專利名稱：用于治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥及其制備方法，屬于中藥技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
放療和化療，是目前臨床治療腫瘤的有效手段。但是放、化療會給腫瘤患者帶來較大的毒副作用，其中常見的是腫瘤患者接受放療、化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少及免疫功能降低現(xiàn)象，并伴有頭暈、乏力、四肢酸軟、咽燥口干、舌紅少津、食欲不振，低熱、失眠等癥狀，以致相當(dāng)部分患者不能完成有效的療程而影響療效。因此，如何減輕放、化療的毒副反應(yīng)，提高患者免疫功能，多年來始終是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決研究的一個重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠治療治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥及其制備方法；以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，為患者提供一種有效的治療用中成藥以及這種中成藥制劑的生產(chǎn)制備方法，用于指導(dǎo)工業(yè)化生產(chǎn)；本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組分計算，它主要由紅參30-70份、黃芪50-150份、豬苓100-200份、茯苓60-150份、枸杞子50-140份、女貞子(酒蒸)50-150份制備而成。比較準(zhǔn)確的是它由紅參50g、黃芪100g、豬苓150g、茯苓100g、枸杞子100g、女貞子(酒蒸)100g及適量輔料制備而成。所述制劑包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸、口服液體制劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑等醫(yī)學(xué)上允許的制劑。
它的制備方法是將紅參、黃芪、豬苓、茯苓、枸杞子、女貞子(酒蒸)采用水煮、醇提的方法提取有效物質(zhì)后混合均勻，然后再按照常規(guī)工藝制備成需要的制劑劑型。
其中口服液這樣制備將紅參50g、黃芪100g、豬苓150g、茯苓100g、枸杞子100g、女貞子(酒蒸)100g加水煎煮3次，分次濾過，合并濾液，3次得到的藥液濃縮至60℃測為相對密度1.05，冷藏，過濾，將甜菊苷1.4g加入熱水中溶解后加入上述藥液，用氫氧化鈉調(diào)PH至6.0左右，加水至1000ml，灌裝，滅菌即得。
顆粒劑這樣制備以上6味藥加水煎煮煮沸后保持微沸、3次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，第三次1.0小時，分次濾過，合并濾液，濃縮至60℃時測相對密度為1.05，2℃冷藏48小時，過濾，濾液置一步制粒機內(nèi)，加蔗糖細(xì)粉，制成顆粒，分裝，即得。
膠囊劑這樣制備取紅參、黃芪、女貞子(酒蒸)加7倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.15之清膏，噴霧干燥，收集細(xì)粉備用，另取枸杞子等其余3味加10倍量水煎煮3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.10之清膏，加適量乙醇，至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成至60℃時測、相對密度為1.15之清膏，加適量乙醇至含醇量為85％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.20之清膏，加淀粉，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉混勻，以70％乙醇制粒，過30目篩，60℃干燥，整粒，灌裝，即得。
片劑這樣制備取紅參、黃芪、女貞子(酒蒸)加7倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.15之清膏，噴霧干燥，收集細(xì)粉備用，另取枸杞子等其余3味加10倍量水煎煮3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.10之清膏，加適量乙醇，至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.15之清膏，加適量乙醇至含醇量為85％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.20之清膏，加淀粉，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉混勻，以70％乙醇制粒，過30目篩，60℃干燥，整粒，加羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有益氣健脾、滋養(yǎng)肝腎之作用，適宜于各種腫瘤患者在接受放療、化療后所引起的免疫功能降低，特別是白細(xì)胞減少癥，臨床表現(xiàn)為精神萎靡、食欲不振、四肢無力、口干、咽燥、舌紅少津、低熱、失眠等氣陰兩虛證候者治療效果明顯，沒有毒副作用，且生產(chǎn)工藝簡便，產(chǎn)品質(zhì)量便于控制。
腫瘤患者放、化療后白細(xì)胞減少癥表現(xiàn)在氣陰兩虛證候，其病因病機當(dāng)責(zé)之于心、肝、脾、腎等臟，尤以脾、腎兩臟關(guān)系為大，兩臟分別為后、先天之本，是人體正氣之根本所在。氣血虛則頭目失養(yǎng)，而有頭暈、乏力等；脾虛則腹脹、倦怠、食欲不振、氣血日虛、水濕潴留；腎虛則膀胱氣化不利，邪水停留；心血虧少，心神失養(yǎng)，則失眠。氣虛衛(wèi)陽失固，人體對外邪(病毒、細(xì)菌等)缺乏抵抗力；脾腎失健運，每易生濕，濁不下行，所謂“邪之所湊，其氣必虛”。故本癥治療當(dāng)以益氣健脾、滋養(yǎng)肝腎為要。
