專利名稱：新cb1受體反激動劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及新型吡咯基-噻唑衍生物，它們的制備，含有它們的藥物組合物和它們作為藥物的應用。本發(fā)明的活性化合物有效用于治療肥胖癥和其它病癥。
具體地，本發(fā)明涉及式(I)的化合物及其藥用鹽 其中R1是氫，或低級烷基；R2是氫，低級烷基，低級鏈烯基，低級烷氧基-低級烷基，低級烷氧羰基氨基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a；或R1和R2與它們連接的氮原子一起形成任選地含有一個或兩個另外的雜原子的5-或6-元飽和雜環(huán)，所述雜原子獨立地選自氮、氧和硫，所述雜環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-、雙-或三-取代；R2a是環(huán)烷基，其任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-、雙-、三-或四-取代；環(huán)烯基，其任選獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價飽和雜環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價雜芳環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氨基、低級烷基氨基所單-、雙-或三-取代；或苯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基所單-、雙-或三-取代；R3是低級烷基，低級鏈烯基，低級烷氧基-低級烷基，二-苯基-低級烷基，或-(CH2)nR3a；R3a是與苯環(huán)稠合的環(huán)烷基；或環(huán)烷基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-、雙-或三-取代；環(huán)烯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價飽和雜環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價雜芳環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氨基、低級烷基氨基所單-、雙-或三-取代；或苯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基所單-、雙-或三-取代；R4是低級烷基，低級烷氧羰基；環(huán)烷基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價雜芳環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氨基、低級烷基氨基所單-、雙-或三-取代；苯氧基-低級烷基，其中所述苯基部分可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基所單-、雙-或三-取代；或苯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基所單-、雙-或三-取代；或所述苯基殘基的兩個相鄰取代基一起為-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2O-；R5和R6各自獨立地選自氫、低級烷基、鹵素或氟化甲基；R7是氫，低級烷基或鹵素；m為0，1，2或3；n為0，1，2，3或4；
p為1，2或3。
已經(jīng)分離兩種不同亞類的大麻素受體(CB1和CB2)，兩種都屬于G蛋白偶聯(lián)的受體超家族。也已經(jīng)描述了CB1的可變剪接形式，CB1A，但是它在配體結合和受體活化方面沒有顯示與CB1不同的性質(D.Shire，C.Carrillon，M.Kaghad，B.Calandra，M.Rinaldi-Carmona，G.Le Fur，D.Caput，P.Ferrara，J.Biol.Chem.270(8)(1995)3726-31)。CB1受體主要位于腦內(nèi)，而CB2受體優(yōu)勢分布在外周且主要位于免疫系統(tǒng)的脾和細胞中(S.Munro，K.L.Thomas，M.Abu-Shaar，Nature 365(1993)61-61)。因此，為了避免副作用，CB1-選擇性的化合物是理想的。
Δ9-四氫大麻酚(Δ9-THC)是印第安大麻中主要的對精神起作用的化合物(Y.Gaoni，R.Mechoulam，J.Am.Chem.Soc.，86(1964)1646)，canabissavita(大麻)，其用于醫(yī)學上已經(jīng)好多年代。(R.Mechoulam(Ed.)in″Cannabinoids as therapeutic Agents″，1986，pp.1-20，CRC Press)。Δ9-THC是非選擇性的CB1/2受體激動劑，且在USA作為屈大麻酚(marinol_)提供，用于緩解癌癥化療誘發(fā)的嘔吐(CIE)和通過刺激食欲來逆轉AIDS患者的體重減輕。在UK Nabolinone(LY-109514，Cesamet_)，一種合成的Δ9-THC的類似物，用于CIE(R.G Pertwee，Pharmaceut.Sci.3(11)(1997)539-545，E.M.Williamson，F(xiàn).J.Evans，Drugs 60(6)(2000)1303-1314)。
Anandamide(arachidonylethanolamide)被鑒定為CB1受體的內(nèi)源性配體(激動劑)(R.G.Pertwee，Curr.Med.Chem.，6(8)(1999)635-664；W.A.Devane，L.Hanus，A.Breuer，R.G.Pertwee，L.A.Stevenson，G.Griffin，D.Gibson，A.Mandelbaum，A.Etinger，R.Mechoulam，Science 258(1992)1946-9)。Anandamide和2-花生四烯酰甘油(2-AG)在突觸前的神經(jīng)末梢負調節(jié)腺苷酸環(huán)化酶和電壓敏感的Ca2+通道，并激活向內(nèi)調整的K+通道(V.Di Marzo，D.Melck，T.Bisogno，L.De Petrocellis，Trends in Neuroscience 21(12)(1998)521-8)，由此影響神經(jīng)遞質釋放和/或作用，這降低了神經(jīng)遞質的釋放(A.C.Porter，C.C.Felder，Pharmacol.Ther.，90(1)(2001)45-60)。
作為Δ9-THC的anandamide也通過CB1受體-調節(jié)的機制增加攝食。CB1受體選擇性拮抗劑阻止與施用anandamide相關的攝食增加(C.M.Williams，T.C.Kirkham，Psychopharmacology 143(3)(1999)315-317；C.C.Felder，E.M.Briley，J.Axelrod，J.T.Simpson，K.Mackie，W.A.Devane，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90(16)(1993)7656-60)并導致食欲抑制和體重減輕(G.Colombo，R.Agabio，G.Diaz，C.Lobina，R.Reali，G.L.Gessa，Life Sci.63(8)(1998)L113-PL117)。
瘦素是下丘腦感知營養(yǎng)狀態(tài)和調節(jié)攝食和能量平衡的主要信號。在暫時食物限制后，CB1受體剔除小鼠比它們的野生型同窩出生仔畜吃得少，CB1拮抗劑SR141716A減少野生型的攝食，但是對于剔除小鼠則不減少。另外，在肥胖db/db和ob/ob小鼠和Zucker大鼠中，缺陷的瘦素信號傳導與升高的下丘腦而不是小腦的內(nèi)大麻素(endocannabinoid)水平有關。正常大鼠和ob/ob小鼠的急性瘦素治療減少了下丘腦中的anandamide和2-花生四烯酰甘油。這些發(fā)現(xiàn)顯示下丘腦中的內(nèi)大麻素可以強烈激活CB1受體以保持攝食和形成受瘦素調節(jié)的神經(jīng)網(wǎng)路的一部分(V.Di Marzo，S.K.Goparaju，L.Wang，J.Liu，S.Bitkai，Z.Jarai，F(xiàn).Fezza，G.I.Miura，R.D.Palmiter，T.Sugiura，G.Kunos，Nature 410(6830)822-825)。
SR-141716A，一種CB1選擇性拮抗劑/反激動劑(inverse agonist)，當前正在進行治療肥胖癥的III期臨床試驗。在雙盲安慰劑-對照的研究中，在每日5，10和20mg的劑量下，與安慰劑相比，SR 141716顯著降低體重(F.Barth，M.Rinaldi-Carmona，M.Arnone，H.Heshmati，G.Le Fur，″Cannabinoid antagonistsFrom research tools to potential newdrugs.″Abstracts of Papers，222nd ACS National Meeting，Chicago，IL，UnitedStates，August 26-30，2001)。
已經(jīng)分別提議為CB1受體拮抗劑(反激動劑)的其它化合物有氨基烷基吲哚(aminoalkylindols)(AAI；M.Pacheco，S.R.Childers，R.Arnold，F(xiàn).Casiano，S.J.Ward，J.Pharmacol.Exp.Ther.257(1)(1991)170-183)，如6-溴-(WIN54661；F.M.Casiano，R.Arnold，D.Haycock，J.Kuster，S.J.Ward，NIDA Res.Monogr.105(1991)295-6)或6-碘普拉多林(AM630，K.Hosohata，R.M.Quock，R.M；Hosohata，T.H.Burkey，A.Makriyannis，P.Consroe，W.R.Roeske，H.I.Yamamura，Life Sci.61(1997)115-118；R.Pertwee，G.Griffin，S.Fernando，X.Li，A.Hill，A.Makriyannis，Life Sci.56(23-24)(1995)1949-55)。在WO9602248，US5596106中公開的芳基苯并[b]噻吩和苯并[b]呋喃(LY320135，C.C.Felder，K.E.Joyce，E.M.Briley，M.Glass，K.P.Mackie，K.J.Fahey，G.J.Cullinan，D.C.Hunden，D.W.Johnson，M.O.Chaney，G.A.Koppel，M.Brownstein，J.Pharmacol.Exp.Ther.284(1)(1998)291-7)，3-烷基-(5，5-二苯基)咪唑烷二酮(M.Kanyonyo，S.J.Govaerts，E.Hermans，J.H.Poupaert，D.M.Lambert，Bioorg.Med.Chem.Lett.9(15)(1999)2233-2236.)以及3-烷基-5-芳基咪唑烷二酮(F.Ooms，J.Wouters，O.Oscaro.T.Happaerts，G.Bouchard，P.-A.Carrupt，B.Testa，D.M.Lambert，J.Med.Chem.45(9)(2002)1748-1756)已知分別拮抗CB1受體，用作hCB1受體的反激動劑。WO0015609(FR2783246-A1)，WO0164634(FR2805817-A1)，WO0228346，WO0164632(FR2805818-A1)，WO0164633(FR2805810-A1)公開了取代的1-二(芳基)甲基-氮雜環(huán)丁烷衍生物為CB1的拮抗劑。在WO0170700中公開了作為CB1拮抗劑的4，5-二氫-1H-吡唑衍生物。在幾個專利中公開了作為CB1拮抗劑/反激動劑的橋連和非橋連的5-二苯基-3-吡唑氨甲酰衍生物(WO0132663，WO0046209，WO9719063，EP658546，EP656354，US5624941，EP576357，US3940418)。
本發(fā)明一個目的是提供分別選擇性的、直接作用CB1受體的拮抗劑反激動劑。這些拮抗劑/反拮抗劑用于醫(yī)學治療，特別是用于治療和/或預防與CB1受體調節(jié)有關的疾病。
除非另外指出，闡明下列定義以舉例說明和定義此處用于描述本發(fā)明的各種術語的含義和范圍。
在本說明書中，術語“低級”用來指由1-8個、優(yōu)選1-4個碳原子組成的基團。
術語“鹵素”是指氟，氯，溴和碘，優(yōu)選氯和氟。
術語“烷基”，單獨或與其它基團結合，是指1-20個碳原子、優(yōu)選1-16個碳原子、更優(yōu)選1-10個碳原子的支鏈或直鏈一價飽和脂族烴基。
術語“低級烷基”，單獨或與其它基團結合，是指1-8個碳原子、優(yōu)選1-4個碳原子的支鏈或直鏈一價烷基基團。該術語進一步例舉為如下基團甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異丁基，叔丁基，正戊基，3-甲基丁基，正己基，2-乙基丁基等。
術語“烷氧基”是指基團R’-O-，其中R’是烷基。術語“低級烷氧基”是指基團R’-O-，其中R’是低級烷基。低級烷氧基的實例有例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基和己氧基，特別優(yōu)選甲氧基。
術語“低級鏈烯基”是指在亞烷基鏈中含有一個或多個雙鍵的低級烷基。該術語進一步例舉為下列基團乙烯基，1-丙烯基，烯丙基，1-丁烯基，2-丁烯基和3-丁烯基，優(yōu)選烯丙基。
術語“低級烷基氨基”是指基團R’-NH-，其中R’是低級烷基。
術語“低級烷氧羰基”是指基團R’-O-C(O)-，其中R’是低級烷基。
術語“低級烷氧羰基氨基”是指基團R’-O-C(O)NH-，其中R’是低級烷基。
術語“鹵代低級烷基”是指其中低級烷基的至少一個氫被鹵素原子(優(yōu)選氟或氯)替換的低級烷基。其中優(yōu)選的鹵代低級烷基有三氟甲基，二氟甲基，氟甲基和氯甲基，特別優(yōu)選三氟甲基。術語“氟化低級烷基”是指其中低級烷基的至少一個氫被氟替換的低級烷基。其中優(yōu)選的氟化低級烷基有三氟甲基，二氟甲基和氟甲基，特別優(yōu)選三氟甲基。
術語“鹵代低級烷氧基”是指其中低級烷氧基的至少一個氫被鹵素(優(yōu)選氟或氯)替換的低級烷氧基。其中優(yōu)選的鹵代低級烷氧基有氟化低級烷氧基，如三氟甲氧基，二氟甲氧基和氟代甲氧基，特別優(yōu)選三氟甲氧基。術語“氟化低級烷氧基”是指其中低級烷氧基的至少一個氫被氟替換的低級烷氧基。其中優(yōu)選的氟化低級烷氧基有三氟甲氧基，二氟甲氧基和氟代甲氧基，特別優(yōu)選三氟甲氧基。
術語“二-苯基-低級烷基”是指其中低級烷基的兩個氫被苯基替換的低級烷基。苯基部分可以任選地獨立地被低級烷基、低級烷氧基或鹵素單-、雙-或三-取代。
術語“苯氧基-低級烷基”是指其中低級烷基的一個氫被苯氧基替換的低級烷基。苯氧基-低級烷基殘基的苯基部分可以任選地獨立地被低級烷基、低級烷氧基或鹵素單-、雙-或三-取代。
術語“環(huán)烷基”是指3-6個、優(yōu)選3-5個碳原子的一價碳環(huán)基團。該術語進一步例舉為下列基團環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基和環(huán)己基。術語“環(huán)烯基”是指3-6個、優(yōu)選3-5個碳原子的一價碳環(huán)基團，該碳環(huán)含有至少一個雙鍵。該術語進一步例舉為下列基團環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基，優(yōu)選環(huán)己烯基。
術語“藥用鹽”包括式(I)的化合物與無機或有機酸的鹽，所述無機或有機酸如對活體非毒性的鹽酸，氫溴酸，硝酸，硫酸，磷酸，檸檬酸，甲酸，馬來酸，乙酸，富馬酸，琥珀酸，酒石酸，甲磺酸，水楊酸，對甲苯磺酸等。優(yōu)選的與酸形成的鹽是甲酸鹽，馬來酸鹽，檸檬酸鹽，鹽酸鹽，氫溴酸鹽和甲磺酸鹽，特別優(yōu)選鹽酸鹽。
在一個實施方案中，本發(fā)明涉及如上定義的式(I)的化合物，其中R1是氫或低級烷基。
優(yōu)選的低級烷基殘基R1是甲基和乙基，特別優(yōu)選甲基。最優(yōu)選R1是氫。
在另一實施方案中，本發(fā)明涉及如上定義的式(I)的化合物，其中R2是氫，低級烷基，低級鏈烯基，低級烷氧基-低級烷基，低級烷氧羰基氨基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a。
優(yōu)選的低級烷基殘基R2是具有1-8個、優(yōu)選3-5個碳原子的支鏈或直鏈烷基殘基，如正丙基，正丁基，仲丁基，異丁基，正戊基和2-乙基己基。最優(yōu)選的低級烷基殘基R2是正丙基，正丁基，仲丁基，異丁基和正戊基。優(yōu)選的低級鏈烯基殘基R2是1-丁烯基和烯丙基，特別優(yōu)選烯丙基。優(yōu)選的低級烷氧基-低級烷基殘基R2是甲氧基甲基，甲氧基乙基，甲氧基丙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基和乙氧基丙基，特別優(yōu)選甲氧基乙基和甲氧基丙基。優(yōu)選的低級烷氧羰基氨基R2是甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧基羰基氨基和丁氧基羰基氨基，特別優(yōu)選乙氧基羰基氨基。優(yōu)選的殘基R2是如上定義的低級烷基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a，其中R2a如下定義且m為0或1，優(yōu)選0。最優(yōu)選的殘基R2是如上定義的低級烷基或-(CH2)m-R2a，其中R2a如下定義且m為0或1，優(yōu)選0。
在一個實施方案中，R2a是環(huán)烷基，其任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-、雙-、三-或四-取代；環(huán)烯基，其任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價飽和雜環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價雜芳環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氨基、低級烷基氨基所單-、雙-或三-取代；或苯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基所單-、雙-或三-取代。
