專利名稱：中藥地榆及其提取物在制備升高紅細(xì)胞和血紅蛋白藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥地榆的新用途，具體地，是在制備升高紅細(xì)胞和血紅蛋白的藥物中的應(yīng)用，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
正常狀態(tài)下紅細(xì)胞的生成與衰亡維持動態(tài)平衡，使單位體積中的紅細(xì)胞、血紅蛋白和血細(xì)胞比容等數(shù)值保持穩(wěn)定。紅細(xì)胞生成減少或破壞過多，或二者兼而有之，就會引起貧血。紅細(xì)胞生成減少引起的貧血主要有1)造血原料不足或利用障礙，如鐵代謝異常引起的貧血、葉酸或B12代謝異常引起的貧血等；2)骨髓造血功能低下或衰竭，如再生障礙性貧血；3)各種疾病引起的繼發(fā)性貧血；紅細(xì)胞破壞過多引起的貧血則有紅細(xì)胞內(nèi)在因素如紅細(xì)胞膜缺陷等或紅細(xì)胞外在因素如免疫性溶血等。此外，失血過多也可引起失血性貧血，可以說貧血是內(nèi)科、外科、兒科、婦產(chǎn)科等各科的多發(fā)疾病。貧血的治療方法主要包括藥物、輸血、脾臟切除術(shù)、造血干細(xì)胞移植、基因治療等，一般根據(jù)不同的病因或發(fā)病機(jī)制選擇一種或多種治療手段，其中藥物治療仍是目前治療貧血最重要的手段。針對造血原料不足或利用障礙所致貧血的治療藥物較多，如含鐵制劑等，但針對骨髓造血功能低下或衰竭所致貧血的藥物相對較少，如再生障礙性貧血的治療主要采用雄性激素或糖皮質(zhì)激素類藥物治療，如丙酸睪酮以及地塞米松等，但這些藥物的副作用較大，如丙酸睪酮導(dǎo)致雄性化或前列腺增生，地塞米松導(dǎo)致骨質(zhì)疏松等，此外，新的生物制劑如促紅細(xì)胞生成素(EPO)等，臨床使用療效顯著，但主要限于腎性貧血的治療，而且這些藥物大多為注射方式，使用不便。
地榆為薔薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.或長葉地榆Sanguisorbaofficinalis L.Var Longifolia(Bert)Yüet Li.的干燥根(《中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用》(第二卷)，鄭虎占主編，北京，學(xué)苑出版社，1997，10)，為中醫(yī)臨床常用中藥，性寒，味苦、澀，具有涼血止血，解毒斂瘡的功效，常用于吐血、咯血、便血、痔血、血痢及崩漏等各種血熱出血證以及水火燙傷、濕疹及癰腫等。
現(xiàn)代研究表明，地榆主要含多種鞣質(zhì)、三萜及其苷、黃酮類、糖類和無機(jī)微量元素，其中含鞣質(zhì)17～25％，皂苷2.5～4％(地榆屬植物研究進(jìn)展，中草藥，1996，27(增刊)213；中藥化學(xué)，上海人民出版社，1975)。地榆具有促進(jìn)傷口愈合、抑菌、抗炎、止血、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐、抗腹瀉等作用(《中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用》(第二卷)，鄭虎占主編，北京，學(xué)苑出版社，1997，10)；地榆提取物對紫外線B導(dǎo)致大鼠皮膚損傷具有抑制作用(國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊，2002，24(5)299)；日本Mimaki Y等人報道，從地榆根中分離得到的幾種烏索烷型三萜皂苷具有細(xì)胞毒活性，即能夠抑制HSC-2(人口底癌)細(xì)胞和HGF(雜交瘤生長因子)[phytochemistry.2001，57(5)773-779]；公開號為CN 1504478 A的專利公開了地榆總皂苷提取物在升高白細(xì)胞和血小板中的應(yīng)用。紅細(xì)胞和血紅蛋白增加可提高體內(nèi)供氧水平與代謝能力，白細(xì)胞具有吞噬細(xì)菌的作用，因此升高白細(xì)胞和血小板與升高紅細(xì)胞和血紅蛋白具有不同的病因、病機(jī)、病理，到目前為止，尚無關(guān)于地榆、地榆提取物或地榆各種活性成分在升高紅細(xì)胞和血紅蛋白，用于治療和/或預(yù)防貧血的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了地榆及其提取物的新用途，具體地說，是在制備升高紅細(xì)胞和血紅蛋白的藥物中的用途。本發(fā)明還提供了含有地榆原生藥粉或提取物為活性成分的藥物組合物及其制備方法和用途。
