專利名稱：甘草酸二銨無菌粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及甘草酸二銨的一種制劑，更具體的是涉及甘草酸二銨的無菌粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
甘草酸二銨(Diammonium Glycyrrhizinate)，化學(xué)名為20β-羧基-11-氧代正齊墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二銨鹽，目前在國內(nèi)上市的劑型為水針劑和膠囊劑，主要用于慢性肝炎病人的降酶、保肝和抗炎方面的治療。甘草酸二銨對四氯化炭、D-氨基半乳糖及硫代乙酰胺引起的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，具有明顯的降低作用，還能顯著減輕D-氨基半乳糖對肝臟的形態(tài)損傷和改善免疫因子對肝臟形態(tài)的慢性損傷，甘草酸二銨具有較強的抗炎、保護肝細(xì)胞及改善肝功能的作用。甘草酸二銨膠囊具有服用方便、不需長期住院治療等優(yōu)點，但療效不如注射劑，原因為甘草酸二銨為高極性、親水性大分子物質(zhì)，在胃腸道內(nèi)吸收較差所致。甘草酸二銨注射液為液體制劑，在有效期內(nèi)如存放時間較長會有一定的降解，雖然質(zhì)量仍符合要求，但在臨床使用時會使病人產(chǎn)生副作用的幾率增加，不利于病人的治療，并且注射液制劑運輸不便，容易產(chǎn)生破損，增加了產(chǎn)品成本。
于2003年8月29日申請的中國專利(公開號CN1493294)公開了甘草酸二銨的凍干粉針劑及制備方法。但甘草酸二銨凍干粉針劑需要專用設(shè)備，生產(chǎn)成本高，工藝也相對復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種甘草酸二銨的無菌粉針劑型，提高制品中活性成分甘草酸二銨的純度和理化穩(wěn)定性，并方便運輸，制劑過程中不使用添加劑，使用更安全。本發(fā)明克服了甘草酸二銨其他劑型的不足，為肝炎病人提供更安全有效的抗肝炎藥物新劑型。
本發(fā)明的另一目的提供了甘草酸二銨無菌粉針劑的制備方法。
本發(fā)明的目的可以通過以下措施來達到在無菌條件下，將符合注射劑生產(chǎn)要求的甘草酸二銨原料加3～6倍(以重量計)的70-95％乙醇溶解，優(yōu)選80％的乙醇溶解，或加2～7倍(以重量計)70-95％醋酸，優(yōu)選80％的醋酸，加熱回流溶解后，調(diào)節(jié)pH至7.0～8.0，加入約為甘草酸二銨原料重量1％的活性炭除去雜質(zhì)，藥液用除菌過濾法處理，濾過的藥液放置析晶，將所得晶體在60℃～80℃烘干6小時以上。在無菌操作下分裝，即得注射用甘草酸二銨粉針劑。
本發(fā)明的甘草酸二銨無菌粉針劑的用法為用10ml 5％或10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液注入甘草酸二銨粉針劑瓶內(nèi)，振搖溶解，轉(zhuǎn)移至250ml 5％或10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液中靜脈滴注。
本發(fā)明制得的甘草酸二銨無菌粉針劑具有以下特點1.成品中甘草酸二銨的穩(wěn)定性更好；2.通過乙醇或醋酸精制，能有效除去雜質(zhì)、熱原和細(xì)菌，提高制品純度和質(zhì)量，甘草酸二銨的含量達95％以上。而目前甘草酸二銨制劑所用的原料的純度一般在90％以上。
3.較其他劑型比較，不需使用任何添加劑，使用更安全。
4.比凍干粉針生產(chǎn)工藝簡便，成本低。
5.制備工藝成熟，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，便于工業(yè)化生產(chǎn)和方便運輸。
具體實施例方式
下列實施例旨在進一步舉例描述本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明。
實施例一取甘草酸二銨1kg，加入6kg 80％乙醇溶液加熱回流溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH值至7.0～8.0，加入10g的活性炭保溫吸附15分鐘，趁熱脫炭，經(jīng)0.22μm微孔濾膜除菌過濾，放置析晶，抽濾。將所得晶體在60℃烘8小時。經(jīng)檢驗合格后，分裝于10ml滅菌抗生素瓶內(nèi)(每瓶裝量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二銨50或150mg的白色甘草酸二銨無菌粉針劑。
