專利名稱：鹽酸文拉法辛滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸文拉法辛滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸文拉法辛主要通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺的再攝取，使突觸間中這兩種單胺遞質(zhì)濃度增高，發(fā)揮抗抑郁作用。
鹽酸文拉法辛口服吸收迅速，單劑量給藥時(shí)，僅有12.6％進(jìn)入循環(huán)，食物對(duì)鹽酸文拉法辛及其代謝物的吸收無影響。t1/2平均為4小時(shí)，表觀分布容積為6L/kg，主要代謝在肝臟，原藥及其代謝物大部分由腎臟排泄。腎功能受損使文拉法辛與其代謝物大約降低55％，消除半衰期明顯延長(zhǎng)。目前上市銷售的僅有鹽酸文拉法辛膠囊，臨床用于抗抑郁癥。
鹽酸文拉法辛味微苦，在水中極易溶解，但其膠囊崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸文拉法辛治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸文拉法辛滴丸劑，從而克服鹽酸文拉法辛膠囊的以上缺陷，使鹽酸文拉法辛的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸文拉法辛滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與膠囊相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸文拉法辛細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸文拉法辛的化學(xué)名稱為(±)-1-[2-(二甲氨基)-1-(4-甲氧苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽，分子式為C17H27NO2·Hcl，分子量為313.87，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測(cè)對(duì)照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以水900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液5ml，濾過，續(xù)濾液作為供試品溶液。另取在105℃干燥至恒重的鹽酸文拉法辛對(duì)照品約11mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液適量，用水稀釋制成對(duì)照品溶液。照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在225nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算溶出量。
二、市售鹽酸文拉法辛膠囊檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間54分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 10203040溶出度(％) 25.3 48.9 71.2 83.6
三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 10203040溶出度(％) 58.4 92.3 99.7 101.4四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 10203040溶出度(％) 61.4 96.8 99.3 98.2五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 10203040溶出度(％) 51.4 92.3 98.4 99.1六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 10 203040溶出度(％) 41.4 86.9 98.7 100.3七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間7分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 10203040溶出度(％) 42.4 89.5 98.6 97.2八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果
1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘) 10203040溶出度(％) 45.6 86.7 95.3 96.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方鹽酸文拉法辛5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸文拉法辛細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方鹽酸文拉法辛 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸文拉法辛細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方鹽酸文拉法辛 5g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸文拉法辛細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方鹽酸文拉法辛 5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸文拉法辛細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方鹽酸文拉法辛5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸文拉法辛細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方鹽酸文拉法辛5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取鹽酸文拉法辛和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸文拉法辛滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸文拉法辛細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸文拉法辛的化學(xué)名稱為(±)-1-[2-(二甲氨基)-1-(4-甲氧苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽，分子式為C17H27NO2·Hcl，分子量為313.87，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸文拉法辛滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61P25/24GK1568948SQ200410044438
公開日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2004年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月13日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司