專利名稱：中藥復(fù)方青娥方有效部位的醫(yī)藥新用途及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是中藥復(fù)方——青娥方有效部位的醫(yī)藥新用途及其制備方法。
背景技術(shù)：
青娥方系補(bǔ)腎經(jīng)典方——青娥丸之方，青娥丸源于宋朝《太平惠民和劑局方》，收載于《中華人民共和國藥典》2000年版，由杜仲、補(bǔ)骨脂、核桃仁和大蒜四味中藥組成。本方補(bǔ)腎強(qiáng)腰，用于腎虛腰痛，起坐不利，膝軟乏力?，F(xiàn)代研究表明本方具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善微循環(huán)，鎮(zhèn)痛及抗菌抗炎作用，臨床用于治療慢性腰肌勞損，風(fēng)濕性腰肌纖維炎，骨質(zhì)增生等疾病。但迄今為止，青娥方用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用尚未報(bào)道。并且，青娥丸工藝技術(shù)簡單陳舊，服用不方便，限制了其進(jìn)一步的臨床應(yīng)用，因此對(duì)其進(jìn)行現(xiàn)代化的研究與改造迫在眉睫。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是明確提出中藥復(fù)方青娥方有效活性部位的醫(yī)藥新用途及其制備方法，它用于預(yù)防和治療老年型骨質(zhì)疏松癥的醫(yī)藥新用途，并提供一種科學(xué)穩(wěn)定，適用于工業(yè)化生產(chǎn)的制備方法。
本發(fā)明中青娥方的有效活性部位是松脂醇二葡萄糖苷等木質(zhì)素類成分、補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素等香豆素類成分、補(bǔ)骨脂異黃酮和補(bǔ)骨脂二氫黃酮等黃酮類成分，其代表化合物的結(jié)構(gòu)式如下 1.松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol di-O-β-D-glucopyranoside) 2.補(bǔ)骨脂素(psoralen)
3.異補(bǔ)骨脂素(isopsoralen) 4.補(bǔ)骨脂異黃酮(corylin) 5.補(bǔ)骨脂二氫黃酮(bavachin)上述青娥方的有效活性部位或單一化合物的醫(yī)藥新用途是能提高股骨骨密度及骨鈣、骨磷含量，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松疾病。上述青娥方的有效活性部位的制備方法如下，它包括兩個(gè)步驟a、醇類溶劑提?。籦、吸附樹脂富集、純化。醇類溶劑可將復(fù)方中藥中的有效活性部位——木質(zhì)素類、香豆素類和黃酮類成分提盡，吸附樹脂可將糖類等水溶性雜質(zhì)及色素等脂溶性雜質(zhì)除去，達(dá)到富集和純化有效活性部位的目的。
中藥復(fù)方青娥丸用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的作用，迄今尚未報(bào)道，在藥效活性跟蹤下，經(jīng)對(duì)中藥復(fù)方青娥方化學(xué)成分系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)其在體外具有直接促進(jìn)成骨細(xì)胞骨形成的活性，其體內(nèi)藥理作用如下選用雙側(cè)去卵巢所致的雌性大鼠骨質(zhì)疏松模型，給予青娥方有效活性部位后，給藥組與模型組大鼠相比，大鼠的骨密度明顯增加，ALP活性明顯降低，血清骨鈣素、雌二醇水平有顯著性的提高(P＜0.05)，表明該藥具有一定的雌激素樣作用，可有效抑制過高的骨轉(zhuǎn)換率，促進(jìn)骨形成而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用；給藥組大鼠的骨鈣、骨磷含量與模型組相比均顯著增加，骨干重、去脂干重及灰重有顯著增加的趨勢(shì)。結(jié)果表明該藥可促進(jìn)骨礦物質(zhì)在骨的沉積，提高大鼠骨礦含量和骨密度，而且可以促進(jìn)骨結(jié)構(gòu)的再建，改善骨的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，從而使骨組織的承載能力增強(qiáng)而降低骨折的發(fā)生。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是，為中藥復(fù)方青娥方有效活性部位提供了一種新的用途，可以預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松及其引發(fā)的其他疾病，因而給骨質(zhì)疏松癥的患者提供了一種新的治療途徑。本發(fā)明的提取方法，除掉了大量的糖類、蛋白、淀粉等水溶性雜質(zhì)，同時(shí)除去了色素等脂溶性雜質(zhì)，從而得到了青娥方的有效活性部位。該提取物的毒副作用小，活性成分集中，方法科學(xué)穩(wěn)定，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例按本發(fā)明提取方法制備的青娥方有效活性部位是，松脂醇二葡萄糖苷等木質(zhì)素類成分、補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素等香豆素類成分、補(bǔ)骨脂異黃酮和補(bǔ)骨脂二氫黃酮等黃酮類成分和極少量脂溶性雜質(zhì)。上述有效活性部位的含義是木質(zhì)素類成分、香豆素類成分和黃酮類成分單體的混合物。有促進(jìn)成骨細(xì)胞骨形成的抗骨質(zhì)疏松作用的醫(yī)藥用途包括上述有效部位和每個(gè)單體成分。中藥復(fù)方青娥方的有效活性部位的提取方法的特征包括以下兩個(gè)步驟a、中藥復(fù)方青娥方有效部位的醇提取按處方配比稱取干燥藥材，加熱提取3次物料與醇的比例三次分別為1∶10，1∶8，1∶6，加熱于所用液體的沸點(diǎn)條件下進(jìn)行，每次分別為2、1.5和1小時(shí)，合并三次提取液；過濾后合并，回收至無醇味。提取液用水調(diào)至100％濃度，即1公斤藥材相當(dāng)于1000毫升溶液。物料與醇的比例可以在1∶2～10倍內(nèi)取舍。
