專利名稱：氯雷他定口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種服用方便的藥品及改進(jìn)制法，特別是用于治療過(guò)敏性疾病的氯雷他定口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)世界各國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查，過(guò)敏性鼻炎是一種最常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)疾病，它的發(fā)病人群高達(dá)10-20％，有些地區(qū)甚至高達(dá)30％，而且發(fā)病率在許多國(guó)家中均呈增高趨勢(shì)。蕁麻疹多數(shù)由變態(tài)反應(yīng)引起，屬于真皮性變態(tài)反應(yīng)(通常由于服用藥物或內(nèi)源性變態(tài)反應(yīng)引起)其特點(diǎn)是局部或全身皮膚或粘膜出現(xiàn)暫時(shí)性的紅斑，風(fēng)團(tuán)，水腫，并伴有嚴(yán)重瘙癢，有15-20％的人群在一生中曾患過(guò)蕁麻疹，但僅5％左右到醫(yī)院就診。因此過(guò)敏性鼻炎和蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病在臨床上十分常見(jiàn)，而且發(fā)病率較高，極大影響了人們的生活質(zhì)量。盡管目前治療藥物較多，但臨床評(píng)價(jià)療效并不理想。
組胺H1受體拮抗劑用于臨床已有40多年的歷史，被廣泛地用于減輕季節(jié)性或永久性鼻炎和蕁麻疹。但是經(jīng)典的組胺H1受體拮抗劑具有明顯的鎮(zhèn)靜作用和抗乙酰膽堿作用，限制了其應(yīng)用。近年來(lái)，不斷有新一代抗組胺藥問(wèn)世，其特點(diǎn)是抗組胺作用可靠，尤其是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用小。在一系列化合物中，氯雷他定是較優(yōu)良的一個(gè)品種。
氯雷他定，化學(xué)名4-(8-氯-5，6-二氫-11H-苯并[5，6]環(huán)庚并[1，2-b]吡啶-11-亞基)-1-哌啶羧酸乙酯，作為口服的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，它起效快、作用強(qiáng)，對(duì)外周組胺H1受體有高度選擇性，對(duì)中樞神經(jīng)的H1受體親和力弱，對(duì)乙酰膽堿受體或α1腎上腺素能受體幾乎不起作用。
口腔崩解片是近十幾年來(lái)國(guó)外研究開(kāi)發(fā)的新型固體制劑，指在口腔內(nèi)1分鐘內(nèi)即可崩解或全溶的片劑。該劑型主要是選擇適宜的快速崩解劑，由其制成的片劑既有一定的硬度，又有一定的疏松度，服用時(shí)不需用水或只需少量水，也無(wú)需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解，藥物借吞咽動(dòng)作入胃起效?？谇槐澜馄c普通片劑相比，可提供一種新的服用方法，可方便患者用藥，尤其是如吞咽困難者(如老人、兒童)，或特殊環(huán)境下用水不便的病人用藥。
目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已有氯雷他定的片劑、膠囊、咀嚼片、舌下片、分散片、糖漿劑，已經(jīng)上市或正在開(kāi)發(fā)，還沒(méi)有口腔崩解片劑型。中國(guó)專利95193578公開(kāi)了一種含有氯雷他定和泡騰體系的藥劑及其制造方法，針對(duì)氯雷他定憎水活性物質(zhì)的特性，選用表面活性劑或乳化劑，使其與活性物質(zhì)顆粒相對(duì)獨(dú)立，而均勻分散于泡騰體系中，從而改善了氯雷他定泡騰片常見(jiàn)的不良懸浮性，避免了起泡的副作用。該發(fā)明中涉及的氯雷他定泡騰片，服用時(shí)需要將其置于大量的水中，分散為均勻的溶液后飲用，且制備過(guò)程需要分多步配制溶液體系，并需減壓干燥除去溶劑，方法較復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種氯雷他定口腔崩解片，它不僅崩解迅速，利于吸收，起效更快，而且制備方法簡(jiǎn)單，口感良好、服用方便。