優(yōu)選的環(huán)烷基殘基R2a是具有3-6個碳原子的環(huán)烷基殘基，如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基和環(huán)己基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基優(yōu)選被低級烷基如甲基和/或羥基所單-、雙-、三-或四-取代，優(yōu)選單-或四-取代。最優(yōu)選環(huán)烷基殘基R2a是環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基和2-羥基環(huán)戊基。優(yōu)選的環(huán)烯基殘基R2a是環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基，特別優(yōu)選環(huán)己烯基，優(yōu)選環(huán)己-1-烯基。優(yōu)選的雜環(huán)R2a是5-或6-元，特別優(yōu)選5-元，且含有1-3個，優(yōu)選1個或2個雜原子，該雜原子獨立地選自氮、氧和硫，優(yōu)選選自氮和氧，所述雜環(huán)任選地獨立地被羥基，低級烷基，低級烷氧基，氨基，低級烷基氨基，氟化低級烷基或氟化低級烷氧基所單-，雙-或三-取代。優(yōu)選地，雜環(huán)R2a是未取代的。最優(yōu)選的雜環(huán)R2a是哌啶基，嗎啉代和四氫呋喃基，特別優(yōu)選哌啶基和嗎啉代。優(yōu)選的雜芳環(huán)R2a是5-或6-元，且含有1-3個，優(yōu)選1個或2個雜原子，該雜原子獨立地選自氮、氧和硫，優(yōu)選選自氮和硫，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基，低級烷基，低級烷氧基，鹵素，氨基或低級烷基氨基所單-，雙-或三-取代。雜芳環(huán)R2a的實例有任選地如上定義被取代的吡啶基，嘧啶基，噻唑基和異噁唑基。優(yōu)選地，雜芳環(huán)R2a是未取代的或被低級烷基、優(yōu)選甲基單取代。最優(yōu)選的雜芳環(huán)R2a是吡啶基，嘧啶基，4-甲基噻唑基或5-甲基異噁唑基。優(yōu)選的苯基殘基R2a是任選地獨立地被低級烷氧基如甲氧基，鹵素如氯，鹵代低級烷基如三氟甲基，鹵代低級烷氧基如三氟甲氧基，或硝基單-，雙-或三-取代，優(yōu)選單-或雙-取代。最優(yōu)選的苯基殘基R2a是未取代的苯基，4-三氟甲基-苯基，4-氯-苯基，3，4-二氯-苯基，3，4-二甲氧基-苯基，2-硝基-苯基和4-三氟甲氧基-苯基。
優(yōu)選地，m為0，1或2，更優(yōu)選m為0或1，最優(yōu)選m為0。
在另一實施方案中，R1和R2與它們連接的氮原子一起形成5-或6-元飽和雜環(huán)，該飽和雜環(huán)任選地含有一個或兩個，優(yōu)選一個另外的獨立地選自氮、氧和硫，優(yōu)選氧的雜原子，所述雜環(huán)任選地獨立地被羥基，低級烷基，低級烷氧基，氨基，低級烷基氨基，氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-，雙-或三-取代。優(yōu)選地，R1和R2與它們連接的氮原子一起形成的雜環(huán)是未取代的，特別優(yōu)選未取代的吡咯烷基，哌啶基和嗎啉代。
在另一實施方案中，本發(fā)明涉及如上定義的式(I)的化合物，其中R3是低級烷基，低級鏈烯基，低級烷氧基-低級烷基，二-苯基-低級烷基或-(CH2)n-R3a。
優(yōu)選的低級烷基殘基R3是具有1-6個、優(yōu)選4個碳原子的支鏈或直鏈烷基殘基，如乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異丁基，正戊基和正己基。最優(yōu)選的低級烷基殘基R3是正丁基和仲丁基。優(yōu)選的低級鏈烯基殘基R3是1-丁烯基和烯丙基，特別優(yōu)選烯丙基。優(yōu)選的低級烷氧基-低級烷基殘基R3是甲氧基甲基，甲氧基乙基，甲氧基丙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基和乙氧基丙基，特別優(yōu)選甲氧基乙基和甲氧基丙基。優(yōu)選的二-苯基-低級烷基是二-苯基-甲基。最優(yōu)選地，R3是殘基-(CH2)n-R3a，其中R3a如下定義且n為1或2，優(yōu)選1。
在一個實施方案中，R3a是與苯環(huán)稠合的環(huán)烷基；或環(huán)烷基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-或三-取代；環(huán)烯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價飽和雜環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價雜芳環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氨基、低級烷基氨基單-、雙-或三-取代；或苯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基單-、雙-或三-取代。
優(yōu)選的環(huán)烷基殘基R3a是具有5或6個碳原子的環(huán)烷基殘基，其可以任選地獨立地被羥基，低級烷基，低級烷氧基，氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-，雙-或三-取代，或者可以任選地與苯環(huán)稠合。優(yōu)選地，環(huán)烷基殘基R3a是未取代的，如未取代的環(huán)戊基或未取代的環(huán)己基，優(yōu)選未取代的環(huán)己基，或與苯基殘基稠合，如2，3-二氫化茚基。優(yōu)選的環(huán)烯基殘基R2a是環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基，優(yōu)選環(huán)己烯基，特別優(yōu)選環(huán)己-1-烯基。優(yōu)選的雜環(huán)R3a是5-或6-元，含有1-3個，優(yōu)選1個或2個獨立地選自氮、氧和硫(優(yōu)選選自氮和氧)的雜原子，所述雜環(huán)任選地獨立地被羥基，低級烷基，低級烷氧基，氨基，低級烷基氨基，氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-，雙-或三-取代。雜環(huán)R3a的實例有如上所述任選取代的哌啶基，嗎啉代和吡咯烷基。優(yōu)選地，雜環(huán)R3a是未取代的或被低級烷基如甲基或乙基(特別優(yōu)選乙基)取代。最優(yōu)選的雜環(huán)R3a是哌啶基，嗎啉代和1-乙基-吡咯烷基。優(yōu)選的雜芳環(huán)R3a是5-或6-元且含有1-3個，優(yōu)選1個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基，低級烷基，低級烷氧基，鹵素，氨基或低級烷基氨基單-，雙-或三-取代。雜芳環(huán)R3a的實例有任選地如上所述被取代的呋喃基，噻吩基和吡啶基。優(yōu)選地雜芳環(huán)R3a是未取代的或被低級烷基(優(yōu)選甲基)單-取代的。最優(yōu)選的雜芳環(huán)R3a是呋喃基，噻吩基，3-甲基噻吩基和吡啶基。優(yōu)選的苯基殘基R3a任選地單獨地被羥基，低級烷基如甲基或異丙基，低級烷氧基如甲氧基，鹵素如氯，鹵代低級烷基如三氟甲基，鹵代低級烷氧基如三氟甲氧基，或硝基單-，雙-或三-取代，優(yōu)選單-或雙-取代，最優(yōu)選單-取代。最優(yōu)選的苯基殘基R3a是未取代的苯基，2-甲基-苯基，4-甲基-苯基，3，4-二甲基-苯基，3，5-二甲基-苯基，4-異丙基-苯基，4-氯-苯基，3，4-二氯-苯基，3，5-二氯-苯基，3-甲氧基-苯基，4-甲氧基-苯基，3，4-二甲氧基-苯基，3，5-二甲氧基-苯基，2，4-二甲氧基-苯基，3，4，5-三甲氧基-苯基，3-三氟甲氧基-苯基，4-三氟甲氧基-苯基，3-三氟甲基-4-氯苯基和4-硝基-苯基，特別優(yōu)選4-甲氧基-苯基。最優(yōu)選的殘基R3a是如上定義的苯基殘基。
優(yōu)選地，n為0，1，2或3，更優(yōu)選n為1或2，最優(yōu)選n為1。
在另一實施方案中，本發(fā)明涉及如上定義的式(I)的化合物，其中R4是低級烷基；低級烷氧羰基；環(huán)烷基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價雜芳環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氨基、低級烷基氨基單-、雙-或三-取代；苯氧基-低級烷基，其中所述苯基部分可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基單-、雙-或三-取代；或苯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基單-、雙-或三-取代；或所述苯基殘基的兩個相鄰取代基一起為-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2O優(yōu)選的低級烷基殘基R4是具有1-6個、優(yōu)選1-3個碳原子的支鏈或直鏈烷基殘基，如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，異丁基和正戊基。最優(yōu)選的低級烷基殘基R4是甲基。優(yōu)選的低級烷氧羰基氨基R4是甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧基羰基氨基和丁氧基羰基氨基，特別優(yōu)選乙氧基羰基氨基。優(yōu)選的環(huán)烷基殘基R4是具有3-6個碳原子的環(huán)烷基殘基，如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基和環(huán)己基，其可以任選地獨立地被羥基，低級烷基，低級烷氧基，氟化低級烷基或氟化低級烷氧基，優(yōu)選被低級烷基如甲基和/或羥基單-，雙-，三-或四-取代，優(yōu)選單-或四-取代。最優(yōu)選的環(huán)烷基殘基R4是未取代的環(huán)己基。優(yōu)選的雜芳環(huán)R4是5-或6-元且含有1-3個，優(yōu)選1個或2個獨立地選自氮、氧和硫(優(yōu)選選自氮和硫)的雜原子，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基，低級烷基，低級烷氧基，鹵素，氨基或低級烷基氨基單-，雙-或三-取代。雜芳環(huán)R4的實例有任選地如上定義被取代的吡啶基，吡嗪基和噻唑基。優(yōu)選地，雜芳環(huán)R4是未取代的或被低級烷基如甲基和乙基，或被低級烷氧基如甲氧基單取代。最優(yōu)選的雜芳環(huán)R4是2-甲氧基-吡啶基，2-甲基-吡啶基，吡嗪基和2-甲基-噻唑基。優(yōu)選的苯氧基-低級烷基殘基R4是苯氧基-甲基和苯氧基乙基，其中苯基部分任選地被低級烷氧基如甲氧基所單取代。最優(yōu)選的苯氧基-低級烷基殘基R4是3-甲氧基-苯氧基-甲基。優(yōu)選的苯基殘基R4是獨立地被羥基，低級烷基如甲基、乙基或叔丁基，低級烷氧基如甲氧基，鹵素如氯或氟，鹵代低級烷基如三氟甲基，鹵代低級烷氧基如三氟甲氧基，或硝基單-，雙-或三-取代，優(yōu)選單-或雙-取代，最優(yōu)選單取代。備選地，所述苯基殘基的兩個相鄰取代基一起是-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2-O-，其中p為1，2或3，優(yōu)選1或2，最優(yōu)選1。苯基殘基R4的優(yōu)選取代基是硝基和低級烷氧基，或兩個相鄰取代基是-O-CH2-O-。最優(yōu)選的取代的苯基殘基R4是2-甲基-苯基，4-甲基-苯基，4-乙基-苯基，4-叔丁基-苯基，2-氯-苯基，4-氯-苯基，2，4-二氯-苯基，2-氟-苯基，4-氟-苯基，2-甲氧基-苯基，3-甲氧基-苯基，4-甲氧基-苯基，3，4-二甲氧基-苯基，3，5-二甲氧基-苯基，4-羥基-苯基，4-三氟甲基-苯基，4-三氟甲氧基-苯基，4-硝基-苯基，苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基和2，3-二氫-苯并呋喃基，特別優(yōu)選4-甲氧基苯基，4-硝基-苯基和苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基。優(yōu)選的殘基R4是如上定義的環(huán)烷基殘基和取代的苯基殘基。
在另一實施方案中，本發(fā)明涉及如上定義的式(I)的化合物，其中R5和R6各自獨立地選自氫，低級烷基，鹵素或氟化甲基。
優(yōu)選的低級烷基殘基R5和R6是甲基和乙基，特別優(yōu)選甲基。優(yōu)選的鹵素殘基R5和R6是氟和氯，特別優(yōu)選氯。優(yōu)選的殘基R5是低級烷基，如甲基。優(yōu)選的殘基R6是氫和低級烷基，如甲基。
在另一實施方案中，本發(fā)明涉及如上定義的式(I)的化合物，其中R7是氫，低級烷基或鹵素。
優(yōu)選的低級烷基殘基R7是甲基和乙基，特別優(yōu)選甲基。優(yōu)選的鹵素殘基R7是氟和氯，特別優(yōu)選氯。優(yōu)選的殘基R7是氫和低級烷基，如甲基。
優(yōu)選的通式(I)的化合物是實施例1-377、優(yōu)選1-375的化合物(參見以下實施例部分)及其藥用鹽。
特別優(yōu)選的是選自下組的化合物及其藥用鹽1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺，1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺，1-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基-酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺，1-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺，4-[1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲?；?-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸哌啶-1-基酰胺，N’-{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-肼羧酸乙酯，rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-2-基酰胺，rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(5-羥基-2，2，6-三甲基-環(huán)己基甲基)-酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-三氟甲氧基-芐基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-芐基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-吡咯烷-1-基-甲酮，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-(2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-間甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2’-甲基-[2，4’]二噻唑基-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-乙基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-叔丁基-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(2，3-二氫-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-對甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(2，4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丙基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)戊基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)丙基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)丁基酰胺，(反式)rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-羥基-環(huán)戊基)-酰胺，1-(4-氯-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二氯-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二甲基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-羥基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(4-異丙基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-吡啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-(2-環(huán)己基-噻唑-4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺。
最優(yōu)選的通式(I)的化合物是選自下組的那些及其藥用鹽1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮，5-(2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-對甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺，
1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)戊基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)丙基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-羥基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-(2-環(huán)己基-噻唑4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺。
本發(fā)明還涉及制備如上定義的式(I)的化合物的方法。式(I)的化合物可以通過以下提供的方法、通過實施例中提供的方法或通過類似方法制備。單個反應步驟的適當反應條件對于本領域技術人員是已知的。原材料可商購或者可以通過與下面或在實施例中提供的方法類似的方法或通過本領域已知的方法制備。
式(I)的化合物可以使用下述通用方法制備其中R1至R7和m如上定義的式(I)的化合物可以按照本領域已知的方法通過式A的烯胺與式B的α-溴酮的反應制備(反應路線1)。例如，該反應可以在惰性溶劑如DMF中在受阻堿如2，6-二叔丁基吡啶或2，6-二甲基吡啶的存在下進行。
反應路線1 式I的化合物可以通過本領域已知的方法純化，所述方法如從溶劑(例如乙腈和水)的混合物中沉淀或通過使用SiO2和本領域已知的洗脫劑(例如正庚烷/乙酸乙酯，二氯甲烷/甲醇和二氯甲烷/(MeOH中的1％NH3))的柱色譜法純化。
式B的噻唑衍生物可以通過本領域已知的方法由式C的二溴二酮和式C的硫代酰胺制備(反應路線2)。例如，反應可以通過在惰性溶劑如DMF中將式C的硫代酰胺加入式D的二溴二酮進行。
反應路線2 式A的烯胺可以由式E的β-酮酰胺和式F的胺通過本領域已知的方法制備(反應路線3)。例如，式E的β-酮酰胺可以與式B的胺在適當惰性溶劑(例如DMF)中在受阻堿(例如2，6-二叔丁基吡啶)的存在下反應，產(chǎn)生式A的烯胺。
反應路線3 式E的β-酮酰胺從文獻中已知或者可以購自商購來源，或者可以通過本領域已知的方法制備。例如，其中R5＝甲基的式E的β-酮酰胺可以通過式G的胺與雙烯酮在惰性溶劑如二氯甲烷中反應制備(反應路線4)。
反應路線4 式D，F(xiàn)和G的化合物從文獻中已知或者可以購自商購來源，或者可以通過本領域已知的方法制備。
