專利名稱：一種根除幽門螺旋桿菌的口服藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療幽門螺旋桿菌感染的口服藥物制劑。
背景技術(shù)：
幽門螺旋桿菌(簡稱HP)是慢性胃炎的主要發(fā)病因素，與消化性潰瘍高度相關(guān)，且是胃癌發(fā)病的一種危險(xiǎn)因子。大量的研究表明殺滅HP可治療慢性胃炎，加速潰瘍愈合，降低潰瘍復(fù)發(fā)，減少胃癌發(fā)生。因此國內(nèi)外學(xué)者廣泛探討根除HP的方法。雖然體外試驗(yàn)HP對很多抗生素敏感，但單藥治療HP的根除率并不高(只有15％-20％)，且易復(fù)發(fā)易產(chǎn)生耐藥性。因此國內(nèi)外都聯(lián)合二種或二種以上通常是三種藥物治療HP。
自1990年第九屆世界胃腸大會(huì)推薦第一個(gè)根除HP的三聯(lián)藥物方案以來，已有很多三聯(lián)藥物方案獲得各國推薦應(yīng)用。但是，這些方案都是聯(lián)合服用三種不同的藥物制劑，有的是每日一次或兩次同時(shí)服用三種藥物，還有的甚至是在不同的時(shí)間服用不同的藥物，醫(yī)患雙方都很不方便。醫(yī)生容易出錯(cuò)，患者容易漏服，順應(yīng)性差，必將影響治療療效。雖然有一些藥廠為改善患者的順應(yīng)性開發(fā)了“三聯(lián)”藥物的復(fù)合包裝，即在一個(gè)包裝單元中分別包入三種不同的藥物。但是對于患者來說，服用藥片或膠囊的種類和數(shù)量仍然很多，仍然不方便。對于生產(chǎn)者來說，更是仍然需要使用三條生產(chǎn)線生產(chǎn)三種藥物，生產(chǎn)成本較高。雖有多篇專利申請保護(hù)多種根除HP的三聯(lián)固體復(fù)方制劑，如CN1147380，CN1192902及CN1416901等。但是這些專利所發(fā)明的藥品其組成中抗菌藥都是使用頻率較高的老藥，如羥氨芐青霉素，克拉霉素，替硝唑，甲硝唑等。有可能產(chǎn)生耐藥(如甲硝唑在法國的耐藥率將近達(dá)到90％)，影響療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于根除HP的三聯(lián)固體復(fù)方制劑，其抗菌作用強(qiáng)、耐藥性小、治療消化性潰瘍和慢性胃炎的臨床療效顯著。
為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案一種根除幽門螺旋桿菌的口服復(fù)方藥物，由羅紅霉素、一種組胺H2受體拮抗劑和一種硝基咪唑類抗菌藥以及適量的制藥輔料組成。
上述的組胺H2受體拮抗劑是指下列藥物中的一種拉夫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁、法莫替丁、雷尼替丁及其生理上可接受的鹽。
上述的硝基咪唑類抗菌藥物是指下列藥物中的一種奧硝唑和替硝唑。
上述的組胺H2受體拮抗劑、硝基咪唑類抗菌藥與羅紅霉素的重量比為其中的組胺H2受體拮抗劑(其中一種)與羅紅霉素的重量比為拉夫替丁 0.01~2∶3尼扎替丁 0.15~30∶3羅沙替丁 0.075~15∶3法莫替丁 0.02~4∶3雷尼替丁 0.15~30∶3其中的硝基咪唑類抗菌藥(其中一種)與羅紅霉素的重量比為奧硝唑 1~80∶3替硝唑 1~80∶3上述藥物制劑的組成中組胺H2受體拮抗劑、硝基咪唑類抗菌藥與羅紅霉素重量比優(yōu)選為其中的組胺H2受體拮抗劑(其中一種)與羅紅霉素的重量比為拉夫替丁 0.05~1∶3尼扎替丁 0.75~15∶3羅沙替丁 0.375~7.5∶3法莫替丁 0.1~2∶3雷尼替丁 0.75~15∶3其中的硝基咪唑類抗菌藥(其中一種)與羅紅霉素的重量比為奧硝唑 2~40∶3替硝唑 2~40∶3將上述的三種活性成分可優(yōu)選組合為如下重量比的藥物
(1)拉夫替丁 0.05~1奧硝唑2~40羅紅霉素 3(2)尼扎替丁 0.75~15奧硝唑2~40羅紅霉素 3(3)羅沙替丁 0.375~7.5奧硝唑2~40羅紅霉素 3(4)法莫替丁 0.1~2奧硝唑2~40羅紅霉素 3(5)雷尼替丁 0.75~15奧硝唑2~40羅紅霉素 3(6)拉夫替丁 0.05~1替硝唑2~40羅紅霉素 3(7)尼扎替丁 0.75~15替硝唑2~40羅紅霉素 3
(8)羅沙替丁 0.375~7.5替硝唑2~40羅紅霉素 3(9)法莫替丁 0.1~2替硝唑2~40羅紅霉素 3(10)雷尼替丁 0.75~15替硝唑2~40羅紅霉素 3上述藥物組成中藥物制劑的輔料是指經(jīng)過藥政部門批準(zhǔn)，符合藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的輔料。它們根據(jù)功能不同分為兩類一類為加工生產(chǎn)藥物制劑所必須的輔料，這類輔料有稀釋劑，粘合劑，助流劑，助懸劑及潤滑劑等；另一類是促使藥物在體內(nèi)消化吸收的輔料，這類輔料有崩解劑，助溶劑等。它們在人體內(nèi)沒有活性，既不產(chǎn)生療效也不產(chǎn)生毒性。
