專(zhuān)利名稱(chēng):復(fù)方甘草酸銨s分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種單銨鹽劑及其制備方法,具體地說(shuō),涉及一種由甘草酸單銨鹽S、甘氨酸,DL-蛋氨酸組成的復(fù)方甘草酸銨S分散片及其制備方法。
背景技術(shù):
復(fù)方甘草甜素片最早由日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社于1948年開(kāi)發(fā)上市,商品名為“美能”,英文名為StronmgerNeo-MinophamgenC(SNMC),主要活性成分為甘草甜素(甘草酸)、甘氨酸、蛋氨酸。由于美能具有抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎作用,早期主要用于皮膚科領(lǐng)域治療多種過(guò)敏性皮膚疾患。1958年后,大量的基礎(chǔ)研究和臨床研究表明SNMC治療慢性肝炎療效確切,使其作為最佳的肝臟保護(hù)劑在肝病領(lǐng)域得到廣泛的推廣和應(yīng)用。我國(guó)于20世紀(jì)80年代開(kāi)始在臨床上應(yīng)用,主要用于治療慢性肝病,改善肝功能異常、濕疹,皮膚炎,斑禿。
復(fù)方甘草甜素片用于肝病歷史悠久,其通過(guò)保肝抗炎、抗肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)、抑制病毒增殖等作用可有效控制肝炎的的病情發(fā)展,是慢性肝炎長(zhǎng)期治療和抗病毒治療無(wú)效的慢性肝炎病例的理想藥物。據(jù)報(bào)道,多中心前瞻性觀察109例患者,復(fù)方甘草甜素片治療慢性肝炎的顯效率為65.69%,總有效率為74.51%,降酶效果顯著,血膽紅素同步下降。與其他同類(lèi)中藥制劑相比較,具有化學(xué)成分及作用機(jī)理明確,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完善,不良反應(yīng)少,使本品真正達(dá)到安全、有效、可控,更好地發(fā)揮其臨床療效。此外,本品為復(fù)方制劑,所含甘氨酸、DL-蛋氨酸不僅可以增強(qiáng)甘草酸保肝解毒、抗變態(tài)反應(yīng)等良性藥理作用,而且可以減輕甘草酸水鈉潴留的副作用。
目前,國(guó)內(nèi)外開(kāi)發(fā)上市的復(fù)方甘草甜素制劑僅有普通片劑和注射液,由于注射液生產(chǎn)工藝要求和成本較高、穩(wěn)定性差、使用不方便,且片劑往往是注射劑的輔助治療藥物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題就在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷,提供一種復(fù)方甘草酸銨S分散片及其制備方法。
為解決上述問(wèn)題,本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明一種復(fù)方甘草酸銨S分散片,所述分散片由以下重量份的原料制備而成甘草酸單銨鹽S(以甘草酸計(jì))5-30份;甘氨酸5-30份;DL-蛋氨酸5-30份;填充劑55-220份;崩解劑32-160份;潤(rùn)滑劑0.2-5份。
本發(fā)明所述填充劑可選自乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、微粉硅膠、磷酸氫鈣中的一種或其組合。
本發(fā)明所述的崩解劑可選自低取代羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的一種或其組合。
本發(fā)明所述潤(rùn)滑劑可選自硬脂酸鎂和滑石粉中的一種或其組合。
本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方案為所述分散片由以下重量份的原料制備而成甘草酸單銨鹽S(以甘草酸計(jì))5-30份;甘氨酸5-30份;DL-蛋氨酸5-30份;微晶纖維素30-100份;羥丙纖維素(低取代)20-80份;乳糖20-80份;微粉硅膠10-40份;羧甲基淀粉鈉12-60份;交聯(lián)聚維酮10-30份;2%PVP乙醇(40%)溶液適量;滑石粉0.2-5份。
或者,進(jìn)一步優(yōu)選地,本發(fā)明所述分散片由以下重量份的原料制備而成甘草酸單銨鹽S(以甘草酸計(jì))10-30份;甘氨酸10-30份;DL-蛋氨酸10-30份;微晶纖維素60-100份;羥丙纖維素(低取代)30-60份;乳糖30-60份;微粉硅膠10-20份;羧甲基淀粉鈉20-40份;交聯(lián)聚維酮12-20份;2%PVP乙醇(40%)溶液適量;滑石粉0.5-2份。
