專利名稱：一種含有塞克硝唑的根除幽門螺旋桿菌的復(fù)方藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療幽門螺旋桿菌感染的口服藥物制劑，特別是一種含塞克硝唑的口服固定復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
幽門螺旋桿菌(簡稱HP)是慢性胃炎的主要發(fā)病因素，與消化性潰瘍高度相關(guān)，且是胃癌發(fā)病的一種危險(xiǎn)因子。大量的研究表明殺滅HP可治療慢性胃炎，加速潰瘍愈合，降低潰瘍復(fù)發(fā)，減少胃癌發(fā)生。因此國內(nèi)外學(xué)者廣泛探討根除HP的方法。雖然體外試驗(yàn)HP對(duì)很多抗生素敏感，但單藥治療HP的根除率并不高(只有15％-20％)，且易復(fù)發(fā)易產(chǎn)生耐藥性。因此國內(nèi)外都聯(lián)合二種或二種以上通常是三種藥物治療HP。
自1990年第九屆世界胃腸大會(huì)推薦第一個(gè)根除HP的三聯(lián)藥物方案以來，已有很多三聯(lián)藥物方案獲得各國推薦應(yīng)用。但是，這些方案都是聯(lián)合服用三種不同的藥物制劑，有的是每日一次或兩次同時(shí)服用三種藥物，還有的甚至是在不同的時(shí)間服用不同的藥物。醫(yī)患雙方都很不方便。醫(yī)生容易出錯(cuò)，患者容易漏服，順應(yīng)性差，必將影響治療療效。雖然有一些藥廠為改善患者的順應(yīng)性開發(fā)了“三聯(lián)”藥物的復(fù)合包裝，即在一個(gè)包裝單元中分別包入三種不同的藥物。但是對(duì)于患者來說，服用藥片或膠囊的種類和數(shù)量仍然很多，仍然不方便。對(duì)于生產(chǎn)者來說，更是仍然需要使用三條生產(chǎn)線生產(chǎn)三種藥物，生產(chǎn)成本較高。因此開發(fā)固定復(fù)方制劑即將三種藥物復(fù)方組成一個(gè)固定單一制劑不論是對(duì)于生產(chǎn)者還是患者都是大有好處。
雖有多篇專利申請(qǐng)保護(hù)多種根除HP的三聯(lián)固體復(fù)方制劑，如CN1147380，CN1192902及CN1416901等。但是在這些專利所發(fā)明的藥品中硝基咪唑類抗菌藥都為甲硝唑或替硝唑，這兩種藥都是使用頻率較高的老藥，耐藥性較高。有資料報(bào)道甲硝唑在法國的耐藥率將近達(dá)到90％。而本發(fā)明所采用的硝基咪唑類抗菌藥塞克硝唑，則是正在我國申請(qǐng)上市的新藥，還沒有耐藥性。另外，甲硝唑的半衰期為7~8小時(shí)，替硝唑的半衰期為12~13小時(shí)，兩者在體內(nèi)維持有效血液濃度的時(shí)間均較短，前者需每天服藥3次，后者需每天服藥2次。因此，如不采取特殊的生產(chǎn)方法，患者服用上述專利產(chǎn)品仍需每日服藥2-3次，順應(yīng)性仍然不好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種根除幽門螺旋桿菌的藥物，可以徹底根除幽門螺旋桿菌，一天服用一次或二次，其臨床療效顯著。
為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案一種含有塞克硝唑的根除幽門螺旋桿菌的口服復(fù)方藥物，由塞克硝唑、一種組胺H2受體拮抗劑和一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，以及適量的藥物制劑的輔料組成。
上述的組胺H2受體拮抗劑是指下列藥物中的一種拉夫替丁、尼扎替丁、法莫替丁、雷尼替丁及其生理上可接受的鹽。上述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是指下列藥物中的一種阿齊霉素、克拉霉素、羅紅霉素、氟紅霉素及其生理上可接受的鹽或酯。上述藥物組成中組胺H2受體拮抗劑，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與塞克硝唑的重量比為其中的組胺H2受體拮抗劑(其中一種)與塞克硝唑的重量比為
拉夫替丁 0.002~0.4∶1法莫替丁 0.004~0.8∶1尼扎替丁 0.03~6∶1雷尼替丁 0.03~6∶1其優(yōu)選為拉夫替丁 0.005~0.1∶1法莫替丁 0.01~0.2∶1尼扎替丁 0.075~1.5∶1雷尼替丁 0.075~1.5∶1其中的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素類(其中一種)與塞克硝唑的重量比為阿齊霉素 0.05~10∶1克拉霉素 0.05~10∶1羅紅霉素 0.01~5∶1氟紅霉素 0.02~5∶1其優(yōu)選為阿齊霉素 0.125~2.5∶1克拉霉素 0.125~2.5∶1羅紅霉素 0.025~2∶1氟紅霉素 0.05~2∶1上述的藥物優(yōu)選以下重量比的組合(1)拉夫替丁 0.005~0.1阿齊霉素 0.125~2.5
塞克硝唑 1(2)尼扎替丁 0.075~1.5阿齊霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(3)法莫替丁 0.01~0.2阿齊霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(4)雷尼替丁 0.075~1.5阿齊霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(5)拉夫替丁 0.005~0.1克拉霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(6)尼扎替丁 0.075~1.5克拉霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(7)法莫替丁 0.01~0.2
