專利名稱：一種抗輻射的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗輻射的藥物組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
由于環(huán)境污染，大氣臭氧層被破壞；電腦、電視機(jī)的普及；手機(jī)的廣泛應(yīng)用；飛機(jī)等因素均會由于其產(chǎn)生的輻射而引起人的外周血淋巴細(xì)胞微核率升高。微核率升高到一定程度，機(jī)體無法自行修復(fù)時，微核片段就會嵌人正常的DNA，RNA雙鏈中引起突變，是致突變，致癌的重要原因之一。微核率升高會引起白細(xì)胞下降，免疫功能下降，疲勞乏力等癥狀。長期接受和暴露于致突變因子的環(huán)境中對人體健康是有害的，甚至?xí)铀偎ダ虾湍[瘤的發(fā)生。放療作為目前綜合治療惡性腫瘤的重要方法之一，但在放療會引起白細(xì)胞減少，微核率升高，免疫功能下降，而影響療程的完成，甚至危及生命。
目前，雖然有一些抗輻射的中藥的研究，如，胡名柏[胡名柏，“湖北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報”，1996，17(1)第27頁]等研究了豬苓多糖對受輻射損傷的大鼠造血功能及免疫功能的影響。林宜信[林宜信，“中國藥理學(xué)報”，1996，17(2)第102頁]等研究了瓦茸多糖體對放射線輻射后的小鼠脾臟損傷的恢復(fù)作用。何庭宇[何庭宇，“中國腫瘤臨床”，1994，21(5)第399頁]研究了蘆筍對60Co-γ射線和環(huán)磷酰胺所致的骨髓抑制的保護(hù)作用。劉文勵[劉文勵，“中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志”，1997，17(5)第341頁]等進(jìn)行了活血化瘀中藥(丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍等)對受照小鼠骨髓微環(huán)境及其供氧作用的研究。這些研究還局限于實(shí)驗(yàn)室理論研究階段。目前，臨床使用的抗輻射藥物主要為化學(xué)藥物，而化學(xué)藥物的治療會有各種各樣的毒副作用。
本發(fā)明的藥物選擇主要為滿江紅，滿江紅是滿江紅科蕨類植物。滿江紅(azo1la)又叫紅萍、綠萍、紅浮萍、紫藻(piáo)、三角藻，是一種生長在水田或池塘中的小型浮水植物。滿江紅幼時呈綠色，生長迅速，常在水面上長成一片。秋冬時節(jié)，它的葉內(nèi)含有很多花青素，群體呈現(xiàn)一片紅色，所以叫做滿江紅。滿江紅的個體很小，呈三角形、菱形或類圓形。莖橫臥，羽狀分枝，須根下垂到水中。葉細(xì)小如鱗片，肉質(zhì)，在莖上排列成兩行，互生。每一葉片都深裂成兩瓣上瓣浮在水面上，能進(jìn)行光合作用；下瓣斜生在水中，沒有色素。滿江紅分布在華東、華南及西南等地。
滿江紅入藥始于《本草綱目》。滿江紅味辛、性寒。歸肺、膀胱經(jīng)。功能發(fā)汗祛風(fēng)、透疹、利尿、解毒。通常用于(1)外感發(fā)熱，麻疹透發(fā)不暢。(2)風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛。(3)水腫、小便不利，崩漏、白帶。(4)丹毒、燒燙傷。此外還可用于治肺結(jié)核[宋立人等，“現(xiàn)代中藥學(xué)大辭典(下冊)”，2001，第2293頁]。雖然滿江紅的藥用歷史悠久，用途廣泛，但是，但是所有與滿江紅相關(guān)的方藥和文獻(xiàn)記載中，均未提及該藥物在抗輻射中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
人們對療效良好的抗輻射治療藥仍然存在很大的需求，特別是那些從天然藥用植物中提取出來的看輻射藥物，由于具有毒副作用小的特點(diǎn)，更是為眾多研究者所關(guān)注。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)的實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)造性地將滿江紅運(yùn)用到抗輻射的治療中，并將其制成中藥內(nèi)服藥物，經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，有良好的治療效果。
所以，本發(fā)明目的就是提供一種有效的抗輻射的藥物組合物，藥物原料中主要含有天然植物滿江紅。其中藥物組合物原料中還可以包括雞血藤、生曬參、黃芪。
本發(fā)明的另外一個目的是提供了該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的另外一個目的是提供滿江紅藥物組合物在人體抗輻射中的應(yīng)用。
本發(fā)明的另外一個目的是提供滿江紅在抗輻射治療中的應(yīng)用。