本發(fā)明同時(shí)公開(kāi)了一種制備所述的復(fù)方甘草酸銨S分散片的方法,它包括下列步驟1)、將原、輔料粉碎過(guò)100目篩;2)、分別稱(chēng)量取甘草酸單銨鹽S25份、甘氨酸25份、DL-蛋氨酸25份、微晶纖維素80份、羥丙纖維素(低取代)40份、乳糖40份、微粉硅膠15份、交聯(lián)聚維酮9份、羧甲基淀粉鈉35份,按等量遞增法混合均勻,加入2%PVP乙醇(40%)溶液,制軟材,軟材過(guò)20目篩制粒;3)、濕顆粒于60℃~70℃干燥3~4小時(shí),再用20目篩整粒,加入滑石粉0.62份和交聯(lián)聚維酮7份,混合均勻,制成半成品;4)、沖模壓片,每片片重約為0.31g。
本發(fā)明開(kāi)發(fā)了復(fù)方甘草酸銨S的新劑型——分散片,命名為“復(fù)方甘草酸銨S分散片”,其規(guī)格和用法用量均同原劑型復(fù)方甘草甜素片。復(fù)方甘草酸銨S分散片改劑型后與原劑型相比較,具有以下特點(diǎn)1、復(fù)方甘草酸銨S分散片使其口服制劑劑型多樣化,同時(shí)為臨床醫(yī)師及患者用藥提供了更多的選擇;2、既保留了片劑生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單易行、質(zhì)量控制可靠、攜帶方便等特點(diǎn),又改善了其內(nèi)在質(zhì)量,藥物釋放快,使體內(nèi)生物利用度得到有效的保障;3、服用方便,可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用,尤其適合老人、吞咽困難者等其它一些口腔疾病患者服用,提高了病人的依從性。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例11)、將原、輔料粉碎過(guò)100目篩;2)、分別稱(chēng)量取甘草酸單銨鹽S(以甘草酸計(jì))25g、甘氨酸25g、DL-蛋氨酸25g、微晶纖維素80g、羥丙纖維素(低取代)40g、乳糖40g、微粉硅膠15g、交聯(lián)聚維酮9g、羧甲基淀粉鈉35g,按等量遞增法混合均勻,加入2%PVP乙醇(40%)溶液,制軟材,軟材過(guò)20目篩制粒;
3)、濕顆粒于60℃~70℃干燥3~4小時(shí),再用20目篩整粒,加入滑石粉0.62g和交聯(lián)聚維酮7g,混合均勻,半成品測(cè)含量;4)半成品含量合格后用直徑11mm的圓形倒角沖模壓片,片形為圓形,片重約為0.31g,共制得分散片1000片;5)、檢驗(yàn)外觀光潔度和硬度合格后,用10g胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑包鐵紅色薄膜衣。
實(shí)施例21)、將原、輔料粉碎過(guò)100目篩;2)、分別稱(chēng)量取甘草酸單銨鹽S(以甘草酸計(jì))5g、甘氨酸30g、DL-蛋氨酸5g、微晶纖維素80g、羥丙纖維素(低取代)40g、乳糖40g、微粉硅膠15g、交聯(lián)聚維酮9g、羧甲基淀粉鈉35g,按等量遞增法混合均勻,加入2%PVP乙醇(40%)溶液,制軟材,軟材過(guò)20目篩制粒;3)、濕顆粒于60℃~70℃干燥3~4小時(shí),再用20目篩整粒,加入滑石粉0.62g和交聯(lián)聚維酮7g,混合均勻,半成品測(cè)含量;4)半成品含量合格后用直徑11mm的圓形倒角沖模壓片,片形為圓形,片重約為0.31g,共制得分散片1000片;5)、檢驗(yàn)外觀光潔度和硬度合格后,用10g胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑包鐵紅色薄膜衣。
實(shí)施例31)、將原、輔料粉碎過(guò)100目篩;2)、分別稱(chēng)量取甘草酸單銨鹽S(以甘草酸計(jì))30g、甘氨酸5g、DL-蛋氨酸30g、微晶纖維素80g、羥丙纖維素(低取代)40g、乳糖40g、微粉硅膠15g、交聯(lián)聚維酮9g、羧甲基淀粉鈉35g,按等量遞增法混合均勻,加入2%PVP乙醇(40%)溶液,制軟材,軟材過(guò)20目篩制粒;3)、濕顆粒于60℃~70℃干燥3~4小時(shí),再用20目篩整粒,加入滑石粉0.62g和交聯(lián)聚維酮7g,混合均勻,半成品測(cè)含量;4)半成品含量合格后用直徑11mm的圓形倒角沖模壓片,片形為圓形,片重約為0.31g,共制得分散片1000片;5)、檢驗(yàn)外觀光潔度和硬度合格后,用10g胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑包鐵紅色薄膜衣。
實(shí)施例1-3中,各輔料在處方中的作用1、乳糖稀釋劑。
2、微晶纖維素稀釋劑。
3、羥丙纖維素稀釋劑、崩解劑。
4、微粉硅膠稀釋劑。
5、羧甲淀粉鈉崩解劑。
6、交聯(lián)聚維酮崩解劑。
7、聚維酮(K-30)粘合劑。
8、滑石粉潤(rùn)滑劑。
原輔料來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、甘草酸單銨鹽S原料由新疆天山制藥工業(yè)有限公司提供,符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。
2、甘氨酸原料由天津天成制藥有限公司提供,符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。