本發(fā)明所述藥物在用紅參、黃芪大補元氣的基礎(chǔ)上，配伍豬苓、茯苓，健脾補中，利水滲濕。因脾虛不適，每易生濕，滲濕濁下行，然后參、芪之功益彰其效。腎主藏精，精血宜補不宜泄，故用枸杞子、女貞子補養(yǎng)精血；腎又主水液，邪水宜行不宜留，故配豬苓、茯苓利水滲濕。正如清代張秉成在《成方便談》中指出“古人用補，必兼瀉邪，邪去則補乃得力?！惫时痉竭x用紅參、黃芪為主藥，大補元氣，益脾生津；豬苓、茯苓為輔藥，安神養(yǎng)心，健脾補中，利水滲濕；枸杞子，女貞子為佐使藥，滋養(yǎng)肝腎。諸藥合用，共奏益氣健脾、滋養(yǎng)肝腎之功效。著名醫(yī)家張潔古，有“養(yǎng)正積自消”之說，則是根據(jù)扶正祛邪這一重要法則出發(fā)，所謂正氣盛、氣血運行正常，則癥瘕積聚可消。因此，本方適宜于各種腫瘤患者在接受放療、化療后所引起的免疫功能降低，特別是白細(xì)胞減少癥，臨床表現(xiàn)為精神萎靡、食欲不振、四肢無力、口干、咽燥、舌紅少津、低熱、失眠等氣陰兩虛證候者。
臨床觀察及療效根據(jù)(中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局)《新藥審批辦法》和《有關(guān)中藥部分的修訂和補充規(guī)定》客觀地驗證該藥對惡性淋巴瘤、肺癌、胃癌及乳腺癌病人化療所引起的白細(xì)胞減少癥的療效及不良反應(yīng)，同時觀察改善氣陰兩虛證候及提高免疫功能的療效。研制及試用期間共觀察病例418例，其中治療組309例，對照組109例，兩組間在性別、年齡、病種及病理分型、手術(shù)治療率等方面比較均無差異。
一、病例選擇1、病種經(jīng)臨床和病理明確診斷惡性淋巴瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌患者。
2、中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛型。其癥狀神疲乏力，少氣懶言，自汗盜汗，五心煩熱，口干咽燥，心悸，舌質(zhì)淡紅或紅，舌苔少或無苔，脈細(xì)弱。
3、兩周內(nèi)有化療治療史，外周血象白細(xì)胞持續(xù)二次以上檢測低于4×103/L，未用任何升白藥物者。(第一次白細(xì)胞下降，即為初治患者)。
4、Karnofsky評分在40分以上，預(yù)計可完成全部治療者。
5、全部為住院患者。
6、年齡＞18歲≤70歲成年患者。
二、觀察指標(biāo)1、白細(xì)胞計數(shù)2、生存質(zhì)量3、中醫(yī)證候4、體重5、心、腎、肝功能6、藥物不良反應(yīng)7、免疫功能-NK細(xì)胞活性、T細(xì)胞亞群三、治療方法隨機分為治療組及對照組治療組飯前(口)服本藥，每日三次，每次20ml，連續(xù)服用2周。
四、觀察結(jié)果共觀察418例，其中治療組309例，對照組109例。本藥服用后能使部分患者因化療引起的白細(xì)胞下降，在2周內(nèi)上升到正常范圍，
其有效率為83.82％，與對照組的61.47％比較有顯著差異，P＜0.05。本藥能改善氣陰兩虛證候，對神疲乏力、少氣懶言、五心煩熱有顯著改善，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P＜0.05。另外，對生存質(zhì)量和體重有明顯提高，能使NK細(xì)胞活力增加，對免疫功能有一定的保護作用。
經(jīng)對309例患者觀察，未發(fā)現(xiàn)本藥有不良反應(yīng)，對心、肝、腎功能無損害。
對于各種劑型的制備需要選用不同的輔料，我們作了實驗選擇對于口服液制劑蔗糖選擇依據(jù)(從成型性、顆粒收率、成本)

-6-對于膠囊制劑淀粉選擇依據(jù)(從成型性、顆粒修至角、RH)

對于片劑羧甲基淀粉鈉選擇依據(jù)(從素片崩解時限)

由上看出，本發(fā)明對于輔料的選擇是最科學(xué)、合理的。
具體實施例方式本發(fā)明的實施例1取紅參50g、黃芪100g、豬苓150g、茯苓100g、枸杞子100g、女貞子(酒蒸)100g加水煎煮3次，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05(60℃)，冷藏，過濾，將1.4g甜菊苷于適量熱水中溶解后加入上述藥液，用氫氧化鈉調(diào)PH至6.0左右，加水至1000ml，灌裝，滅菌即得?？诜?，一日3次，一次20ml。
本發(fā)明的實施例2取紅參30g、黃芪50g、豬苓100g、茯苓60g、枸杞子50g、女貞子(酒蒸)50g加水煎煮3次，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.10(60℃)，冷藏，過濾，濾液置一步制粒機內(nèi)，加70g蔗糖細(xì)粉，制成顆粒，分裝，即得。開水沖服，一日3次，一次1袋。
本發(fā)明的實施例3取紅參70g、黃芪150g、女貞子(酒蒸)150g加乙醇回流提取2次，合并濾液，減壓濃縮成清膏，噴霧干燥，收集細(xì)粉備用，另取豬苓200g、茯苓150g、枸杞子140g加水煎煮3次，合并濾液，減壓濃縮成清膏，加適量乙醇，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成清膏，加適量乙醇濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成清膏，加35g淀粉，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉混勻，以乙醇制粒，過篩，干燥，整粒，灌裝，即得。口服，一日3次，一次3粒。
本發(fā)明的實施例4取紅參70g、黃芪50g、女貞子(酒蒸)50g加乙醇回流提取2次，合并濾液，減壓濃縮成清膏，噴霧干燥，收集細(xì)粉備用，另取枸杞子140g、豬苓200g、茯苓60g加水煎煮3次，合并濾液，減壓濃縮成清膏，加適量乙醇，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成清膏，加適量乙醇，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成清膏，加25g淀粉，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉混勻，以乙醇制粒，過篩，干燥，整粒，加0.8g羧甲基淀粉鈉和0.4g硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得?？诜?，一日3次，一次3片。
本發(fā)明的實施例5注射劑取紅參70g、黃芪150g、豬苓200g、茯苓150g、枸杞子140g女貞子(酒蒸)150g采用醇提或水煎煮的方法提取有效成分之后，將其加工成注射制劑。