上述輔料中，稀釋劑可以選自下列物質(zhì)中的一種或一種以上淀粉，改性淀粉，蔗糖，一水乳糖，無水乳糖，葡萄糖，苷露醇，各種規(guī)格牌號的微晶纖維素如AvicelTMPH101、AvicelTMPH102、AvicelTMPH112等。用量為總量的1％-80％；優(yōu)選為5％-40％。
上述輔料中，粘合劑可以選自下列物質(zhì)中的一種羥丙基甲基纖維素，預(yù)膠化淀粉，各種規(guī)格牌號的聚維酮(聚乙烯吡咯烷酮)，羧甲基纖維素及其衍生物，甲基纖維素，乙基纖維素，淀粉，糖等，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素，預(yù)膠化淀粉和聚維酮。用量為總量的1-15％，優(yōu)選為2-5％。
上述輔料中，助流劑可以選自下列物質(zhì)中的一種或一種以上微粉化硅膠。用量為總量的0.25-10％，優(yōu)選為0.25-5％。
上述輔料中，潤滑劑可以選自下列物質(zhì)中的一種硬脂酸鎂，滑石粉，I型氫化疏菜油。用量為總量的0.25-10％，優(yōu)選為0.5-5％。
上述輔料中，助懸劑可以選自下列物質(zhì)中的一種明膠，果膠，阿拉伯膠，海藻酸鈉，甲基纖維素，乙基纖維素，羥丙基纖維素，羧甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素。用量為主藥量的1％-1000％，優(yōu)選為10％-500％。
上述輔料中，崩解劑可以選自下列物質(zhì)中的一種淀粉，低取代羥丙基纖維素，羧甲基淀粉鈉，羧甲基纖維素鈣，交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)纖維素及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。用量為總量的0.5-15％，優(yōu)選為1-10％。既可內(nèi)加也可外加，優(yōu)選內(nèi)外各加一半。
上述輔料中，助溶劑可以選自下列物質(zhì)中的一種或一種以上司盤系列，吐溫系列，聚乙二醇系列，大豆卵膦脂等。用量為主藥量的1％-1000％，優(yōu)選為10％-500％。
由以上三種主要活性成分與制備藥物制劑的輔料制成的藥物制劑是以下劑型1、素片；2、薄膜包衣片；3、糖衣片；4、分散片；5、膠囊；6、顆粒劑；7、混懸液。
上述劑型可采用公知的制作工藝制備，本發(fā)明對相應(yīng)的制作工藝做如下簡述1、素片將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，粘合劑，內(nèi)加的崩解劑，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，外加的崩解劑，潤滑劑，混均，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。
2、薄膜包衣片將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，粘合劑，內(nèi)加的崩解劑，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，外加的崩解劑，潤滑劑，混均，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。
3、糖衣片將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，粘合劑，內(nèi)加的崩解劑，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，外加的崩解劑，潤滑劑，混均，壓片，包糖衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。
4、分散片將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，粘合劑，內(nèi)加的崩解劑，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，外加的崩解劑，潤滑劑，混均，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。
5、膠囊將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，崩解劑，粘合劑，混合，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，裝入膠囊，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。也可與稀釋劑，助流劑混合均勻后直接灌膠囊。
6、顆粒劑將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，粘合劑，崩解劑，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，過篩，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。