3、DL-蛋氨酸原料由修正藥業(yè)集團(tuán)柳河制藥有限公司提供,符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。
4、乳糖上海華茂乳品有限公司,符合中國(guó)藥典2005年版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
5、微晶纖維素浙江湖洲展望藥業(yè)化學(xué)有限公司,符合中國(guó)藥典2005年版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
6、羥丙纖維素浙江湖洲展望藥業(yè)化學(xué)有限公司,符合中國(guó)藥典2005年版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
7、羧甲淀粉鈉浙江湖洲展望藥業(yè)化學(xué)有限公司,符合中國(guó)藥典2005年版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
8、交聯(lián)聚維酮深圳市優(yōu)普惠實(shí)業(yè)發(fā)展有限公司,符合企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。
9、聚維酮K30浙江湖洲展望藥業(yè)化學(xué)有限公司,符合中國(guó)藥典2005年版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
10、滑石粉浙江湖洲展望藥業(yè)化學(xué)有限公司,符合中國(guó)藥典2005年版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
11、胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑浙江溫州小倫包衣技術(shù)有限公司,符合浙藥監(jiān)注 6號(hào)文所附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施例4 試驗(yàn)例1、輔料的選擇1.1、稀釋劑的選擇片劑系機(jī)械化生產(chǎn)的劑型,最小沖模直徑一般不小于6mm,片重一般大于100mg,而本品規(guī)格很小,故必須加稀釋劑。常用的稀釋劑有二類(lèi),一類(lèi)為水溶性稀釋劑,如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等,一類(lèi)為水不溶性稀釋劑,如淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、糊精、磷酸氫鈣等。乳糖在空氣中很穩(wěn)定,不易吸水,與大部分藥物不起化學(xué)作用,尤其適用于引濕性藥物,在片劑生產(chǎn)過(guò)程中易于操作掌握,片劑光潔美觀,有良好的溶出速率,對(duì)含量測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性影響較小,在貯藏時(shí)期多不延長(zhǎng)成品的崩解時(shí)限。同時(shí),淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素也是常用稀釋劑,且價(jià)格便宜,來(lái)源廣泛。糊精帶有淺黃色,為了便于考察片劑的外觀顏色,故不選用;預(yù)膠化淀粉具有很好的可壓性,但價(jià)格比淀粉稍高;微晶纖維素具有稀釋、粘合、崩解三重作用,是很好的片劑輔料。根據(jù)以上情況以及原料藥的性質(zhì),選擇乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素作為本發(fā)明藥物制劑的稀釋劑。
1.2、崩解劑的選擇分散片要求遇水能迅速崩解分散,并形成均勻的混懸液。選擇一些良好的崩解劑對(duì)分散片的質(zhì)量非常重要。它不僅能使片劑迅速崩解,還能提高藥物的溶出速率及生物利用度。
分散片中常用的崩解劑除微晶纖維素外還有干燥淀粉、羥丙纖維素(低取代)、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮等。淀粉是常用崩解劑,雖有較好的崩解作用,但由于淀粉的可壓性差,溶脹度較小,故在本發(fā)明中不選。低取代羥丙纖維素在水中不易溶解,但有很好的吸濕性和吸水量,具有粘結(jié)和崩解兩重作用,故可促進(jìn)片劑成型和增加硬度,還可加速崩解和崩解后顆粒分散的細(xì)度,從而加快藥物的溶出速度,提高生物利用度。羧甲淀粉鈉具有較強(qiáng)的引濕性,吸水能力大,能收其干燥體積的30倍,但不完全溶于水。交聯(lián)聚維酮具有極強(qiáng)的引濕性,遇水能迅速將水引入,促使其網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)膨脹產(chǎn)生崩解作用,其吸水后不形成膠狀溶液,不影響繼續(xù)崩解。依據(jù)主藥的性質(zhì)及分散片的特點(diǎn),本發(fā)明選用交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素和羧甲淀粉鈉。