本發(fā)明提供了中藥地榆在制備升高紅細(xì)胞和血紅蛋白的藥物中的用途。
所述的中藥地榆來自于薔薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.或長葉地榆Sanguisorba officinalis L.Var Longifolia(Bert)Yüet Li.的干燥根。
所述的地榆為地榆原生藥粉或水/有機(jī)溶劑提取物。
本發(fā)明提供了一種藥物組合物，它是由所述的地榆原生藥粉或地榆的水/有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
其中，所述的地榆有機(jī)溶劑提取物為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、正丁醇、乙醚等有機(jī)溶劑中的一種或任意兩種或者多種溶劑以任意比例組成的混合溶劑提取物。提取溶劑的選擇和配比取決于提取溶劑的極性，在提取溶劑極性固定的情況下，可選擇其它不同配比的不同溶劑。
其中，所述的地榆提取物中含有地榆總皂苷，其重量百分比為10～90％。
進(jìn)一步地，所述的地榆提取物中含有地榆總皂苷，其重量百分比為40～90％。
其中，所述的地榆提取物中含有通式為(I)的烏索烷型三萜皂苷化合物。
其中R1為H、OH中的一種；R2為H、D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖、L-鼠李糖、D-木糖、D-葡萄糖醛酸、L-半乳糖醛酸、D-木糖-D-葡萄糖、乙酰-L-阿拉伯糖中的一種；R3為OH、CH2中的一種；R4為H、CH2中的一種；R5為H、D-葡萄糖中的一種。
其中，所述通式為(I)的化合物，R1、R4是H，R2是α-L-阿拉伯糖，R3為OH，R5是β-D-葡萄糖，即為3-O-α-L-阿拉伯糖基-19α-羥基烏索-12烯-28-羧酸-28-O-β-D-葡萄糖基酯(ziyu-glycoside I，化合物A)。
所述通式為(I)的化合物，R1、R4、R5是H，R2是α-O-L-阿拉伯糖，R3為OH，即為19α-羥基烏索-12烯-28-羧酸-3-α-O-L-阿拉伯糖苷(ziyu-glycoside II，化合物B)。
所述通式為(I)的化合物，R1、R2、R4是H，R3為OH，R5是β-D-葡萄糖，即為3β，19α-二羥基烏索-12烯-28-羧酸-28-O-β-D-葡萄糖基(化合物C)。
所述通式為(I)的化合物，R1、R2、R4、R5是H，R3為OH，即為3β，19α-二羥基烏索-12烯-28-羧酸(化合物D)。
所述通式為(I)的化合物，R1是H，R2是α-L-阿拉伯糖，R3、R4同時為＝CH2，R5是β-D-葡萄糖，即為3β[(α-L-阿拉伯糖)羥基]烏索-12，19(29)-二烯-28-羧酸-28-O-β-D-葡萄糖基(化合物E)。
所述通式為(I)的化合物，R2、R4是H，R1、R3是OH，R5是β-D-葡萄糖，即為2α，3α，19α-三羥基烏索-12烯-28-羧酸-28-O-β-D-葡萄糖基酯(化合物F)。
所述的制劑是口服制劑或注射劑。
本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟a.將地榆原藥材適當(dāng)粉碎處理后，用水、甲醇或乙醇，室溫或加熱提取1～3次，每次1～3小時；過濾，濾去藥渣，濾液在常壓或減壓下濃縮至一定濃度，靜置備用；b.將a步驟提取濃縮液用聚酰胺柱吸附，然后用30～90％的乙醇洗脫，洗脫液減壓回收后，可重復(fù)用聚酰胺柱吸附1～3次，得浸膏，經(jīng)真空或冷凍干燥得干粉，再加入藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而藥學(xué)上常用的口服制劑或注射劑。