7、混懸劑將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入助溶劑，助懸劑，加水，分散，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，罐裝即可。本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果本發(fā)明所提供的藥物組合中的活性有效成分至少有一種是近年上市或引入我國的單一藥物，可大大降低耐藥性，提高療效。同時(shí)由于每種組合里都含有新的藥物(有效活性)成分，其中的三種活性成分相輔相成，抗菌作用強(qiáng)、耐藥性小、在臨床方面療效顯著。此外，將三種藥物復(fù)方組成一個(gè)固定單一制劑不論是對于生產(chǎn)者還是患者都是大有好處。對于生產(chǎn)者只需一條生產(chǎn)線生產(chǎn)，可以大大降低成本，方便生產(chǎn)。對于患者只需服用一種藥物制劑，順應(yīng)性高，可提高療效。
具體實(shí)施例方式
以下舉例說明，應(yīng)當(dāng)說明的是本發(fā)明并不僅僅只限于下述實(shí)施例。
實(shí)例1拉夫替丁奧硝唑羅紅霉素薄膜包衣片處方
拉夫替丁 5g奧硝唑 250g羅紅霉素 75g微晶纖維素 52.5g羧甲基淀粉鈉 45g聚維酮 18g硬脂酸鎂 4.5g制成1000片將拉夫替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例2拉夫替丁奧硝唑羅紅霉素膠囊處方拉夫替丁5g奧硝唑 250g羅紅霉素37.5g微晶纖維素 40g羧甲基淀粉鈉45g聚維酮 18g硬脂酸鎂4.5g制成1000粒將拉夫替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入硬脂酸鎂，混合均勻后，灌膠囊，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例3拉夫替丁奧硝唑羅紅霉素糖衣片處方
拉夫替丁5g奧硝唑 200g羅紅霉素75g微晶纖維素 102.5g羧甲基淀粉鈉45g聚維酮 18g硬脂酸鎂4.5g制成1000片將拉夫替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包糖衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例4尼扎替丁奧硝唑及羅紅霉素顆粒劑處方尼扎替丁 150奧硝唑 500羅紅霉素 150微晶纖維素 145g復(fù)合微晶纖維素 375g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 120g聚維酮 60g制成 1000袋將尼扎替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過160目篩，按處方量與與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例5尼扎替丁奧硝唑羅紅霉素片處方尼扎替丁 75g
奧硝唑 250g羅紅霉素 37.5g微晶纖維素 72.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 40g聚維酮 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將尼扎替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例6尼扎替丁奧硝唑羅紅霉素薄膜包衣片處方尼扎替丁 75奧硝唑 200羅紅霉素 75微晶纖維素 85g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 40g聚維酮 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將尼扎替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例7羅沙替丁奧硝唑羅紅霉素糖衣片處方羅沙替丁 37.5g
奧硝唑 250g羅紅霉素 75g微晶纖維素 67.5g羧甲基淀粉鈉 45g預(yù)膠化淀粉 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將羅沙替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包糖衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例8羅沙替丁奧硝唑羅紅霉素分散片處方羅沙替丁 75g奧硝唑 500g羅紅霉素 75g微晶纖維素 200g復(fù)合微晶纖維素 200交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 100g聚維酮 40g硬脂酸鎂 10g制成 1000片將羅沙替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過160目篩，按處方量與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例9羅沙替丁奧硝唑羅紅霉素片處方
