專利名稱：動物組織生長誘導支架的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及能移植到動物體內(nèi)的假體，更具體地說，本發(fā)明涉及用生物工程材料制成的動物組織生長誘導支架。本發(fā)明的動物組織生長誘導支架特別適用于管狀缺損器官的重建。
背景技術：
在臨床上，由于某些器官的病變或者損傷，有時需要切除患者的部分或全部器官。有些器官在部分或全部切除后，由于其很難再生，或者其功能無法通過代償作用而由殘留部分或其他器官代為行使，因此，往往會對患者的正常生活產(chǎn)生較大影響。例如，有些食管癌患者會被切除部分食管，并將胃提高以使其與剩余食管上段吻合，從而形成胸腔胃，給患者帶來較大痛苦。對于這些器官，若有恰當?shù)姆椒▽ζ溥M行修復，最大程度地保持器官間的解剖位置結(jié)構(gòu)和所需的功能，是十分有意義的。
在臨床上，修復缺損器官的方法一般有自體移植、異體移植和植入組織代用品三種。這三種方法各有缺點。例如，自體移植沒有免疫排斥的危險，但是在很多情況下，獲得合適的自體組織往往非常困難；異體移植，最難解決的是免疫排斥問題，失敗率較高，而且異體器官來源有限，很難找到合適的器官，此外，即使進行了成功的移植，往往也需要附加終身的免疫抑制治療，從而使受體易發(fā)生其他疾??；組織代用品，如硅膠、不銹鋼、金屬合金等，不受供體來源的限制，應用面最廣，但大多數(shù)組織代用品的致命弱點是與人體組織相容性差，不能長久駐留體內(nèi)，容易引起感染，有時還需要二次手術。
為了解決上述問題，目前已有多種采用生物工程材料制成的組織代用品，具有良好的組織相容性，可以在一定程度上代替受損器官行使部分功能。其中有一類被稱為組織生長誘導支架，或稱細胞生長支架，除了可以為受損器官提供機械支撐以外，還有利于人體正常組織或細胞的附著生長，有利于促進人體殘存器官的重建，從而重新生成具有特定形態(tài)和完整生理功能的組織或器官。
例如，美國專利6,241,774公開了一種人工食管，包括一個主要起支撐作用的管子，以及位于管子外表面的一層精細的纖維狀膠原蛋白，其中，膠原蛋白層中還可以含有b-FGF。中國專利申請02145461.2公開了一種組織工程化食道，由支架材料和種子細胞構(gòu)成含上皮層和真皮層雙層結(jié)構(gòu)的組織工程化食道，其中，真皮層中的血管內(nèi)皮細胞直接參與毛細血管網(wǎng)的建立。中國專利申請02145460.4公開了一種組織工程化氣管及其制備方法，通過體外構(gòu)建組織工程化上皮組織，并將之種植于氣管替代品內(nèi)側(cè)面，制成組織工程化氣管。
但是，目前的組織生長誘導支架也存在著一些其他的缺陷。
有些組織生長誘導支架不能很好的解決器官重建過程中發(fā)生的腔道狹窄問題。例如，在器官重建過程中有一個敏感期，大約從新生纖維組織出現(xiàn)開始，持續(xù)三個月左右，狹窄主要發(fā)生在這一時期。這時，新生的纖維組織較為柔軟，而且對外界刺激的反應較為激烈，此時如果沒有有效的支撐，新生纖維組織將會因為缺乏約束而逐漸收縮，從而發(fā)生腔道狹窄。而有些組織生長誘導支架在植入后降解的比較快，在器官重建還沒有全部完成的時候就已經(jīng)發(fā)生解體，不能為新生組織提供有效的支撐，從而造成器官腔道的狹窄。
有些組織生長誘導支架會發(fā)生滲漏，特別是與器官斷端相結(jié)合的吻合口處，常常會因為無法牢固的縫合而發(fā)生滲漏。例如，氣管發(fā)生滲漏常常會造成窒息，食管發(fā)生滲漏會將一部分內(nèi)容物泄漏到胸腔中，嚴重時可能危及生命。
有些組織生長誘導支架是由可降解部分和不可降解部分構(gòu)成的，但是，其中的不可降解部分的材料與人體的相容性不好，在完成器官重建的任務之后，還需二次手術將其取出。
有些組織生長誘導支架的結(jié)構(gòu)或形狀不合理，例如表面呈平面狀，不利于正常細胞的附著和迅速生長，器官重建速度較慢，無法使人體的正常細胞按照預定的初始形態(tài)參與器官重建，也不能誘導細胞進行定向生長。
