專利名稱::齊墩果酸口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明屬藥物制劑,涉及一種適用于急慢性肝炎治療的口腔崩解片劑型,具體涉及了齊墩果酸的口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù):
:齊墩果酸(OleanolicAcid,OA)是五環(huán)三萜類化合物,廣泛分布于植物界,為一種天然產(chǎn)物化學(xué)成分。本品對(duì)肝損傷有一定的保護(hù)作用,可使升高的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶下降,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,加速壞死組織的修復(fù)。它是治療急性黃疸型肝炎和慢性病毒性肝炎比較理想的藥物,且毒性低副作用少。我國(guó)目前市售的只有齊墩果酸片和膠囊,由于齊墩果酸的強(qiáng)疏水性,其片劑和膠囊的溶出速度和溶出度均較低,這大大影響了它在胃腸道的溶出和吸收,導(dǎo)致人體生物利用度低,影響了其療效的全面發(fā)揮。另一方面,片劑和膠囊需用水服用,兒童、老人、吞咽困難者、取水不便的急癥患者服用不方便,從而降低了患者服藥的依從性??谇槐澜馄?orallydisintegratingtablet)是近年來(lái)全球醫(yī)藥界新興的藥物劑型,其優(yōu)點(diǎn)是可在無(wú)水條件下送服,服用時(shí)將藥物放于舌面,就能于口腔中快速崩解,迅速溶出,隨吞咽動(dòng)作入胃起效。藥物在口腔內(nèi)無(wú)吸收或僅有少量吸收,體內(nèi)行為與普通片劑一致。與普通片劑相比,本類制劑無(wú)需用水送服,克服了許多口服藥物的不良?xì)馕逗涂辔?,提高溶出度,提高療效,讓患者?lè)于服藥,特別適應(yīng)于有吞咽困難患者、老年人、急癥患者、取水不便的患者服藥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足,提供一種制備工藝簡(jiǎn)單、服用方便、口感良好、療效迅速的齊墩果酸口腔崩解片及其制備方法。以微粒化的齊墩果酸為主藥,其它成分為輔料,本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成a、齊墩果酸5~20%b、填充劑50~90%c、崩解劑0~20%d、泡騰劑0~10%e、矯味劑0.1~10%f、潤(rùn)滑劑0.1~5%g、助流劑0~5%本發(fā)明制劑采用直接壓片工藝制備,使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn),具體的制備方法如下所述將主藥、填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑按量分別稱取,過(guò)80目篩混合均勻;再與潤(rùn)滑劑、助流劑混合,過(guò)篩混勻,然后對(duì)此中間體進(jìn)行含量測(cè)定,按規(guī)格量直接壓片,即得口腔崩解片。該制劑的崩解時(shí)限為1~60秒,20min在37℃稀鹽酸溶液中的溶出量大于80%。本發(fā)明口腔崩解片中主藥選用微?;凝R墩果酸,其粒徑為48~150um,優(yōu)選70~120um。本發(fā)明口腔崩解片中填充劑可選擇微晶纖維素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇或它們的混合物。本發(fā)明口腔崩解片中崩解劑可選擇低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(交聯(lián)CMC-Na)或它們的混合物。本發(fā)明口腔崩解片中泡騰劑可選擇a)碳酸鈣與有機(jī)食用酸的混合物;b)碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物;c)碳酸鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物;d)碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物。本發(fā)明口腔崩解片中泡騰劑中的有機(jī)食用酸可選擇檸檬酸、酒石酸、蘋(píng)果酸、富馬酸、己二酸、琥珀酸、抗壞血酸或馬來(lái)酸。本發(fā)明口腔崩解片中矯味劑可選擇天然或人工合成的甜味劑、酸味劑及芳香劑,如甜菊糖甙、阿斯巴甜、檸檬酸、薄荷香精、各種香料、谷氨酸鈉等。本發(fā)明口腔崩解片中潤(rùn)滑劑可選擇硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、硬脂富馬酸鈉、滑石粉等。本發(fā)明口腔崩解片中助流劑可選擇微粉硅膠、滑石粉等。本發(fā)明作為治療急慢性肝炎的藥物可在口腔內(nèi)迅速崩解并掩蔽藥物的苦味或不良味道,解決了現(xiàn)有制劑的不足。該口腔崩解片使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備、采用直接壓片工藝制備,制得的該制劑具適當(dāng)硬度,便于包裝攜帶,便于服用。服用時(shí)只需將藥物置于舌面,便能迅速崩解,其崩解時(shí)間約在1~60秒內(nèi)完成。特別適合那些有吞咽困難患者、兒童、老年人、急癥患者、取水不便的患者服藥。具體實(shí)施例實(shí)施例1本發(fā)明制劑配方由以下組份組成齊墩果酸20.0g微晶纖維素60.0g甘露醇120.0g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮12.0g碳酸氫鈉5.0g檸檬酸5.0g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g桔子香精0.5g微粉硅膠3.0g硬脂酸鎂1.2g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備制備。具體的制備方法如下所述將齊墩果酸、微晶纖維素、甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉、檸檬酸、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分別稱取,過(guò)80目篩混合均勻;再與硬脂酸鎂、微粉硅膠混合,過(guò)篩混勻,然后對(duì)此中間體進(jìn)行含量測(cè)定,按規(guī)格量直接壓片,即得口腔崩解片。實(shí)施例2本發(fā)明制劑配方由以下組份組成齊墩果酸20.0g快速流動(dòng)乳糖(Flowlac)150.0g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉12.5g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g硬脂酸鎂1.2g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備制備。具體的制備方法如下所述將齊墩果酸、快速流動(dòng)乳糖(Flowlac)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、阿斯巴甜、薄荷香精按量分別稱取,過(guò)80目篩混合均勻;再與硬脂酸鎂混合,過(guò)篩混勻,然后對(duì)此中間體進(jìn)行含量測(cè)定,按規(guī)格量直接壓片,即得口腔崩解片。實(shí)施例3本發(fā)明制劑配方由以下組份組成齊墩果酸20.0g微晶纖維素100.0g甘露醇100.0g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g檸檬香精0.5g微粉硅膠3.0g硬脂酸鎂1.2g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備制備。