羅沙替丁 37.5g奧硝唑250g羅紅霉素 75g微晶纖維素72.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉40g預(yù)膠化淀粉20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將羅沙替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例10法莫替丁奧硝唑羅紅霉素膠囊處方法莫替丁 20g奧硝唑 500g羅紅霉素 150g微晶纖維素 適量微粉硅膠 適量制成 1000粒將法莫替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，微粉硅膠混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例11法莫替丁奧硝唑羅紅霉素分散片處方法莫替丁 20奧硝唑 500羅紅霉素 75
微晶纖維素 220g復(fù)合微晶纖維素 225交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 100g預(yù)膠化淀粉 48g硬脂酸鎂 12g制成 1000粒將法莫替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過160目篩，按處方量與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例12法莫替丁奧硝唑羅紅霉素混懸液處方法莫替丁20g奧硝唑 400g羅紅霉素150g羥丙基纖維素1340復(fù)合微晶纖維素 2680g吐溫80 2680糖 適量香精適量水 至30000ml制成1000瓶將法莫替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過160目篩，按原料量與與羥丙基纖維素，復(fù)合微晶纖維素，吐溫80，糖，香精及24000ml水，高速攪拌，充分分散，再加水稀釋到30000ml，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，罐裝。
實(shí)例13雷尼替丁奧硝唑及羅紅霉素顆粒劑原料雷尼替丁150g
奧硝唑 500g羅紅霉素150g微晶纖維素 460g復(fù)合微晶纖維素 460g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 200g聚維酮 80g制成1000袋將雷尼替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按原料量與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例14雷尼替丁奧硝唑羅紅霉素混懸液雷尼替丁 150g奧硝唑 500g羅紅霉素 75g羥丙基纖維素 1160g復(fù)合微晶纖維素 2320g吐溫80 2320g糖 適量香精 適量水 至30000ml制成 1000瓶將雷尼替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過160目篩，按處方量與羥丙基纖維素，復(fù)合微晶纖維素，吐溫80，糖，香精及24000ml水，高速攪拌，充分分散，再加水稀釋到30000ml，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，罐裝。
實(shí)例15雷尼替丁奧硝唑及羅紅霉素薄膜包衣片處方雷尼替丁 75g奧硝唑 200g
羅紅霉素 75g微晶纖維素 85g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 40g預(yù)膠化淀粉 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將雷尼替丁、奧硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例16拉夫替丁替硝唑羅紅霉素薄膜包衣片處方拉夫替丁5g替硝唑 250g羅紅霉素75g微晶纖維素 52.5g羧甲基淀粉鈉45g聚維酮 18g硬脂酸鎂4.5g制成1000片將拉夫替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例17拉夫替丁替硝唑羅紅霉素膠囊處方拉夫替丁5g替硝唑 250g
羅紅霉素 37.5g微晶纖維素 40g羧甲基淀粉鈉 45g聚維酮 18g硬脂酸鎂 4.5g制成 1000粒將拉夫替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入硬脂酸鎂，混合均勻后，灌膠囊，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例18拉夫替丁替硝唑羅紅霉素糖衣片處方拉夫替丁 5g替硝唑200g羅紅霉素 75g微晶纖維素102.5g羧甲基淀粉鈉 45g聚維酮18g硬脂酸鎂 4.5g制成 1000片將拉夫替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包糖衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例19尼扎替丁替硝唑及羅紅霉素顆粒劑處方尼扎替丁 150替硝唑 500