本發(fā)明解決技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是，一種氯雷他定口腔崩解片，包括氯雷他定活性成份和藥用可接受的輔料，其特征是氯雷他定的重量百分比為2-25％，輔料的重量百分比為75-98％，輔料含有崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑，崩解劑的重量百分比為5-40％，填充劑的重量百分比為10-60％，矯味劑的重量百分比為0.1-1％，甜味劑的重量百分比為1-30％。
所述的氯雷他定口腔崩解片優(yōu)選含有重量百分比為5-20％的氯雷他定，80-95％的輔料。
本發(fā)明根據(jù)制備方法的不同，組分中可選用各種用途輔料中的部分或全部。
當(dāng)氯雷他定的重量百分比小于15％時(shí)，所述的氯雷他定口腔崩解片的輔料可以含有掩味劑，也可以不含有掩味劑；當(dāng)氯雷他定的重量百分比大于15％時(shí)，所述的氯雷他定口腔崩解片的輔料還含有掩味劑，掩味劑選自丙烯酸樹(shù)脂共聚物、硅酸鋁鎂、明膠、瓜耳膠、阿拉伯膠、黃原膠、石蠟、巴西棕櫚蠟中的一種或其中幾種的混合物，占口腔崩解片重量百分比為5-20％。
所述的氯雷他定口腔崩解片的輔料還含有潤(rùn)滑劑，潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中之一種或其中幾種的混合物，占口腔崩解片重量百分比為0.5-5％。
所述的氯雷他定口腔崩解片的輔料還含有粘合劑，粘合劑選自糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液中的一種或其中幾種的混合物，占口腔崩解片總配方重量百分比為1-5％。
所述的氯雷他定口腔崩解片的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、Novagel RCN-15(85％微晶纖維素與15％瓜耳膠的混合物)、羧甲基纖維素鈣、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、玉米淀粉中之一種或其中幾種的混合物。
所述的氯雷他定口腔崩解片的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖醇中之一種或其中幾種的混合物。
所述的氯雷他定口腔崩解片的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、藍(lán)莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃、飴糖香精中之一種或其中幾種的混合物。
所述的氯雷他定口腔崩解片的甜味劑選自糖精鈉、蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖甙中的一種或其中幾種的混合物；同時(shí)，糖精鈉、阿司帕坦、甜菊糖甙的一種或其中幾種的混合物不大于重量百分比5％。
氯雷他定口腔崩解片的制備方法可以是冷凍干燥法、粉末壓片法、濕法制粒壓片法。具體制法如下冷凍干燥法組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑，氯雷他定的重量百分比為2-25％，崩解劑的重量百分比為5-40％，填充劑的重量百分比為10-60％，矯味劑的重量百分比為0.1-1％，甜味劑的重量百分比為1-30％。主要方法步驟是將氯雷他定與崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑混合均勻，并加適量水稀釋，充分混勻，置于適宜片形模具中，放入凍干機(jī)中冷凍干燥，至物料完全干燥成形。
冷凍干燥法組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、掩味劑、填充劑、矯味劑、甜味劑，氯雷他定的重量百分比為15-25％，崩解劑的重量百分比為5-40％，掩味劑的重量百分比為5-20％，填充劑的重量百分比為10-60％，矯味劑的重量百分比為0.1-1％，甜味劑的重量百分比為1-30％。主要方法步驟是將氯雷他定與掩味劑的水溶液混合均勻，加入崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑，并加適量水稀釋，充分混勻，置于適宜片形模具中，放入凍干機(jī)中冷凍干燥，至物料完全干燥成形。