克拉霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(8)雷尼替丁 0.075~1.5克拉霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1上述藥物組成中藥物制劑的輔料是指經(jīng)過藥政部門批準(zhǔn)，符合藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的輔料。它們根據(jù)功能不同分為兩類一類為加工生產(chǎn)藥物制劑所必須的輔料，這類輔料有稀釋劑，粘合劑，助流劑，助懸劑及潤滑劑等；另一類是促使藥物在體內(nèi)消化吸收的輔料，這類輔料有崩解劑，助溶劑等。它們在人體內(nèi)沒有活性，既不產(chǎn)生療效也不產(chǎn)生毒性。
上述輔料中，稀釋劑可以選自下列物質(zhì)中的一種或一種以上淀粉，改性淀粉，蔗糖，一水乳糖，無水乳糖，葡萄糖，苷露醇，各種規(guī)格牌號(hào)的微晶纖維素如AvicelTMPH101、AvicelTMPH102、AvicelTMPH112等。用量為總量的1％-80％；優(yōu)選為5％-40％。
上述輔料中，粘合劑可以選自下列物質(zhì)中的一種羥丙基甲基纖維素，預(yù)膠化淀粉，聚維酮(聚乙烯吡咯烷酮)，羧甲基纖維素及其衍生物，甲基纖維素，乙基纖維素，淀粉，糖等，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素，預(yù)膠化淀粉和聚維酮。用量為總量的1-15％，優(yōu)選為2-5％。
上述輔料中，助流劑可以選自下列物質(zhì)中的一種或一種以上微粉化硅膠。用量為總量的0.25-10％，優(yōu)選為0.25-5％。
上述輔料中，潤滑劑可以選自下列物質(zhì)中的一種硬脂酸鎂，滑石粉，I型氫化蔬菜油。用量為總量的0.25-10％，優(yōu)選為0.5-5％。
上述輔料中，助懸劑可以選自下列物質(zhì)中的一種明膠，果膠，阿拉伯膠，海藻酸鈉，甲基纖維素，乙基纖維素，羥丙基纖維素，羧甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素。用量為主藥量的1％-1000％，優(yōu)選為10％-500％。
上述輔料中，崩解劑可以選自下列物質(zhì)中的一種淀粉，低取代羥丙基纖維素，羧甲基淀粉鈉，羧甲基纖維素鈣，交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)纖維素及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。用量為主藥是量的0.5-15％，優(yōu)選為1-10％。既可內(nèi)加也可外加，優(yōu)選內(nèi)外各加一半。
上述輔料中，助溶劑可以選自下列物質(zhì)中的一種或一種以上司盤系列，吐溫系列，聚乙二醇系列，大豆卵膦脂等。用量為主藥量的1％-1000％，優(yōu)選為10％-500％。
由以上三種主要活性成分與制備藥物制劑的輔料制成的藥物制劑是以下劑型1、素片；2、薄膜包衣片；3、糖衣片；4、分散片；5、膠囊；6、顆粒劑；7、混懸液。
上述劑型可采用公知的制作工藝制備，本發(fā)明對(duì)相應(yīng)的制作工藝做如下簡述1、素片將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，粘合劑，內(nèi)加的崩解劑，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，外加的崩解劑，潤滑劑，混均，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。
2、薄膜包衣片將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，粘合劑，內(nèi)加的崩解劑，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，外加的崩解劑，潤滑劑，混均，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。
3、糖衣片將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，粘合劑，內(nèi)加的崩解劑，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，外加的崩解劑，潤滑劑，混均，壓片，包糖衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。
4、分散片將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，粘合劑，內(nèi)加的崩解劑，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，外加的崩解劑，潤滑劑，混均，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。
5、膠囊將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，崩解劑，粘合劑，混合，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，裝入膠囊，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。也可與稀釋劑，助流劑混合均勻后直接灌膠囊。
6、顆粒劑將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入稀釋劑，粘合劑，崩解劑，用水濕潤，制成軟材，干燥，整粒，過篩，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即可。
7、混懸劑將三種主要活性成分分別粉碎過篩，按上述比例混合，加入助溶劑，助懸劑，加水，分散，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，罐裝即可。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果本發(fā)明采用三聯(lián)固體復(fù)方制劑，其中的三種活性成分相輔相成，其中的塞克硝唑半衰期為17~29小時(shí)，每天只需服藥一次，足能維持長時(shí)間的有效血液濃度，每天只需服藥一~二次，達(dá)到根除幽門螺旋桿菌，可大大方便應(yīng)酬多、工作生活節(jié)奏快的胃腸道疾病高發(fā)人群，提高患者的順應(yīng)性，進(jìn)而提高臨床治療的效果。