羅紅霉素 150微晶纖維素145g復(fù)合微晶纖維素375g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉120g聚維酮60g制成 1000袋將尼扎替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過160目篩，按處方量與與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例20尼扎替丁替硝唑羅紅霉素片處方尼扎替丁 75g替硝唑 250g羅紅霉素 37.5g微晶纖維素 72.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 40g聚維酮 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將尼扎替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例21尼扎替丁替硝唑羅紅霉素薄膜包衣片處方尼扎替丁 75替硝唑 200羅紅霉素 75
微晶纖維素 85g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 40g聚維酮 20g硬脂酸鎂5g制成1000片將尼扎替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例22羅沙替丁替硝唑羅紅霉素糖衣片處方羅沙替丁 37.5g替硝唑 250g羅紅霉素 75g微晶纖維素 67.5g羧甲基淀粉鈉 45g預(yù)膠化淀粉 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將羅沙替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包糖衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例23羅沙替丁替硝唑羅紅霉素分散片處方羅沙替丁 75g替硝唑 500g羅紅霉素 75g
微晶纖維素 200g復(fù)合微晶纖維素 200交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 100g聚維酮 40g硬脂酸鎂 10g制成 1000片將羅沙替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過160目篩，按處方量與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例24羅沙替丁替硝唑羅紅霉素片處方羅沙替丁37.5g替硝唑 250g羅紅霉素75g微晶纖維素 72.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 40g預(yù)膠化淀粉 20g硬脂酸鎂5g制成1000片將羅沙替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例25法莫替丁替硝唑羅紅霉素膠囊處方法莫替丁 20g替硝唑 500g
羅紅霉素150g微晶纖維素 適量微粉硅膠適量制成1000粒將法莫替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，微粉硅膠混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例26法莫替丁替硝唑羅紅霉素分散片處方法莫替丁 20替硝唑500羅紅霉素 75微晶纖維素220g復(fù)合微晶纖維素225交聯(lián)羧甲基纖維素鈉100g預(yù)膠化淀粉48g硬脂酸鎂 12g制成 1000粒將法莫替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過160目篩，按處方量與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例27法莫替丁替硝唑羅紅霉素混懸液處方法莫替丁 20g替硝唑 400g羅紅霉素 150g羥丙基纖維素 1340
復(fù)合微晶纖維素 2680g吐溫80 2680糖 適量香精 適量水 至30000ml制成 1000瓶將法莫替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過160目篩，按原料量與與羥丙基纖維素，復(fù)合微晶纖維素，吐溫80，糖，香精及24000ml水，高速攪拌，充分分散，再加水稀釋到30000ml，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，罐裝。