粉末壓片法組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、填充劑、甜味劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，氯雷他定的重量百分比為2-25％，崩解劑的重量百分比為5-40％，填充劑的重量百分比為10-60％，矯味劑的重量百分比為0.1-1％，甜味劑的重量百分比為1-30％，潤(rùn)滑劑的重量百分比為0.5-5％。主要方法步驟是將崩解劑、填充劑、甜味劑、矯味劑過(guò)篩，與氯雷他定混合均勻，加入潤(rùn)滑劑后壓片成形。
粉末壓片法組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、掩味劑、填充劑、矯味劑、甜味劑、潤(rùn)滑劑，氯雷他定的重量百分比為15-25％，崩解劑的重量百分比為5-40％，掩味劑的重量百分比為5-20％，填充劑的重量百分比為10-60％，矯味劑的重量百分比為0.1-1％，甜味劑的重量百分比為1-30％，潤(rùn)滑劑的重量百分比為0.5-5％。主要方法步驟是將氯雷他定加入掩味劑的水溶液，攪拌混合1-2小時(shí)，于40℃干燥12小時(shí)，完全干燥后粉碎過(guò)篩；將崩解劑、填充劑、甜味劑、矯味劑過(guò)篩與粉碎過(guò)篩后的氯雷他定進(jìn)行混合均勻，加入潤(rùn)滑劑后壓片成形。
濕法制粒壓片法組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑，氯雷他定的重量百分比為2-25％，崩解劑的重量百分比為5-40％，填充劑的重量百分比為10-60％，矯味劑的重量百分比為0.1-1％，甜味劑的重量百分比為1-30％，潤(rùn)滑劑的重量百分比為0.5-5％，粘合劑的重量百分比為1-5％。主要方法步驟是將氯雷他定與部分崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑、混合均勻，加入適量粘合劑制軟材，制粒，烘干，整粒，加入剩余量崩解劑和潤(rùn)滑劑，壓片成形。
濕法制粒壓片法組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、掩味劑、填充劑、矯味劑、甜味劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑，氯雷他定的重量百分比為15-25％，崩解劑的重量百分比為5-40％，掩味劑的重量百分比為5-20％，填充劑的重量百分比為10-60％，矯味劑的重量百分比為0.1-1％，甜味劑的重量百分比為1-30％，潤(rùn)滑劑的重量百分比為0.5-5％，粘合劑的重量百分比為1-5％。主要方法步驟是將氯雷他定加入掩味劑的水溶液，攪拌混合1-2小時(shí)，于40℃干燥12小時(shí)，完全干燥后粉碎過(guò)篩；將粉碎過(guò)篩后的氯雷他定與部分崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑混合均勻，加入適量粘合劑制軟材，制粒，烘干，整粒，加入剩余量崩解劑和潤(rùn)滑劑，壓片成形。
使用冷凍干燥法制備的氯雷他定口腔崩解片，置于舌面可迅速溶解，崩解時(shí)間小于10秒，使用粉末壓片和濕法制粒壓片所得的口腔崩解片，進(jìn)入口腔以崩解為主，崩解時(shí)間小于40秒，所有組分均口感良好，酸度、甜度適宜，無(wú)沙礫感。
崩解時(shí)限是評(píng)價(jià)口腔崩解片劑型的關(guān)鍵指標(biāo)，由于目前口腔崩解片劑型尚未收入藥典，崩解時(shí)限測(cè)定方法未明確規(guī)定，推薦測(cè)定方法如下取兩端開(kāi)口玻管(直徑1.5cm)，一端包封24目篩網(wǎng)，投入藥片，放入裝有2ml 37℃水的50ml量筒中，靜置1min后，加入3ml水沖洗，應(yīng)無(wú)殘留顆粒。
本發(fā)明的積極效果本發(fā)明根據(jù)制備方法的不同，組分中合理選用以上各種用途輔料中的部分或全部，提供了一種組分合理、方法簡(jiǎn)單、服用方便的氯雷他定口腔崩解片及其制備方法。將適應(yīng)過(guò)敏性疾病的突發(fā)性，方便患者在各種環(huán)境下用藥，在服用方法上，改變傳統(tǒng)用藥方式，使口服給藥不需用水，且由于崩解迅速，40秒內(nèi)即崩解全溶，可加速溶出，利于吸收，起效更快，相比現(xiàn)有的劑型和制備方法，具有突出的特點(diǎn)和顯著的優(yōu)勢(shì)，將會(huì)帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例用于具體闡述本發(fā)明，但并不對(duì)本發(fā)明構(gòu)成限制。