1.3、粘合劑的選擇聚維酮(K-30)為最常用的親水性粘和劑,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,是良好的粘合劑和助懸劑。大量的研究表明,本發(fā)明采用乙醇溶液或水溶液做粘合劑,制得的顆粒均勻,粉末較少,且不易裂片,片面光潔,而且表面具有親水性,壓片后水分易潤(rùn)濕,滲入,片劑易崩解,也利于藥物的溶出,還能延緩氧化、分解、產(chǎn)氣等反應(yīng)的發(fā)生。
通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品混合藥粉遇水易成團(tuán)或結(jié)塊,宜用乙醇制粒。采用相同的配方分別擬選用粘合劑①2%聚維酮(K-30)乙醇(30%)、②2%聚維酮(K-30)乙醇(40%)及③2%聚維酮(K-30)乙醇(60%)溶液作粘合劑制粒,在相同條件下干燥至含水量合格,以制粒情況及顆粒外觀為評(píng)定指標(biāo),結(jié)果表明粘和劑②各項(xiàng)指標(biāo)都較理想。見(jiàn)表1。故本發(fā)明選用2%聚維酮(K-30)、乙醇(40%)作為粘合劑。
表1粘合劑的選擇結(jié)果
1.4、潤(rùn)滑劑的選擇片劑中常用的潤(rùn)滑劑有硬脂酸鎂和滑石粉,但硬脂酸鎂具有很強(qiáng)的疏水性,試驗(yàn)表明延緩本發(fā)明的崩解和分散均勻性,而加入適量的滑石粉,既能夠保證顆粒良好的流動(dòng)性,又不影響本發(fā)明的內(nèi)在質(zhì)量。因此,選用滑石粉作為本發(fā)明的潤(rùn)滑劑。
2、處方的確定2.1、處方設(shè)計(jì)根據(jù)主藥的理化性質(zhì),以及上述輔料和粘合劑的初選情況,設(shè)計(jì)六個(gè)處方(見(jiàn)表2),通過(guò)試驗(yàn)篩選最佳處方。
表2
制法將原輔料粉碎過(guò)100目篩,按處方量稱(chēng)取原輔料,按等量遞增法混合均勻,加入2%PVP乙醇(40%)溶液,制軟材,軟材過(guò)20目篩制粒,濕顆粒于60℃~70℃干燥。干燥后用20目篩整粒,加入滑石粉和交聯(lián)聚維酮,混合均勻,用直徑11mm的圓形倒角沖模壓片,片重約為0.31g。
2.2、考察指標(biāo)及其檢驗(yàn)方法a.顆粒的休止角取每一處方組份制成的顆粒,按固定圓錐底法測(cè)定休止角,錐底直徑(2R)為5.20cm,測(cè)定顆粒堆集的高度(h),計(jì)算顆粒的休止角α,α=arctg(h/R)。
b.顆粒的堆密度取每一處方組份制成的顆粒,置于干燥潔凈的100ml量筒內(nèi),加至100ml,稱(chēng)重,計(jì)算顆粒的堆密度。
C.硬度以片劑硬度計(jì)測(cè)定。
d.重量差異照片劑項(xiàng)下的重量差異檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄I A)。
e.分散均勻性按中國(guó)藥典2000年版二部附錄A片劑下的分散片分散均勻度檢查,取本品2片,置20℃±1℃100ml水中振搖,3分鐘應(yīng)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩。
f.溶出度取本品,照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)以水900ml為溶劑,轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn),依法操作,經(jīng)30分鐘時(shí),取溶液約10ml,濾過(guò),取續(xù)濾液作為供試品溶液。照紫外-可見(jiàn)分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IV A),在257nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度;另取甘草酸單銨對(duì)照品適量,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含甘草酸(C42H62O16)27μg的溶液,同法測(cè)定,計(jì)算每片的溶出量。
g.含量測(cè)定甘草酸單銨S照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄取VD)測(cè)定色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.01mol/L磷酸溶液-乙腈(62∶38)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長(zhǎng)為252nm。理論板數(shù)按甘草酸單銨峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