實施例二取甘草酸二銨1kg，加入4kg 95％乙醇溶液加熱回流溶解，用氨水調(diào)節(jié)pH值至7.0～8.0，加入1％的活性炭保溫吸附15分鐘，趁熱脫炭，經(jīng)0.22μm微孔濾膜除菌過濾，放置析晶，抽濾。將所得晶體在80℃烘干6.5小時。經(jīng)檢驗合格后，分裝于10ml滅菌抗生素瓶內(nèi)(每瓶裝量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二銨50或150mg的白色甘草酸二銨無菌粉針劑。
實施例三取甘草酸二銨1kg，加入3kg 70％乙醇溶液加熱回流溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～8.0，加入10g的活性炭保溫吸附15分鐘，趁熱脫炭，經(jīng)0.22μm微孔濾膜除菌過濾，放置析晶，抽濾。將所得晶體在70℃烘7小時。經(jīng)檢驗合格后，分裝于10ml滅菌抗生素瓶內(nèi)(每瓶裝量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二銨50或150mg的白色甘草酸二銨無菌粉針劑。
實施例四取甘草酸二銨1kg，加入7kg 70％醋酸溶液加熱回流溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～8.0，加入1％的活性炭保溫吸附15分鐘，趁熱脫炭，經(jīng)0.22μm微孔濾膜除菌過濾，放置析晶，抽濾。將所得晶體在80℃烘干6.5小時。經(jīng)檢驗合格后，分裝于10ml滅菌抗生素瓶內(nèi)(每瓶裝量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二銨50或150mg的白色甘草酸二銨無菌粉針劑。
實施例五取甘草酸二銨1kg，加入2kg 95％醋酸溶液加熱回流溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～8.0，加入1％的活性炭保溫吸附15分鐘，趁熱脫炭，經(jīng)0.22μm微孔濾膜除菌過濾，放置析晶，抽濾。將所得晶體在60℃烘干8小時。經(jīng)檢驗合格后，分裝于10ml滅菌抗生素瓶內(nèi)(每瓶裝量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二銨50或150mg的白色甘草酸二銨無菌粉針劑。
實施例六取甘草酸二銨1kg，加入5kg 80％醋酸溶液加熱回流溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～8.0，加入1％的活性炭保溫吸附15分鐘，趁熱脫炭，經(jīng)0.22μm微孔濾膜除菌過濾，放置析晶，抽濾。將所得晶體在70℃烘干7小時。經(jīng)檢驗合格后，分裝于10ml滅菌抗生素瓶內(nèi)(每瓶裝量50或150mg)，封口。即得每瓶含甘草酸二銨50或150mg的白色甘草酸二銨無菌粉針劑。
權(quán)利要求
1.一種甘草酸二銨無菌粉針劑，其特征在于該粉針劑中甘草酸二銨的含量達95％以上，不含任何添加劑。
2.一種權(quán)利要求1所述的甘草酸二銨無菌粉針劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟在無菌條件下，將甘草酸二銨原料加3～6倍(以重量計)的70-95％乙醇溶解或用2～7倍(以重量計)70-95％醋酸溶液加熱回流溶解；調(diào)節(jié)pH至7.0～8.0，加入為甘草酸二銨原料重量1％的活性炭除去雜質(zhì)，藥液用除菌過濾法處理，濾過的藥液放置析晶，將所得晶體在60℃～80℃烘干；在無菌操作下分裝，即得注射用甘草酸二銨粉針劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的甘草酸二銨無菌粉針劑的制備方法，其特征在于加80％的乙醇或80％醋酸溶液；
全文摘要
本發(fā)明提供一種甘草酸二銨的無菌粉針劑型及其制備方法。本發(fā)明采用在無菌條件下，將甘草酸二銨原料用乙醇溶解或用醋酸溶液加熱回流溶解后，調(diào)節(jié)pH至7.0～8.0，加入活性炭除去雜質(zhì)，藥液用除菌過濾法處理，濾過的藥液放置析晶，將所得晶體烘干。在無菌操作下分裝，即得注射用甘草酸二銨粉針劑。本發(fā)明產(chǎn)品具有甘草酸二銨純度高，穩(wěn)定性好，不需使用任何添加劑，使用更安全，且運輸方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P1/00GK1593438SQ20041004135
公開日2005年3月16日 申請日期2004年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月13日
發(fā)明者夏春光, 王艷霞, 張來芳, 顧紅梅 申請人:江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司