專利名稱：雙氯芬酸二乙胺凝膠劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品，具體涉及一種抗炎鎮(zhèn)痛藥物雙氯芬酸二乙胺凝膠劑。
背景技術(shù)：
雙氯芬酸二乙胺系一種外用的非甾體強效抗炎鎮(zhèn)痛藥，主要用于閉合性挫傷和扭傷性軟組織損傷、局限性風(fēng)濕病；經(jīng)制備成相應(yīng)的外用制劑揉擦后，可使其活性成分穿透皮膚，聚集于皮下組織，抗御慢性炎癥反應(yīng)，使炎性腫脹顯著減輕。目前，國內(nèi)已有雙氯芬酸二乙胺乳膠劑上市，但對一般的制藥企業(yè)而言，乳膠劑制造工藝較難控制，易導(dǎo)致產(chǎn)品穩(wěn)定性差、破乳、分層等質(zhì)量問題，且制造設(shè)備昂貴，生產(chǎn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是對雙氯芬酸二乙胺外用劑型進行改進，提出一種生產(chǎn)工藝簡單，工藝控制參數(shù)少，成本低，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，合格率高的雙氯芬酸二乙胺凝膠劑。
本發(fā)明的雙氯芬酸二乙胺凝膠劑每1000g凝膠劑中含有8-15重量份的雙氯芬酸二乙胺及水性凝膠基質(zhì)。
上述雙氯芬酸二乙胺凝膠劑中還可以含有促滲劑、增溶劑、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑或保濕劑中的一種或多種。
本發(fā)明的優(yōu)選配方之一是每1000g凝膠劑含有10-13重量份的雙氯芬酸二乙胺、5-20重量份卡波姆及PH調(diào)節(jié)劑和水。
本發(fā)明的優(yōu)選配方之二是每1000g凝膠劑含有10-13重量份的雙氯芬酸二乙胺、200-300重量份乙醇、20-60重量份纖維素衍生物及防腐劑和水。
本發(fā)明的最優(yōu)選配方之一是每1000g凝膠劑含有10.5-12.7重量份的雙氯芬酸二乙胺、10-16重量份卡波姆、200-300重量份乙醇、50-100重量份丙二醇、5-20重量份聚山梨酯及適量氨水和蒸餾水。
本發(fā)明的最優(yōu)選配方之二是每1000g凝膠劑含有10-13重量份雙氯芬酸二乙胺，20-50重量份羧甲基纖維素鈉、15-80重量份甘油、200-300重量份乙醇、1-2重量份尼泊金乙酯及適量水。
所述水性凝膠基質(zhì)還可選用其他天然或合成的多種聚合物如甘油明膠、果膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、纖維素衍生物、聚乙稀吡咯烷酮、聚乙二醇或卡波姆(Carbopol)系列中的任何一種，促滲劑可選用丙二醇、氮酮、薄荷腦或噻酮中的一種或多種，增溶劑可選用吐溫系列或賣澤類，防腐劑可選用乙醇、甘油、苯甲醇、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇中的任何一種或組合；PH調(diào)節(jié)劑可使用氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鉀、硼砂、氨基酸類或三乙醇胺中任何一種。
本發(fā)明可由以下方法制得①將天然或合成的聚合物用水溶脹，必要時，可加入其他輔料，充分攪拌至完全分散，制得A液；②將主藥雙氯芬酸二乙胺在一定量的乙醇中溶解，必要時可加入增溶劑，制成B液；③將A液加入至B液中混合均勻，加水至全量，攪勻，即得。
本發(fā)明中的凝膠劑，其水性凝膠基質(zhì)及其他組份的選擇是根據(jù)主藥雙氯芬酸二乙胺的理化性質(zhì)，綜合考慮藥物在基質(zhì)中的分散性、在皮膚中的滲透性、刺激性以及凝膠基質(zhì)與藥物混合后的穩(wěn)定性、生產(chǎn)成本等諸多因素，最后通過優(yōu)選法優(yōu)選出來的；所制出的產(chǎn)品密封遮光包裝后并經(jīng)加速試驗三個月及室溫留樣考察36個月，其性狀、含量及有關(guān)物質(zhì)均無明顯變化，質(zhì)量穩(wěn)定。而且制造工藝簡單，易于操作控制，工藝參數(shù)少，范圍大，生產(chǎn)成本低，合格率高。由于是無色透明膠體，使用時不污染衣物，具有淡雅的香味，易于為患者接受。
同時，本發(fā)明的雙氯芬酸二乙胺凝膠經(jīng)華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院對80例閉合性軟組織挫傷和局限性風(fēng)濕病(各40例)經(jīng)采用隨機法分組，按規(guī)定劑量與療程進行臨床療效觀察表明，所觀察病例疼痛(VRS)、局部壓痛、腫塊、功能損傷運動受限等癥狀及體征，治療前后有明顯變化(P＜0.05-0.01)；表明本產(chǎn)品具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用；而且不良反應(yīng)少。