其中，提取溶劑以50～90％的乙醇溶液較好。乙醇溶液用量為藥材重量的6～12倍，其中以8倍為佳。洗脫液為60～90％乙醇，以70％為佳。以上制備的干粉，為淺黃色固體物質(zhì)，味微苦，其中所含總皂苷占總重量的10～90％。
本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備升高紅細(xì)胞和血紅蛋白作用的藥物中的應(yīng)用。
通式為(I)的烏索烷型三萜皂苷化合物及上述優(yōu)選的化合物A、B、C、D、E、F可以從天然植物地榆(Sanguisorba officinalis L)，長葉地榆Longifilia(Bettol.)Yü.etLi)，高山地榆(Sanguisorba alpina Beg.)，冬青科植物枸骨(Ilex corunta Lindl.)的嫩葉(苦丁茶)、毛冬青(Ilex pubescens Hook.et.Arn.)，華車藍(lán)刺頭(Echinops grijisii)根、通泉草(mazus miqueli)，Ilex crenata等中任意一種或幾種中分離獲得；也可以通過化學(xué)方法合成獲得。具體化學(xué)提取分離方法可按文獻(xiàn)方法進(jìn)行(The structures ofglycosides and aglycone of Sanguisorbae Radix，Chem.Pharm.Bull.1971，19(8)1700-1707；Triterpene glycosides from the roots of Sanguisorba Officinals，Phytochemistry.2001，57(5)，773-779；地榆中皂苷類化合物分離、鑒定及其含量測定.中草藥，2003，34(5)397-399)。
本發(fā)明從中藥地榆中提取得到地榆提取物，發(fā)現(xiàn)其具有升高紅細(xì)胞和血紅蛋白作用，對60Co-γ射線、化學(xué)藥物所致小鼠貧血及失血性貧血有顯著的治療作用。
本發(fā)明還提供以所述的中藥地榆及其提取物作為有效藥用成分的藥物制劑，可用于升高紅細(xì)胞和血紅蛋白，治療和/或預(yù)防各種貧血尤其是由骨髓造血功能低下或衰竭造成的貧血。
以上中藥地榆或其提取物，與藥學(xué)上可接受的輔助添加劑成分混合后，按相應(yīng)的常規(guī)藥物制劑方法，可以制備升高紅細(xì)胞和血紅蛋白的藥物。例如，與在口服制劑中可以被接受的崩解劑、賦形劑、潤滑劑、粘合劑、填充劑等常用輔助添加成分混合后，按常規(guī)的操作方法和過程，可以制成為片劑、丸劑、膠囊劑或多種相應(yīng)的緩釋劑、控釋劑等固體口服制劑形式的藥物；與常規(guī)的增溶劑、乳化劑、潤飾劑、起泡或消泡劑等表面活性劑、稀釋劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑等混合后，按相應(yīng)的常規(guī)方法，可以制備成為水劑、糖漿、口服液等液體制劑形式的口服藥物；與常規(guī)的懸浮劑、穩(wěn)定劑、分散劑或調(diào)節(jié)溶液滲透壓的試劑混合，按相應(yīng)的成規(guī)方法，配置成注射液。
本發(fā)明進(jìn)一步地，提供一種藥物組合物，其中含有中藥地榆或其提取物，或中藥地榆或其提取物與其它具有升高紅細(xì)胞和血紅蛋白作用的西藥或中藥活性成分配伍組成的復(fù)方。
按照本發(fā)明，可以將上述含有中藥地榆或其提取物，或中藥地榆及其提取物與其它具有升高紅細(xì)胞和血紅蛋白的西藥或中藥活性成分配伍組成的復(fù)方制劑，按照常規(guī)的制劑技術(shù)，制備成口服制劑或注射劑。
