專利名稱：口腔用組合物用基質(zhì)及口腔用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及口腔用組合物用基質(zhì)，更詳細(xì)地說(shuō)，涉及適用于制造不含水或幾乎不含水的口腔用組合物的口腔用組合物用基質(zhì)。本發(fā)明進(jìn)而涉及含有這種口腔用組合物用基質(zhì)的口腔用組合物。
背景技術(shù)：
潔牙劑等口腔用組合物中，一般配合有羧甲基纖維素鈉、卡拉膠或黃原膠等粘合劑，這些成分通過(guò)溶于水中來(lái)表達(dá)粘性，使研磨劑等粉體成分和液體成分結(jié)合，賦予保型性，賦予適當(dāng)?shù)恼承浴?br> 因此，在不含水的潔牙劑等口腔用組合物中，不表達(dá)粘度，故難于保持保型性，口腔用組合物將發(fā)生經(jīng)時(shí)的粉體成分和液體成分的分離。
另一方面，在潔牙劑等口腔用組合物中，以賦予功能·功效為目的，有時(shí)在制劑中配合各種有效成分。作為其有效成分，可列舉出再鈣化促進(jìn)成分、氟化物、殺菌劑、抗炎劑、止血?jiǎng)⒏鞣N酶等。
作為再鈣化促進(jìn)成分，可列舉出羥基磷灰石等磷酸鈣化合物，其中，已知α-磷酸三鈣(簡(jiǎn)稱為α-TCP)在口腔內(nèi)再鈣化促進(jìn)效果極高，對(duì)齲齒的預(yù)防·修復(fù)等有效。但是，α-TCP在水存在下具有轉(zhuǎn)換為磷灰石化合物的性質(zhì)，該反應(yīng)在氟化物或其它水溶性的磷酸鈣的存在下被加速，引起自我固化反應(yīng)，因此無(wú)法穩(wěn)定地配合在通常含有水的潔牙劑等口腔用組合物中。
另外，作為氟化物，可列舉出氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟化錫等，氟化物的功效在于氟離子氟化牙齒的羥基磷灰石來(lái)強(qiáng)化牙質(zhì)。若在通常的含有水的潔牙劑等口腔用組合物中配合氟化物，在口腔用組合物中，有時(shí)氟離子將溶出至水中，吸附研磨劑等其它成分，無(wú)法發(fā)揮氟離子本來(lái)的效果。例如，已知在配合有氟化鈉或氟化錫等和磷酸鈣或碳酸鈣等研磨劑、并含有水的口腔用組合物中，氟離子吸附在研磨劑上，氟離子失活。
酶可以列舉出，具有溶菌作用和蛋白分解作用的溶霉菌、變位酶(mutanase)、蛋白水解酶、淀粉酶、糊精酶等。這些酶的多數(shù)配合于含有水的組成中，會(huì)有引起水解、酶活性降低的問(wèn)題。因此，在含有水的組成中配合酶時(shí)，有必要選擇難以引起水解的酶、或探索穩(wěn)定配合不同酶的方法。
另外，有時(shí)也將天然殺菌劑檜醇、止血?jiǎng)│?氨己酸配合于潔牙劑等口腔用組合物，但是將這些有效成分配合于含有水的組成中，會(huì)因?yàn)樗庥卸恐到档偷膬A向。此外，已知抗壞血酸及其鹽類對(duì)牙齦炎和牙周病等引起的出血有效，但在水存在下容易進(jìn)行分解反應(yīng)，發(fā)生含量降低及著色。
有關(guān)這些有效成分的穩(wěn)定性的問(wèn)題，均是由于潔牙劑等口腔用組合物中含有水。因此，對(duì)于可穩(wěn)定地配合α-TCP、氟化物、各種酶、檜醇、ε-氨己酸及抗血酸等的、幾乎不含有水的潔牙劑等口腔用組合物，期望具有保型性、不隨時(shí)間發(fā)生粉體成分與液體成分的分離的組成的口腔用組合物。
迄今為止，作為適用于幾乎不含水或非水系的口腔用組合物的口腔用組合物用基質(zhì)，例如特開(kāi)2002-114656號(hào)中提出了含有瓊脂或明膠的基質(zhì)、特開(kāi)2002-114657號(hào)公報(bào)中提出了含有聚乙烯粉末或聚乙烯蠟的基質(zhì)、特開(kāi)2002-255772號(hào)公報(bào)中提出了含有聚乙烯吡咯烷酮的基質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供適用于口腔用組合物的制造、特別是適用于不含水或幾乎不含水的口腔用組合物的制造的口腔用組合物用基質(zhì)。本發(fā)明的目的還在于，提供保型性優(yōu)良不發(fā)生成分的分離等經(jīng)時(shí)穩(wěn)定的、特別是適用于不含水或幾乎不含水的口腔用組合物的制造的口腔用組合物用基質(zhì)。本發(fā)明的目的進(jìn)一步在于，提供通常在水的存在下可穩(wěn)定地配合不穩(wěn)定的有效成分的口腔用組合物用基質(zhì)。本發(fā)明的進(jìn)一步的目的在于，提供通常在水的存在下穩(wěn)定地配合有不穩(wěn)定的有效成分的口腔用組合物、特別是不含水或幾乎不含水的口腔用組合物。