測(cè)定法取本品20片,精密稱(chēng)定,研細(xì),精密稱(chēng)取適量(約相當(dāng)于甘草酸20mg),置50ml量瓶中,加水至刻度,搖勻,濾過(guò),精密量取續(xù)濾液10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取甘草酸單銨對(duì)照品適量,精密稱(chēng)定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含甘草酸0.4mg/ml的對(duì)照品溶液,同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,即得。
甘氨酸取本品20片,精密稱(chēng)定,研細(xì)。精密稱(chēng)取適量(約相當(dāng)于甘氨酸0.1g),置100ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,濾過(guò),棄去初濾液,取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取甘氨酸對(duì)照品用水制成每1ml含0.5mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄V B)測(cè)定。吸取供試品溶液2μl與對(duì)照品溶液1μl、3μl,分別交叉點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上,以正丁醇-冰醋酸-水(3∶1∶1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干,噴以2%茚三酮丙酮溶液,在90℃加熱10分鐘,用薄層色譜掃描儀進(jìn)行掃描,波長(zhǎng)λs=620nm,λR=490nm,測(cè)得供試品與對(duì)照品峰面積積分值,采用外標(biāo)兩點(diǎn)法計(jì)算,即得。
蛋氨酸取本品20片,除去包衣,精密稱(chēng)定,研細(xì),精密稱(chēng)取適量(約相當(dāng)于蛋氨酸25mg)置碘瓶中,加水25ml使溶解,再加碘化鉀4g與磷酸鹽緩沖液(磷酸氫二鉀61g,磷酸二氫鉀20g,溶解并稀釋至500,pH7.0)5ml,精密加入碘滴定液(0.05mol/L)5ml,密塞,搖勻,在暗處放置30分鐘,用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至近終點(diǎn)時(shí),加淀粉指示液2ml,繼續(xù)滴至藍(lán)色消失,并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于7.461mg的C5H11NO2S。
2.3處方考察結(jié)果按上述考察指標(biāo)及其檢驗(yàn)方法。對(duì)設(shè)計(jì)的六個(gè)處方進(jìn)行考察,結(jié)果見(jiàn)表3。
表3
結(jié)論比較六個(gè)處方考察結(jié)果,處方五較為理想,崩解時(shí)限短,溶出較快,且顆粒流動(dòng)性好,可壓性也好。故本發(fā)明中主要輔料選擇乳糖40g、微晶纖維素80g、羥丙纖維素40g、微粉硅膠15g、羧甲淀粉鈉35g、交聯(lián)聚維酮16g。
3、制備工藝制法將原輔料粉碎過(guò)100目篩,按處方量稱(chēng)取原輔料,按等量遞增法混合均勻,加入2%PVP乙醇(40%)溶液,制軟材,軟材過(guò)20篩制粒,濕顆粒于60℃~70℃干燥。干燥后用20篩整粒,加入滑石粉和交聯(lián)聚維酮,混合均勻,用直徑11mm的圓形倒角沖模壓片,片重約為0.31g。
4、包衣工藝4.1、包衣液的制備稱(chēng)取所需的包衣粉,重量為所包衣片芯的重量的3%,在攪拌狀態(tài)下,快速均勻加入適量的80%乙醇中,配制成8%的溶液,待攪拌分散均勻后,過(guò)100目篩,得所需包衣液。
4.2、包衣用普通包衣鍋,內(nèi)部預(yù)置三塊擋板,倒入稱(chēng)重的片芯,吹熱風(fēng)預(yù)熱片芯3-5min,并間斷翻動(dòng)片芯,使其受熱均勻,溫度控制在50℃左右,開(kāi)啟包衣鍋,噴入包衣液。
包衣條件包衣鍋直徑 200mm包衣鍋轉(zhuǎn)速 18-25r/min噴槍型號(hào) R2-R噴槍嘴直徑 0.5mm霧化壓力 0.3-0.5MPa噴液速度 4-6ml/min4.3、包衣前后片重、崩解時(shí)限、分散均勻性比較取按處方五制得的樣品,進(jìn)行包衣,對(duì)包衣前后片重、崩解時(shí)限、分散均勻性進(jìn)行比較,結(jié)果見(jiàn)表4。
表4包衣前后片重、崩解時(shí)限、分散均勻性比較結(jié)果
結(jié)果包衣增重較小,對(duì)崩解時(shí)限、分散均勻性幾乎沒(méi)影響。