本發(fā)明還涉及按照以上定義的方法制備的如上定義的式(I)的化合物。
一些式(I)的化合物可以具有不對稱中心和因此能夠以多于一種立體異構形式存在。本發(fā)明因此還涉及在一個或多個不對稱中心實質上純的異構形式的化合物以及其混合物，包括外消旋混合物。這些異構體可以通過不對稱合成制備，例如使用手性中間體，或者混合物可以通過常規(guī)方法例如色譜法(使用手性吸附劑或洗脫劑的色譜法)解析，或使用溶劑。
應當理解，在本發(fā)明中通式(I)的化合物可以在官能團處衍生化以提供能夠在體內(nèi)反轉化為母體化合物的衍生物。
如上所述，式(I)的化合物或其藥用鹽可以用作治療和/或預防與CB1受體的調節(jié)有關的疾病的藥物。
本發(fā)明因此還涉及藥物組合物，其包含如上定義的化合物和藥用載體和/或輔藥。
另外，本發(fā)明還涉及如上定義的化合物，其用作治療活性物質，特別是作為用于治療和/或預防與CB1受體的調節(jié)有關的疾病的治療活性物質。
在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及一種治療和/或預防與CB1受體的調節(jié)有關的疾病的方法，該方法包含將如上定義的化合物施用于人或動物。
本發(fā)明另外涉及如上定義的化合物在治療和/或預防與CB1受體的調節(jié)有關的疾病中的應用。
另外，本發(fā)明涉及如上定義的化合物在制備藥物中的應用，所述藥物用于治療和/或預防與CB1受體的調節(jié)有關的疾病。該藥物包含如上定義的化合物。
在本文中，表述“與CB1受體的調節(jié)有關的疾病”是指可以通過調節(jié)CB1受體來治療和/或預防的疾病。這些疾病包括但不限于，精神疾病，特別是焦慮，精神病，精神分裂癥，抑郁，親精神藥(psychotrope)的濫用，例如物質的濫用和/或依賴，包括酒精依賴和尼古丁依賴，神經(jīng)病，偏頭痛，緊張，癲癇，運動障礙，帕金森氏病，健忘癥，認知障礙，老年性癡呆，早老性癡呆，攝食障礙，肥胖癥，II型糖尿病或非胰島素依賴型糖尿病(NIDD)，胃腸疾病，嘔吐，腹瀉，泌尿疾病，心血管疾病，不育病癥，炎癥，感染，癌癥，神經(jīng)炎癥，特別是在動脈粥樣硬化中，或急性感染性多神經(jīng)炎，病毒性腦炎，大腦血管事件和顱創(chuàng)傷。
在一個優(yōu)選的方面，表述“與CB1受體的調節(jié)有關的疾病”涉及攝食障礙，肥胖癥，II型糖尿病或非胰島素依賴型糖尿病(NIDD)，神經(jīng)炎癥，腹瀉，物質的濫用和/或依賴，包括酒精依賴和尼古丁依賴。在一個更優(yōu)選的方面，所述術語涉及攝食障礙，肥胖癥，II型糖尿病或非胰島素依賴型糖尿病(NIDD)，物質的濫用和/或依賴，包括酒精依賴和尼古丁依賴，特別優(yōu)選肥胖癥。
另一個優(yōu)選目的是提供治療或預防人的II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM))的方法，該方法包含組合或聯(lián)合治療有效量的脂酶抑制劑施用治療有效量的按照式(I)的化合物，特別是，其中所述脂酶抑制劑是奧利司他。本發(fā)明還有另一個目的是如上所述的方法，用于同時、分開或順序給藥按照式(I)的化合物和脂酶抑制劑，特別是四氫泥泊司他汀(tetrahydrolipstatin)。
另一個優(yōu)選目的是提供治療或預防肥胖癥和肥胖癥相關的病癥的方法，該方法包含組合或聯(lián)合治療有效量的其它用于治療肥胖癥或攝食障礙的藥物，施用治療有效量的按照式(I)的化合物，以使它們一起提供有效緩解。適當?shù)钠渌幬锇ǖ幌抻谑秤种苿敢种苿┖瓦x擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)。上述藥劑的組合或聯(lián)合可以包括分開、順序或同時給藥。
優(yōu)選的脂酶抑制劑是四氫泥泊司他汀。
與本發(fā)明化合物組合使用的適當?shù)氖秤种苿┌ǖ幌抻诎⒚桌姿?，安非氯醛，苯丙胺，芐非他明，對氯苯丁胺，氯芐雷司，氯福雷司，氯氨雷司，氯特胺，cyclexedrine，右芬氟拉明，右苯丙胺，安非拉酮，苯芐哌乙醇(diphemethoxidine)，N-乙基苯異丙胺，芬布酯，芬氟拉明，非尼雷司，芬普雷司，氟多雷司，氟氨雷司，糠基甲基苯異丙胺，左苯丙胺，左法哌酯，馬吲哚，美芬雷司，甲胺苯丙酮，去氧麻黃堿，去甲偽麻黃堿，噴托雷司，苯甲曲秦，芬美曲秦，芬特明，苯丙醇胺，匹西雷司和西布曲明，和它們的藥用鹽。
最優(yōu)選的食欲抑制劑是西布曲明和芬特明。
與本發(fā)明化合物組合使用的適當?shù)倪x擇性5-羥色胺再攝取抑制劑包括氟西汀，氟伏沙明，帕羅西汀和舍曲林，和它們的藥用鹽。本發(fā)明化合物的另外的生物學活性的證明可以通過本領域公知的體外、離體、和體內(nèi)測定完成。例如，為了證明藥劑治療與肥胖癥有關的病癥如糖尿病、X綜合征，或動脈粥樣硬化病和相關病癥如高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的功效，可以使用下列測定測量血糖水平的方法將db/db小鼠(獲自Jackson實驗室，Bar Harbor，ME)抽血(通過眼睛或尾靜脈)并且按照相等的平均血糖水平分組。將它們每日口服給藥(在藥用載體中通過管飼法)試驗化合物一次，共7-14天。此時，將動物再次通過眼睛或尾靜脈抽血并測定血糖水平。
測量甘油三酯水平的方法將hApoAl小鼠(獲自Jackson實驗室，Bar Harbor，ME)抽血(通過眼睛或尾靜脈)并且按照相等的平均血清甘油三酯水平分組。將它們每日口服給藥(在藥用載體中通過管飼法)試驗化合物一次，共7-14天。此時，將動物再次通過眼睛或尾靜脈抽血并測定血清甘油三酯水平。
測量HDL-膽甾醇水平的方法為了測定血漿HDL-膽甾醇水平，將hApoAl小鼠抽血并按照相等的平均血漿HDL-膽甾醇水平分組。將小鼠每日口服載體或試驗化合物一次，共7-14天，然后在次日抽血。分析血漿的HDL-膽甾醇。
另外，為了證明本發(fā)明化合物的CNS活性，可以使用下列體內(nèi)測定測試任務學習和空間記憶的方法將Morris水迷宮(Water Maze)常規(guī)用于評估任務學習和空間記憶(Jaspers等，Neurosci.Lett.117149-153，1990；Morris，J.Neurosci.Methods1147-60，1984)。在該測定中，將動物放置在水池中，水池分成幾個象限(quadrant)。1個平臺隱藏在象限之一中。將動物放置在水池中并期望在預定時間內(nèi)找出隱藏的平臺。在多次訓練試驗過程中，動物了解到平臺的位置并從池中逃脫。動物在該任務中接受多次試驗。對于每只動物記錄行進的總距離，找出平臺的試驗次數(shù)，發(fā)現(xiàn)平臺的等待時間，和游泳路線。通過發(fā)現(xiàn)隱藏平臺所需的時間長度和試驗次數(shù)來測量動物的學習能力。記憶缺失或改善通過在獲知后預定延遲時間下發(fā)現(xiàn)平臺的試驗次數(shù)和潛伏期來測定。學習和記憶可以通過在獲知階段動物穿過平臺位于的象限的次數(shù)來測量。
檢測藥物依賴性的方法動物的自給藥(self-administration)是化合物在人類中可能濫用的預示。對于該方法的改進也可以用于鑒定防止或阻止具有濫用可能的藥物的增強性能的化合物。消除藥物自給藥的化合物可以防止藥物的濫用或其依賴性(Ranaldi等，Psychopharmacol.161442-448，2002；Campbell等，Exp.Clin.Psychopharmacol.8312-25，2000)。在自給藥的試驗中，將動物放置在含有能動桿和非能動桿的工作室中。對于能動桿的每次反應產(chǎn)生試驗化合物或已知是自給藥的藥物的輸注。對非能動桿的按壓沒有效果，但是也作記錄。然后在固定時期內(nèi)通過在每日學期期間使藥物進入來訓練動物自給藥化合物/藥物。該室房屋燈的照明表示學期的開始和可以獲得化合物/藥物。當學期結束時，房屋燈被關閉。最初，每按壓一次能動桿發(fā)生一次藥物輸注。一旦桿-按壓行為已經(jīng)建立，增加要產(chǎn)生藥物輸注的按壓的次數(shù)。在獲得穩(wěn)定的化合物/藥物自給藥以后，可以評估第二種化合物對藥物增強行為的影響。在學期前該第二種化合物的給藥可以加強或消除自給藥行為，或對其不產(chǎn)生變化。
進行下列測試以便測定式(I)的化合物的活性。
使用人胚腎(HEK)細胞的膜制劑來測定本發(fā)明的化合物對大麻素CB1受體的親和力，其中人大麻CB1受體使用Semliki森林病毒(Semliki ForestVirus)系統(tǒng)結合[3H]-CP-55,940作為放射性配體瞬時轉染。在加入或不加入本發(fā)明的化合物下將新鮮制備的細胞膜制劑和[3H]-配體溫育后，通過在玻璃纖維濾器上過濾來進行結合的和游離的配體的分離。濾器上的放射性通過液體閃爍計數(shù)來測量。
使用人胚腎(HEK)細胞的膜制劑來測定本發(fā)明的化合物對大麻素CB2受體的親和力，其中人大麻CB2受體使用Semliki森林病毒系統(tǒng)結合[3H]-CP-55,940作為放射性配體瞬時轉染。在加入或不加入本發(fā)明的化合物下將新鮮制備的細胞膜制劑和[3H]-配體溫育后，通過在玻璃纖維濾器上過濾來進行結合的和游離的配體的分離。濾器上的放射性通過液體閃爍計數(shù)來測量。
通過使用CHO細胞的功能研究來測定本發(fā)明化合物的大麻素CB1拮抗劑活性，在所述CHO細胞中穩(wěn)定地表達人大麻素CB1受體(參見M.Rinaldi-Carmona等，J.Pharmacol.Exp.Ther.278(1996)871)。細胞系統(tǒng)中人大麻素受體的穩(wěn)定表達最初分別在Nature 1990，346，561-564(CB1)和Nature 1993，365，61-65(CB2)中描述。使用弗司扣林刺激腺苷酸環(huán)化酶并通過將累積的環(huán)AMP的量定量來測量。CB1受體被CB1受體激動劑(例如CP-55,940或(R)-WIN-55212-2)的伴隨激活可以以濃度依賴性的方式減少弗司扣林誘導的cAMP的累積。這種CB1受體調節(jié)的反應可以被CB1受體拮抗劑如本發(fā)明的化合物所拮抗。
式(I)的化合物顯示對CB1受體的極好的親和力，這在Devane等Mol.Pharmacol.34(1988)605-613中描述的實驗條件下測定。本發(fā)明的化合物或藥用鹽或溶劑化物是拮抗劑和對于CB1受體是選擇性的，親和力低于IC50＝2μM。它們顯示對CB2受體的至少10倍的選擇性。
CB1受體拮抗劑/反激動劑對NMRI小鼠中CP 55,940-誘導的低溫的作用動物將雄性NMRI小鼠用于該研究，且小鼠獲自Füllinsdorf的研究咨詢有限公司(RCC)(瑞士)。將重30-31g的小鼠用于該研究。環(huán)境溫度約為20-21℃，相對濕度為55-65％。在房間中保持12小時的明-暗周期，所有試驗在光亮階段進行。任意獲得自來水和食物。
方法所有測量在上午12:00和下午5:00之間進行。在實驗開始前將小鼠放置在該環(huán)境中并習慣至少兩小時。它們始終自由接觸食物和水。對于每個劑量，使用8只小鼠。通過直腸探頭(Physitemp的RET2)和數(shù)字溫度計(ColeParmer，Chicago USA的Digi-sense n° 8528-20)記錄直腸體溫測量值。將探頭插入每只小鼠中約3.5cm。
在施用載體或CB1受體拮抗劑/反激動劑之前15分鐘獲得體溫。分別在i.p.或p.o.給藥該化合物之后30或90分鐘時記錄直腸體溫，以便評估化合物本身的任何影響。立即靜脈內(nèi)施用CB受體激動劑CP 55,940(0.3mg/kg)，然后在i.v.給藥CP 55940后20分鐘，再次測量體溫。
通過記錄缺乏食物的動物中的食物消耗來評估式(I)的化合物關于它們調節(jié)攝食行為的能力的體內(nèi)活性。
每日訓練大鼠接觸食物2小時，并缺食22小時。當它們根據(jù)該計劃表訓練時，每日在這2小時攝食期間內(nèi)攝食的量日復一日恒定。
為了檢測式(I)的化合物減少攝食的能力，在跨越(cross-over)研究中使用8只小鼠。將大鼠單獨收養(yǎng)在Plexiglas盒中，在底面上有柵格，將紙放置在籠底之下收集任何溢出物。將裝有預先稱重量的食物的食物分配器(becher)提供給它們2小時。在攝食期間結束時，大鼠返回它們的養(yǎng)籠中。在實驗開始前稱量每只大鼠，記錄在該2小時攝食期間食物的消耗量。在2小時攝食期間之前60分鐘口服施用各種劑量的試驗化合物或載體。在實驗中包括陽性對照利莫那班(SR141716)。使用重復測量的方差分析(Anova analysis)，接著posthoc檢驗Student Neumann-Keuls。與鹽水處理的大鼠相比*P＜0.05。
另外式(I)的化合物在疾病或病癥中的效用可以在已經(jīng)在文獻中報道的動物疾病模型中證明。下面是這些動物疾病模型的實例a)狨的甜食攝取的減少(Behavioural Pharm，1998，9，179-181)；b)小鼠中的蔗糖和乙醇攝取的減少(Psychopharm.1997，132，104-106)；c)大鼠中增加的運動效能和位置調節(jié)(Psychopharm.1998，135，324-332；Psychopharmacol 2000，15125-30)；d)小鼠中的自發(fā)運動活性(J.Pharm.Exp.Ther.1996，277，586-594)；e)小鼠中鴉片劑自給藥的減少(Sci.1999，283，401-404)；式(I)的化合物和/或其藥用鹽可以用作藥物，例如用于腸內(nèi)、腸胃外或局部給藥的藥物制劑的形式。它們例如可以例如以片劑、包衣片劑、糖錠劑、硬和軟明膠膠囊、溶液劑、乳劑或混懸劑的形式經(jīng)口給藥，例如以栓劑形式直腸給藥，例如以注射液或輸注液的形式腸胃外給藥，或例如以軟膏劑、乳膏劑或油劑的形式局部給藥。優(yōu)選口服給藥。
藥物制劑的生產(chǎn)可以以任何本領域技術人員熟悉的方式進行，將所述式(I)的化合物和/或它們的藥用鹽，任選地組合其它治療上有價值的物質，與適當?shù)姆嵌拘远栊缘闹委熒舷嗳莸墓腆w或液體載體物質和常規(guī)藥用輔藥(如果需要)一起形成蓋侖給藥形式。
適當?shù)妮d體物質不僅有無機載體物質，而且有有機載體物質。因此，例如乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其鹽可以用作片劑、包衣劑、糖錠劑和硬明膠膠囊的載體物質。對于軟明膠膠囊的適當?shù)妮d體物質，有例如植物油，蠟，脂肪和半固體和液體多元醇(取決于活性成分的性質，然而，在軟明膠膠囊的情形中可以不需要載體)。用于生產(chǎn)溶液劑和糖漿的適當?shù)妮d體物質有例如水，多元醇，蔗糖，轉化糖等。注射液的適當載體物質有例如水，醇，多元醇，甘油和植物油。栓劑的適當載體物質有例如天然或硬化油，蠟，脂肪和半液體或液體多元醇。對于局部制劑的適當?shù)妮d體物質有甘油酯，半合成的和合成的甘油酯，氫化油，液體蠟，液體石蠟，液體脂肪醇，甾醇類，聚乙二醇和纖維素衍生物。
常規(guī)的穩(wěn)定劑，防腐劑，潤濕劑和乳化劑，稠度改善劑，風味改善劑，改變滲透壓的鹽，緩沖劑物質，增溶劑，著色劑和掩蔽劑和抗氧化劑被考慮作為藥物輔藥。
式(I)的化合物的劑量可以在廣泛范圍內(nèi)變化，這取決于控制的疾病，患者的年齡和個體條件，和給藥方式，當然在每個具體的情形中將適合個體需要。對于成人患者，考慮約1-1000mg，特別是約1-100mg的日劑量。取決于疾病的嚴重程度和精確的藥代動力學曲線，化合物可以以1個或幾個日劑量單位、例如1-3個劑量單位給藥。
藥物制劑便利地含有約1-500mg，優(yōu)選1-100mg的式(I)的化合物。
下列實施例用來更詳細地闡明本發(fā)明。然而，它們不是意欲以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
實施例MS＝質譜法；ISP＝離子噴霧(陽性離子)，對應于ESI和ES+(電子噴霧，陽性離子)；mp＝熔點。
實施例11-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 如下使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-硝基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物1.合成2-溴-1-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-乙酮(化合物B)在室溫下向1.4g 1，4-二溴-2，3-丁二酮在二甲基甲酰胺(110ml)中的溶液加入1.4ml 2，6-二叔丁基吡啶。然后在1小時內(nèi)向反應混合物中緩慢加入1.0g 4-硝基-苯基-硫代苯甲酰胺在20ml二甲基甲酰胺中的溶液。然后在真空濃縮前使反應混合物在室溫下攪拌另外1小時。然后通過色譜法在短柱上(SiO2，120g，CH2Cl2100％)純化殘基。用異丙基醚研磨分離的化合物以產(chǎn)生771mg標題化合物，為黃色固體，mp＝186-187℃，MS(EI)326(M)。
2.合成1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺在1小時內(nèi)向4.2g雙烯酮在0℃下冷卻的二氯甲烷(70ml)中的溶液加入3.7g丁胺在50ml二氯甲烷中的溶液。然后在0℃攪拌反應混合物1小時，然后在室溫下攪拌另外1小時。然后真空濃縮反應混合物，成批分配粗制殘渣，其直接用于下一步驟。
向在5ml二甲基甲酰胺中的180mg上述粗制物質中加入0.15ml環(huán)己基甲胺以及0.13ml原甲酸三甲酯，室溫下攪拌反應混合物24小時。此后，加入260mg 2-溴-1-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-乙酮以及0.14ml 2，6-二甲基吡啶，在室溫下攪拌反應混合物另外24小時。此時以后，將5mlMeCN-H2O(1∶1)溶液加入反應混合物中，過濾沉淀并用MeCN-H2O(1∶1)和異丙基醚洗滌以產(chǎn)生264mg標題化合物，為黃色固體，mp＝184-187℃，MS(ISP)481.3(M+H)+。
使用所示離析物，類似于實施例1合成實施例2-375。
實施例21-丁基-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代苯甲酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
實施例3
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代苯甲酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
實施例45-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-異丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代苯甲酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)(M+H)+。
實施例51-異丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代苯甲酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
實施例61-異丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺(carbothioamide)作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)398(M+H)+。
實施例75-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代苯甲酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