本發(fā)明人為了達(dá)成上述目的，進(jìn)行了銳意研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過(guò)使用特定組成的口腔用組合物用基質(zhì)，可提供穩(wěn)定性高的口腔用組合物，從而完成了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明涉及一種非水系口腔用組合物用基質(zhì)，其特征在于，含有羥丙基纖維素，和選自濃甘油、二甘油、丙二醇、1，3-丁二醇及聚乙二醇中的至少一種。作為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，有進(jìn)一步含有選自無(wú)水硅酸及結(jié)晶纖維素中的至少一種的非水系口腔用組合物用基質(zhì)。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及含有上述口腔用組合物用基質(zhì)的口腔用組合物。作為本發(fā)明的實(shí)施方式，上述口腔用組合物優(yōu)選為非水系口腔用組合物。
本說(shuō)明書中的非水系口腔用組合物是指，相對(duì)于口腔用組合物全體，水的含量為0～3質(zhì)量％、優(yōu)選為0～1質(zhì)量％、更優(yōu)選完全不含水的口腔用組合物。進(jìn)而，在本說(shuō)明書中將這種適用于非水系口腔用組合物的制造的基質(zhì)稱作非水系口腔用組合物。
本發(fā)明還涉及上述口腔用組合物用基質(zhì)、及含有在水存在下含有不穩(wěn)定的有效成分的口腔用組合物。作為該在水存在下不穩(wěn)定的有效成分，可列舉出，α-磷酸三鈣(α-TCP)、氟化物、酶類、檜醇、ε-氨己酸、抗血酸及抗血酸鹽類等。
因此，本發(fā)明的口腔用組合物具體地含有上述口腔用組合物用基質(zhì)及上述在水存在下不穩(wěn)定的有效成分的至少一種。
本發(fā)明更具體地為含有上述口腔用組合物用基質(zhì)、以及作為在水存在下不穩(wěn)定的有效成分的選自α-磷酸三鈣(α-TCP)、氟化物、酶類、檜醇及ε-氨己酸中的至少一種的口腔用組合物。
本發(fā)明更具體地為含有上述口腔用組合物用基質(zhì)、以及選自α-磷酸三鈣(α-TCP)、氟化物、酶類、檜醇及ε-氨己酸中的至少一種的口腔用組合物。
本發(fā)明更具體地為含有上述口腔用組合物用基質(zhì)、以及選自α-磷酸三鈣(α-TCP)、氟化物、酶類、檜醇、ε-氨己酸、抗壞學(xué)酸及抗壞學(xué)酸鹽類中的至少一種的口腔用組合物。
作為本發(fā)明的實(shí)施方式，有含有上述口腔用組合物用基質(zhì)及α-磷酸三鈣(α-TCP)的口腔用組合物。作為本發(fā)明的實(shí)施方式，還有含有上述口腔用組合物用基質(zhì)及至少一種氟化物的口腔用組合物。作為本發(fā)明的實(shí)施方式，還有含有上述口腔用組合物用基質(zhì)及至少一種酶類的口腔用組合物。作為本發(fā)明的實(shí)施方式，有含有上述口腔用組合物用基質(zhì)及檜醇的口腔用組合物。作為本發(fā)明的實(shí)施方式，還有含有上述口腔用組合物用基質(zhì)及ε-氨己酸的口腔用組合物。作為本發(fā)明的實(shí)施方式，還有含有上述口腔用組合物用基質(zhì)、及選自抗壞血酸及其鹽類的至少一種的口腔用組合物。
作為本發(fā)明的口腔用組合物的優(yōu)選實(shí)施方式，有在上述口腔用組合物用基質(zhì)中組合配合有α-TCP和氟化物的口腔用組合物。
具體實(shí)施例方式
本說(shuō)明書中的口腔用組合物包括牙膏、液體潔牙劑、濕潔牙劑等潔牙劑類，乳膏劑，軟膏劑，貼劑，口腔清涼劑，漱口劑，口香糖或漱口藥等。希望本發(fā)明的口腔用組合物為非水系口腔用組合物。
本發(fā)明的口腔用組合物用基質(zhì)中所用的羥丙基纖維素為使環(huán)氧丙烷與纖維素反應(yīng)而得到的非離子系纖維素衍生物。根據(jù)分子聚合度的不同，存在表現(xiàn)不同粘度的級(jí)別。低粘度級(jí)別的為1～4mPa/S左右，高粘度級(jí)別的為1000～5000mPa/S左右。該粘度為使用旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)測(cè)定各羥丙基纖維素2％水溶液的值(mPa/S)。