為了達(dá)到更好的治療效果，本發(fā)明還選擇了雞血藤、生曬參、黃芪進(jìn)行組合，通過這些中藥的協(xié)同作用，達(dá)到更好的治療效果。雞血藤，《綱目拾遺》“大補(bǔ)氣血，與老人婦女更為得益?！彪u血藤含有異黃酮類、花青素類、二氫黃酮類、擬雌內(nèi)酯類、查耳酮類及多種微量元素等。雞血藤能擴(kuò)張外周血管，增加器官血流量，同時還具有降低血管阻力的作用。人參，始載于《神農(nóng)本草》并在歷代本草醫(yī)著中均有收錄。中醫(yī)推為補(bǔ)氣藥之首，作為名貴的補(bǔ)品。人參中主要含有的藥理有效成分為多種人參皂甙、人參多糖、人參多肽、多種氨基酸，脂肪酸類及維生素，微量元素等。人參多糖能改善機(jī)體的免疫功能。黃芪，又名黃耆，《神經(jīng)本草經(jīng)》列為上品，為補(bǔ)藥之長。黃芪能增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能，具有抗腫瘤、抗缺氧、抗輻射、升高白細(xì)胞的作用，對非特異性免疫、體液免疫、細(xì)胞免疫，皆具有明顯的調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)正常人和腫瘤病人的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，對干擾素系統(tǒng)具有明顯的刺激和誘發(fā)作用。
本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥理論結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果，將天然植物滿江紅、雞血藤、生曬參、黃芪的提取物按一定比例配置所得的組合物。本藥物組合物中的中藥配方，取天然植物滿江紅強(qiáng)抗輻射作用，黃芪、人參等能提高機(jī)體的免疫功能，可影響非特異性免疫與特異性免疫的調(diào)節(jié)，增強(qiáng)機(jī)體對各種有害刺激的抵抗能力，黃芪、雞血藤等均有促進(jìn)脊髓造血功能。本組合物能增強(qiáng)抗輻射作用，更有效地提高免疫力，實(shí)驗(yàn)證明本藥物組合物作用后小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)增加，30天存活率增加，骨髓細(xì)胞微核率明顯下降。本發(fā)明藥物的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量份范圍內(nèi)都具有良好療效滿江紅3-5份、雞血藤1-2份、生曬參1-2份、黃芪1-2份。
優(yōu)選為滿江紅4份、雞血藤1份、生曬參1份、黃芪1份。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。包括膠囊、片劑和顆粒劑。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組合物的制備工藝如下a)滿江紅提取物的制備將所述重量配比的滿江紅，研磨成粉，備用；b)加70％-80％乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇并濃縮，制得浸膏，備用；c)將浸膏在40℃-50℃下干燥，將干燥后的干浸膏粉碎，得到藥物組合物干粉。
本發(fā)明藥物組合物原料中還可以包括雞血藤、生曬參、黃芪3味中藥。如果包括這3味中藥，制備方法為a)將所述重量配比的滿江紅，研磨成粉，加70％-80％乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇并濃縮，制得浸膏1，備用；b)將所述重量配比的雞血藤、生曬參、黃芪3味藥加水煎煮兩次，每次加水量以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得到濾液，濃縮成比重為1.35的浸膏，加90％-95％的乙醇醇沉，回收乙醇并濃縮，得到浸膏2，備用；C)將浸膏1與浸膏2混合后，在40℃-50℃下干燥，將干燥后的干浸膏粉碎，制備獲得干粉。
本發(fā)明藥物的活性成分可以加入制備不同劑型時所需要的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成膠囊、片劑和顆粒劑。
本發(fā)明的藥物具有抗輻射的功能。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。
實(shí)施例1將滿江紅烘干，研磨成粉，過篩，取400克粉，70％乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇并濃縮，制得浸膏，備用；將浸膏在45℃下干燥，將干燥后的干浸膏粉碎，獲得抗輻射藥物的藥物組合物1。
實(shí)施例2將滿江紅烘干，研磨成粉，過篩，取300克粉，70％乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇并濃縮，制得浸膏1，備用；取曬干后的雞血藤、生曬參、黃芪3味中藥各200克；加水煎煮兩次，每次加水量以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得到濾液，濃縮成比重為1.35的浸膏，加95％的乙醇醇沉，回收乙醇并濃縮，獲得浸膏2；合并浸膏1和浸膏2，將浸膏在40℃下干燥，將干燥后的干浸膏粉碎，制成藥物組合物2；將藥物組合物2裝入明膠硬膠囊殼，可得藥物膠囊。
