專利名稱：蠶沙總生物堿及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥總生物堿，其制備方法，和以該生物堿為活性成分的藥物組合物，以及它們在制備預(yù)防治療糖尿病、肥胖癥、高血脂及病毒感染性疾病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
蠶沙作為傳統(tǒng)中藥，又稱晚蠶沙、蠶屎、馬鳴肝、晚蠶矢、二蠶沙等，為蠶蛾科昆蟲家蠶蛾(Bombyx mon L.)幼蟲的干燥糞便。干燥的蠶沙呈圓柱型小粒，微有青草氣，色黑，堅實，均勻。蠶性燥，無毒，燥能勝風(fēng)去濕，故蠶沙主治風(fēng)濕之病，因此臨床上具有祛風(fēng)除濕、活血定痛之功能，治風(fēng)濕痹痛、風(fēng)疹瘙癢、頭風(fēng)頭痛、皮膚不仁、關(guān)節(jié)不遂、急劇吐瀉轉(zhuǎn)筋、腰腳冷涌、爛弦風(fēng)眼等癥。此外，蠶沙還含有單寧和維生素C，在醫(yī)藥上用作收斂劑，對腹瀉、鼻血、牙齦出血及痔出血等均有良好的療效；蠶沙中的果膠活性高于其他植物性果膠(如蘋果果膠、柑橘果膠等)，對各種致病菌有較強抑制和殺滅作用，能防治腸道失常癥，對便秘有顯著的療效。
經(jīng)風(fēng)干后的蠶沙中除含有9.9％的水份，90.1％的干物質(zhì)(粗蛋白13.6％，粗脂肪3.7％，粗纖維12.5％，無氮浸出物48.7％，灰份12.6％)外，還含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，其中銅、鐵、磷、鋅及其他微量元素含量均較高；含有18種氨基酸，包括人體必需的8種，另外還含有豐富的葉綠素及其衍生物、β-胡蘿卜素、植物醇、低甲氧基果膠以及黃酮類化合物。
蠶食桑葉后消耗了桑葉中的部份蛋白質(zhì)、糖類和脂肪類物質(zhì)，而大部分有效成份隨糞便排泄到體外，因此蠶沙的主要成分來自于桑葉。蠶沙中含有的粗蛋白高于谷類植物，而葉綠素、胡蘿卜素為其它綠色植物數(shù)倍，甚至數(shù)十倍。
中國專利申請?zhí)?9109111.6公開了一種采用連續(xù)或間歇提取法提取蠶沙，經(jīng)過濾除去不溶物，將濾液合并進一步濃縮成膏狀并進行制劑成型的方法，用于治療和預(yù)防糖尿病。此外，桑葉中含有1-脫氧野尻霉素(deoxynojirimycin，DNJ)，其化學(xué)名為2R，3R，4R，5S-2-羥甲基-3，4，5-三羥基哌啶，這種生物堿是一種天然糖的結(jié)構(gòu)類似物，具有很高的α-葡萄糖苷酶的抑制活性，可用于治療糖尿病、肥胖癥、病毒感染等疾病。中國專利申請?zhí)?1113191.8公開了“一種具有α-糖苷酶抑制劑活性的中藥提取物、其制備方法及用途”，該項發(fā)明涉及了由中藥桑白皮、桑葉和桑椹制備總生物堿。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有α-糖苷酶抑制劑活性的蠶沙總生物堿。
本發(fā)明的第二個目的是提供一種具有α-糖苷酶抑制劑活性的蠶沙總生物堿的制備方法。
本發(fā)明的第三個目的是提供一種用于預(yù)防和治療糖尿病、肥胖癥、高血脂及病毒感染性疾病的藥物組合物。