本發(fā)明可使用低粘度級(jí)別至高粘度級(jí)別的羥丙基纖維素，即，可以選自具有1～5000mPa/S的粘度的羥丙基纖維素。另外可以使用粘度不同的2種以上的羥丙基纖維素。本發(fā)明優(yōu)選使用粘度在150～4000mPa/S的羥丙基纖維素。
這種的羥丙基纖維素，以藥品和化妝品為代表，一般作為大樓、電機(jī)部件的陶瓷、熒光燈管內(nèi)的燒結(jié)劑廣泛來(lái)使用，本發(fā)明中可使用用于這些的市售品。
口腔用組合物中1種或粘度不同的2種以上的的羥丙基纖維素的含量，相對(duì)于口腔用組合物總質(zhì)量為0.1～15質(zhì)量％，優(yōu)選為0.1～10質(zhì)量％?？紤]到本發(fā)明所要達(dá)到的效果和口腔用組合物的使用性，上述范圍內(nèi)的羥丙基纖維素的量是適當(dāng)?shù)摹?br> 本發(fā)明的口腔用組合物用基質(zhì)進(jìn)一步含有濃甘油、二甘油、丙二醇、1，3-丁二醇及聚乙二醇中的至少一種。其中特別優(yōu)選使用丙二醇、1，3-丁二醇。
濃甘油、二甘油、丙二醇、1，3-丁二醇及聚乙二醇，以藥品和化妝品為代表，一般廣泛應(yīng)用于食品、雜貨品、石油化工、涂料工業(yè)等。本發(fā)明可使用市售品。
口腔組合物中的濃甘油、二甘油、丙二醇、1，3-丁二醇及聚乙二醇的至少一種的含量，相對(duì)于口腔用組合物的總質(zhì)量為10～85質(zhì)量％是適當(dāng)?shù)?，?yōu)選為20～60質(zhì)量％?？紤]到發(fā)揮口腔用組合物良好的使用性，它們的含量位于上述范圍內(nèi)是適當(dāng)?shù)摹?br> 本發(fā)明的口腔用組合物用基質(zhì)中還可含有無(wú)水硅酸和/或結(jié)晶纖維素。
無(wú)水硅酸為二氧化硅，性狀為白色粉末。用酸人工處理硅酸鈉使二氧化硅析出，進(jìn)行凝膠化老化后，干燥、粉碎而得到。另外，干燥減重為13％以下、強(qiáng)熱減重為18％以下是適當(dāng)?shù)?。在此，干燥減重是指105℃下加熱1g無(wú)水硅酸2小時(shí)后的蒸發(fā)成分的質(zhì)量％，強(qiáng)熱減重是指850℃下加熱1g無(wú)水硅酸30分鐘后的蒸發(fā)成分的質(zhì)量％。
這種無(wú)水硅酸以食品和化妝品為代表，一般廣泛地應(yīng)用于藥品、農(nóng)藝用品、飼料類、油墨工業(yè)、橡膠工業(yè)、塑料工業(yè)等。
口腔用組合物中無(wú)水硅酸的含量，相對(duì)于口腔用組合物的總質(zhì)量為0.5～30質(zhì)量％是適當(dāng)?shù)模瑑?yōu)選為3～15質(zhì)量％。考慮到本發(fā)明所要達(dá)到的效果及口腔用組合物的使用性，上述范圍中的量是適當(dāng)?shù)摹?br> 結(jié)晶纖維素為酸水解或堿水解由纖維性植物作為紙漿得到的α-纖維素而得到的、基本上具有一定聚合度的纖維素微晶集合體。
這種結(jié)晶纖維素以食品和化妝品為代表，一般廣泛地應(yīng)用于藥品、農(nóng)藝用品、飼料類等。
口腔用組合物中結(jié)晶纖維素的含量，相對(duì)于口腔用組合物的總質(zhì)量為0.5～30質(zhì)量％是適當(dāng)?shù)?，?yōu)選為3～10質(zhì)量％?？紤]到本發(fā)明所要達(dá)到的效果及口腔用組合物的使用性，上述范圍中的量是適當(dāng)?shù)摹?br> 本發(fā)明中，在上述的口腔用組合物用基質(zhì)中，可以組合以往口腔用組合物中使用的添加劑、有效成分等各種成分來(lái)制成口腔用組合物。
本發(fā)明的口腔用組合物用基質(zhì)特別是組合通常在水的存在下不穩(wěn)定的有效成分是有利的。這種成份可列舉出α-TCP、氟化物、酶類、檜醇、ε-氨己酸、抗血酸及抗血酸鹽類等。
本發(fā)明的口腔用組合物中使用的α-TCP為α-磷酸三鈣(3Ca3(PO4)2·Ca(OH)2)，以藥品和化妝品為代表，一般廣泛地用于食品、雜貨品、石油化工等。本發(fā)明中可使用市售品。
