專利名稱：一種水飛薊提取物環(huán)糊精包合物的制備方法及其藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種水飛薊提取物環(huán)糊精包合物新的制備方法及其藥物制劑。
背景技術(shù)：
水飛薊賓(Silibinin)是從菊科水飛薊屬植物水飛薊(Silybum marianum Gaertin.)果實中提取分離而得到的木質(zhì)素黃酮。藥理和毒理試驗研究表明，水飛薊賓具有明顯的保護(hù)及穩(wěn)定肝細(xì)胞膜作用，并能促進(jìn)肝細(xì)胞再生，對各種毒物引起的肝臟損壞有不同程度的保護(hù)和治療作用。臨床上水飛薊賓主要用于治療各種急慢性肝炎、初期肝硬化和肝中毒等癥，是目前市場上慢性遷延性肝炎、肝硬化的主要治療藥物之一。
由于水飛薊賓難溶于水，因此口服生物利用度低，同時難以制備成注射劑，故設(shè)法增加其溶解度，以提高其口服生物利用度或制備成注射劑。水飛薊賓目前市售制劑為水飛薊賓葡甲胺片，是將水飛薊賓與葡甲胺成鹽制備成水溶性衍生物以增加其水溶性，以期增加人體吸收量；但是水飛薊賓葡甲胺遇胃液會很快分解成水飛薊賓析出，影響人體吸收，因此水飛薊賓葡甲胺的人體生物利用度仍然很低。
CN1391894公開了將水飛薊提取物制備成β-環(huán)糊精或其衍生物包合物，以增加了藥物溶解度并制備成注射制劑，豐富了這類藥物的制劑品種；然而，由于其制備環(huán)糊精包合物技術(shù)的限制，只能制備成液體制劑，然后再使用冷凍干燥技術(shù)，成本較高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種新的制備水飛薊提取物β-環(huán)糊精或其衍生物包合物的方法。本發(fā)明采用溶劑法將水飛薊提取物制備成β-環(huán)糊精或其衍生物包合物，然后進(jìn)一步制備成硬膠囊劑、片劑、分散片、顆粒劑、緩控釋制劑、注射用無菌粉末、注射劑和滴注液。這樣不僅可增加藥物的溶解度，而且省去了冷凍干燥工藝過程，既節(jié)約成本，又便于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明提供了一種新的水飛薊提取物環(huán)糊精包合物的制備方法，具體方案如下將水飛薊提取物和β-環(huán)糊精或其衍生物以有機(jī)溶劑溶解，減壓除去有機(jī)溶劑即得，所述有機(jī)溶劑為低級有機(jī)醇，低級有機(jī)醇優(yōu)選為乙醇或異丙醇；更為優(yōu)選的是無水乙醇。有機(jī)溶劑所用的量根據(jù)需要而定，一般地，只要能使水飛薊提取物和β-環(huán)糊精或其衍生物全部溶解即可。
所述的水飛薊提取物優(yōu)選水飛薊賓、水飛薊素或異水飛薊賓。
所述的β-環(huán)糊精或其衍生物優(yōu)選β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、磺酸基-β-環(huán)糊精或葡萄糖基-β-環(huán)糊精。
本制備方法中水飛薊提取物和β-環(huán)糊精或其衍生物的重量比例優(yōu)選1∶1～30；更優(yōu)選的是1∶2～15。
上述制備方法進(jìn)一步包括將所制備的水飛薊提取物的β-環(huán)糊精包合物加入藥用輔料制備成膠囊、片劑或分散片；或加入緩釋材料制備成緩控釋制劑；或直接無菌分裝成注射用無菌粉末。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其創(chuàng)造性在于直接用溶劑法制備水飛薊提取物的環(huán)糊精包合物，制備工藝簡單，成本低，適用于工業(yè)化制備成各種固體制劑。同時，本方法制備的環(huán)糊精包合物也可直接、很容易得制備成液體制劑。
以下實施例旨在進(jìn)一步說明，并不對本發(fā)明范圍加以限制。
具體實施例方式
實施例1水飛薊賓環(huán)糊精包合物及其制備方法按表1所列處方精密稱取水飛薊賓和羥丙基-β-環(huán)糊精，以適量無水乙醇溶解，減壓除去有機(jī)溶劑即得水飛薊賓環(huán)糊精包合物。
表1 水飛薊賓環(huán)糊精包合物的處方組成成分 重量(g)水飛薊賓 350羥丙基-β-環(huán)糊精 1400實施例2水飛薊賓包合物硬膠囊劑及其制備方法按表2所列質(zhì)量百分比稱取處方量水飛薊賓和羥丙基-β-環(huán)糊精，如實施例1方法得到水飛薊賓羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，再加適量淀粉制成軟材，過14目篩制粒，80℃烘干，過16目篩整粒，罐裝于硬膠囊中，擦拭，全檢，分裝，包裝。
表2 水飛薊賓包合物硬膠囊的處方組成成分 重量(g)水飛薊賓 350羥丙基-β-環(huán)糊精 1400淀粉 350
預(yù)膠化淀粉漿 Q.S.
硬脂酸鎂 Q.S.
