專利名稱：鉤吻總生物堿凝膠劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是鉤吻總生物堿(Gelsemium total alkaloids)的一種外用劑型——凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
鉤吻(Gelsemium elegans Benth)又名斷腸草、毒根、大茶藥、胡蔓藤、野葛等，為馬錢科植物胡蔓藤屬植物，藥材鉤吻的內(nèi)含多種生物堿。我國對鉤吻的研究歷史更為悠久，民間因其毒性大，一直以外用為主，具有祛風(fēng)散癖、消腫止痛、攻毒殺蟲的功能，主治疥癲、濕疹、凜病、癰腫、體癬、跌打損傷、風(fēng)濕痹痛等。依據(jù)中醫(yī)“以毒攻毒”的理論，我國閩、粵、桂民間長期用鉤吻治療療瘡、癰疽、麻風(fēng)等惡性疾病由科及其他臨床學(xué)科，Calausu等用北美鉤吻的水提取物制成日服液及注射劑治療神經(jīng)性皮炎和銀屑病，尤其是注射劑對神經(jīng)皮炎療效顯著。經(jīng)國內(nèi)外現(xiàn)代藥理研究證明其還具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗菌、止癢、免疫抑制和消炎等藥理作用，因此鉤吻總生物堿用于治療銀屑病、濕疹、皮炎等頑固性皮膚病，療效顯著。
本發(fā)明采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，以精提的鉤吻總生物堿提取物為主方，加入不同的輔料制成凝膠劑，制成高效、安全、可控的現(xiàn)代中藥凝膠制劑，可用于銀屑病、濕疹、皮炎等頑固性皮膚病的治療，一定程度上可替代可的松。鉤吻經(jīng)提取、分離、純化成鉤吻總生物堿，做成凝膠制劑后，大大的降低了毒性，增強(qiáng)了療效。而且，對皮膚沒有明顯的刺激性，還有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，可以治療銀屑病、濕疹、皮炎等頑固性皮膚病引起的炎癥、疼痛、瘙癢等癥狀，適用于各期的皮膚病的治療，并且沒有出現(xiàn)雷公藤等其他治療藥物所出現(xiàn)的藥物依賴性，停藥后不反彈、不轉(zhuǎn)型，還可使用于小孩、老人等體弱多病的患者。
本發(fā)明以鉤吻總生物堿提取物作為單味外用制劑，在國內(nèi)尚屬首次。中國專利“一種抗癌鎮(zhèn)痛的中藥鉤吻總生物堿和含它的藥物組合物及其制備方法”，申請?zhí)枮?3159674.6，公開了鉤吻總生物堿提取物制備方法、用于抗癌鎮(zhèn)痛的口服制劑和注射制劑的制備方法，但目前鉤吻總生物堿提取物凝膠制劑及其制備方法未見有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含鉤吻總生物堿提取物的透皮吸收制劑——鉤吻總生物堿凝膠劑及其制備方法。利用透皮吸收技術(shù)，使藥物經(jīng)皮膚吸收進(jìn)入體內(nèi)，克服其他給藥途徑的不足，并能達(dá)到或超過其他劑型的療效。
本發(fā)明的另一目的是公開鉤吻總生物堿提取物凝膠劑治療銀屑病、濕疹、皮炎等頑固性皮膚病的應(yīng)用。
藥物透皮吸收給藥的關(guān)鍵在于皮膚角質(zhì)屢屏障作用的突破，選用合適的透皮吸收促進(jìn)劑是解決上述問題的關(guān)鍵。本發(fā)明的凝膠劑，選擇比如卡波普等水性凝膠基質(zhì)，本類基質(zhì)一般容易涂展和洗除，無油膩感，涂用潤滑舒適，能吸收組織的滲出液，而且不阻礙皮膚的正常功能，還由于粘滯度較小而利于藥物，特別是水溶性藥物的釋放，特別適用于治療脂溢性皮膚病。但是由于卡波普潤滑作用較差，易失水和霉變，所以常需要加入保濕劑和防腐劑。同時(shí)還需要加入溶劑、促透劑和調(diào)色劑。
本發(fā)明的目的是通過如下方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的鉤吻總生物堿提取物凝膠劑由藥物、凝膠基質(zhì)、溶劑、保濕劑、促透劑、防腐劑、中和劑和色素組成。其中藥物為鉤吻總生物堿提取物；凝膠基質(zhì)選自卡波普、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或兩種以任何比例混合的混合物，當(dāng)選用卡波普時(shí)，須加中和劑；溶劑為水；保濕劑為甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、麥芽糖醇中的的一種或兩種以任何比例混合的混合物；防腐劑選自羥苯乙酯、山梨酸、山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉、三氯叔丁醇、尼箔金甲酯、尼箔金乙酯、苯扎溴銨的一種或兩種以任何比例混合的混合物；中和劑選自氫氧化鈉、三乙醇胺、碳酸氫鈉、氫氧化鉀的一種；促透劑選自薄荷腦、樟腦、氮酮、檸檬烯、丙二醇、乙醇、油酸的一種或兩種以任何比例混合的混合物；調(diào)色劑為葉綠素、姜黃、檸檬黃、藻藍(lán)素的一種。
本發(fā)明的鉤吻總生物堿提取物凝膠劑中，各組分的重量百分比為鉤吻總生物堿提取物0.1～20.0％；凝膠基質(zhì)5～30.0％；保濕劑2.0～20.0％；防腐劑0.01％～5.0％；中和劑0～6.0％；促透劑0.5～20.0％；調(diào)色劑0～0.5％；余量為溶劑水。
本發(fā)明的鉤吻總生物堿提取物凝膠劑采用以下制備工藝將凝膠基質(zhì)加水溶脹，按上述配比分別加入藥物、保濕劑、防腐劑、調(diào)色劑、中和劑和促透劑，加水至規(guī)定量，攪拌均勻，即成凝膠劑。
本發(fā)明將鉤吻總生物堿制成凝膠劑，通過皮膚或粘膜給藥，不僅可以避免口服給藥的毒副作用，而且延長了作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)，提高了病人用藥的順應(yīng)性。本制劑制備工藝簡單，使用方便，為鉤吻總生物堿的應(yīng)用提供了一種新的應(yīng)用和新的劑型。
按照本發(fā)明所制得的鉤吻總生物堿提取物凝膠劑質(zhì)地細(xì)膩均勻。
本發(fā)明還考察了光、熱(40℃、60℃)、低溫等因素對本發(fā)明凝膠劑穩(wěn)定性的影響，結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均未見明顯變化，表明本發(fā)明凝膠劑質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式
下面以本發(fā)明的實(shí)施例為基礎(chǔ)詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明不局限于此。
實(shí)施例1鉤吻總生物堿凝膠劑配方及配比