本發(fā)明的口腔用組合物中α-TCP的含量，相對(duì)于口腔用組合物的總質(zhì)量為0.1～50質(zhì)量％是適當(dāng)?shù)?，?yōu)選為1～30質(zhì)量％。為了發(fā)揮α-TCP的再鈣化效果，α-TCP的含量為0.1質(zhì)量％以上是適當(dāng)?shù)?，而超過(guò)50質(zhì)量％則有時(shí)會(huì)損害口腔用組合物的使用性。
配合α-TCP時(shí)，若進(jìn)一步并用氟化物，氟離子的供給會(huì)增加再鈣化作用，因此可發(fā)揮極其優(yōu)良的效果。因此，優(yōu)選使用α-TCP與后述氟化物的組合。
本發(fā)明中所使用的氟化物具體可列舉出氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟化錫等，可使用其中至少一種。這些氟化物一般廣泛應(yīng)用于藥品和化妝品等。本發(fā)明中可使用市售品。
本發(fā)明的口腔用組合物中氟化物的含量，相對(duì)于口腔用組合物的總質(zhì)量為0.01～3質(zhì)量％是適當(dāng)?shù)?，?yōu)選潔牙劑等口腔用組合物中氟含量為100～1000ppm。
氟化物優(yōu)選氟化鈉及單氟磷酸鈉。
作為本發(fā)明的口腔用組合物所使用的酶類可具體列舉出溶霉菌、變位酶、蛋白水解酶、淀粉酶、糊精酶等，可使用其中的1種或2種以上。這些酶一般廣泛應(yīng)用于藥品和化妝品、食品等。本發(fā)明中可使用市售品。
本發(fā)明的口腔用組合物中酶含量相對(duì)于口腔用組合物的總質(zhì)量為0.01～5質(zhì)量％是適當(dāng)?shù)模瑑?yōu)選為0.1～2質(zhì)量％。
酶優(yōu)選溶霉菌及淀粉酶。
本發(fā)明的口腔用組合物中所使用的檜醇為天然樹(shù)木青森扁柏所含有的特有成分，為結(jié)晶性酸性化合物。含有檜醇的其它樹(shù)種可列舉出臺(tái)灣扁柏、北美的西部紅松等。檜醇具有強(qiáng)的抗菌活性和廣的抗菌譜，為少數(shù)的天然殺菌劑之一。
這種檜醇以藥品和化妝品為代表，一般廣泛地用于食品、農(nóng)藝用品、建筑材料、飼料類等。本發(fā)明中可使用用于其中的市售品。
本發(fā)明的口腔用組合物中檜醇含量相對(duì)于口腔用組合物的總質(zhì)量為0.005～0.5質(zhì)量％是適當(dāng)?shù)模瑑?yōu)選為0.01～0.2質(zhì)量％。
本發(fā)明的口腔用組合物中所使用的ε-氨己酸是具有抗纖維蛋白溶酶效果、止血效果、抗炎效果的成分，以化妝品和藥品為代表，一般廣泛地用于食品、農(nóng)藝用品等。本發(fā)明中可使用市售品。
本發(fā)明的口腔用組合物中ε-氨己酸含量，相對(duì)于口腔用組合物的總質(zhì)量為0.001～1質(zhì)量％是適當(dāng)?shù)?，?yōu)選為0.006～0.2質(zhì)量％。
本發(fā)明的口腔用組合物中所使用的抗壞血酸就是所謂的維生素C，具體是指L-抗壞血酸(C6H8O6＝176)及其鹽。作為使用的抗壞血酸鹽的具體例子有抗壞血酸鈉、抗壞血酸鉀、抗壞血酸鈣、抗壞血酸鎂等。在本發(fā)明的口腔用組合物中，可含有選自抗壞血酸及其鹽的1種或2種以上。抗壞血酸鹽中優(yōu)選使用抗壞血酸鈉。
這些抗壞血酸及其鹽為具有抗炎作用、膠原蛋白纖維合成促進(jìn)作用的成分，以化妝品和藥品為代表，一般廣泛用于食品、農(nóng)藝用品等。本發(fā)明中可使用市售品。
本發(fā)明的口腔用組合物中選自抗壞血酸及其鹽的至少1種的含量，相對(duì)于口腔用組合物的總質(zhì)量為0.001～20質(zhì)量％是適當(dāng)?shù)?，?yōu)選為0.01～10質(zhì)量％。
如上所述，作為組合使用于本發(fā)明的口腔用組合物用基質(zhì)中的有效成分，有(1)α-TCP；(2)氟化物；(3)酶類；(4)檜醇；(5)ε-氨己酸；及(6)抗壞血酸及其鹽。可含有選自它們中的(1)～(6)組中化合物的1種或2種以上，而且不限于1組，可以由2組以上選擇化合物來(lái)并用。其中，優(yōu)選并用α-TCP和氟化物。
本發(fā)明的口腔用組合物中，根據(jù)其種類，除了上述成分，應(yīng)需要可在通常的使用量的范圍內(nèi)配合以下的成分。
<研磨劑>