b、樹脂富集提取液經(jīng)離心過濾，濾液加入到大孔吸附樹脂柱上，濾液與大孔吸附樹脂量的比例為3～4∶1，分別用10倍量水、10倍量10％醇洗脫雜質(zhì)至無色，繼續(xù)用30％～75％的醇進(jìn)行洗脫，將洗脫液濃縮，回收溶媒得青娥方的有效活性部位，收率按松脂醇二葡萄糖苷計(jì)0.03～0.06％，按補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素計(jì)0.08～0.12％。中藥復(fù)方青娥方的有效活性部位(供臨床用藥)淺黃色無定型粉末。中藥復(fù)方青娥方的有效活性部位必須含有松脂醇二葡萄糖苷木質(zhì)素類成分、補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素等香豆素類成分、補(bǔ)骨脂異黃酮和補(bǔ)骨脂二氫黃酮等黃酮類成分。以上提取物除上述化合物外，允許有其它少量脂溶性物質(zhì)。
權(quán)利要求
1.中藥復(fù)方青娥方有效部位的醫(yī)藥新用途，其特征在于用青娥方有效活性部位制備預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松疾病的藥物，在體外具有直接促進(jìn)成骨細(xì)胞骨形成的活性，能提高股骨骨密度及骨鈣、骨磷含量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥復(fù)方青娥方的有效活性部位的醫(yī)藥新用途，其特征在于中藥復(fù)方青娥方的有效活性部位是松脂醇二葡萄糖苷等木質(zhì)素類成分、補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素等香豆素類成分、補(bǔ)骨脂異黃酮和補(bǔ)骨脂二氫黃酮等黃酮類成分，各化合物在體外具有直接促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和分化的骨形成作用，其代表化合物的結(jié)構(gòu)式如下 松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol di-O-β-D-glucopyranoside) 補(bǔ)骨脂素(psoralen) 異補(bǔ)骨脂素(isopsoralen) 補(bǔ)骨脂異黃酮(corylin) 補(bǔ)骨脂二氫黃酮(bavachin)
3.一種如權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方青娥方的有效活性部位的制備方法，其特征在于a、按處方配比稱取干燥藥材，用提取溶劑提取，物料與溶劑的比例是1∶6～10倍，加熱于所用溶劑的沸點(diǎn)條件下，每次1～3小時(shí)，提取三次，，過濾合并三次提取液，提取液用水調(diào)制100％濃度，即1公斤藥材相當(dāng)于1000毫升溶液。b、提取物用樹脂富集，提取液加入到樹脂柱上用水和10％的醇洗雜質(zhì)至無色，繼續(xù)用30～75％的醇進(jìn)行洗脫，將洗脫液濃縮得青娥方的有效活性部位。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥復(fù)方青娥方的有效活性部位的制備方法，其特征在于a項(xiàng)中提取溶劑可以是甲醇、丙醇或濃度為10～95％的乙醇；b項(xiàng)中洗脫溶劑可以是30～75％的甲醇或乙醇。
全文摘要
本發(fā)明提供了中藥復(fù)方青娥方有效部位的醫(yī)藥新用途及其制備方法，提出了青娥方有效部位在體外具有直接促進(jìn)成骨細(xì)胞骨形成的活性，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有抗骨質(zhì)疏松作用；可用于制備預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的疾病的藥物。提取方法分兩步進(jìn)行a.按處方配比稱取干燥藥材，用提取溶劑提取，物料與溶劑的比例是1∶6～10倍，加熱于所用溶劑的沸點(diǎn)條件下，每次1～3小時(shí)，提取三次，過濾合并三次提取液，b.提取物用樹脂富集，提取液加入到樹脂柱上用水和10％的醇洗雜質(zhì)至無色，繼續(xù)用30％～75％的醇進(jìn)行洗脫，將洗脫液濃縮得青娥方的有效活性部位。本發(fā)明的工藝路線成本低，溶劑殘留量小，生產(chǎn)過程對(duì)環(huán)境無污染。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK1539428SQ20031010499
公開日2004年10月27日 申請(qǐng)日期2003年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月31日
發(fā)明者李發(fā)美, 熊志立, 王大為 申請(qǐng)人:沈陽藥科大學(xué)