本發(fā)明所述的氯雷他定口腔崩解片，包括氯雷他定活性成分和藥用可接受的輔料，輔料可含有崩解劑、填充劑、掩味劑、矯味劑、甜味劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑的混合物。其組分組成可為氯雷他定2-25％；崩解劑5-40％；填充劑10-60％；潤(rùn)滑劑0.5-5％；掩味劑5-20％；矯味劑0.1-1％；甜味劑1-30％；粘合劑1-5％。
優(yōu)選組分是含有重量百分比為5-20％的氯雷他定，80-95％的輔料。
在具體實(shí)施時(shí)，根據(jù)制備方法的不同，組分中可選用以上各種用途輔料中的部分或全部。
實(shí)施例1 氯雷他定口腔崩解片及其制備方法組分
成分(原輔料) 用量(重量百分比，％)氯雷他定 2交聯(lián)聚維酮 5微晶纖維素pH30130乳糖 30蔗糖 25糖精鈉 2丙烯酸樹(shù)脂Eudragit L30D-55 5.5桔子香精 0.5制備方法將氯雷他定加入Eudragit L30D-55混懸液中，加入適量去離子水，攪拌均勻，依次加入交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、乳糖、蔗糖、糖精鈉和桔子香精，邊加邊攪拌，加熱至30～40℃，攪拌混合1小時(shí)，成為均勻的混懸液，灌注于適宜模具中進(jìn)行冷凍干燥，凍干成形結(jié)束后壓封，包裝。
所得凍干制品按前述崩解時(shí)限測(cè)定方法，崩解時(shí)限合格；且結(jié)構(gòu)疏松，置舌上口感良好，迅速崩解全溶，崩解時(shí)間為6秒。
實(shí)施例2 氯雷他定口腔崩解片及其制備方法組分成分(原輔料) 用量(重量百分比，％)氯雷他定 15甘露醇10預(yù)膠化淀粉10瓜耳膠5阿拉伯膠 10赤蘚糖醇 30微晶纖維素10蔗糖 9.8香草香精 0.2制備方法將氯雷他定加入瓜耳膠和阿拉伯膠的混合液中，加入適量水，攪拌均勻，加入甘露醇、赤蘚糖醇和蔗糖，至溶解完全后，加入預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和香草香精，邊加邊攪拌，攪拌混合1小時(shí)，成為均勻的混懸液，灌注于適宜模具中進(jìn)行冷凍干燥，凍干成形結(jié)束后壓封，包裝。
所得凍干制品按前述崩解時(shí)限測(cè)定方法，崩解時(shí)限合格；且結(jié)構(gòu)疏松，置舌上口感良好，迅速崩解全溶，崩解時(shí)間為5秒。
實(shí)施例3 氯雷他定口腔崩解片及其制備方法組分成分(原輔料) 用量(重量百分比，％)氯雷他定 20明膠 20木糖醇 10阿司帕坦 4.9Novagel RCN-15 40交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 5水蜜桃香精 0.1制備方法將組分中氯雷他定、明膠、木糖醇、阿司帕坦、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、RCN-15混懸于水中，攪拌1小時(shí)，制成混懸液，灌注于適宜模具中，進(jìn)行冷凍干燥，凍干成形結(jié)束后壓封，包裝。
所得凍干制品按前述崩解時(shí)限測(cè)定方法，崩解時(shí)限合格；且結(jié)構(gòu)疏松，置舌上口感良好，迅速崩解全溶，崩解時(shí)間為4秒。
實(shí)施例4 氯雷他定口腔崩解片及其制備方法組分成分(原輔料) 用量(重量百分比，％)氯雷他定 8交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5淀粉 23山梨醇33甜菊糖甙 0.5蔗糖 29.5菠蘿香精 0.5微粉硅膠 0.5
制備方法將氯雷他定、山梨醇、甜菊糖甙、蔗糖、微粉硅膠分別過(guò)100目篩，先將氯雷他定與甜菊糖甙、蔗糖、菠蘿香精、微粉硅膠混合均勻，再與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉、山梨醇等量遞加混合，置于三維混合機(jī)中15分鐘，充分混合均勻，壓片成形。
所得片各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典規(guī)定，按前述崩解時(shí)限測(cè)定方法，崩解時(shí)限合格，置于口腔中甜度、芳香度適宜，無(wú)沙礫感，崩解時(shí)間25秒。