本發(fā)明的第四個目的是提供一種蠶沙總生物堿在制備預(yù)防和治療糖尿病、肥胖癥、高血脂及病毒感染性疾病的藥物方面的應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下一種蠶沙總生物堿的制備方法，它包括如下步驟(1)以水或甲醇或乙醇或含水醇類為提取溶劑，對蠶沙進行冷浸提取或加熱提取或回流提取，所述提取溶劑的用量為蠶沙重量的5～15倍；提取次數(shù)為1～4次，合并提取液，過濾，除去藥渣；(2)加熱減壓濃縮提取液，至原蠶沙體積的1～2倍；(3)加入體積百分含量為75％～100％的甲醇或乙醇，加入的量為濃縮提取液的3～5倍，在4℃～30℃進行醇沉淀；離心或過濾，除去殘渣和不溶物；(4)取醇沉淀后的上清液經(jīng)陽離子交換樹脂柱進行純化，用去離子水洗去不吸附的雜質(zhì)，再用0.2～1N氨水洗脫，洗脫液經(jīng)減壓濃縮除去氨水；(5)用用量為蠶沙重量的1/10～1/100的活性炭進行脫色，收集脫色液，經(jīng)濃縮、經(jīng)真空干燥或冷凍干燥成干粉，或?qū)⑹占褐苯訃婌F干燥成型制成干粉，即得淡黃色的蠶沙總生物堿。
提取溶劑以體積百分含量為25～75％的含水醇類為佳。
提取方法優(yōu)選加熱提取或回流提取，提取溫度為60～100℃。
提取溶劑的用量為蠶沙重量的10倍為宜。
提取次數(shù)最好是2次。
洗脫液氨水的濃度最好是0.5N。
陽離子交換樹脂最好是交聯(lián)聚苯乙烯系的強酸型樹脂，其型號為001×1.1或001×4或001×7或001×14.5或Amberlite IR120或Dowex 50或Zerolit 225。
一種蠶沙總生物堿，它是用下述方法制備的(1)以水或甲醇或乙醇或含水醇類為提取溶劑，對蠶沙進行冷浸提取或加熱提取或回流提取，所述提取溶劑的體積用量為蠶沙重量的5～15倍；提取次數(shù)為1～4次，合并提取液，過濾，除去藥渣；(2)加熱減壓濃縮提取液，至原蠶沙體積的1～2倍；(3)加入體積百分含量為75％～100％的甲醇或乙醇，加入的量為濃縮提取液的3～5倍，在4℃～30℃進行醇沉淀；離心或過濾，除去殘渣和不溶物；(4)取醇沉淀后的上清液經(jīng)陽離子交換樹脂柱進行純化，用去離子水洗去不吸附的雜質(zhì)，再用0.2～1N氨水洗脫，洗脫液經(jīng)減壓濃縮除去氨水；(5)用用量為蠶沙重量的1/10～1/100的活性炭進行脫色，收集脫色液，經(jīng)濃縮、真空干燥或冷凍干燥成干粉，或?qū)⑹占褐苯訃婌F干燥成型制成干粉，即得淡黃色的蠶沙總生物堿。
提取溶劑以體積百分含量為25～75％的含水醇類為佳。
提取方法優(yōu)選加熱提取或回流提取，提取溫度為60～100℃。
提取溶劑的用量為蠶沙重量的10倍為宜。
提取次數(shù)最好是2次。
洗脫液氨水的濃度最好是0.5N。
陽離子交換樹脂最好是交聯(lián)聚苯乙烯系的強酸型樹脂，其型號為001×1.1或001×4或001×7或001×14.5或Amberlite IR120或Dowex 50或Zerolit 225。
用于預(yù)防和治療糖尿病、肥胖癥、高血脂、及病毒感染性疾病的藥物組合物，其中含有治療有效量的活性成分，以及含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明的一種蠶沙總生物堿和藥物組合物，可用于制備預(yù)防和治療糖尿病、肥胖癥、高血脂及病毒感染性疾病的藥物中。
上面所述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，例如稀釋劑如乳糖、淀粉、糊精、微晶纖維；填充劑如淀粉；粘合劑如纖維素衍生物、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤劑如甘油；崩解劑如干淀粉、羧甲基淀粉鈉、海藻酸鈉、碳酸氫鈉及碳化鈣等；矯味劑如乳糖、甜葉菊素、D-木糖、木糖醇等；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣及硬脂酸鎂等；防腐劑如苯甲酸、苯甲醇等。