具體實(shí)施例方式
以下舉例說明。應(yīng)當(dāng)說明的是本發(fā)明并不僅僅只限于下述實(shí)施例。
實(shí)例1法莫替丁阿齊霉素塞克硝唑片處方法莫替丁10g阿齊霉素125g塞克硝唑250g微晶纖維素 40g羧甲基淀粉鈉50g聚維酮 20g硬脂酸鎂5g制成1000片將法莫替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例2法莫替丁阿齊霉素塞克硝唑薄膜包衣片處方法莫替丁 10g，阿齊霉素 62.5g
塞克硝唑 250g微晶纖維素 112.5g羧甲基淀粉鈉 40g聚維酮 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將法莫替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例3法莫替丁阿齊霉素塞克硝唑分散片處方法莫替丁 20g，阿齊霉素 250g塞克硝唑 400g微晶纖維素 200g復(fù)合微晶纖維素 180交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 100g聚維酮 40g硬脂酸鎂 10g制成 1000片將法莫替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過160目篩，按處方量與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例4尼扎替丁阿齊霉素塞克硝唑糖衣片處方尼扎替丁 75g阿齊霉素 125g塞克硝唑 250g微晶纖維素 45g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 30g聚維酮 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將尼扎替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包糖衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例5尼扎替丁阿齊霉素塞克硝唑顆粒劑處方尼扎替丁300g阿齊霉素500g塞克硝唑1000g微晶纖維素 280g復(fù)合微晶纖維素 500g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 300g聚維酮 120g制成 1000袋將尼扎替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過160目篩，按處方量與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例6尼扎替丁阿齊霉素塞克硝唑薄膜包衣片處方尼扎替丁 75g，阿齊霉素 125g塞克硝唑 200g微晶纖維素 85g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 40g聚維酮 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將尼扎替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例7拉夫替丁阿齊霉素塞克硝唑膠囊處方拉夫替丁5g，
阿齊霉素 125g塞克硝唑 250g微晶纖維素 適量微粉硅膠 適量制成 1000粒將拉夫替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，微粉硅膠，混合均勻后，灌膠囊，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例8拉夫替丁阿齊霉素塞克硝唑膠囊處方拉夫替丁 5g，阿齊霉素 62.5g塞克硝唑 250g微晶纖維素 80.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 32g聚維酮 16g硬脂酸鎂 4g制成 1000粒將拉夫替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入硬脂酸鎂，混合均勻后，灌膠囊，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例9拉夫替丁阿齊霉素塞克硝唑薄膜包衣片處方
拉夫替丁 5g，阿齊霉素 125g塞克硝唑 200g微晶纖維素76g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉24g預(yù)膠化淀粉16g硬脂酸鎂 4g制成 1000片將拉夫替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按上述處方量與微晶纖維素及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例10雷尼替丁阿齊霉素塞克硝唑混懸液處方雷尼替丁 300g阿齊霉素 500g塞克硝唑 1000g羥丙基纖維素 1800復(fù)合微晶纖維素 3600g吐溫80 3600糖 適量香精 適量水 至30000ml
制成 1000瓶將雷尼替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過160目篩，按上述處方量與羥丙基纖維素，復(fù)合微晶纖維素，吐溫80，糖，香精及24000ml水，高速攪拌，充分分散，再加水稀釋到30000ml經(jīng)檢驗(yàn)合格后，罐裝。
實(shí)例11雷尼替丁阿齊霉素塞克硝唑片處方雷尼替丁 75g，阿齊霉素62.5g塞克硝唑250g微晶纖維素 97.5g羧甲基淀粉鈉40g預(yù)膠化淀粉 20g硬脂酸鎂5g制成1000片將雷尼替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例12雷尼替丁阿齊霉素塞克硝唑薄膜包衣片處方雷尼替丁 75g，阿齊霉素 125g塞克硝唑 200g