可列舉出硅膠、沉降性氧化硅、火成巖性氧化硅、含水硅酸、沸石、硅酸鋁、硅酸鋯等氧化硅類研磨劑，磷酸氫鈣二水合物、磷酸氫鈣無(wú)水物、焦磷酸鈣、磷酸三鎂、磷酸三鈣、氫氧化鋁、氧化鋁、輕質(zhì)碳酸鈣、重質(zhì)碳酸鈣、碳酸鎂、硅酸鋯、合成樹(shù)脂類研磨劑等，可并用其中1種或2種以上來(lái)使用。上述研磨劑的配合量相對(duì)于組合物全體，優(yōu)選為3～60質(zhì)量％，更優(yōu)選為10～45質(zhì)量％。
<潤(rùn)濕劑>
可使用山梨糖醇、麥芽糖醇等多元醇等的1種或2種以上。
<發(fā)泡劑>
可列舉出月桂基硫酸鈉、十二烷基肌氨酸鈉、烷基磺化琥珀酸鈉、椰子油脂肪酸單甘油磺酸鈉、α-烯烴磺酸鈉、N-麩胺酸等N-?；被猁}、2-烷基-N-羧甲基-N-羥乙基咪唑啉甜菜堿、麥芽糖醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脂肪酸二乙醇酰胺、聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯等，可并用其中的1種或2種以上來(lái)使用。
<甜味劑>
可列舉出糖精鈉、阿斯巴坦、海藻糖、甜菊糖苷、甜葉菊提取物、對(duì)甲氧基肉桂醛、新橙皮甙二氫查爾酮、紫蘇葶等，可并用其中的1種或2種以上來(lái)使用。
<防腐劑>
可列舉出尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯等尼泊金類，安息香酸鈉、苯氧基乙醇、烷基二氨基乙基甘氨酸鹽酸鹽等，可并用其中的1種或2種以上來(lái)使用。
<香料成分>
可并用下列物質(zhì)中的1種或2種以上來(lái)使用1-薄荷醇、茴香腦、薄荷酮、桉油精、檸檬烯、香芹酮、水楊酸甲酯、丁酸乙酯、丁香酚、麝香草酚、肉桂醛和反-2-己烯醛。這些成分可以以單品形式來(lái)配合，也可以配合含有它們的精油等。
除了上述香料成分，還可以在不妨礙本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)配合脂肪醇或其酯、萜類烴、酚醚、醛、酮、內(nèi)酯等香料成分，精油。上述香料的配合量相對(duì)于組合物全體優(yōu)選為0.02～2質(zhì)量％。
<有效成分>
可列舉出沸石、氯己定鹽類、西吡氯銨、苯扎氯銨、芐索氯銨、甜沒(méi)藥、三氯生、異丙基甲酚、生育酚醋酸酯、氨甲環(huán)酸、二氫膽固醇、聚乙烯吡咯烷酮、甘草次酸、甘草酸鹽類、葉綠素銅鹽、氯化鈉、愈創(chuàng) 磺酸鹽等，可并用其中的1種或2種以上來(lái)使用。
<其它>
可使用青色1號(hào)等色素、氧化鈦等顏料、二丁基羥基甲苯等抗氧劑、茶干鎦液、谷氨酸鈉等矯味劑等。
本發(fā)明的口腔用組合物中，根據(jù)其種類，在3質(zhì)量％以下范圍內(nèi)配合水時(shí)，除了上述成分，根據(jù)需要也可以配合以下的粘結(jié)劑。
<粘結(jié)劑>
可列舉卡拉膠(1.、λ、κ)、褐藻酸、褐藻酸鈉、褐藻酸丙二醇酯、含鈣的褐藻酸鈉、褐藻酸鉀、褐藻酸鈣、褐藻酸銨等褐藻酸鹽及其衍生物，黃原膠、瓜爾膠、明膠、瓊脂、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉等，其中可并用1種或1種以上進(jìn)行使用。
需要說(shuō)明的是，組合上述成分而成的口腔用組合物可依常法進(jìn)行制造，無(wú)特殊限定。
得到的潔牙劑等組合物，可以填充到鋁管、層壓管、玻璃蒸鍍管、塑料管、塑料瓶、氣霧劑容器等來(lái)使用。
(實(shí)施例)下面，通過(guò)實(shí)施例及比較例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明并不限于下述實(shí)施例。依表1～4所示的組成(單位質(zhì)量％)利用常法調(diào)制各種牙膏，供以下試驗(yàn)使用。結(jié)果匯總于表1～4。
1.牙膏保存穩(wěn)定性試驗(yàn)調(diào)制表1中的牙膏后，在下述條件下進(jìn)行惡劣環(huán)境下的保存。惡劣環(huán)境下的保存結(jié)束后，依下述評(píng)價(jià)基準(zhǔn)對(duì)各牙膏的狀態(tài)進(jìn)行感官評(píng)價(jià)。
1.60℃的恒溫槽中，保存1個(gè)月2.50℃的恒溫槽中，保存2個(gè)月[評(píng)價(jià)基準(zhǔn)]○狀態(tài)與調(diào)制后相比無(wú)變化×確認(rèn)了固形成分和液體成分的分離表1