本發(fā)明的有益效果由于中藥地榆及其提取物具有明顯的升高紅細(xì)胞和血紅蛋白的作用，可用于制備治療和/或預(yù)防各種貧血，尤其是由骨髓造血功能低下或衰竭引起的貧血的藥物制劑，如口服制劑或注射劑。日服用原料量極小，療效顯著、價格低廉、服用方便的特點(diǎn)。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以作出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 地榆原生藥藥品的制備取中藥地榆原生藥，即地榆Sanguisorba officinalis L.或長葉地榆Sanguisorbaofficinalis L.Var Longifolia(Bert)Yüet Li.的干燥根凈制以后，按常規(guī)方法粉碎，過篩，制成粒度為60～80目的地榆細(xì)粉，細(xì)粉裝入膠囊，滅菌，分裝即成。每粒膠囊重0.12g，一日2次，每次1粒。
實(shí)施例2 地榆提取物1的制備地榆1000g，粉碎后加入70％的乙醇溶液8L，加熱回流提取1.5小時，過濾，濾渣再加入70％的乙醇溶液6L，加熱回流提取1小時，過濾。合并兩次濾液，濃縮至一定濃度，靜置備用。取聚酰胺樹脂裝柱，將上述提取液用過聚酰胺柱吸附，然后用70％的乙醇洗脫柱子，收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮，回收乙醇，得浸膏。所得浸膏加水加熱溶解，再過聚酰胺柱2次，得浸膏，真空干燥得干粉19g，為地榆提取物1，其中地榆總皂苷含量占總重量的74％。
實(shí)施例3 地榆提取物2的制備地榆1000g，粉碎后加入80％的乙醇溶液8L，加熱回流提取1.5小時，過濾，濾渣再加入80％的乙醇溶液6L，加熱回流提取1小時，過濾。合并兩次濾液，濃縮至一定濃度，靜置備用。取聚酰胺樹脂裝柱，將上述提取液用過聚酰胺柱吸附，然后用75％的乙醇洗脫柱子，收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮，回收乙醇，得浸膏。所得浸膏加水加熱溶解，再過聚酰胺柱1次，得浸膏，真空干燥得干粉24g，為地榆提取物2，其中地榆總皂苷含量占總重量的55％。
實(shí)施例4 地榆提取物3的制備稱取地榆1000g，用10倍量70％的乙醇加熱回流3次，每次2h。合并3次提取液，放冷，過濾，回收乙醇，得浸膏。將浸膏用3倍量的水溶解，用石油醚萃取3次，每次300ml，除去脂溶性雜質(zhì)。水層用600ml正丁醇分3次萃取，棄去水層，減壓回收正丁醇至干，即得干粉15g，為地榆提取物3，其中地榆總皂苷含量占總重量的90％。
在上述提取方法的機(jī)理不變的情況下，對提取用有機(jī)溶劑作相應(yīng)的改變、替換，均可達(dá)到相同的提取效果，得到不同地榆總皂苷含量的提取物。
實(shí)施例5 烏索烷型三萜皂苷化合物A、B、C的提取分離和結(jié)構(gòu)確認(rèn)提取與分離地榆藥材購自成都市中藥材公司，經(jīng)鑒定為Sanguisorbaofficinalis L.。取地榆藥材20kg，切片，用8倍量70％乙醇提取2次，每次1小時，濾過，回收乙醇，加水至0.3g生藥/ml，冷藏12小時，取上清液通過大孔吸附樹脂。先用水洗至Molish反應(yīng)呈陰性，再用70％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，并濃縮得濃浸膏。濃浸膏加入25L熱水充分?jǐn)嚢?，抽濾出沉淀(約4kg，TLC檢測主要為鞣質(zhì))。濾液分別用等體積乙酸乙酯和正丁醇各萃取三次，然后減壓濃縮蒸干，得乙酸乙酯浸膏300g，正丁醇浸膏320g。將所得乙酸乙酯浸膏用硅膠柱分離，用石油醚∶丙酮＝20∶1～2∶1梯度洗脫得19個組分，將第16組分在甲醇中靜置，得固體物；將固體物再用硅膠柱分離，石油醚∶丙酮＝5∶1洗脫，在第34～36分鐘析出白色碎晶體，即得化合物B 20mg；將所得正丁醇浸膏，用硅膠柱分離，初始洗脫劑采用氯仿∶甲醇＝10∶1，之后再用6∶1、4∶1、2∶1等梯度洗脫。在梯度為4∶1時有固體析出，反復(fù)用甲醇溶解之后析出，最后得到白色粉末852mg，即化合物A；將所得正丁醇浸膏，用Rp-18柱分離，開始采用甲醇和水(40％甲醇)洗脫劑，之后分別用50％、70％、90％、100％甲醇洗脫，在70％甲醇段有混合固體出現(xiàn)，然后將其用Sephadex LH-20分離，得到38mg化合物C。