本發(fā)明的一種蠶沙總生物堿可以組合物的形式通過口服給藥的方式施用于需要這種治療的患者?？蓪⒔M合物制成常規(guī)的固體制劑如片劑、散劑、膠囊、滴丸劑等，制成液體制劑如糖漿劑。
本發(fā)明的藥物組合物的各種劑型可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備。例如將一種蠶沙總生物堿與一種或多種藥物載體混合，然后將其制成所需的劑型。
本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選含有重量比為1～99％的一種蠶沙總生物堿，最優(yōu)選含有重量比為10～80％的一種蠶沙總生物堿。
本發(fā)明的一種蠶沙總生物堿的使用量可根據(jù)患者年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴重程度情況，其24小時劑量可以是0.1～10mg/kg體重。
本發(fā)明的一種蠶沙總生物堿是從蠶沙中提取的，蠶食桑葉后濃縮了桑葉中的一些有效成份，蠶沙的粒徑處于萃取過程最宜粒徑范圍內(nèi)、因此，可以方便地對提取原料進行提取、分離及純化，而得到桑葉中的各種有效成份；蠶沙的價格低廉，其中總生物堿的含量較高，主要為具有α-糖苷酶抑制劑活性的DNJ類生物堿。蠶沙總生物堿及其組合物，全部采用天然成分作為α-糖苷酶抑制劑，具有作用機理清晰、療效確切、成本低等特點，可用于糖尿病、肥胖癥、高血脂以及病毒感染等疾病的預(yù)防和治療。


圖1為本發(fā)明一種蠶沙總生物堿抑制曲線圖；圖2為本發(fā)明一種蠶沙總生物堿的高效液相色譜圖。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實施例1一種蠶沙總生物堿的制備方法(1)取蠶沙1kg，加體積百分含量為50％的乙醇10L，75℃保溫5小時，過濾，濾渣再加50％乙醇10L，75℃保溫5小時，過濾，合并兩次濾液，離心除去藥渣；(2)加熱減壓濃縮提取液，至2L；(3)加入體積百分含量為95％的甲醇，加入的量6L，在4℃～10℃進行醇沉淀，抽濾；(4)取醇沉淀后的上清液經(jīng)陽離子交換樹脂柱交聯(lián)聚苯乙烯系的強酸型樹脂，其型號為001×1.1進行純化，用去離子水洗去不吸附的雜質(zhì)，以0.5N氨水溶液洗脫，收集生物堿陽性部分洗脫峰，再經(jīng)10g活性炭吸附脫色，減壓濃縮，離心，冷凍干燥，得7.86g淡黃色提取物粉末，采用酸堿滴定法測定總生物堿含量為64％。
生物堿的酸堿滴定法取上述干粉0.5克，溶于20ml冰乙酸中，以0.1N高氯酸為滴定液，以結(jié)晶紫為指示劑，測得其中N原子當(dāng)量數(shù)。再取上述干粉0.5克，溶于20ml水中，以0.1N NaOH為滴定液，測得其中羧酸根當(dāng)量數(shù)。N原子當(dāng)量數(shù)減去羧酸根當(dāng)量數(shù)應(yīng)為生物堿的摩爾數(shù)，生物堿分子量以180計，所算得的生物堿重量應(yīng)不低于總重量的30％。
公式生物堿含量＝[高氯酸體積(mL)-NaOH體積(mL)]×0.036×100％實施例2一種蠶沙總生物堿的制備方法(1)取蠶沙1kg，加體積百分含量為75％乙醇10L，100℃加熱回流2小時，過濾，濾渣再加75％乙醇10L，繼續(xù)回流2小時，過濾，合并兩次濾液，離心除去藥渣；(2)加熱減壓濃縮提取液，至2L；(3)加入8L體積百分含量為75％的乙醇，在20℃～30℃進行醇沉淀；離心或過濾，除去殘渣和不溶物；(4)取醇沉淀后的上清液經(jīng)陽離子交換樹脂柱交聯(lián)聚苯乙烯系的強酸型樹脂，其型號001×7進行純化，用去離子水洗去不吸附的雜質(zhì)，再用0.5N氨水洗脫，洗脫液經(jīng)減壓濃縮除去氨水；(5)用20g活性炭進行脫色，將收集液噴霧干燥成型制成干粉，即得淡黃色的蠶沙總生物堿。