2.氟離子測(cè)定試驗(yàn)調(diào)制表2中的牙膏后，在下述條件下進(jìn)行惡劣環(huán)境下的保存。惡劣環(huán)境下的保存結(jié)束后，量取各牙膏一定量，用水分散后立即離心分離，分離為液層和固層。對(duì)于這些液層部分，使用氟離子計(jì)，測(cè)定了氟離子濃度。在此，對(duì)于檢測(cè)出的氟離子，被認(rèn)為是在牙膏中不吸附其它成分、具有活性的氟離子。需要說(shuō)明的是，具有活性的氟離子的殘存率通過(guò)下述公式(1)求得。
1.60℃的恒溫槽中，保存1個(gè)月2.60℃的恒溫槽中，保存2個(gè)月 殘存率(％)＝[(上述惡劣環(huán)境下保存后的氟離子的量)]/(牙膏調(diào)制時(shí)的氟離子的量)]×100需要說(shuō)明的是，對(duì)于惡劣條件下的牙膏保存品，氟離子殘存率、即具有活性的氟離子為80％以上時(shí)，判斷為氟化物穩(wěn)定。
另外，對(duì)于表2所示的牙膏，也與上述1一樣進(jìn)行了保存穩(wěn)定性試驗(yàn)。
表2

3.ε-氨己酸定量試驗(yàn)調(diào)制表3中的牙膏后，在下述條件下進(jìn)行惡劣環(huán)境下的保存。惡劣環(huán)境下的保存結(jié)束后，對(duì)于各牙膏中的ε-氨己酸，在如下條件下利用液相色譜法進(jìn)行定量試驗(yàn)。
1.60℃的恒溫槽中，保存1個(gè)月2.50℃的恒溫槽中，保存2個(gè)月[試驗(yàn)條件]檢測(cè)器熒光檢測(cè)器(激發(fā)波長(zhǎng)390nm，熒光波長(zhǎng)480nm)柱在內(nèi)徑4.6mm、長(zhǎng)250mm的不銹鋼管中填充5～10μm的高效液相色譜用十八烷基硅烷鍵合硅膠。
柱溫40℃流動(dòng)相磷酸溶液/乙腈混合液流量每分鐘1.0mlε-氨己酸的殘存率由下述公式(2)求得。
殘存率(％)＝[(上述惡劣環(huán)境下保存后的ε-氨己酸的量)]/(牙膏調(diào)制時(shí)的ε-氨己酸的量)]×100需要說(shuō)明的是，對(duì)于惡劣條件下的牙膏保存品，ε-氨己酸殘存率為90％以上時(shí)，判斷為ε-氨己酸穩(wěn)定。
另外，對(duì)于表3所示的牙膏，也與上述1一樣進(jìn)行了保存穩(wěn)定性試驗(yàn)。
表3