實施例3水飛薊賓包合物片劑及其制備方法按表3所列質(zhì)量百分比稱取稱取處方量水飛薊賓和羥丙基-β-環(huán)糊精，如實施例1方法得到水飛薊賓羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，再加適量微晶纖維素、乳糖，混合，制成軟材，過14目篩制粒，80℃烘干，過16目篩整粒，加適量硬脂酸鎂壓片，即得。
表3 水飛薊賓包合物片的處方組成成分 重量(g)水飛薊賓 350羥丙基-β-環(huán)糊精 1400微晶纖維素 600乳糖 600硬脂酸鎂 Q.S.
實施例4水飛薊賓包合物分散片及其制備方法按表4所列質(zhì)量百分比稱取稱取處方量水飛薊賓和羥丙基-β-環(huán)糊精，如實施例1方法得到水飛薊賓羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，再加適量微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，加適量硬脂酸鎂壓片，即得。
表4 水飛薊賓包合物分散片的處方組成成分 重量(g)水飛薊賓 350羥丙基-β-環(huán)糊精 1400微晶纖維素900交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮300硬脂酸鎂 Q.S.
實施例5水飛薊賓包合物緩釋片及其制備方法按表5所列質(zhì)量百分比稱取稱取處方量水飛薊賓和羥丙基-β-環(huán)糊精，如實施例1方法制成水飛薊賓羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，再加適量微晶纖維素、乳糖、羥丙基甲基纖維素，制成軟材，過14目篩制粒，80℃烘干，過16目篩整粒，加1％硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。
表5 水飛薊賓包合物緩釋片的處方組成成分重量(g)水飛薊賓350羥丙基-β-環(huán)糊精1400微晶纖維素 450乳糖350羥丙基甲基纖維素400硬脂酸鎂Q.S.
實施例6注射用水飛薊賓包合物無菌粉末及其制備方法按表6所列質(zhì)量百分比稱取處方量水飛薊賓和羥丙基-β-環(huán)糊精，如實施例1方法制成水飛薊賓羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，在無菌條件下直接分裝于潔凈無菌的10ml安瓿中，密封即得。
表6 注射用水飛薊賓包合物無菌粉末成分 重量(g)水飛薊賓 350羥丙基-β-環(huán)糊精 3500實施例7水飛薊賓包合物注射液及其制備方法按表7所列質(zhì)量百分比稱取處方量水飛薊賓和羥丙基-β-環(huán)糊精，如實施例1方法制成水飛薊賓羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，加水適量注射用水溶解，加0.02％針用活性炭攪拌15分鐘，脫炭后經(jīng)0.22μm微空濾膜濾過，分裝于10ml安瓿中，封口，印字，包裝，即得。
表7 水飛薊賓包合物注射的處方組成成分重量(g)水飛薊賓350羥丙基-β-環(huán)糊精3500注射用水加至100,000ml
實施例8水飛薊賓包合物葡萄糖注射液及其制備方法按表8所列質(zhì)量百分比稱取處方量水飛薊賓和羥丙基-β-環(huán)糊精，如實施例1方法制成水飛薊賓羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，加水適量注射用水溶解，加入5％葡萄糖濃配液攪勻，加0.02％針用活性炭攪拌15分鐘，脫炭后經(jīng)0.22μm微空濾膜濾過，分裝于100ml輸液瓶中，加塞，扎蓋，貼瓶簽，包裝，即得。
表8 水飛薊賓包合物葡萄糖注射液成分 重量(g)水飛薊賓 350羥丙基-β-環(huán)糊精 3,500葡萄糖 50,000注射用水 加至1,000,000ml
權(quán)利要求
1.一種水飛薊提取物環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于將水飛薊提取物和β-環(huán)糊精或其衍生物以低級有機(jī)醇溶解，減壓除去有機(jī)溶劑即得。
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其中水飛薊提取物是水飛薊賓、水飛薊素或異水飛薊賓。
3.權(quán)利要求1所述的制備方法，其中β-環(huán)糊精或其衍生物為β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、磺酸基-β-環(huán)糊精或葡萄糖基-β-環(huán)糊精。
4.權(quán)利要求1所述的制備方法，其中低級有機(jī)醇為乙醇或異丙醇。
5.權(quán)利要求1或4所述的制備方法，其中低級有機(jī)醇為無水乙醇。
6.權(quán)利要求1所述的制備方法，其中水飛薊提取物和β-環(huán)糊精或其衍生物的重量比例為1∶1～30。
7.權(quán)利要求5所述的制備方法，其中水飛薊提取物和β-環(huán)糊精或其衍生物的重量比例為1∶2～15。
8.權(quán)利要求1所述的制備方法，進(jìn)一步包括加入藥用輔料制備成膠囊、片劑、分散片或顆粒劑。
9.權(quán)利要求1所述的制備方法，進(jìn)一步包括加入緩控釋材料制備成緩控釋制劑。
10.權(quán)利要求1所述的制備方法，進(jìn)一步包括無菌分裝成注射用無菌粉末。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種水飛薊提取物環(huán)糊精包合物新的制備方法及其藥物制劑。本發(fā)明的特征是用溶劑法將水飛薊提取物制備成β－環(huán)糊精或其衍生物包合物，減壓除去有機(jī)溶劑即得，工藝簡單，生產(chǎn)成本低，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/357GK1593591SQ20041004136
公開日2005年3月16日 申請日期2004年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月13日
發(fā)明者邢為藩, 龔明濤 申請人:邢為藩