實(shí)施例3將滿江紅烘干，研磨成粉，過篩，取500克粉，80％乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇并濃縮，制得浸膏1，備用；取曬干后的雞血藤、生曬參、黃芪3味中藥各100克；加水煎煮兩次，每次加水量以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得到濾液，濃縮成比重為1.35的浸膏，加90％的乙醇醇沉，回收乙醇并濃縮，獲得浸膏2；合并浸膏1和浸膏2，將浸膏在50℃下干燥，將干燥后的干浸膏粉碎成細(xì)粉；加入乙醇作為黏合劑，加入淀粉作為填充劑，壓制成顆粒劑。
實(shí)施例4將滿江紅烘干，研磨成粉，過篩，取400克粉，70％乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇并濃縮，制得浸膏1，備用；取曬干后的雞血藤、生曬參、黃芪3味中藥各150克；加水煎煮兩次，每次加水量以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得到濾液，濃縮成比重為1.35的浸膏，加90％的乙醇醇沉，回收乙醇并濃縮，獲得浸膏2；合并浸膏1和浸膏2，將浸膏在50℃下干燥，將干燥后的干浸膏粉碎成細(xì)粉；加入輔料制成顆粒，并干燥，噴入潤濕輔料，壓制成片劑。
以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果，這些試驗(yàn)包括急性毒性試驗(yàn)和抗輻射功效學(xué)試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中所使用的藥物組合物為實(shí)施例1中制備的藥物組合物1和實(shí)施例2中制備的藥物組合物2。
試驗(yàn)例1急性動物毒性實(shí)驗(yàn)健康昆明種小白鼠，體重22+2g，♀ 各半，SD大鼠，體重182-220g，雌雄各10只，實(shí)驗(yàn)劑量為10g/kg.bw，灌胃量每只小鼠按0.02ml/10g.bw，大鼠按2.0ml/10g.bw，經(jīng)口灌胃兩次，兩次間隔2小時，灌胃后，觀察兩周，記錄動物的毒性反應(yīng)和死亡情況。
表1對小鼠和大鼠的經(jīng)口急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明各實(shí)驗(yàn)劑量組(組合物1和組合物2)經(jīng)口灌胃后，無特殊中毒表現(xiàn)，兩周內(nèi)無動物死亡。昆明種小鼠和SD大鼠經(jīng)口急性毒性均大于10g/kg.bw，屬于實(shí)際無毒類，所以本發(fā)明的藥物組合物(單獨(dú)用紅萍和紅萍與其他藥物的組合物)是實(shí)際無毒的。
試驗(yàn)例2抗輻射功效學(xué)實(shí)驗(yàn)健康昆明種小白鼠，體重22±2g，♀

各半，按體重隨機(jī)分成對照組、輻射對照組和本組合物實(shí)驗(yàn)組，每組16只，實(shí)驗(yàn)組動物分別按推薦劑量3.0g/人/日(50mg/kg.bw)的10、20、30倍劑量(0.5、1.0、1.5g/kg.bw)，組合物1和組合物2預(yù)防組每天灌胃一次，共30天。組合物1和組合物2治療組于第一天照射，照射后即給藥，每天灌胃一次，60Coγ射線進(jìn)行照射，每天一次，1.0Gy/次，共10次?？瞻讓φ战M和輻射對照組每天用蒸餾水灌胃。于灌胃后第三周將輻射對照組和三個組合物1和2預(yù)防組用60Coγ射線進(jìn)行照射，每天一次，1.0Gy/次，共10次。輻射距離80cm。吸收劑量0.01cGy/min。末次輻射后5天取血并用脫頸椎法處死一批小白鼠測定外周血白細(xì)胞數(shù)，取出股骨測定有核細(xì)胞數(shù)、取胸骨骨髓按《食品安全性毒理學(xué)評價程序和方法》中的“微核實(shí)驗(yàn)”規(guī)定的方法制片、染色、鏡檢；另一批動物留作觀察第一次輻射后30天存活率及平均存活時間。
表2本組合物對小鼠外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)的影響

*P＜0.01(與空白組對照比較)；▲P＜0.01(與輻射對照組比較)表3本組合物對小鼠骨髓細(xì)胞微核率的影響

*P＜0.01(與空白組對照比較)；▲P＜0.01(與輻射對照組比較)表4本組合物對小鼠受輻射后30天存活率的影響


*P＜0.01(與空白組對照比較)；▲P＜0.01(與輻射對照組比較)結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物1和2預(yù)防組和治療組1和2都能使受輻射小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)增加(P＜0.01)，30天存活率增加(P＜0.01)，骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率降低(P＜0.01)，具有明顯的預(yù)防輻射和抗輻射作用。其中，組合物2的效果較組合物1明顯。