4.抗壞血酸鈉定量試驗(yàn)調(diào)制表4中的牙膏后，在下述條件下進(jìn)行惡劣環(huán)境下的保存。惡劣環(huán)境下的保存結(jié)束后，對(duì)于各牙膏中抗壞血酸鈉，在如下條件下利用液相色譜法進(jìn)行定量試驗(yàn)。
1.60℃的恒溫槽中，保存1個(gè)月
2.50℃的恒溫槽中，保存2個(gè)月[試驗(yàn)條件]檢測(cè)器紫外分光光度計(jì)(測(cè)定波長(zhǎng)245nm)柱在內(nèi)徑4.6mm、長(zhǎng)250mm的不銹鋼管中填充5μm的高效液相色譜用十八烷基硅烷鍵合硅膠。
柱溫40℃流動(dòng)相偏磷酸溶液流量每分鐘1.0ml抗壞血酸鈉的殘存率由下述公式(3)求得。
殘存率(％)＝[(上述惡劣環(huán)境下保存后的抗壞血酸鈉的量)]/(牙膏調(diào)制時(shí)的抗壞血酸鈉的量)]×100需要說(shuō)明的是，對(duì)于惡劣條件下的牙膏保存品，抗壞血酸鈉殘存率為90％以上時(shí)，判斷為抗壞血酸鈉穩(wěn)定。
另外，對(duì)于表4所示的牙膏，也與上述1一樣進(jìn)行了保存穩(wěn)定性試驗(yàn)。
表4