實施例3一種蠶沙總生物堿的制備方法(1)取蠶沙1kg，加體積百分含量為25％甲醇25L，60℃保溫5小時，過濾，濾渣再重復(fù)提取2次，過濾，合并濾液，離心除去藥渣；(2)加熱減壓濃縮提取液，至2L；(3)加入10L的乙醇，在25℃～30℃進行醇沉淀；離心或過濾，除去殘渣和不溶物；(4)取醇沉淀后的上清液經(jīng)陽離子交換樹脂柱苯乙烯系的樹脂Dowex 50進行純化，用去離子水洗去不吸附的雜質(zhì)，再用1N氨水洗脫，洗脫液經(jīng)減壓濃縮除去氨水；(5)用50g活性炭進行脫色，經(jīng)濃縮、經(jīng)冷凍干燥成干粉，即得淡黃色的蠶沙總生物堿。
實施例4一種蠶沙總生物堿的制備方(1)取蠶沙1kg，加13L水，常溫浸泡提取2次，每次24小時，過濾，合并濾液，離心除去藥渣；(2)加熱減壓濃縮提取液至3L；(3)12L甲醇，在25℃～28℃進行醇沉淀；離心或過濾，除去殘渣和不溶物；(4)取醇沉淀后的上清液經(jīng)陽離子交換樹脂柱交聯(lián)聚苯乙烯系的強酸型樹脂，其型號為001×4進行純化，用去離子水洗去不吸附的雜質(zhì)，再用0.5N氨水洗脫，洗脫液經(jīng)減壓濃縮除去氨水；(5)用10g活性炭進行脫色，經(jīng)濃縮、經(jīng)冷凍干燥成干粉，即得淡黃色的蠶沙總生物堿。
實施例5一種蠶沙總生物堿的制備方法(1)取蠶沙1kg，加5L甲醇，80℃加熱回流提取4次，每次5小時，過濾，合并濾液，離心除去藥渣；(2)加熱減壓濃縮提取液，至3L；離心或過濾，除去殘渣和不溶物；(3)取上清液經(jīng)陽離子交換樹脂柱交聯(lián)聚苯乙烯系的強酸型樹脂，Amberlite IR120進行純化，用去離子水洗去不吸附的雜質(zhì)，再用0.5N氨水洗脫，洗脫液經(jīng)減壓濃縮除去氨水；(5)用100g的活性炭進行脫色，經(jīng)濃縮、經(jīng)冷凍干燥成干粉，即得淡黃色的蠶沙總生物堿。
實施例6一種蠶沙總生物堿的制備方法實施步驟同實施例5，其中的樹脂柱是交聯(lián)聚苯乙烯系的強酸型樹脂，其型號為001×14.5。
實施例7一種蠶沙總生物堿的制備方法實施步驟同實施例5，其中的樹脂柱是交聯(lián)聚苯乙烯系的強酸型樹脂，其型號為Zerolit 225。
實施例8一種蠶沙總生物堿的α-糖苷酶抑制實驗取體重120～140g的雄性Wister大鼠(1只)，處死后取小腸，剝離腸系膜，用預(yù)冷的生理緩沖液(PBS)沖洗腸內(nèi)內(nèi)容物。剪碎后至于勻漿器中，加30ml PBS研磨，4℃，10,000轉(zhuǎn)/分、離心10分鐘，取上清液得大鼠小腸α-糖苷酶粗酶液。
分別取10ng～1mg/ml不同濃度的阿卡波糖、DNJ標準品、以及由實驗例1所制備的蠶沙總生物堿的PBS溶液各200μl，加入上述α-糖苷酶粗酶液100μl，10mg/ml麥芽糖溶液100μl，混均，37℃溫育20分鐘，沸水浴2分鐘終止反應(yīng)。冷卻后用葡萄糖氧化酶法測定葡萄糖的釋放量。以樣品濃度(mg/ml)為橫坐標，490nm的吸光度(OD490nm)為縱坐標作圖繪制糖苷酶的抑制曲線。如圖1所示，以該方法制備的蠶沙總生物堿的α-糖苷酶抑制活性IC50為10～30μg/ml。