實(shí)施例5 氯雷他定口腔崩解片及其制備方法組分成分(原輔料) 用量(重量百分比，％)氯雷他定 23.5硅酸鋁鎂 10低取代羥丙基纖維素27乳糖 3甘露醇31.5檸檬香精 1阿司帕坦 2.5硬脂酸鎂 1.5制備方法將氯雷他定加入硅酸鋁鎂的水溶液中，攪拌混合均勻，于40℃干燥12小時(shí)，或至完全干燥后，粉碎，過(guò)100目篩；將低取代羥丙基纖維素、乳糖、甘露醇過(guò)100目篩，與檸檬香精、阿司帕坦、硬脂酸鎂等量遞加混合均勻，然后與氯雷他定的預(yù)處理粉混勻，直接壓片成形。
所得片各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典規(guī)定，按前述測(cè)定方法，崩解時(shí)限合格，置于口腔中甜度、芳香度適宜，無(wú)沙礫感，崩解時(shí)間30秒。
實(shí)施例6 氯雷他定口腔崩解片及其制備方法組分
成分(原輔料) 用量(重量百分比，％)氯雷他定 10羧甲基淀粉鈉 15微晶纖維素25赤蘚糖醇 40飴糖香精 0.8糖精鈉4.2滑石粉5制備方法將氯雷他定、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、赤蘚糖醇過(guò)100篩，與飴糖香精、糖精鈉、滑石粉等量遞加混合均勻，直接壓片成形。
所得片各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典規(guī)定，按前述方法測(cè)定，崩解時(shí)限合格，置于口腔中甜度、芳香度適宜，無(wú)沙礫感，崩解時(shí)間28秒。
按本實(shí)施例中組分及制備方法，成分較簡(jiǎn)單、工藝操作簡(jiǎn)便，相比凍干法和濕法制粒工藝步驟較少，生產(chǎn)成本低，且崩解迅速，甜度、酸度最適宜，無(wú)沙礫感，口感良好，為優(yōu)選組分和制備方法。
實(shí)施例7 氯雷他定口腔崩解片及其制備方法組分成分(原輔料)用量(重量百分比，％)氯雷他定18黃原膠 6山梨醇 40甘露醇 20Novagel RCN-15 11.5阿司帕坦1草莓香精0.2硬脂酸鎂3.3制備方法將氯雷他定加入黃原膠的水溶液中，攪拌混合均勻，于40℃干燥12小時(shí)，或至完全干燥后，粉碎，過(guò)100目篩；將山梨醇、甘露醇、Novagel RCN-15過(guò)100目篩，與草莓香精、阿司帕坦、硬脂酸鎂等量遞加混合，置于三維混合機(jī)中15分鐘，混合均勻，直接壓片成形。
所得片各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典規(guī)定，按前述測(cè)定方法，崩解時(shí)限合格，置于口腔中甜度、芳香度適宜，無(wú)沙礫感，崩解時(shí)間22秒。
實(shí)施例8 氯雷他定口腔崩解片及其制備方法組分成分(原輔料) 用量(重量百分比，％)氯雷他定 13.5羧甲基纖維素鈣 8甘露醇 42.5微晶纖維素 17甜菊糖甙 2.6薄荷香精 0.4滑石粉 1淀粉漿 5制備方法將氯雷他定、甘露醇、1/3量微晶纖維素、甜菊糖甙、薄荷香精以適量淀粉漿制軟材，過(guò)40目篩制粒，60℃干燥，至水分為2％以下，加入羧甲基纖維素鈣、2/3量微晶纖維素、滑石粉，混合均勻后壓片成形。
所得片各項(xiàng)指標(biāo)符合藥典規(guī)定，按前述測(cè)定方法，崩解時(shí)限合格，且外形美觀，置于口腔中甜度、芳香度適宜，無(wú)沙礫感，崩解時(shí)間35秒。
實(shí)施例9 氯雷他定口腔崩解片及其制備方法組分成分(原輔料)用量(重量百分比，％)氯雷他定25阿拉伯膠15木糖醇 30.5玉米淀粉18阿司帕坦2交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 5葡萄香精0.3聚維酮(75％乙醇液) 2.5硬脂酸鎂1.7
制備方法將氯雷他定加至阿拉伯膠的水溶液中，攪拌1小時(shí)，于40℃干燥12小時(shí)，粉碎，過(guò)100目篩，所得粉末與木糖醇、玉米淀粉、阿司帕坦、葡萄香精混合均勻，以聚維酮的75％乙醇液為粘合劑制軟材，過(guò)40目篩制粒，60℃干燥，至水分2％以下，整粒，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片成形。
所得片各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典規(guī)定，按前述方法測(cè)定，崩解時(shí)限合格，置于口腔中甜度、芳香度適宜，無(wú)沙礫感，崩解時(shí)間32秒。