微晶纖維素85g羧甲基淀粉鈉 40g聚維酮20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將雷尼替丁、阿齊霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按上述處方量與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例13法莫替丁克拉霉素塞克硝唑片處方法莫替丁10g克拉霉素125g塞克硝唑250g微晶纖維素 40g羧甲基淀粉鈉50g聚維酮 20g硬脂酸鎂5g制成1000片將法莫替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例14法莫替丁克拉霉素塞克硝唑薄膜包衣片處方法莫替丁10g，克拉霉素62.5g塞克硝唑250g微晶纖維素 112.5g羧甲基淀粉鈉40g聚維酮 20g硬脂酸鎂5g制成1000片將法莫替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例15法莫替丁克拉霉素塞克硝唑分散片處方法莫替丁 20g，克拉霉素 250g塞克硝唑 400g微晶纖維素200g復(fù)合微晶纖維素180交聯(lián)羧甲基纖維素鈉100g聚維酮40g
硬脂酸鎂10g制成1000片將法莫替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過160目篩，按處方量與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例16尼扎替丁克拉霉素塞克硝唑糖衣片處方尼扎替丁 75g克拉霉素 125g塞克硝唑 250g微晶纖維素 45g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 30g聚維酮 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將尼扎替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包糖衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例17尼扎替丁克拉霉素塞克硝唑顆粒劑處方尼扎替丁300g
克拉霉素 500g塞克硝唑 1000g微晶纖維素280g復(fù)合微晶纖維素500g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉300g聚維酮120g制成 1000袋將尼扎替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過160目篩，按處方量與微晶纖維素，復(fù)合微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例18尼扎替丁克拉霉素塞克硝唑薄膜包衣片處方尼扎替丁 75g，克拉霉素 125g塞克硝唑 200g微晶纖維素 85g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 40g聚維酮 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將尼扎替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜農(nóng)，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例19拉夫替丁克拉霉素塞克硝唑膠囊處方拉夫替丁 5g，克拉霉素 125g塞克硝唑 250g微晶纖維素適量微粉硅膠 適量制成 1000粒將拉夫替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，微粉硅膠，混合均勻后，灌膠囊，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例20拉夫替丁克拉霉素塞克硝唑膠囊處方拉夫替丁 5g，克拉霉素 62.5g塞克硝唑 250g微晶纖維素 80.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 32g聚維酮 16g硬脂酸鎂 4g制成 1000粒將拉夫替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入硬脂酸鎂，混合均勻后，灌膠囊，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例21拉夫替丁克拉霉素塞克硝唑薄膜包衣片處方拉夫替丁 5g，克拉霉素 125g塞克硝唑 200g微晶纖維素 76g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 24g預(yù)膠化淀粉 16g硬脂酸鎂 4g制成 1000片將拉夫替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按上述處方量與微晶纖維素及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例22雷尼替丁克拉霉素塞克硝唑混懸液處方雷尼替丁 300g克拉霉素 500g塞克硝唑 1000g羥丙基纖維素 1800復(fù)合微晶纖維素3600g
吐溫80 3600糖 適量香精 適量水 至30000ml制成 1000瓶將雷尼替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過160目篩，按上述處方量與羥丙基纖維素，復(fù)合微晶纖維素，吐溫80，糖，香精及24000ml水，高速攪拌，充分分散，再加水稀釋到30000ml經(jīng)檢驗(yàn)合格后，罐裝。
實(shí)例23雷尼替丁克拉霉素塞克硝唑片處方雷尼替丁 75g，克拉霉素 62.5g塞克硝唑 250g微晶纖維素 97.5g羧甲基淀粉鈉 40g預(yù)膠化淀粉 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將雷尼替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按處方量與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及預(yù)膠化淀粉混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