實施例81-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代苯甲酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
實施例91-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
實施例101-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
實施例111-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-c硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
實施例125-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
實施例135-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例145-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
實施例155-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)453(M+H)+。
實施例162-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫羰胺(carbothiamide)作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)439(M+H)+。
實施例172-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
實施例181-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，2-甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
實施例191-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，2-甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)400(M+H)+。
實施例205-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例211-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
實施例225-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
實施例235-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
實施例241-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
實施例251-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)520(M+H)+。
實施例265-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)489(M+H)+。
實施例274-[4-丁基氨基甲?；?1-(4-甲氧基-芐基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
實施例281-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)475(M+H)+。
實施例291-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)462(M+H)+。
實施例305-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，甲氧基丙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
實施例315-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，甲氧基丙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
實施例324-[4-丁基氨基甲酰基-1-(3-甲氧基-丙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
使用丁胺作為R1R2NH，甲氧基丙胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)408(M+H)+。
實施例335-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
實施例345-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
實施例355-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
實施例365-[2-(2-乙基-吡啶4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
實施例371-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，高藜蘆胺(homoveratrylamine)作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)533(M+H)+。
實施例38rac-1-丁基-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
實施例39rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
實施例40rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
實施例41rac-1-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)425(M+H)+。
實施例42rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-異丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
實施例43rac-1-異丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
實施例44rac-1-異丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
實施例45rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
實施例46rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
實施例47rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
實施例48rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
實施例49rac-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
實施例50rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
實施例51rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例52rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
實施例53rac-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
實施例54rac-1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
實施例55rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例56rac-1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
實施例57rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
實施例58rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
實施例59rac-1-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
實施例60rac-1-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)520(M+H)+。
實施例61rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)489(M+H)+。
實施例62rac-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)462(M+H)+。
實施例63rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
實施例64rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
實施例65rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
實施例66rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
實施例67rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
實施例68rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
實施例69rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，高藜蘆胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)538(M+H)+。
實施例701-丁基-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
實施例711-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
實施例721-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
實施例731-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺
使用異丁胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)425(M+H)+。
實施例741-丁基-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)411(M+H)+。
實施例751-異丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
實施例761-異丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺
使用異丁胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
實施例775-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-異丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)425(M+H)+。
實施例785-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺
使用異丁胺作為R1R2NH，2-(4-甲氧基苯基)乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)503(M+H)+。
實施例795-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
實施例801-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
實施例811-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺
使用異丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
實施例821-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
實施例835-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
實施例845-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例855-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
實施例864-[4-異丁基氨基甲酰基-5-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
使用異丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)420(M+H)+。
實施例872-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)439(M+H)+。
實施例882-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
實施例891-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
實施例901-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺
使用異丁胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)400(M+H)+。
實施例915-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺
使用異丁胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例921-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
實施例935-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
實施例941-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺
使用異丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
實施例951-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)520(M+H)+。
實施例965-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)489(M+H)+。
實施例974-[4-異丁基氨基甲?；?1-(4-甲氧基-芐基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用異丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
實施例981-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)475(M+H)+。
實施例991-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺
使用異丁胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)462(M+H)+。
實施例1005-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
實施例1015-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
實施例1025-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
實施例1035-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺 使用異丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
實施例1045-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺
使用異丁胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
實施例1051-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)410(M+H)+。
實施例1061-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
實施例1071-異丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)410(M+H)+。
實施例1085-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，2-(4-甲氧基苯基)-乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
實施例1095-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
使用烯丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例1101-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
實施例1111-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)480(M+H)+。
實施例1121-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
實施例1131-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)422(M+H)+。
實施例1145-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
使用烯丙基胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
實施例1155-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)416(M+H)+。
