專利名稱：復(fù)方氫可酮片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑制備領(lǐng)域，具體涉及復(fù)方氫可酮片的制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方氫可酮片主要用于治療中重度疼痛。中晚期癌癥患者往往伴隨著疼痛，以及手術(shù)后疼痛和中重度牙痛患者需要服用鎮(zhèn)痛藥治療疼痛，目前患者可以選用的中重度鎮(zhèn)痛藥品種還不多。氫可酮是一種半合成的麻醉鎮(zhèn)痛藥和止咳藥，其主要副作用為產(chǎn)生困意、情緒變化和精神萎靡等癥狀，但是和對乙酰氨基酚聯(lián)合用藥不僅能增加緩解疼痛的效果，而且可將副作用減少至最低。
在復(fù)方氫可酮的配方中氫可酮的含量很低，小劑量藥物在制劑中的含量均勻度問題是制藥工作者面臨的問題。目前常用的等量遞增法混合制備方法雖然在小量試制時可用，但在實際生產(chǎn)中小劑量藥物還是不容易混合均勻。因此復(fù)方氫可酮片中重酒石酸氫可酮的含量均勻度問題和對乙酰氨基酚的穩(wěn)定性問題一直是工業(yè)生產(chǎn)中難以解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于選用適宜的溶劑和制備工藝，提供一種含量均勻性好和穩(wěn)定性好的復(fù)方氫可酮片的制備方法。
本發(fā)明公開的復(fù)方氫可酮片的制備方法包括下列步驟1、配方重酒石酸氫可酮0.5～5％
對乙酰氨基酚 10～85％填充劑或黏合劑0～50％崩解劑0～20％對乙酰氨基酚穩(wěn)定劑0.05％～2％潤滑劑0.5％～5％胃溶型包衣粉 1％～10％2、制備將重酒石酸氫可酮和硫脲溶解于適量純化水或含黏合劑的純水中，備用；稱取處方量的對乙酰氨基酚、填充劑、崩解劑，置快速攪拌制粒機中，攪拌5分鐘，緩慢加入上述溶有藥物溶液，制粒、過篩，在60℃干燥箱中干燥，過篩整粒，加入潤滑劑，混勻，壓片，包薄膜衣后包裝。
本發(fā)明所述填充劑或黏合劑選自淀粉、糊精、乳糖、預(yù)膠化淀粉或微晶纖維素；崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；對乙酰氨基酚穩(wěn)定劑為硫脲；潤滑劑選自硬脂酸鎂和滑石粉。
本發(fā)明優(yōu)選的處方組成為重酒石酸氫可酮 0.5～5％對乙酰氨基酚10～85％預(yù)膠化淀粉 0～50％，低取代羥丙基纖維素 0～20％，硫脲0.05％～2％，硬脂酸鎂0.5％～5％，胃溶型包衣粉1％～10％采用本發(fā)明方法制備復(fù)方氫可酮片，由于將微量成分溶解于適宜溶劑中加入，使處方中小劑量成分重酒石酸氫可酮的含量均勻度較用常規(guī)制片工藝時更容易得到保證；同時在處方中加入了對乙酰氨基酚穩(wěn)定劑，使得有效成分對乙酰氨基酚在儲存期內(nèi)更加穩(wěn)定，從而確保了藥物的療效。
具體實施例方式實施例1重酒石酸氫可酮 5g對乙酰氨基酚 500g預(yù)膠化淀粉 50g低取代羥丙基纖維素 20g硫脲 0.5g硬脂酸鎂 4.5g胃溶型包衣粉 30g將對乙酰氨基酚粉碎，過80目篩網(wǎng)，備用。將低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉分別過80目篩網(wǎng)，硬脂酸鎂過60目篩網(wǎng)，備用。將5g重酒石酸氫可酮和0.5g硫脲溶解于適量純化水中，備用。稱取500g對乙酰氨基酚、20g低取代羥丙基纖維素、50g預(yù)膠化淀粉，置快速攪拌制粒機中，攪拌5分鐘，緩慢加入溶有藥物的純化水，容器用少量水洗滌，一并加入，制備濕顆粒。將濕顆粒過篩網(wǎng)，在60℃干燥箱中干燥，過篩整粒，加入4.5g硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣后包裝。
實施例2重酒石酸氫可酮7.5g對乙酰氨基酚 325g
預(yù)膠化淀粉48g低取代羥丙基纖維素16g硫脲 0.3g硬脂酸鎂 3.5g胃溶型包衣粉 12g將對乙酰氨基酚粉碎，過80目篩網(wǎng)，備用。將低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉分別過80目篩網(wǎng)，硬脂酸鎂過60目篩網(wǎng)，備用。將7.5g重酒石酸氫可酮和0.3g硫脲溶解于適量純化水中，備用。稱取325g對乙酰氨基酚、16g低取代羥丙基纖維素、48g預(yù)膠化淀粉，置快速攪拌制粒機中，攪拌5分鐘，緩慢加入溶有藥物的純化水，容器用少量水洗滌，一并加入，制備濕顆粒。將濕顆粒過篩網(wǎng)，在60℃干燥箱中干燥，過篩整粒，加入3.5g硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣后包裝。