制劑的穩(wěn)定性研究及內(nèi)包裝材料的選擇取按處方五制得的樣品進(jìn)行影響因素試驗(yàn),具體試驗(yàn)方法參照藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則。主要考察項(xiàng)目有性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出度,樣品分別在強(qiáng)光(4500LX±500LX)、高溫(60℃)、高濕(RH90%±5%)條件下考察10天,分別于10天取樣,按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn),檢驗(yàn)結(jié)果并與0天進(jìn)行比較,結(jié)果見(jiàn)表5。
表5樣品影響因素試驗(yàn)結(jié)果
試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明在光照(4500Lx±500Lx)、高溫(60℃)、高濕(90%±5%)條件下考察10天,質(zhì)量基本穩(wěn)定,故所篩選的制劑處方是穩(wěn)定的,且對(duì)包裝材料和貯存條件沒(méi)有特殊要求,因此采用一般性防潮遮光的鋁塑泡罩包裝即可。
本發(fā)明不局限于上述最佳實(shí)施方式,任何人在本發(fā)明的啟示下得出的其他任何與本發(fā)明相同或相近似的產(chǎn)品,均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方甘草酸銨S分散片,其特征在于,所述分散片由以下重量份的原料制備而成甘草酸單銨鹽S(以甘草酸計(jì))5-30份;甘氨酸5-30份;DL-蛋氨酸5-30份;填充劑55-220份;崩解劑32-160份;潤(rùn)滑劑0.2-5份。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方甘草酸銨S分散片,其特征在于所述填充劑選自乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、微粉硅膠、磷酸氫鈣中的一種或其組合。
3.如權(quán)利要求2所述的復(fù)方甘草酸銨S分散片,其特征在于所述的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的一種或其組合。
4.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方甘草酸銨S分散片,其特征在于所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂和滑石粉中的一種或其組合。
5.如權(quán)利要求1-4之任一所述的復(fù)方甘草酸銨S分散片,其特征在于所述分散片由以下重量份的原料制備而成甘草酸單銨鹽S(以甘草酸計(jì))5-30份;甘氨酸5-30份;DL-蛋氨酸5-30份;微晶纖維素30-100份;羥丙纖維素(低取代)20-80份;乳糖20-80份;微粉硅膠10-40份;羧甲基淀粉鈉12-60份;交聯(lián)聚維酮10-30份;2%PVP乙醇(40%)溶液適量;滑石粉0.2-5份。
6.如權(quán)利要求5所述的復(fù)方甘草酸銨S分散片,其特征在于所述分散片由以下重量份的原料制備而成甘草酸單銨鹽S(以甘草酸計(jì))10-30份;甘氨酸10-30份;DL-蛋氨酸10-30份;微晶纖維素60-100份;羥丙纖維素(低取代)30-60份;乳糖30-60份;微粉硅膠10-20份;羧甲基淀粉鈉20-40份;交聯(lián)聚維酮12-20份;2%PVP乙醇(40%)溶液適量;滑石粉0.5-2份。
7.一種制備如權(quán)利要求6所述的復(fù)方甘草酸銨S分散片的方法,其特征在于它包括下列步驟1)、將原、輔料粉碎過(guò)100目篩;2)、分別稱(chēng)量取甘草酸單銨鹽S25份、甘氨酸25份、DL-蛋氨酸25份、微晶纖維素80份、羥丙纖維素(低取代)40份、乳糖40份、微粉硅膠15份、交聯(lián)聚維酮9份、羧甲基淀粉鈉35份,按等量遞增法混合均勻,加入2%PVP乙醇(40%)溶液,制軟材,軟材過(guò)20目篩制粒;3)、濕顆粒于60℃~70℃干燥3~4小時(shí),再用20目篩整粒,加入滑石粉0.62份和交聯(lián)聚維酮7份,混合均勻,制成半成品;4)、沖模壓片,每片片重約為0.31g。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方甘草酸銨S分散片,所述分散片由以下重量份的原料制備而成甘草酸單銨鹽S(以甘草酸計(jì))5-30份;甘氨酸5-30份;DL-蛋氨酸5-30份;填充劑55-220份;崩解劑32-160份;潤(rùn)滑劑0.2-5份。本發(fā)明分散片具有崩解時(shí)間短、分散狀態(tài)佳、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn),尤其適合老人及吞服困難的患者。
文檔編號(hào)A61K31/704GK1919185SQ20061012699
公開(kāi)日2007年2月28日 申請(qǐng)日期2006年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月18日
發(fā)明者黃本東 申請(qǐng)人:黃本東