實施例1161-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)434(M+H)+。
實施例1175-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)433(M+H)+。
實施例1185-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
實施例1191-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)474(M+H)+。
實施例1201-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)504(M+H)+。
實施例1215-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)473(M+H)+。
實施例1224-[4-烯丙基氨基甲?；?1-(4-甲氧基-芐基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
使用烯丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
實施例1231-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)459(M+H)+。
實施例1241-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)446(M+H)+。
實施例1255-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
實施例1261-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作為R1R2NH，高藜蘆胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
實施例1271-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺
使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
實施例1281-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺
使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
實施例1291-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
實施例1305-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-異丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
實施例1311-異丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
實施例1321-異丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺
使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
實施例1331-異丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
實施例1341-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
實施例1351-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
實施例1361-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
實施例1375-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺
使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
實施例1385-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
實施例1395-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)524(M+H)+。
實施例1405-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)493(M+H)+。
實施例1414-[4-(環(huán)己基甲基-氨基甲?；?-5-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯獲得標題化合物，MS(ES+)460(M+H)+。
實施例1422-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺
使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)479(M+H)+。
實施例1432-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
實施例1445-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
實施例1451-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)468(M+H)+。
實施例1461-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
實施例1475-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺
使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)467(M+H)+。
實施例1484-[4-(環(huán)己基甲基-氨基甲酰基)-1-(2-甲氧基-乙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)434(M+H)+。
實施例1491-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)453(M+H)+。
實施例1501-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
實施例1511-(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，2-(1-環(huán)己烯基)乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)517(M+H)+。
實施例1521-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺
使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
實施例1535-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)534(M+H)+。
實施例1541-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)530(M+H)+。
實施例1555-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)529(M+H)+。
實施例1565-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
實施例1575-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺
使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
實施例1585-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
實施例1595-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
實施例1604-[4-(環(huán)己基甲基-氨基甲?；?-1-(3-甲氧基-丙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)448(M+H)+。
實施例1611-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例1625-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺
使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
實施例1635-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
實施例1645-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R1R2NH，高藜蘆胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)578(M+H)+。
實施例1651-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例1664-{1-異丁基-5-甲基-4-[(四氫呋喃-2-基甲基)-氨基甲?；鵠-1H-吡咯-2-基}-噻唑-2-羧酸乙酯 使用四氫糠胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)420(M+H)+。
實施例1671-異丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氫糠胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
實施例1685-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
實施例1691-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
實施例1701-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)524(M+H)+。
實施例1711-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)493(M+H)+。
實施例1721-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氫糠胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
實施例1735-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
實施例1742-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例1755-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)455(M+H)+。
實施例1765-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
實施例1771-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氫糠胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
實施例1785-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)477(M+H)+。
實施例1791-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
實施例1805-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氫糠胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
實施例1811-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
實施例1821-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)548(M+H)+。
實施例1834-{1-(4-甲氧基-芐基)-5-甲基-4-[(四氫呋喃-2-基甲基)-氨基甲?；鵠-1H-吡咯-2-基}-噻唑-2-羧酸乙酯 使用四氫糠胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
實施例1841-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)503(M+H)+。
實施例1851-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氫糠胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
實施例1865-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)469(M+H)+。
實施例1871-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)455(M+H)+。
實施例1881-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
實施例1895-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
實施例1905-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氫糠胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
實施例1915-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)493(M+H)+。
實施例1921-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氫呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氫糠胺作為R1R2NH，高藜蘆胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)561(M+H)+。
實施例1931-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
實施例1945-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
實施例1951-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)468(M+H)+。
實施例1961-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
實施例1971-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
實施例1985-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
實施例1991-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
實施例2005-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
實施例2011-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)452(M+H)+。
實施例2025-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
實施例2031-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)492(M+H)+。
實施例2041-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
實施例2055-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)491(M+H)+。
實施例2064-[1-(4-甲氧基-芐基)-4-(2-甲氧基-乙基氨基甲?；?-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
實施例2071-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)477(M+H)+。
實施例2081-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)464(M+H)+。
實施例2091-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作為R1R2NH，高藜蘆胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)535(M+H)+。
實施例2101-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-酰胺
使用2-環(huán)己-1-烯-乙胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
實施例2111-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-環(huán)己-1-烯基-乙胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
實施例2121-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-環(huán)己-1-烯基-乙胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)517(M+H)+。
實施例2135-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-環(huán)己-1-烯基-乙胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
實施例2145-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-環(huán)己-1-烯基-乙胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
實施例2152-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-酰胺
使用2-環(huán)己-1-烯基-乙胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)491(M+H)+。
實施例2161-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-環(huán)己-1-烯基-乙胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