實施例3重酒石酸氫可酮10g對乙酰氨基酚 325g預(yù)膠化淀粉40g低取代羥丙基纖維素16g硫脲 0.3g硬脂酸鎂 3.5g胃溶型包衣粉 12g將對乙酰氨基酚粉碎，過80目篩網(wǎng)，備用。將低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉分別過80目篩網(wǎng)，硬脂酸鎂過60目篩網(wǎng)，備用。將10g重酒石酸氫可酮和0.3g硫脲溶解于適量純化水中，備用。稱取325g對乙酰氨基酚、16g低取代羥丙基纖維素、40g預(yù)膠化淀粉，置快速攪拌制粒機中，攪拌5分鐘，緩慢加入溶有藥物的純化水，容器用少量水洗滌，一并加入，制備濕顆粒。將濕顆粒過篩網(wǎng)，在60℃干燥箱中干燥，過篩整粒，加入3.5g硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣后包裝。
實施例4將處方中含硫脲與不含硫脲的兩個批號樣品常溫放置12個月后對乙酰氨基酚的有關(guān)物質(zhì)對氨基酚按照中國藥典2000年版對乙酰氨基酚項下方法檢查，結(jié)果處方中含硫脲的樣品降解產(chǎn)物對氨基酚含量為0.001％，不含硫脲的樣品對氨基酚含量為0.004％，表明處方中含硫脲時對乙酰氨基酚明顯要比處方中不含硫脲時穩(wěn)定。
實施例5用本發(fā)明制備方法和用常規(guī)的等量遞增法制備的兩個批號復(fù)方氫可酮片中重酒石酸氫可酮的含量均勻性按照中國藥典2000年版含量均勻度檢查方法進行比較，結(jié)果用本制備方法制得的復(fù)方氫可酮片的A+1.8S＝6.7，用常規(guī)的等量遞增法制得的復(fù)方氫可酮片的A+1.8S＝16.5，后者已經(jīng)不符合中國藥典對含量均勻度的規(guī)定，表明用本制備方法制得的復(fù)方氫可酮片的含量均勻性比用常規(guī)等量遞增法要好。
權(quán)利要求
1.復(fù)方氫可酮片的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟1)配方重酒石酸氫可酮 0.5～5％對乙酰氨基酚 10～85％填充劑或黏合劑 0～50％崩解劑 0～20％對乙酰氨基酚穩(wěn)定劑 0.05％～2％潤滑劑 0.5％～5％胃溶型包衣粉 1％～10％2)制備將重酒石酸氫可酮和硫脲溶解于適量純化水或含黏合劑的純水中，備用；稱取處方量的對乙酰氨基酚、填充劑、崩解劑，置快速攪拌制粒機中，攪拌5分鐘，緩慢加入上述溶有藥物溶液，制粒、過篩，在60℃干燥箱中干燥，過篩整粒，加入潤滑劑，混勻，壓片，包薄膜衣后包裝。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氫可酮片的制備方法，其特征在于其中所述的填充劑或黏合劑選自淀粉、糊精、乳糖、預(yù)膠化淀粉或微晶纖維素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氫可酮片的制備方法，其特征在于其中所述崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氫可酮片的制備方法，其特征在于其中所述的乙酰氨基酚穩(wěn)定劑為硫脲。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氫可酮片的制備方法，其特征在于其中所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂和滑石粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方氫可酮片的制備方法，其特征在于其中所述的填充劑或黏合劑為預(yù)膠化淀粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的復(fù)方氫可酮片的制備方法，其特征在于其中所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素。
全文摘要
本發(fā)明涉及復(fù)方氫可酮片的制備方法。本發(fā)明將微量成分重酒石酸氫可酮溶解于適宜溶劑中，然后加入其他輔料進行制劑制備，使處方中小劑量成分的含量均勻度較用常規(guī)制片工藝制備時更容易得到保證；同時在處方中加入了對乙酰氨基酚穩(wěn)定劑，使得有效成分對乙酰氨基酚在儲存期內(nèi)更加穩(wěn)定，從而確保了藥物的療效。
文檔編號A61K31/485GK1706384SQ200410025110
公開日2005年12月14日 申請日期2004年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月11日
發(fā)明者欒福成, 鄭建津 申請人:上海實業(yè)聯(lián)合集團藥業(yè)有限公司, 上海實業(yè)聯(lián)合集團藥物研究有限公司