實(shí)例28雷尼替丁替硝唑及羅紅霉素顆粒劑原料雷尼替丁 150g替硝唑500g羅紅霉素 150g微晶纖維素460g復(fù)合微晶纖維素460g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉200g聚維酮80g制成 1000袋將雷尼替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按原料量與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例29雷尼替丁替硝唑羅紅霉素混懸液雷尼替丁 150g替硝唑500g羅紅霉素 75g羥丙基纖維素 1160g復(fù)合微晶纖維素2320g
吐溫802320g糖適量香精 適量水至30000ml制成 1000瓶將雷尼替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過160目篩，按處方量與羥丙基纖維素，復(fù)合微晶纖維素，吐溫80，糖，香精及24000ml水，高速攪拌，充分分散，再加水稀釋到30000ml，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，罐裝。
實(shí)例30雷尼替丁替硝唑及羅紅霉素薄膜包衣片處方雷尼替丁 75g替硝唑200g羅紅霉素 75g微晶纖維素85g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉40g預(yù)膠化淀粉20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將雷尼替丁、替硝唑及羅紅霉素分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
權(quán)利要求
1.一種根除幽門螺旋桿菌的口服藥物，其特征在于由羅紅霉素、一種組胺H2受體拮抗劑和一種硝基咪唑類抗菌藥三種活性成分，以及適量的制藥輔料組成。
2.如權(quán)利要求1所述的一種根除幽門螺旋桿菌的口服藥物，其特征在于所述的組胺H2受體拮抗劑是指下列藥物中的一種拉夫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁、法莫替丁、雷尼替丁及其生理上可接受的鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的一種根除幽門螺旋桿菌的口服藥物，其特征在于所述的硝基咪唑類抗菌藥物是指下列藥物中的一種奧硝唑和替硝唑。
4.如權(quán)利要求1所述的一種根除幽門螺旋桿菌的口服藥物，其特征在于所述的藥物組成中三種活性成分的配比為其中的組胺H2受體拮抗劑(其中一種)與羅紅霉素的重量比拉夫替丁 0.01~2∶3尼扎替丁 0.15~30∶3羅沙替丁0.075~15∶3法莫替丁 0.02~4∶3雷尼替丁 0.15~30∶3其中的硝基咪唑類抗菌藥(其中一種)與羅紅霉素的重量比為奧硝唑1~80∶3替硝唑1~80∶3
5.如權(quán)利要求4所述的一種根除幽門螺旋桿菌的口服藥物，其特征在于所述的藥物組成中三種活性成分的配比為其中的組胺H2受體拮抗劑(其中一種)與羅紅霉素的重量比為拉夫替丁 0.05~1∶3尼扎替丁 0.75~15∶3羅沙替丁 0.375~7.5∶3法莫替丁 0.1~2∶3雷尼替丁 0.75~15∶3其中的硝基咪唑類抗菌藥(其中一種)與羅紅霉素的重量比為奧硝唑 2~40∶3替硝唑 2~40∶3
6.如權(quán)利要求3所述的一種根除幽門螺旋桿菌的口服藥物，其特征在于所述的藥物組成中三種活性成分為下列組成中的任意一組，以重量比計(jì)(1)拉夫替丁 0.05~1奧硝唑2~40羅紅霉素 3(2)尼扎替丁 0.75~15奧硝唑2~40羅紅霉素 3(3)羅沙替丁 0.375~7.5奧硝唑2~40羅紅霉素 3(4)法莫替丁 0.1~2奧硝唑2~40羅紅霉素 3(5)雷尼替丁 0.75~15奧硝唑2~40羅紅霉素 3(6)拉夫替丁 0.051替硝唑2~40羅紅霉素 3(7)尼扎替丁 0.75~15替硝唑2~40羅紅霉素 3(8)羅沙替丁 0.375~7.5替硝唑2~40羅紅霉素 3(9)法莫替丁 0.1~2替硝唑2~40羅紅霉素 3(10)雷尼替丁 0.75~15替硝唑2~40羅紅霉素 3
7.如權(quán)利要求1所述的一種根除幽門螺旋桿菌的口服藥物，其特征在于所述的這種藥物制劑的劑型為下列劑型之一①、素片；②、薄膜包衣片；③、糖衣片；④、分散片；⑤、膠囊；⑥、顆粒劑；⑦、混懸液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療幽門螺旋桿菌的藥物，由羅紅霉素、一種組胺H2受體拮抗劑和一種硝基咪唑類抗菌藥三種活性成分，以及適量的制藥輔料組成。由于每種組合里都含有新的藥物(有效活性)成分，因此作為一種三聯(lián)固體復(fù)方制劑，在根除幽門螺旋桿菌方面，抗菌作用強(qiáng)、耐藥性小、臨床療效顯著。
文檔編號A61P31/00GK1559422SQ200410014320
公開日2005年1月5日 申請日期2004年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月11日
發(fā)明者金春華 申請人:金春華