實施例2175-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-環(huán)己-1-烯基-乙胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)501(M+H)+。
實施例2185-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-環(huán)己-1-烯基-乙胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)541(M+H)+。
實施例2191-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-環(huán)己-1-烯基-乙胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)527(M+H)+。
實施例2205-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-酰胺
使用2-環(huán)己-1-烯基-乙胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)517(M+H)+。
實施例221rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
實施例222rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
實施例223rac-1-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
實施例224rac-4-[1-丁基-4-(2-乙基-己基氨基甲?；?-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)448(M+H)+。
實施例225rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-異丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
實施例226rac-1-異丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
實施例227rac-1-異丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
實施例228rac-4-[4-(2-乙基-己基氨基甲?；?-1-異丁基-5-甲基-1H-吡咯-2-基]噻唑-2-羧酸乙酯 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)448(M+H)+。
實施例229rac-1-異丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例230rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，2-(1-環(huán)己烯基)乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)590(M+H)+。
實施例231rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，2-(1-環(huán)己烯基)乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)559(M+H)+。
實施例232rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)526(M+H)+。
實施例233
rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
實施例234rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)521(M+H)+。
實施例235rac-4-[1-環(huán)己基甲基-4-(2-乙基-己基氨基甲?；?-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)488(M+H)+。
實施例236rac-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)507(M+H)+。
實施例237rac-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
實施例238rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)514(M+H)+。
實施例239rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)510(M+H)+。
實施例240rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)540(M+H)+。
實施例241rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)509(M+H)+。
實施例242rac-4-[4-(2-乙基-己基氨基甲?；?-5-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)476(M+H)+。
實施例243rac-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)495(M+H)+。
實施例244rac-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
實施例245rac-1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
實施例246rac-1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)514(M+H)+。
實施例247rac-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)469(M+H)+。
實施例248rac-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
實施例249rac-1-(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，2-(1-環(huán)己烯基)乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)533(M+H)+。
實施例250rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為o獲得標題化合物，MS(ES+)510(M+H)+。
實施例251rac-1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
實施例252rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
實施例253rac-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例254rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)550(M+H)+。
實施例255rac-1-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)546(M+H)+。
實施例256rac-1-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)576(M+H)+。
實施例257rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)545(M+H)+。
實施例258rac-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)531(M+H)+。
實施例259rac-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
實施例260rac-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)406(M+H)+。
實施例261rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
實施例262rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)528(M+H)+。
實施例263rac-4-[4-(2-乙基-己基氨基甲?；?-1-(3-甲氧基-丙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)564(M+H)+。
實施例264rac-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，甲氧基乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
實施例265rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)526(M+H)+。
實施例266rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
實施例267rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)552(M+H)+。
實施例268rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)521(M+H)+。
實施例269rac-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，高藜蘆胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
實施例270rac-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作為R1R2NH，高藜蘆胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)620(M+H)+。
實施例2711-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
實施例2721-丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)414(M+H)+。
實施例2731-異丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，異丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)414(M+H)+。
實施例2745-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
實施例2751-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
實施例2761-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
實施例2771-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
實施例2781-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
實施例2795-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
實施例2805-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，四氫糠胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)500(M+H)+。
實施例2811-(2-環(huán)己-1-烯基-乙基)-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，2-(1-環(huán)己烯基)乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)493(M+H)+。
實施例2825-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
實施例2831-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
實施例2841-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，3-呋喃基甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
實施例2851-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)414(M+H)+。
實施例2865-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)510(M+H)+。
實施例2871-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，506。
實施例2881-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)536(M+H)+。
實施例2895-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)289(M+H)+。
實施例2904-[1-(4-甲氧基-芐基)-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
實施例2911-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)491(M+H)+。
實施例2921-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，4-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
實施例2935-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
實施例2945-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
實施例2955-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作為R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
實施例2961-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，高藜蘆胺作為R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)580(M+H)+。
實施例2974-[1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲?；?-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用甲氧基丙基胺作為R1R2NH，高藜蘆胺作為R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ES+)516(M+H)+。
實施例2981-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸嗎啉-4-基酰胺
使用1-氨基-嗎啉作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)495.3(M+H)+。
實施例2991-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸哌啶-1-基酰胺 使用1-氨基-哌啶作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)493.4(M+H)+。
實施例3001-(4-氯-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，4-氯苯胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
實施例3011-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二甲氧基-苯基)-酰胺 使用3，4-二甲氧基苯胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)546.3(M+H)+。
實施例3021-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-硝基-苯基)-酰胺 使用2-硝基苯胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)531.3(M+H)+。
實施例3031-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺 使用4-三氟甲基苯胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)554.3(M+H)+。
實施例304N′-{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-肼羧酸乙酯.
使用肼基甲酸乙酯(ethyl carbazate)作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)497.4(M+H)+。
實施例3051-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(吡啶-2-基甲基)-酰胺
使用2-(氨基甲基)吡啶作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)501.3(M+H)+。
實施例3061-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-苯基)-酰胺 使用4-氯-苯胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
實施例3071-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二氯-苯基)-酰胺 使用3，4-二氯苯胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)554.3(M+H)+實施例308rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)466.4(M+H)+。
實施例309{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-嗎啉-4-基-甲酮 使用嗎啉作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