葡萄糖的含量測定法(葡萄糖氧化酶法)取待測樣品10μl于200μl葡萄糖測定用工作液中(葡萄糖氧化酶試劑盒，用時制備)，37℃反應(yīng)15分鐘，于490nm處測定其吸光度。(在葡萄糖氧化酶的作用下，葡萄糖首先被氧化成葡萄糖酸和H2O2，H2O2催化過氧化物酶將4-氨基安替比林和酚合成紅色的醌亞胺，并在490nm處有最大吸收。)實施例9用高效液相色譜法對一種蠶沙總生物堿的測定取DNJ標準品或?qū)嵤├迫〉囊环N蠶沙總生物堿1mg，分別溶于20mmol/L NaOH溶液中，采用島津LC-10AT高效液相色譜儀進行分析。色譜條件CarboPac PAl(250×4mm)柱；流動相，20mmol/L NaOH；流速，0.5ml/分鐘；采用ED40檢測器；進樣量10μl。分析結(jié)果表明，蠶沙總生物堿同DNJ標準品在相同的保留時間內(nèi)3.3分鐘，出現(xiàn)洗脫峰，證明蠶沙總生物堿中含有DNJ成分(圖2)。
實施例10一種蠶沙總生物堿對正常小鼠餐后血糖的影響選取18～22g雄性昆明種小鼠，將其按體重隨機分為正對照組(阿卡波糖)、空白對照組(生理鹽水)和給藥組(蠶沙總生物堿)，每組各9只，恒溫條件下(24±1℃)喂養(yǎng)，飼以標準飼料，自由飲水。試驗前16h禁食不禁水，分別取一定濃度的蠶沙總生物堿、阿卡波糖，以及生理鹽水給正常小鼠灌胃，同時灌胃淀粉(3g/kg)。在給藥后0，30，60，90，120分鐘尾靜脈采血，并收集于含有一定量肝素鈉的離心管中，3000rpm離心10分鐘，取上清，以葡萄糖氧化酶法測定血漿葡萄糖水平，考察蠶沙總生物堿對正常小鼠糖耐量的影響。結(jié)果如表1所示，蠶沙總生物堿在0.5～2.0mg/kg的水平上可以明顯降低正常小鼠的餐后血糖水平，并可延緩血糖高峰的時間。給藥30，60分鐘時，給藥組與對照組相比，血糖值有顯著差異(p＜0.01)。
表1 蠶沙總生物堿對正常小鼠糖耐量的影響(單位mmol/L)

與陰性對照組相比，*，p＜0.05；**，p＜0.01；(n＝9)實施例11一種蠶沙總生物堿對實驗性糖尿病小鼠餐后血糖的影響選取18～22g雄性昆明種小鼠，恒溫條件下(24±1℃)，飼以標準飼料，自由飲水。18h禁食不禁水后，按200mg/kg體重腹腔注射四氧嘧啶(2.5％生理鹽水溶液)，對照組腹腔注射生理鹽水。48h后尾靜脈取血，測定禁食12h后的血漿葡萄糖水平，將血糖值在11mmol/L以上的小鼠定為糖尿病模型鼠。將糖尿病模型小鼠隨機分為3組，每組各7只，各組動物平均血糖值之差不大于0.5mmol/L，分別設(shè)糖尿病模型的陰性對照組、陽性對照組(阿卡波糖)、實驗組。另取正常小鼠7只，設(shè)為正?？瞻讓φ战M。試驗前16h禁食不禁水，取阿卡波糖對照溶液(3mg/kg)或蠶沙生物堿(2mg/kg)和一定量的淀粉(3g/kg)同時給四氧嘧啶誘導(dǎo)的實驗性糖尿病小鼠灌胃。分別在給藥后0，30，60，90，120分鐘尾靜脈采血，以葡萄糖氧化酶法測定血漿葡萄糖水平，考察蠶沙生物堿對糖尿病小鼠糖耐量的影響。結(jié)果如表2所示，蠶沙總生物堿可以顯著延緩血糖高峰的時間，并且降低糖尿病小鼠的餐后高血糖水平，給藥30分鐘后，給藥組與糖尿病陰性對照組相比，血糖值有顯著差異(p＜0.01)。
表2 蠶沙總生物堿對實驗性糖尿病小鼠餐后血糖的影響
(單位mmol/L)

與陰性對照組相比，*，p＜0.05；**，p＜0.01；(n＝7)實施例12片劑一種蠶沙總生物堿100mg乳糖1800mg玉米淀粉580mg硬脂酸鎂20mg制備方法將一種蠶沙總生物堿、乳糖和淀粉混合均勻，用水均勻濕潤，把濕潤后的混合物過篩、干燥，再過篩，加入硬脂酸鎂，然后將混合物壓片，片重250mg，活性成分含量為10mg。
實施例13膠囊劑一種蠶沙總生物堿100mg乳糖1870mg硬脂酸鎂30mg制備方法將一種蠶沙總生物堿、乳糖和硬脂酸鎂混合均勻，過篩，把混合物裝入硬明膠膠囊，每個膠囊重200mg，活性成分含量為10mg。
權(quán)利要求