輻射與一些抗癌藥物都具有致哺乳動物和人體細(xì)胞產(chǎn)生突變的作用；會造成染色體損傷，由于微核與染色體畸變之間以及微核與射線的累積劑量之間均存在線性正相關(guān)關(guān)系，故新藥研究指導(dǎo)原則匯編中規(guī)定將微核率測定法作為抗輻射藥物的篩選方法。輻射的生物學(xué)效應(yīng)是作用于體內(nèi)分子，通過激發(fā)、電離產(chǎn)生能量轉(zhuǎn)移造成損傷或通過活化體內(nèi)水分子產(chǎn)生水電子和自由基，造成間接損傷。輻射的靶物質(zhì)是DNA分子，它可引起單鏈或雙鏈斷裂，交聯(lián)或某種堿基的破壞。正常情況下多數(shù)染色體損傷斷裂后其斷片能重新結(jié)合，無法修復(fù)的斷片滯留于胞漿中即成“微核”，因此，微核的檢出率在一定程度上反映了染色體受損的情況和機(jī)體修復(fù)能力。
本發(fā)明的藥物組合物可延長受60Coγ射線1.0Gy照射小白鼠的存活時間與存活率，還可提高受60Coγ射線照射小白鼠的WBC。骨髓有核細(xì)胞、胸腺、脾臟系數(shù)降低，對體重有良好的保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)用小白鼠骨髓PCE微核率評價本發(fā)明的藥物組合物可大幅度降低由于60Coγ射線所致的微核率增高，機(jī)理可能是由于本發(fā)明的藥物組合物可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的染色體修復(fù)能力。輻射對細(xì)胞染色體攻擊后首先形成裂隙，與染色體修復(fù)有關(guān)的酶被激活后可促進(jìn)裂隙迅速愈合，酶的數(shù)量不足或未被激活即不能修復(fù)染色體，致使它在有絲分裂過程中形成游離于胞漿中的微核。輻射對生物體潛在的威脅是使遺傳物質(zhì)發(fā)生變化，呈現(xiàn)不穩(wěn)定狀態(tài)，影響到腫瘤發(fā)生的易感性，本發(fā)明的藥物組合物能顯著降低受輻射損傷小白鼠的微核率，并有增強(qiáng)免疫功能與提高小白鼠耐缺氧能力，具有良好的抗輻射作用。
權(quán)利要求
1.一種抗輻射的藥物組合物，其特征在于藥物原料中主要含有天然植物滿江紅。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟a)稱取原料藥滿江紅1份備用；b)將所述重量配比的滿江紅，研磨成粉，加2份70％乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇并濃縮，制得具有抗輻射藥物活性的藥物組合物。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物的制備方法，其中將步驟b)制備的藥物組合物在50℃-70℃下干燥，將干燥后的干浸膏粉碎，制備獲得干粉，采用沖劑常規(guī)制備方法，將藥物組合物干粉與沖劑常用輔料混合，制成沖劑。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其中將藥物組合物干粉，采用膠囊常規(guī)制備方法，將藥物組合物干粉與膠囊常用的輔料混合，制成膠囊。
5.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其中將藥物組合物干粉，采用片劑常規(guī)制備方法，將藥物組合物干粉與片劑常用的輔料混合，制成片劑。
6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中藥物組合物原料中還包括雞血藤、生曬參、黃芪，各主要組分的用量為滿江紅4-6份、雞血藤1-2份、生曬參1-2份、黃芪1-2份。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中的藥物組合物原料主要組分配方優(yōu)選為滿江紅4份、雞血藤1份、生曬參1份、黃芪1份。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟a)稱取原料藥滿江紅4份、雞血藤1份、生曬參1份、黃芪1份備用；b)將所述重量配比的滿江紅，研磨成粉，加2份70％乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇并濃縮，制得藥物提取物1；c)將雞血藤、生曬參、黃芪提取物按照重量比取根及根莖為原料切片干燥后粉碎成粗粉，粗粉加2份50-75％的乙醇回流提取，提取液過濾、濃縮、干燥即得各組分的提取物，該提取物按照常規(guī)方法依次用2份石油醚、2份氯仿、2份乙酸乙酯、2份正丁醇萃取，制得藥物提取物2；d)將藥物提取物1與藥物提取物2混合，獲得藥物組合物。
9.如權(quán)利要求1、6或7所述的藥物組合物在人體抗輻射中的應(yīng)用。
10.天然植物滿江紅在人體抗輻射中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗輻射的中藥組合物，其藥物原料中主要包括植物滿江紅。該藥物組合物還可以由滿江紅、雞血藤、生曬參和黃芪按照一定重量配比制備而成。它可以制成任何一種常用內(nèi)服劑型。本發(fā)明還公開了抗輻射中藥組合物的制備方法。本發(fā)明藥物組合物具有抗輻射、升高白細(xì)胞和提高免疫力的功能。
文檔編號A61P17/00GK1726939SQ200410053348
公開日2006年2月1日 申請日期2004年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月30日
發(fā)明者周慧明, 陳希 申請人:周慧明, 陳希