由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果、首先由表1結(jié)果可知，通過(guò)使用本發(fā)明的口腔用組合物用基質(zhì)，牙膏的狀態(tài)為不分離，保存穩(wěn)定優(yōu)良。然后由表2～4結(jié)果可知，作為本發(fā)明的口腔用組合物的牙膏，狀態(tài)穩(wěn)定性良好，氟化物、ε-氨己酸和抗壞血酸及其鹽的保存穩(wěn)定性優(yōu)良。
對(duì)于依常法調(diào)制的下述實(shí)施例9～22的牙膏也進(jìn)行了上述的實(shí)驗(yàn)，得到了與上述相同的結(jié)果。


共計(jì) 100.0質(zhì)量％[實(shí)施例10]

共計(jì) 100.0質(zhì)量％[實(shí)施例11]

共計(jì) 100.0質(zhì)量％[實(shí)施例12]

共計(jì) 100.0質(zhì)量％[實(shí)施例13]

共計(jì) 100.0質(zhì)量％[實(shí)施例14]

共計(jì) 100.0質(zhì)量％[實(shí)施例15]

共計(jì) 100.0質(zhì)量％[實(shí)施例16]

共計(jì) 100.0質(zhì)量％

共計(jì) 100.0質(zhì)量％[實(shí)施例18]

共計(jì) 100.0質(zhì)量％

共計(jì)100.0質(zhì)量％[實(shí)施例20]

共計(jì) 100.0質(zhì)量％

共計(jì) 100.0質(zhì)量％

共計(jì)100.0質(zhì)量％工業(yè)實(shí)用性利用本發(fā)明的口腔用組合物用基質(zhì)，可得到保型性好、且穩(wěn)定性高的非水系口腔用組合物。通過(guò)將本發(fā)明的口腔用組合物用基質(zhì)與通常在水存在下不穩(wěn)定的有效成分α-TCP、氟化物、各種酶、檜醇、ε-氨己酸、抗血酸、抗壞血酸鹽等組合，可得到具有保型性、且可穩(wěn)定維持有效成分的、不發(fā)生固體成分與液體成分的分離的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定的非水系口腔用組合物。
權(quán)利要求
1.一種非水系口腔用組合物用基質(zhì)，其特征在于，含有羥丙基纖維素，和選自濃甘油、二甘油、丙二醇、1，3-丁二醇及聚乙二醇中的至少一種。
2.如權(quán)利要求1所述的非水系口腔用組合物用基質(zhì)，其中，進(jìn)一步含有選自無(wú)水硅酸及結(jié)晶纖維素中的至少一種。
3.一種口腔用組合物，其中，含有權(quán)利要求1或2所述的口腔用組合物用基質(zhì)。
4.一種口腔用組合物，其中，含有權(quán)利要求1或2所述的口腔用組合物用基質(zhì)、及在水存在下不穩(wěn)定的成分。
5.如權(quán)利要求4所述的口腔用組合物，其中，該在水存在下不穩(wěn)定的成分為選自α-磷酸三鈣(α-TCP)、氟化物、酶類、檜醇及ε-氨己酸中的至少一種。
6.一種口腔用組合物，其中，含有權(quán)利要求1或2所述的口腔用組合物用基質(zhì)，和選自α-磷酸三鈣(α-TCP)、氟化物、酶類、檜醇及ε-氨己酸中的至少一種。
7.如權(quán)利要求5或6所述的口腔用組合物，其中，含有α-磷酸三鈣(α-TCP)。
8.如權(quán)利要求5或6所述的口腔用組合物，其中，含有至少一種氟化物。
9.如權(quán)利要求5或6所述的口腔用組合物，其中，含有至少一種酶類。
10.如權(quán)利要求5或6所述的口腔用組合物，其中，含有檜醇。
11.如權(quán)利要求5或6所述的口腔用組合物，其中，含有ε-氨己酸。
12.如權(quán)利要求3～11任一項(xiàng)所述的口腔用組合物，其為非水系口腔用組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供適用于口腔用組合物、特別是不含水或幾乎不含水的口腔用組合物的制造的口腔用組合物用基質(zhì)。本發(fā)明還提供穩(wěn)定地配合有通常在水存在下不穩(wěn)定的有效成分的口腔用組合物、特別是不含水或幾乎不含水的口腔用組合物。本發(fā)明為進(jìn)而含有上述口腔用組合物用基質(zhì)的口腔用組合物，所述非水系口腔用組合物用基質(zhì)的特征在于，含有羥丙基纖維素，和選自濃甘油、二甘油、丙二醇、1，3－丁二醇及聚乙二醇中的至少一種。
文檔編號(hào)A61K9/24GK1735398SQ20038010841
公開(kāi)日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2003年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月7日
發(fā)明者杉山真次, 江尻茂之, 松本充史 申請(qǐng)人:日本澤托克株式會(huì)社