結(jié)構(gòu)確認(rèn)測定得到的化合物A、B、C的碳譜和氫譜數(shù)據(jù)，與文獻(xiàn)研究報道的一致(Dong-Liang Cheng、Xiao-Ping Cao，Pomolic acid derivatives from the rootof Sanguisorba officinalis，Phytochemistry，1992，31(4)1317-1320)，即化合物A為3β-[O-(α-L-阿拉伯糖)]-19α-羥基烏索-12-烯-28-羧酸-28-β-D-葡萄糖酯(ziyu-glycoside I)；化合物B為3β-[O-(d-L-阿拉伯糖)]-19α-羥基烏索-12-烯-28-羧酸(ziyu-glycoside II)；化合物C為3β，19α-二羥基烏索-12-烯-28-羧酸-28-β-D-葡萄糖酯?；衔顰、B、C的1H NMR和13C NMR數(shù)據(jù)見下表I。
表I 化合物A、B、C的1H NMR和13C NMR數(shù)據(jù)(in pyridine-d5，ppm)


上述烏索烷型三萜皂苷化合物A、B、C的提取分離和結(jié)構(gòu)的確定為本發(fā)明質(zhì)量控制的基礎(chǔ)，使本發(fā)明的藥物質(zhì)量可控性強(qiáng)。
實(shí)施例6 片劑的制備片劑的組成地榆提取物0.5gHPMCLV10030g乳糖 69g硬脂酸鎂 0.5g共100g將地榆提取物(實(shí)施例2、3或4，在所述的提取物的范圍內(nèi)不同提取物可制備不同規(guī)格的片劑)、HPMCLV100、乳糖混勻，以75％乙醇為粘合劑制濕顆粒，過22目篩，50℃干燥3小時，22目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻壓片，制成1000片，每片片重0.1g。用于貧血患者，口服，一日3次，每次2片。
實(shí)施例7 膠囊劑的制備膠囊組成地榆提取物 0.5g淀粉99g硬脂酸鎂0.5g共 100g將地榆提取物(實(shí)施例2、3或4，在所述的提取物的范圍內(nèi)不同提取物可制備不同規(guī)格的膠囊劑)、淀粉、硬脂酸鎂混勻，裝膠囊，共1000粒，每粒膠囊重0.1g。用于貧血患者，口服，一日3次，每次2粒。
實(shí)施例8 注射劑的制備注射液組成地榆提取物0.5g吐溫8010ml氯化鈉8g地榆總皂苷提取物(實(shí)施例2、3或4，在所述的提取物的范圍內(nèi)不同提取物可制備不同規(guī)格的注射劑)，加入10％碳酸鈉調(diào)PH值至7.0～7.5，冷藏過濾，加入吐溫-80，加注射用水至1000ml，濾過，分裝，灌封，100℃流通蒸汽滅菌，30min即得。
實(shí)施例9 復(fù)方片劑的制備用地榆提取物制備復(fù)方制劑，取地榆提取物0.5g(實(shí)施例2、3或4，在所述的提取物的范圍內(nèi)不同提取物可制備不同規(guī)格的片劑)，黃芪總皂苷200g，按常規(guī)方法，加入輔料，制成片劑或膠囊。每片/粒200mg，用于貧血患者，口服，一日3次，每次1片或1粒，一月為一療程。
以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。
試驗(yàn)例1地榆提取物1對環(huán)磷酰胺所致小鼠貧血的影響昆明種小鼠，雌雄各半，體重22～24g，按體重隨機(jī)分為5組正常對照組、模型組、地榆提取物1高、中、低劑量組。除正常對照組外，各組均腹腔注射環(huán)磷酰胺100mg/kg，連續(xù)3天，注射環(huán)磷酰胺次日后灌胃給藥，連續(xù)10天，分別于注射環(huán)磷酰胺后第10天，眼眶靜脈叢取血，測定各鼠紅細(xì)胞數(shù)(RBC)、血紅蛋白含量(HGB)以及紅細(xì)胞比積(HCT)。結(jié)果見表1表1 地榆提取物1對環(huán)磷酰胺所致貧血小鼠RBC、HGB及HCT的影響(X±s)