具體實施例方式實施例1①將5g卡波姆940溶于200ml蒸餾水中，制成卡波姆溶液，加入50g丙二醇，充分攪拌，再用稀氨水調(diào)至PH7.0左右，制成A液；②將雙氯芬酸二乙胺8g溶于200ml乙醇和5g聚山梨酯65的混合液中，充分攪拌，溶解，制成B液；③將A液加入至B液中，加蒸餾水至全量，充分攪拌，即得。
實施例2①將20g卡波姆941溶于600ml蒸餾水中制成卡波姆溶液，加入10g氮酮，充分攪拌，再用三乙醇胺調(diào)PH6.0左右，制成A液；②將雙氯芬酸二乙胺15g溶于200ml乙醇和5g賣澤52的混合液中，充分攪拌，溶解，制成B液。
③將A液加入至B液中，加蒸餾水至全量，充分攪拌，即得。
實施例3①將10g卡波姆934溶于300ml蒸餾水中制成卡波姆溶液，加入100g丙二醇，充分攪拌，再用氨水調(diào)PH7.0左右，制成A液；②將雙氯芬酸二乙胺10.5g溶于300ml乙醇及20g的聚山梨酯40中，充分攪拌，溶解，制成B液。
③將A液加入至B液中，加蒸餾水至全量，充分攪拌，即得。
實施例4①將16g卡波姆940溶于700ml蒸餾水中制成卡波姆溶液，加入50g丙二醇，充分攪拌，再用三乙醇胺調(diào)PH8.0左右，制成A液；
②將雙氯芬酸二乙胺12.7g溶于200ml乙醇中及15g聚山梨酯80中，充分攪拌，溶解，制成B液。
③將A液加入至B液中，加蒸餾水至全量，充分攪拌，即得。
實施例5①取20g羧甲基纖維素鈉在200ml蒸餾水中溶脹，再加入80g甘油，2g尼泊金乙酯，充分攪拌至完全溶解分散，制得A液；②將10g雙氯芬酸二乙胺溶于200ml乙醇中，充分攪拌，溶解，制成B液。
③將A液加入至B液中混合均勻，加入蒸餾水至全量，充分攪拌，再加水至全量，即得。
實施例6①取50g羧甲基纖維素鈉在400ml蒸餾水中溶脹，再加入15g甘油，1g尼泊金乙酯，充分攪拌至完全溶解分散，制得A液；②將13g雙氯芬酸二乙胺溶于300ml乙醇中，充分攪拌，溶解，制成B液。
③將A液加入至B液中混合均勻，加入蒸餾水至全量，充分攪拌，再加水至全量，即得。
權(quán)利要求
1.雙氯芬酸二乙胺凝膠劑，其特征在于每1000g凝膠劑含有8-15重量份的雙氯芬酸二乙胺及水性凝膠基質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸二乙胺凝膠劑，其特征在于所述凝膠劑中還可以含有促滲劑、增溶劑、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑或保濕劑中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的雙氯芬酸二乙胺凝膠劑，其特征在于每1000g凝膠劑含有10-13重量份的雙氯芬酸二乙胺、5-20重量份卡波姆及PH調(diào)節(jié)劑和水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的雙氯芬酸二乙胺凝膠劑，其特征在于每1000g凝膠劑含有10-13重量份的雙氯芬酸二乙胺、200-300重量份乙醇、20-60重量份纖維素衍生物及防腐劑和水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的雙氯芬酸二乙胺凝膠劑，其特征在于每1000g凝膠劑含有10.5-12.7重量份的雙氯芬酸二乙胺、10-16重量份卡波姆、200-300重量份乙醇、50-100重量份丙二醇、5-20重量份聚山梨酯及適量氨水和蒸餾水。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的雙氯芬酸二乙胺凝膠劑，其特征在于每1000g凝膠劑含有10-13重量份雙氯芬酸二乙胺，20-50重量份羧甲基纖維素鈉、15-80重量份甘油、200-300重量份乙醇、1-2重量份尼泊金乙酯及適量水。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雙氯芬酸二乙胺凝膠劑，該凝膠劑主要包括雙氯芬酸二乙胺及水性凝膠基質(zhì)；經(jīng)臨床療效觀察表明，本發(fā)明具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛效果；同時制造工藝簡單，易于操作控制，生產(chǎn)成本低，合格率高，穩(wěn)定性好，由于本產(chǎn)品呈無色透明膠體，不污染衣服，易于為患者接受。
文檔編號A61P29/00GK1742715SQ200410060798
公開日2006年3月8日 申請日期2004年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月4日
發(fā)明者林冶 申請人:林冶