實(shí)施例10 氯雷他定口腔崩解片及其制備方法組分成分(原輔料)用量(重量百分比，％)氯雷他定5低取代羥丙基纖維素 33赤蘚糖醇47交聯(lián)聚維酮 5糖精鈉 5桔子香精1微粉硅膠3羧甲基纖維素鈉(50％乙醇液) 1制備方法將氯雷他定與低取代羥丙基纖維素、赤蘚糖醇、糖精鈉、桔子香精混合均勻，以羧甲基纖維素鈉的50％乙醇液為粘合劑制軟材，過(guò)40目篩制粒，60℃干燥，至水分2％以下，整粒，加入交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠，混合均勻，壓片成形。
所得片各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典規(guī)定，按前述方法測(cè)定，崩解時(shí)限合格，置于口腔中甜度、芳香度適宜，無(wú)沙礫感，崩解時(shí)間36秒。
權(quán)利要求
1.一種氯雷他定口腔崩解片，包括氯雷他定活性成份和藥用可接受的輔料，其特征是氯雷他定的重量百分比為2-25％，輔料的重量百分比為75-98％，輔料含有崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑，崩解劑的重量百分比為5-40％，填充劑的重量百分比為10-60％，矯味劑的重量百分比為0.1-1％，甜味劑的重量百分比為1-30％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯雷他定口腔崩解片，其特征是含有重量百分比為5-20％的氯雷他定，80-95％的輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯雷他定口腔崩解片，其特征在于當(dāng)氯雷他定的重量百分比大于15％時(shí)，輔料還含有掩味劑，掩味劑選自丙烯酸樹(shù)脂共聚物、硅酸鋁鎂、明膠、瓜耳膠、阿拉伯膠、黃原膠、石蠟、巴西棕櫚蠟中的一種或其中幾種的混合物，占口腔崩解片重量百分比為5-20％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的氯雷他定口腔崩解片，其特征在于輔料還含有潤(rùn)滑劑，潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中之一種或其中幾種的混合物，占口腔崩解片重量百分比為0.5-5％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氯雷他定口腔崩解片，其特征在于輔料還含有粘合劑，粘合劑選自糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液中的一種或其中幾種的混合物，占口腔崩解片重量百分比為1-5％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的氯雷他定口腔崩解片，其特征在于崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、85％微晶纖維素與15％瓜耳膠的混合物、羧甲基纖維素鈣、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、玉米淀粉中之一種或其中幾種的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的氯雷他定口腔崩解片，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖醇中之一種或其中幾種的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的氯雷他定口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、藍(lán)莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃、飴糖香精中之一種或其中幾種的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的氯雷他定口腔崩解片，其特征在于所述的甜味劑選自糖精鈉、蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖甙中的一種或其中幾種的混合物；同時(shí)，糖精鈉、阿司帕坦、甜菊糖甙的一種或其中幾種的混合物不大于重量百分比5％。
