要求1或2所述的任何一種丁公藤滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質的混合比例為1∶1～1∶5。
4.如權利要求1所述的丁公藤滴丸，其特征在于所述藥物提取物稠膏或干粉通過以下方法獲得以g或kg為單位，按照重量稱取一定數(shù)量的丁公藤，第一次3h，第二次2h，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加乙醇使含醇量為75％，攪勻，放置24h，濾過，濾液減壓濃縮，再加乙醇使含醇量味5％，攪勻，放置24h，濾過，濾液回收乙醇，在0.1Mpa，60℃的條件下濃縮成相對密度為1.3～1.35的稠膏，或將稠膏經(jīng)低溫減壓干燥，粉碎，即得干粉。
5.一種丁公藤滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構成5.1.以g或kg為單位，按照重量計算，稱取一定數(shù)量的丁公藤，經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物稠膏或干粉備用；5.2.基質——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；5.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9；5.4.按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質，將其置于加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.5.采用自制的或通用的滴丸機，并調整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；5.6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分攪拌使均勻，保溫，置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
6.如權利要求5所述丁公藤滴丸的制備方法，其特征在于方法5.1所述藥物提取物稠膏或干粉通過以下方法獲得以g或kg為單位，按照重量稱取一定數(shù)量的丁公藤，第一次3h，第二次2h，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加乙醇使含醇量為75％，攪勻，放置24h，濾過，濾液減壓濃縮，再加乙醇使含醇量味5％，攪勻，放置24h，濾過，濾液回收乙醇，在0.1Mpa，60℃的條件下濃縮成相對密度為1.3～1.35的稠膏，或將稠膏經(jīng)低溫減壓干燥，粉碎，即得干粉。
7.如權利要求5所述丁公藤滴丸的制備方法，其特征在于方法5.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有驅風，消腫，止痛作用，用于治療風濕性關節(jié)炎的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于治療風濕性關節(jié)炎的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準確，服用方便，價格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑丁公藤滴丸。本發(fā)明所涉及的丁公藤滴丸，以中藥成方丁公藤注射液的提取工藝為基礎，結合滴丸的制備工藝制備而成。
文檔編號A61K9/20GK1634512SQ20041009716
公開日2005年7月6日 申請日期2004年12月13日 優(yōu)先權日2004年12月13日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司