實施例3105-甲基-異噁唑-3-羧酸N′-{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-酰肼 使用5-甲基異噁唑-3-酰肼作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)534.3(M+H)+。
實施例311{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮 使用哌啶作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)478.3(M+H)+。
實施例3125-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-苯乙基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，苯乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)474.3(M+H)+。
實施例3131-(2-環(huán)己基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，2-環(huán)己基-乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)480.4(M+H)+。
實施例3141-(3，5-二甲基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3，5-二甲基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)488.3(M+H)+實施例3151-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺 使用苯胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)486.4(M+H)+。
實施例3165-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(4-苯基-丁基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，4-苯基丁胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)502.3(M+H)+。
實施例3171-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，2-(氨基甲基)-1-乙基吡咯烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)481.3(M+H)+。
實施例3181-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸酰胺
使用氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)410.3(M+H)+。
實施例3195-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-嗎啉-4-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，4-(2-氨基乙基)嗎啉作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)483.3(M+H)+。
實施例3201-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲基-噻唑-2-基)-酰胺 使用2-氨基-4-甲基噻唑作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)507.3(M+H)+。
實施例3211-(3-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)490.3(M+H)+。
實施例3221-(3，5-二氯-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3，5-二氯苯胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)528.2(M+H)+。
實施例3231-(1，2-二氫化茚)-2-基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，2-氨基1，2-二氫化茚作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)486.4(M+H)+。
實施例3241-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-2-基酰胺 使用2-氨基嘧啶作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)488.3(M+H)+。
實施例3251-(3，4-二羥基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3，4-二羥基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)492.3(M+H)+。
實施例3265-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-哌啶-1-基-丙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，3-哌啶子基-丙基胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)495.4(M+H)+。
實施例327rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(5-羥基-2，2，6-三甲基-環(huán)己基甲基)-酰胺 使用氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)564.4(M+H)+。
實施例3285-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-三氟甲氧基-芐基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3-(三氟甲氧基)芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)544.4(M+H)+。
實施例3295-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(4-三氟甲氧基-芐基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，4-(三氟甲氧基)芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)544.3(M+H)+。
實施例3305-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-甲基-噻吩-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，(3-甲基-2-噻吩基)甲胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
實施例3315-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(4-硝基-芐基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，4-硝基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)505.4(M+H)+。
實施例3321-二苯甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，二苯甲基胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)536.4(M+H)+。
實施例3331-芐基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)560.3(M+H)+。
實施例3345-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-吡啶-2-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，2-(2-氨基乙基)吡啶作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)475.3(M+H)+。
實施例335{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-吡咯烷1-基-甲酮 使用吡咯烷作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)464.3(M+H)+。
實施例3361-環(huán)己基甲基-5-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和3，4-二甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)496.4(M+H)+。
實施例3371-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和3，4-二甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)466.3(M+H)+。
實施例3381-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-三氟甲基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)504.2(M+H)+。
實施例3391-環(huán)己基甲基-5-[2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和3-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)466.3(M+H)+。
實施例3405-(2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-硫羰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
實施例3411-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-氟苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)454.3(M+H)+。
實施例3421-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-氟苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)454.3(M+H)+。
實施例3431-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-(三氟甲氧基)苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
實施例3441-環(huán)己基甲基-5-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和3，5-二甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)496.4(M+H)+。
實施例3451-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-間-甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和3-甲基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
實施例3461-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2′-甲基-[2，4′]二噻唑基-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2-甲基-1，3-噻唑-4-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)457.3(M+H)+。
實施例3471-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-乙基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-乙基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)464.3(M+H)+。
實施例3485-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-氯苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)470.3(M+H)+。
實施例3495-[2-(4-叔丁基-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-叔丁基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)492.4(M+H)+。
實施例3501-環(huán)己基甲基-5-[2-(2，3-二氫-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2，3-二氫苯并[b]呋喃-5-硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)478.3(M+H)+。
實施例3511-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-對甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
實施例3521-環(huán)己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和6-甲氧基-nicotamide作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)467.3(M+H)+。
實施例3531-環(huán)己基甲基-5-[2-(2，4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和2，4-二氯苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)504.2(M+H)+。
實施例3541-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺 使用戊基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)481.3(M+H)+。
實施例3551-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丙基酰胺 使用丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)452.3(M+H)+。
實施例3561-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基酰胺
使用環(huán)己基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)492.3(M+H)+。
實施例3571-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)戊基酰胺 使用環(huán)戊基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)478.3(M+H)+。
實施例3581-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)丙基酰胺 使用環(huán)丙基胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
實施例3591-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)丁基酰胺 使用環(huán)丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)464.3(M+H)+。
實施例360(反式)rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-羥基-環(huán)戊基)-酰胺 使用反式-2-氨基環(huán)戊醇作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)494.3(M+H)+。
實施例3611-(4-氯-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，4-氯苯胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)494.2(M+H)+。
實施例3621-(3，4-二氯-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3，4-二氯苯胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)527.2(M+H)+。
實施例3631-(4-氯-3-三氟甲基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3-三氟甲基，4-氯苯胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)562.2(M+H)+。
實施例3641-(3，4-二甲基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3，4-二甲基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)488.3(M+H)+。
實施例3655-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-甲基-芐基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，2-甲基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)474.3(M+H)+。
實施例3661-(3，4-二甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，3，4-二甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)520.4(M+H)+。