制備方法將卡波普740加10倍的蒸餾水充分溶脹，按上述配比分別加入鉤吻總生物堿提取物、甘油、薄荷腦、丙二醇、羥苯乙酯、三乙醇胺及葉綠素，加蒸餾水至100g，攪拌均勻，即成凝膠劑。
實(shí)施例2鉤吻總生物堿凝膠劑

制備方法將羧甲基纖維素鈉加25倍的蒸餾水充分溶脹，按上述配比分別加入鉤吻總生物堿提取物、甘油、丙二醇、月桂氮卓酮、山梨酸鉀，加蒸餾水至100g，攪拌均勻，即成凝膠劑。
實(shí)施例3鉤吻總生物堿凝膠劑

制備方法將卡波普U-21加25倍的蒸餾水充分溶脹，按上述配比分別加入鉤吻總生物堿提取物、無水乙醇、丙二醇、油酸、三乙醇胺、尼箔金甲酯及藻藍(lán)素，加蒸餾水至100g，攪拌均勻，即成凝膠劑。
權(quán)利要求
1.一種鉤吻總生物堿凝膠劑，由藥物、凝膠基質(zhì)、溶劑、保濕劑、促透劑、防腐劑、中和劑和調(diào)色劑組成，其特征在于藥物為鉤吻總生物堿提取物；凝膠基質(zhì)選自卡波普、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或兩種以任何比例混合的混合物，當(dāng)選用卡波普時(shí)，須加中和劑；溶劑為水；保濕劑為甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、麥芽糖醇中的的一種或兩種以任何比例混合的混合物；防腐劑選自羥苯乙酯、山梨酸、山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉、三氯叔丁醇、尼箔金甲酯、尼箔金乙酯、苯扎溴銨的一種或兩種以任何比例混合的混合物；中和劑選自氫氧化鈉、三乙醇胺、碳酸氫鈉、氫氧化鉀的一種；促透劑選自薄荷腦、樟腦、氮酮、檸檬烯、丙二醇、乙醇、油酸的一種或兩種以任何比例混合的混合物；調(diào)色劑為葉綠素、姜黃、檸檬黃、藻藍(lán)素的一種。
2.一種如權(quán)利要求1所述的鉤吻總生物堿凝膠劑，其特征還在于各組分的重量百分比為鉤吻總生物堿提取物0.1～20.0％；凝膠基質(zhì)5～30.0％；保濕劑2.0～20.0％；防腐劑0.01％～5.0％；中和劑0～6.0％；促透劑0.5～20.0％；調(diào)色劑0～0.5％；余量為溶劑水。
3.一種如權(quán)利要求1所述的鉤吻總生物堿凝膠劑，其特征還在于可以應(yīng)用于治療治療銀屑病、濕疹、皮炎等頑固性皮膚病。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，公開了一種含有活性成分鉤吻總生物堿提取物的凝膠劑及其制備方法與應(yīng)用。利用透皮吸收技術(shù)，使鉤吻總生物堿藥物通過皮膚或粘膜給藥，經(jīng)皮膚吸收進(jìn)入體內(nèi)，克服其他給藥途徑的不足，并能達(dá)到或超過其他劑型的療效。本凝膠劑可以安全有效的應(yīng)用于治療銀屑病、濕疹、皮炎等頑固性皮膚病患者的局部外用。本制劑制備工藝簡單，使用方便，為鉤吻總生物堿的應(yīng)用提供了一種新的應(yīng)用和新的劑型。
文檔編號A61P17/06GK101015593SQ20071007336
公開日2007年8月15日 申請日期2007年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月14日
發(fā)明者張雷, 張干元, 鄧韻, 譚敏 申請人:東莞勁芳生物醫(yī)藥孵化器有限公司, 華南理工大學(xué)