注與正常對照組比較▲P＜0.05，▲▲P＜0.01與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01從表1結(jié)果可以看出，小鼠連續(xù)注射環(huán)磷酰胺3天后，紅細(xì)胞數(shù)以及血紅蛋白含量下降，與正常組小鼠比較有極顯著差異，表明模型成功。給予地榆提取物1后，與模型組相比，小鼠紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量、紅細(xì)胞比積均明顯增加，且差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，表明地榆提取物具有治療化療藥物所致貧血的作用。
試驗(yàn)例2地榆提取物1對60Co-γ射線所致小鼠貧血的影響昆明種小鼠，雌雄各半，體重22～24g，按體重隨機(jī)分為5組正常對照組、模型對照組、地榆提取物1高、中、低劑量組。除正常對照組外，其余各組小鼠接受60Co-γ射線一次性照射，源皮距5m，每只小鼠總吸收量為750cGy，以上照射在成都先鋒輻照場進(jìn)行。輻照次日后灌胃藥物，連續(xù)10天，眼眶靜脈叢取血，測定各鼠RBC、HGB和HCT值。結(jié)果見表2。
表2 地榆提取物對60Co-γ射線所致貧血小鼠RBC、HGB及HCT的影響(X±s)

注與正常組比較▲P＜0.05，▲▲P＜0.01與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01從表2結(jié)果可以看出，小鼠接受60Co-γ射線一次性照射10后，紅細(xì)胞數(shù)以及血紅蛋白含量處于較低水平，與正常對照小鼠比較，有極顯著差異(P＜0.01)，表明60Co-γ射線致小鼠貧血模型成立。在給予地榆提取物1后，與模型組相比，小鼠紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量、紅細(xì)胞比積均明顯增加，且差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，表明地榆提取物具有治療放射線所致貧血的作用。
試驗(yàn)例3地榆提取物1對失血性貧血小鼠RBC、HGB及HCT的影響取小白鼠50只，體重18～22g，隨機(jī)分為5組，正常對照組、模型對照組和地榆提取物1高、中、低劑量組，除正常對照組外，其余各組均眼球放血0.5ml(嚴(yán)格控制放血量)，24小時后腹腔注射給藥，連續(xù)7天，末次給藥1小時后眼球取血測定RBC、HGB及HCT，結(jié)果見表3。
表3 地榆提取物1對失血性貧血小鼠RBC、HGB及HCT的影響(X±s)

注與正常組比較▲P＜0.05，▲▲P＜0.01與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01從表3結(jié)果可以看出，與正常對照組比較，造模后小鼠RBC、HGB、HCT明顯降低，差異有顯著性(P＜0.01)，說明造模成功；在給予地榆提取物1后，與模型組相比，小鼠紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量、紅細(xì)胞比積均明顯增加，且差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，說明地榆提取物對失血性貧血具有顯著的治療作用。上述腹腔注射給藥試驗(yàn)說明，本發(fā)明藥物作為注射劑同樣具有升高紅細(xì)胞和血紅蛋白的作用。
上述藥效學(xué)試驗(yàn)，雖然是實(shí)施例2制備的地榆提取物1的藥效試驗(yàn)，但不同劑量組、不同給藥方式試驗(yàn)說明，本發(fā)明藥物提取物升高紅細(xì)胞和血紅蛋白呈明顯的量效關(guān)系，說明本發(fā)明藥物采用口服和注射兩種給藥方式，具有明顯的升高紅細(xì)胞和血紅蛋白的作用，其用量極小，其作用隨給藥劑量的增加而增強(qiáng)，可用于制備治療和/或預(yù)防各種貧血，尤其是由骨髓造血功能低下或衰竭引起的貧血的藥物制劑，療效顯著，且質(zhì)量穩(wěn)定，可控性強(qiáng)。