10.制備如權(quán)利要求1或2所述的氯雷他定口腔崩解片的方法，其特征是組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑，主要方法步驟是將氯雷他定與崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑混合均勻，并加適量水稀釋，充分混勻，置于適宜片形模具中，放入凍干機(jī)中冷凍干燥，至物料完全干燥成形。
11.制備如權(quán)利要求3所述的氯雷他定口腔崩解片的方法，其特征在于組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、掩味劑、填充劑、矯味劑、甜味劑，主要方法步驟是將氯雷他定與掩味劑的水溶液混合均勻，加入崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑，并加適量水稀釋，充分混勻，置于適宜片形模具中，放入凍干機(jī)中冷凍干燥，至物料完全干燥成形。
12.制備如權(quán)利要求4所述的氯雷他定口腔崩解片的方法，其特征在于組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、填充劑、甜味劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，主要方法步驟是將崩解劑、填充劑、甜味劑、矯味劑過(guò)篩，與氯雷他定混合均勻，加入潤(rùn)滑劑后壓片成形。
13.制備如權(quán)利要求4所述的氯雷他定口腔崩解片的方法，其特征在于組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、掩味劑、填充劑、矯味劑、甜味劑、潤(rùn)滑劑，主要方法步驟是將氯雷他定加入掩味劑的水溶液，攪拌混合1-2小時(shí)，于40℃干燥12小時(shí)，完全干燥后粉碎過(guò)篩；將崩解劑、填充劑、甜味劑、矯味劑過(guò)篩與粉碎過(guò)篩后的氯雷他定混合均勻，加入潤(rùn)滑劑后壓片成形。
14.制備如權(quán)利要求5所述的氯雷他定口腔崩解片的方法，其特征在于組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑，主要方法步驟是將氯雷他定與部分崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑、混合均勻，加入粘合劑制軟材，制粒，烘干，整粒，加入剩余量崩解劑和潤(rùn)滑劑，壓片成形。
15.制備如權(quán)利要求5所述的氯雷他定口腔崩解片的方法，其特征在于組分包括氯雷他定活性成分和輔料，輔料包括崩解劑、掩味劑、填充劑、矯味劑、甜味劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑，主要方法步驟是將氯雷他定加入掩味劑的水溶液，攪拌混合1-2小時(shí)，于40℃干燥12小時(shí)，完全干燥后粉碎過(guò)篩；將粉碎過(guò)篩后的氯雷他定與部分崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑混合均勻，加入適量粘合劑制軟材，制粒，烘干，整粒，加入剩余量崩解劑和潤(rùn)滑劑，壓片成形。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療過(guò)敏性疾病的氯雷他定口腔崩解片及其制備方法。氯雷他定口腔崩解片，包括氯雷他定活性成分和藥用可接受的輔料，其特征是氯雷他定的重量百分比為2－25％，輔料的重量百分比為75－98％，輔料含有崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑，崩解劑的重量百分比為5－40％，填充劑的重量百分比為10－60％，矯味劑的重量百分比為0.1－1％，甜味劑的重量百分比為1－30％。制備方法可采用冷凍干燥法、粉末壓片法、濕法制粒壓片法。根據(jù)制備方法的不同，組分中可選用各種用途輔料中的部分或全部。本發(fā)明與氯雷他定其他劑型相比，具有崩解迅速、服用方便、口感良好的優(yōu)點(diǎn)，組分和制備方法有多種選擇，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1568992SQ200410027019
公開(kāi)日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2004年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月24日
發(fā)明者季興梅, 張德福, 李勇, 李靖 申請(qǐng)人:深圳海王藥業(yè)有限公司