實(shí)例24雷尼替丁克拉霉素塞克硝唑薄膜包衣片處方雷尼替丁 75g，克拉霉素 125g塞克硝唑 200g微晶纖維素 85g羧甲基淀粉鈉 40g聚維酮 20g硬脂酸鎂 5g制成 1000片將雷尼替丁、克拉霉素及塞克硝唑分別粉碎，過80目篩，按上述處方量與微晶纖維素，半量羧甲基淀粉鈉及聚維酮混合，用適量水濕潤，制軟材，干燥后，整粒，過20目篩，加入剩余半量羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包薄膜衣，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝。
權(quán)利要求
1.一種含有塞克硝唑的根除幽門螺旋桿菌的復(fù)方藥物，其特征在于由塞克硝唑、一種組胺H2受體拮抗劑和一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，以及適量的藥物制劑的輔料組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有塞克硝唑的根除幽門螺旋桿菌的復(fù)方藥物，其特征在于所述的組胺H2受體拮抗劑是指下列藥物中的一種拉夫替丁、尼扎替丁、法莫替丁、雷尼替丁及其生理上可接受的鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有塞克硝唑的根除幽門螺旋桿菌的復(fù)方藥物，其特征在于所述的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是指下列藥物中的一種阿齊霉素，克拉霉素，羅紅霉素，氟紅霉素及其生理上可接受的鹽或酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有塞克硝唑的根除幽門螺旋桿菌的復(fù)方藥物，其特征在于所述的藥物制劑的組成中組胺H2受體拮抗劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與塞克硝唑的重量比為①組胺H2受體拮抗劑(其中一種)∶塞克硝唑拉夫替丁 0.002~0.4∶1法莫替丁 0.004~0.8∶1尼扎替丁 0.03~6∶1雷尼替丁 0.03~6∶1②大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(其中一種)∶塞克硝唑阿齊霉素 0.05~10∶1克拉霉素 0.05~10∶1羅紅霉素 0.01~5∶1氟紅霉素 0.02~5∶1
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種含有塞克硝唑的根除幽門螺旋桿菌的復(fù)方藥物，其特征在于所述的藥物制劑的組成中組胺H2受體拮抗劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與塞克硝唑重量比是①組胺H2受體拮抗劑(其中一種)∶塞克硝唑拉夫替丁 0.005~0.1∶1法莫替丁 0.01~0.2∶1尼扎替丁 0.075~1.5∶1雷尼替丁 0.075~1.5∶1②大環(huán)內(nèi)酯類抗生素∶塞克硝唑阿齊霉素 0.125~2.5∶1克拉霉素 0.125~2.5∶1羅紅霉素 0.025~2∶1氟紅霉素 0.05~2∶1
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種含有塞克硝唑的根除幽門螺旋桿菌的復(fù)方藥物，其特征在于所述的藥物組成中三種活性成分為下列組成中的任意一組，以重量比計(jì)(1)拉夫替丁 0.005~0.1阿齊霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(2)尼扎替丁 0.075~1.5阿齊霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(3)法莫替丁 0.01~0.2阿齊霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(4)雷尼替丁 0.075~1.5阿齊霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(5)拉夫替丁 0.005~0.1克拉霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(6)尼扎替丁 0.075~1.5克拉霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(7)法莫替丁 0.01~0.2克拉霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1(8)雷尼替丁 0.075~1.5克拉霉素 0.125~2.5塞克硝唑 1
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有塞克硝唑的根除幽門螺旋桿菌的復(fù)方藥物，其特征在于所述的藥物制劑的劑型為下列劑型之一①、素片；②、薄膜包衣片；③、糖衣片；④、分散片；⑤、膠囊；⑥、顆粒劑；⑦、混懸液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有塞克硝唑的根除幽門螺旋桿菌的復(fù)方藥物，由塞克硝唑與一種組胺H2受體拮抗劑和一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及一些制備藥物制劑的輔料制備而成。該藥物為固定復(fù)方制劑，可以徹底根除HP，一天只需服用一~二次，可大大方便應(yīng)酬多、工作生活節(jié)奏快的胃腸道疾病高發(fā)人群，提高患者的順應(yīng)性，進(jìn)而提高臨床治療效果。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1559428SQ20041001432
公開日2005年1月5日 申請(qǐng)日期2004年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月11日
發(fā)明者金春華 申請(qǐng)人:金春華