實施例3671-(3，4-二甲基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，2，4-二甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
實施例3681-(3，5-二甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3，5-甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
實施例369
1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-羥基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-羥基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)452.3(M+H)+。
實施例3701-(4-異丙基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，4-異丙基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)502.3(M+H)+。
實施例3715-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-吡啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作為R1R2NH，2-(氨基甲基)吡啶作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)461.3(M+H)+。
實施例3721-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺 使用4-(三氟甲氧基)苯胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)569.6(M+H)+。
實施例3735-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基-芐基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3，4，5-三甲氧基芐胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)549.2(M+H)+。
實施例374
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-對甲苯基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，2-(對甲苯基)乙胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)487.6(M+H)+。
實施例3751-環(huán)己基甲基-5-(2-環(huán)己基-噻唑-4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，氨基甲基環(huán)己烷作為R3-(CH2)m-NH2和環(huán)己烷硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)441.68(M+H)+。
實施例3761-環(huán)己基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)丙基甲基-酰胺
使用環(huán)丙基甲胺作為R1R2NH，環(huán)己基胺作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
實施例377rac-1-(5-羥基-1，3，3-三甲基-環(huán)己基甲基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作為R1R2NH，3-氨基甲基-3，5，5-三甲基-環(huán)己醇作為R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作為R4C(S)NH2獲得標題化合物，MS(ISP)524.4(M+H)+。
蓋侖制劑實施例實施例A可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的薄膜包衣片劑成分每片核式(I)化合物 10.0mg200mg微晶纖維素 23.5mg43.5mg含水乳糖60.0mg70.0mgPovidone K3012.5mg15.0mg羥基乙酸淀粉鈉 12.5mg17.0mg硬脂酸鎂1.5mg 4.5mg(核重) 120.0mg 350.0mg薄膜包衣羥丙基甲基纖維素3.5mg 7.0mg
聚乙二醇60000.8mg1.6mg滑石1.3mg2.6mg氧化鐵(Iron oxyde)(黃色)0.8mg1.6mg二氧化鈦0.8mg1.6mg將活性成分篩分并與微晶纖維素混和，將混合物用聚乙烯吡咯烷酮的水溶液?；?。將顆粒與羥基乙酸淀粉鈉和硬脂酸鎂混和并壓制以分別產(chǎn)生120或350mg的核。用上述薄膜包衣的水溶液/混懸劑將核涂漆。
實施例B可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的膠囊成分每膠囊式(I)化合物 25.0mg乳糖 150.0mg玉米淀粉 20.0mg滑石 5.0mg將這些成分篩分和混和并填充到尺寸2的膠囊中。
實施例C注射液可以具有下列組成式(I)化合物 3.0mg聚乙二醇400 150.0mg乙酸 適量調整至pH5.0注射液用水 調整至1.0ml將活性成分溶解在聚乙二醇400和注射用水(部分)的混合物中。通過加入乙酸將pH調整至5.0。通過加入剩余量的水將體積調整為1.0ml。過濾溶液，使用適當過剩裝入小瓶，并滅菌。
權利要求
1.式(I)的化合物及其藥用鹽 其中R1是氫，或低級烷基；R2是氫，低級烷基，低級鏈烯基，低級烷氧基-低級烷基，低級烷氧羰基氨基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a；或R1和R2與它們連接的氮原子一起形成任選地含有一個或兩個另外的雜原子的5-或6-元飽和雜環(huán)，所述雜原子獨立地選自氮、氧和硫，所述雜環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-或三-取代；R2a是環(huán)烷基，其任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-、三-或四-取代；環(huán)烯基，其任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價飽和雜環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價雜芳環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氨基、低級烷基氨基單-、雙-或三-取代；或苯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基單-、雙-或三-取代；R3是低級烷基，低級鏈烯基，低級烷氧基-低級烷基，二-苯基-低級烷基，或-(CH2)nR3a；R3a是環(huán)烷基，其可以任選地與苯環(huán)稠合；或環(huán)烷基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-或三-取代；環(huán)烯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價飽和雜環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價雜芳環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氨基、低級烷基氨基單-、雙-或三-取代；或苯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基單-、雙-或三-取代；R4是低級烷基，低級烷氧羰基；環(huán)烷基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、氟化低級烷基或氟化低級烷氧基單-、雙-或三-取代；5-或6-元一價雜芳環(huán)，其含有1-3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，所述雜芳環(huán)任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、氨基、低級烷基氨基單-、雙-或三-取代；苯氧基-低級烷基，其中所述苯基部分可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基單-、雙-或三-取代；或苯基，其可以任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、低級烷基氨基、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基單-、雙-或三-取代；或所述苯基殘基的兩個相鄰取代基一起為-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2O；R5和R6各自獨立地選自氫、低級烷基、鹵素或氟化甲基；R7是氫，低級烷基或鹵素；m為0，1，2或3；n為0，1，2，3或4；p為1，2或3。
2.按照權利要求1的化合物，其中R1是氫。
3.按照權利要求1或2中任何一項的化合物，其中R2是低級烷基或殘基-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a。
4.按照權利要求2的化合物，其中R2a是具有3-6個碳原子的環(huán)烷基殘基，其可以任選地獨立地被低級烷基和/或羥基單-或四取代。
5.按照權利要求2的化合物，其中R2a是環(huán)己烯基。
6.按照權利要求2的化合物，其中R2a是未取代的5-元一價飽和雜環(huán)，該一價飽和雜環(huán)含有一個或兩個獨立地選自氮和氧的雜原子。
7.按照權利要求6的化合物，其中R2a是哌啶基，嗎啉代或四氫呋喃基。
8.按照權利要求2的化合物，其中R2a是含有一個或兩個雜原子的5-或6-元一價雜環(huán)，所述雜原子獨立地選自氮和硫，所述雜芳環(huán)任選地被低級烷基所取代。
9.按照權利要求8的化合物，其中R2a是任選地被低級烷基所取代的吡啶基、嘧啶基、噻唑基或異噁唑基。
10.按照權利要求1-9中任何一項的化合物，其中R2a是任選地獨立地被低級烷氧基、鹵素、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基單-或雙-取代的苯基殘基。
11.按照權利要求1-10中任何一項的化合物，其中m為0或1。
12.按照權利要求1的化合物，其中R1和R2與它們連接的氮原子一起形成任選地在環(huán)中含有氧原子的5-或6-元飽和雜環(huán)。
13.按照權利要求12的化合物，其中R1和R2與它們連接的氮原子一起是未取代的吡咯烷基、哌啶基或嗎啉代。
14.按照權利要求1-13中任何一項的化合物，其中R3是殘基-(CH2)nR3a。
15.按照權利要求14的化合物，其中R3a是與苯環(huán)稠合的環(huán)烷基。
16.按照權利要求14的化合物，其中R3a是具有五個或六個碳原子的未取代的環(huán)烷基殘基。
17.按照權利要求14的化合物，其中R3a是含有一個或兩個獨立地選自氮和氧的雜原子的5-或6-元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選地獨立地被低級烷基單-、雙-或三-取代。
18.按照權利要求14的化合物，其中R3a是含有一個選自氮、氧和硫的雜原子的5-或6-元雜芳環(huán)，所述雜芳環(huán)任選地被低級烷基單取代。
19.按照權利要求14的化合物，其中R3a是任選地獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基單-或雙-取代的苯基。
20.按照權利要求14-19中任何一項的化合物，其中n為1或2。
21.按照權利要求1-20中任何一項的化合物，其中R4是未取代的環(huán)己基。
22.按照權利要求1-20中任何一項的化合物，其中R4是含有一個或兩個獨立地選自氮和硫的雜原子的5-或6-元雜芳環(huán)，所述雜芳環(huán)任選地被低級烷基單取代。
23.按照權利要求1-20中任何一項的化合物，其中R4是獨立地被羥基、低級烷基、低級烷氧基、鹵素、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基或硝基單-或雙-取代。
24.按照權利要求1-20中任何一項的化合物，其中苯基殘基R4的兩個相鄰取代基一起是-O-(CH2)-O-或-(CH2)2-O-。
25.按照權利要求1-24中任何一項的化合物，所述化合物選自由下列各項組成的組1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺，1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺，1-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸異丁基-酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基-酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺，1-(4-甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基甲基-酰胺，4-[1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸哌啶-1-基酰胺，N’-{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-肼羧酸乙酯，rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-2-基酰胺，rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(5-羥基-2，2，6-三甲基-環(huán)己基甲基)-酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-三氟甲氧基-芐基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-芐基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，{1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-吡咯烷-1-基-甲酮，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-(2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-間-甲苯基-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2’-甲基-[2，4’]二噻唑基-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-乙基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-叔丁基-苯基)-噻唑-4-基]-1-環(huán)己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(2，3-二氫-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-(2-對-甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(2，4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丙基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)己基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)戊基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)丙基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸環(huán)丁基酰胺，(反式)rac-1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-羥基-環(huán)戊基)-酰胺，1-(4-氯-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二氯-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二甲基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二甲氧基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-[2-(4-羥基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(4-異丙基-芐基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-吡啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-環(huán)己基甲基-5-(2-環(huán)己基-噻唑-4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，或其藥用鹽。
26.一種制備如權利要求1-25中任何一項所定義的式(I)的化合物的方法，該方法包含式A的烯胺與式B的α-溴酮反應 其中R1，R2，R3，R5和m如權利要求1所定義， 其中R4，R6和R7如權利要求1所定義。
27.通過權利要求26的方法制備的按照權利要求1-25中任何一項的化合物。
28.藥物組合物，其包含按照權利要求1-25中任何一項的化合物和藥用載體和/或輔藥。
29.用作治療活性物質的按照權利要求1-25中任何一項的化合物。
30.用作治療活性物質的按照權利要求1-25中任何一項的化合物，用于治療和/或預防與CB1受體的調節(jié)有關的疾病。
31.一種治療和/或預防與CB1受體的調節(jié)有關的疾病的方法，該方法包含向人或動物施用按照權利要求1-25中任何一項的化合物。
32.按照權利要求1-25中任何一項的化合物在治療和/或預防與CB1受體的調節(jié)有關的疾病中的應用。
33.按照權利要求1-25中任何一項的化合物在制備藥物中的應用，所述藥物用于治療和/或預防與CB1受體的調節(jié)有關的疾病。
34.實質上如上所述的新型化合物，工藝和方法以及該化合物的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的化合物及其藥用鹽，其中R
文檔編號A61K31/506GK1735611SQ200380108269
公開日2006年2月15日 申請日期2003年12月22日 優(yōu)先權日2003年1月2日
發(fā)明者沃爾夫岡·古帕, 沃爾夫岡·哈皮, 漢斯·彼得·馬蒂, 羅伯特·納奎茲安 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司