具體的制備方法如下所述將齊墩果酸、微晶纖維素、甘露醇、阿斯巴甜、薄荷香精、檸檬香精按量分別稱取,過(guò)80目篩混合均勻;再與硬脂酸鎂、微粉硅膠混合,過(guò)篩混勻,然后對(duì)此中間體進(jìn)行含量測(cè)定,按規(guī)格量直接壓片,即得口腔崩解片。實(shí)施例4本發(fā)明制劑配方由以下組份組成齊墩果酸20.0g微晶纖維素70.0g乳糖70.0g甘露醇70.0g羧甲基淀粉鈉12.5g碳酸氫鈉3.0g檸檬酸3.0g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g桔子香精0.5g硬脂酸鎂1.5g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備制備。具體的制備方法如下所述將齊墩果酸、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉、檸檬酸、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分別稱取,過(guò)80目篩混合均勻;再與硬脂酸鎂混合,過(guò)篩混勻,然后對(duì)此中間體進(jìn)行含量測(cè)定,按規(guī)格量直接壓片,即得口腔崩解片。實(shí)施例5本發(fā)明制劑配方由以下組份組成齊墩果酸20.0g乳糖微晶纖維素100.0g甘露醇100.0g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮12.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉12.5g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.6g草莓香精0.6g硬脂酸鎂2.5g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備制備。具體的制備方法如下所述將齊墩果酸、乳糖微晶纖維素、甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、阿斯巴甜、薄荷香精、草莓香精按量分別稱取,過(guò)80目篩混合均勻;再與硬脂酸鎂混合,過(guò)篩混勻,然后對(duì)此中間體進(jìn)行含量測(cè)定,按規(guī)格量直接壓片,即得口腔崩解片。上述實(shí)施例在人體口腔內(nèi)的崩解時(shí)間、片劑硬度、溶出度數(shù)值如下在本前文,已經(jīng)用優(yōu)選實(shí)施方案的具體實(shí)施例描述了本發(fā)明。然而應(yīng)理解,本領(lǐng)域技術(shù)人員可不悖離本發(fā)明精神對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改,但這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.一種齊墩果酸的口腔崩解片,其特征在于藥物活性成份采用齊墩果酸,其它成份為輔料,本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成a、齊墩果酸5~20%b、填充劑50~90%c、崩解劑0~20%d、泡騰劑0~10%e、矯味劑0.1~10%f、潤(rùn)滑劑0.1~5%g、助流劑0~5%2.如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸口腔崩解片,其特征是藥物活性成份采用微?;凝R墩果酸,其粒徑為48~150um,優(yōu)選70~120um。3.如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸口腔崩解片,其特征是填充劑可選擇微晶纖維素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇或它們的混合物。4.如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸口腔崩解片,其特征是崩解劑可選擇低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(交聯(lián)CMC-Na)或它們的混合物。5.如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸口腔崩解片,其特征是泡騰劑可選擇a)碳酸鈣與有機(jī)食用酸的混合物;b)碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物;c)碳酸鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物;d)碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物。6.如權(quán)利要求5所述的齊墩果酸口腔崩解片,其特征是泡騰劑中的有機(jī)食用酸可選擇檸檬酸、酒石酸、蘋(píng)果酸、富馬酸、己二酸、琥珀酸、抗壞血酸或馬來(lái)酸。7.如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸口腔崩解片,其特征是矯味劑可選擇天然或人工合成的甜味劑、酸味劑及芳香劑,如甜菊糖甙、阿斯巴甜、檸檬酸、薄荷香精、各種香料、谷氨酸鈉等。8.如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸口腔崩解片,其特征是潤(rùn)滑劑可選擇硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、硬脂富馬酸鈉、滑石粉等。9.如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸口腔崩解片,其特征是助流劑可選擇微粉硅膠、滑石粉等。10.一種齊墩果酸口腔崩解片的制備方法,該制劑可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)并采用直接壓片工藝制備,其特征是具體的制備方法如下所述將齊墩果酸、填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑按量分別稱取,混合均勻,再與潤(rùn)滑劑、助流劑混合,過(guò)篩混勻,對(duì)中間體進(jìn)行含量測(cè)定,采用直接壓片工藝壓片,即得口腔崩解片。全文摘要本發(fā)明提供一種齊墩果酸口腔崩解片及其制備方法。該齊墩果酸口崩片得配方組成是微?;凝R墩果酸、填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑、助流劑等。本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)是使用了微粒化的齊墩果酸,采用直接壓片工藝,制備齊墩果酸口腔崩解片。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單、服用方便,在口腔內(nèi)就能迅速崩解或溶解,起效迅速,大大提高了溶出度和生物利用度。本制劑的無(wú)水服藥特性尤其適合兒童、老人、吞咽困難者,取水不便或特殊環(huán)境下的急癥患者用藥。文檔編號(hào)A61K31/56GK1704061SQ20041004433公開(kāi)日2005年12月7日申請(qǐng)日期2004年5月26日優(yōu)先權(quán)日2004年5月26日發(fā)明者張文偉,郭殿武,謝綱,鄭文,嚴(yán)易青申請(qǐng)人:杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司