1.一種蠶沙總生物堿的制備方法，其特征是它包括如下步驟(1)以水或甲醇或乙醇或含水醇類為提取溶劑，對蠶沙進行冷浸提取或加熱提取或回流提取，所述提取溶劑的體積為蠶沙重量的5～15倍；提取次數(shù)為1～4次，合并提取液，過濾，除去藥渣；(2)加熱減壓濃縮提取液，至原蠶沙體積的1～2倍；(3)加入體積百分含量為75％～100％的甲醇或乙醇，加入的量為濃縮提取液的3～5倍，在4℃～30℃進行醇沉淀；離心或過濾，除去殘渣和不溶物；(4)取醇沉淀后的上清液經(jīng)陽離子交換樹脂柱進行純化，用去離子水洗去不吸附的雜質(zhì)，再用0.2～1N氨水洗脫，洗脫液經(jīng)減壓濃縮除去氨水；(5)用用量為蠶沙重量的1/10～1/100的活性炭進行脫色，收集脫色液，經(jīng)濃縮、經(jīng)真空干燥或冷凍干燥成干粉，或?qū)⑹占褐苯訃婌F干燥成型制成干粉，即得淡黃色的蠶沙總生物堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蠶沙總生物堿的制備方法，其特征是所述提取溶劑為體積百分含量25～75％的含水醇類。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蠶沙總生物堿的制備方法，其特征是提取方法為加熱提取或回流提取，提取溫度為60～100℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蠶沙總生物堿的制備方法，其特征是所述提取溶劑的體積為蠶沙重量的10倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蠶沙總生物堿的制備方法，其特征是所述提取次數(shù)為2次。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蠶沙總生物堿的制備方法，其特征是所述洗脫液氨水的濃度為0.5N。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蠶沙總生物堿的制備方法，其特征是所述陽離子交換樹脂為交聯(lián)聚苯乙烯系的強酸型樹脂，其型號為001×1.1或001×4或001×7或001×14.5或Amberlite IR120或Dowex 50或Zerolit 225。
8.一種蠶沙總生物堿，其特征是經(jīng)權(quán)利要求1至7之一的一種蠶沙總生物堿的制備方法所制備。
9.用于預(yù)防和治療糖尿病、肥胖癥、高血脂、及病毒感染性疾病的藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求8的一種蠶沙總生物堿和藥學(xué)上可接受的載體。
10.權(quán)利要求8的一種蠶沙總生物堿在制備預(yù)防和治療糖尿病、肥胖癥、高血脂及病毒感染性疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種蠶沙總生物堿及其制備方法，和以該化合物為活性成分的藥物組合物，藥物組合物在制備預(yù)防和治療糖尿病、肥胖癥、高血脂及病毒感染性疾病的藥物中的應(yīng)用。蠶沙總生物堿的制備方法是用提取溶劑提取蠶沙；減壓濃縮提取液；加入甲醇或乙醇進行醇沉，醇沉淀后的上清液經(jīng)陽離子交換樹脂柱進行純化，再用氨水洗脫，活性炭進行脫色；干燥成型制成一種蠶沙總生物堿，蠶沙總生物堿及其組合物，全部采用天然成分作為α－糖苷酶抑制劑，具有作用機理清晰、療效確切、成本低等特點，可用于糖尿病、肥胖癥、高血脂以及病毒感染等疾病的預(yù)防和治療。
文檔編號A61P3/00GK1557824SQ200410018658
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月13日
發(fā)明者白鋼, 楊文博, 耿鵬, 楊洋, 田旺, 白 鋼 申請人:南開大學(xué)