權(quán)利要求
1.一種用于治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥，其特征在于按照重量組分計算，它主要由紅參30-70份、黃芪50-150份、豬苓100-200份、茯苓60-150份、枸杞子50-140份、女貞子(酒蒸)50-150份制備而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的用于治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥，其特征在于它由紅參50g、黃芪100g、豬苓150g、茯苓100g、枸杞子100g、女貞子(酒蒸)100g及適量輔料制備而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的用于治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥，其特征在于所述中成藥的制劑包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸、口服液體制劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑等醫(yī)學(xué)上允許的制劑。
4.如權(quán)利要求1或2所述的用于治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥的制備方法，其特征在于將紅參、黃芪、豬苓、茯苓、枸杞子、女貞子(酒蒸)采用水煮、醇提的方法提取有效物質(zhì)后混合均勻，然后再按照常規(guī)工藝制備成需要的制劑劑型。
5.按照權(quán)利要求4所述的用于治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥的制備方法，其特征在于口服液這樣制備將紅參50g、黃芪100g、豬苓150g、茯苓100g、枸杞子100g、女貞子(酒蒸)100g加水煎煮3次，分次濾過，合并濾液，3次得到的藥液濃縮至60℃測為相對密度1.05，冷藏，過濾，將甜菊苷1.4g加入熱水中溶解后加入上述藥液，用氫氧化鈉調(diào)PH至6.0左右，加水至1000ml，灌裝，滅菌即得。
6.按照權(quán)利要求4所述的用于治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥的制備方法，其特征在于顆粒劑這樣制備以上6味藥加水煎煮煮沸后保持微沸、3次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，第三次1.0小時，分次濾過，合并濾液，濃縮至60℃時測相對密度為1.05，2℃冷藏48小時，過濾，濾液置一步制粒機內(nèi)，加蔗糖細(xì)粉，制成顆粒，分裝，即得。
7.按照權(quán)利要求4所述的用于治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥的制備方法，其特征在于膠囊劑這樣制備取紅參、黃芪、女貞子(酒蒸)加7倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.15之清膏，噴霧干燥，收集細(xì)粉備用，另取枸杞子等其余3味加10倍量水煎煮3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.10之清膏，加適量乙醇，至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成至60℃時測、相對密度為1.15之清膏，加適量乙醇至含醇量為85％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.20之清膏，加淀粉，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉混勻，以70％乙醇制粒，過30目篩，60℃干燥，整粒，灌裝，即得。
8.按照權(quán)利要求4所述的用于治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥的制備方法，其特征在于片劑這樣制備取紅參、黃芪、女貞子(酒蒸)加7倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.15之清膏，噴霧干燥，收集細(xì)粉備用，另取枸杞子等其余3味加10倍量水煎煮3次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.10之清膏，加適量乙醇，至含醇量為70％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.15之清膏，加適量乙醇至含醇量為85％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并減壓濃縮成至60℃時測相對密度為1.20之清膏，加淀粉，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉混勻，以70％乙醇制粒，過30目篩，60℃干燥，整粒，加羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥的中成藥及其制備方法，它是用紅參、黃芪、豬苓、茯苓、枸杞子、女貞子(酒蒸)采用水煮、醇提的方法提取有效物質(zhì)后混合均勻后再按照常規(guī)工藝制備成需要的制劑劑型；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有益氣健脾、滋養(yǎng)肝腎之作用，適宜于各種腫瘤患者在接受放療、化療后所引起的免疫功能降低，特別是白細(xì)胞減少癥，臨床表現(xiàn)為精神萎靡、食欲不振、四肢無力、口干、咽燥、舌紅少津、低熱、失眠等氣陰兩虛證候者治療效果明顯，沒有毒副作用，且生產(chǎn)工藝簡便，產(chǎn)品質(zhì)量便于控制。
文檔編號A61K9/00GK1544078SQ20041004441
公開日2004年11月10日 申請日期2004年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月25日
發(fā)明者趙濤, 趙 濤 申請人:咸陽步長醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司