權(quán)利要求
1.中藥地榆在制備升高紅細(xì)胞和血紅蛋白的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的中藥地榆來自于薔薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.或長葉地榆Sanguisorba officinalis L.VarLongifolia(Bert)Yüet Li.的干燥根。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的地榆為地榆原生藥粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的地榆為水或有機(jī)溶劑提取物。
5.一種藥物組合物，它是由權(quán)利要求3或4所述的地榆原生藥粉或地榆的水/有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的地榆有機(jī)溶劑提取物為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、正丁醇、乙醚中的一種或任意兩種或者多種溶劑以任意比例組成的混合溶劑提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物，其特征在于所述的地榆提取物中含有地榆總皂苷，其重量百分比為10～90％。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述的地榆提取物中含有地榆總皂苷，其重量百分比為40～90％。
9.根據(jù)權(quán)利要求5～8任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述的地榆提取物中含有通式為I的烏索烷型三萜皂苷化合物 其中R1為H、OH中的一種；R2為H、D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖、L-鼠李糖、D-木糖、D-葡萄糖醛酸、L-半乳糖醛酸、D-木糖-D-葡萄糖、乙酰-L-阿拉伯糖中的一種；R3為OH、CH2中的一種；R4為H、CH2中的一種；R5為H、D-葡萄糖中的一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是口服制劑或注射劑。
11.一種制備權(quán)利要求5所述的藥物組合物的方法，它包括以下步驟a、將地榆原藥材適當(dāng)粉碎處理后，用水、甲醇或乙醇，室溫或加熱提取，過濾，濾去藥渣，濾液在常壓或減壓下濃縮，靜置備用；b、將a步驟提取濃縮液用聚酰胺柱吸附，然后用30～90％的乙醇洗脫，洗脫液減壓回收后，可重復(fù)用聚酰胺柱吸附1～3次，得浸膏，經(jīng)真空或冷凍干燥得干粉，再加入藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而藥學(xué)上常用的口服制劑或注射劑。
12.權(quán)利要求5所述的藥物組合物在制備升高紅細(xì)胞和血紅蛋白的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥地榆及其提取物在制藥領(lǐng)域中的新用途，具體地，是中藥地榆及其提取物在制備升高紅細(xì)胞和血紅蛋白的藥物中的用途，可用于治療和/或預(yù)防各種貧血，尤其是因骨髓造血功能低下或衰竭所致的貧血，原料用量極小，療效顯著、價格低廉、使用方便。
文檔編號A61P7/06GK1788758SQ20041008147
公開日2006年6月21日 申請日期2004年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月14日
發(fā)明者高小平, 鄒文俊, 吳建明, 鄧義龍, 劉忠榮, 李伯剛 申請人:成都地奧制藥集團(tuán)有限公司