有些組織生長誘導支架所采用的生物工程材料的降解時間控制的不好，例如，在器官重建還沒有完成的時候就發(fā)生了降解，造成狹窄或滲漏，或者在器官重建完成后，仍然長期駐留在人體內(nèi)而無法及時降解，從而導致炎癥反應等不良后果。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種新型的動物組織生長誘導支架，由生物相容性材料制成，呈空心的管狀，其管體部分包括三層結(jié)構(gòu)支撐層、附著層和密封層，其中，密封層由可降解材料制成，主要起密封隔離作用，位于附著層的內(nèi)側(cè)；附著層由可降解材料制成，主要為組織或細胞提供生長的附著體；支撐層主要起機械支撐作用，位于附著層的內(nèi)側(cè)、外側(cè)或嵌于其內(nèi)部。
本發(fā)明的組織生長誘導支架特別適用于管狀器官的重建，例如，食管、氣管、腸道、血管、輸尿管、輸卵管、膽管等?？梢愿鶕?jù)待植入的動物器官的形狀、大小、內(nèi)容物、缺損情況等因素，相應地調(diào)整本發(fā)明的組織生長誘導支架的形狀、尺寸、材料等參數(shù)。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，本發(fā)明的組織生長誘導支架具有一個或多個分支。
本發(fā)明組織生長誘導支架的附著層的表面積較大，可以為細胞提供生長的附著體，可以是各種結(jié)構(gòu)，例如多孔結(jié)構(gòu)、纖維狀結(jié)構(gòu)等。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，附著層為蜂窩狀多孔結(jié)構(gòu)。所述多孔結(jié)構(gòu)中可以散布一個或多個通透或不通透的凹入?yún)^(qū)，以增大附著層的表面積并誘導組織立體生長。
本發(fā)明組織生長誘導支架的端部可以包括手術吻合區(qū)，用于提供與器官斷端的吻合連接。本發(fā)明所采用的手術吻合區(qū)與器官斷端的形狀配合地比較好，具有良好的強度和韌性，耐縫合，不易發(fā)生滲漏，而且可以為重建中的器官提供一定的機械支撐。此外，位于內(nèi)層的密封膜與手術吻合區(qū)之間的連接較為嚴密，可以有效地防止器官內(nèi)容物的滲漏。在狗體內(nèi)進行的試驗表明，本發(fā)明的組織生長誘導支架很少發(fā)生滲漏。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，手術吻合區(qū)由無縫管體或編織結(jié)構(gòu)制成，其材料可以是可降解材料；所述手術吻合區(qū)上標有用于定位的位置標識。手術吻合區(qū)和支撐層可以是一體化成形，也可以是分別制成，然后連接在一起。
本發(fā)明的組織生長誘導支架較好地解決了器官重建中的狹窄問題。本發(fā)明組織生長誘導支架的支撐層，可以是具有良好生物相容性的金屬支架，可以為重建中以及重建完成后的器官提供長期、有效的機械支撐。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述金屬支架由鈦合金制成，可以為螺旋管狀或柵格網(wǎng)管狀。支撐層也可以由可降解材料制成，同時對支撐層的材料、密度、厚度、形狀等特性進行一定的選擇和設計，使其在植入體內(nèi)至少三個月之后才開始逐步發(fā)生降解，從而使重建中的器官順利度過狹窄敏感期，在六個月、一年或兩年后完全降解，又不至于在體內(nèi)駐留時間太久。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施例中，支撐層為柵格網(wǎng)管狀或螺旋管狀，其材料為3-羥基丁酸和3-羥基己酸共聚物。
本發(fā)明的組織生長誘導支架具有良好的可降解性和生物相容性。在器官重建完成后，所采用的各種可降解材料可以被動物體逐步吸收降解，沒有殘余物；而不能降解的部分由于具有良好的生物相容性，因此可以在動物體內(nèi)長期駐留，無需取出，從而免除了二次手術的痛苦。
本發(fā)明的組織生長誘導支架可以按照器官重建的進程，使各個部分有步驟、有計劃地降解。本發(fā)明組織生長誘導支架的各個部分的材料、尺寸、厚度、形狀等都經(jīng)過特殊的設計，可以使其在完成主要功能后，再逐步降解。例如，密封層主要起到隔離作用，防止內(nèi)容物滲漏，在組織腔管初步形成后，所起的密封作用完成，即可逐步降解，同時利于新形成的管腔內(nèi)側(cè)表面上皮的形成，因此，密封膜通常比較薄，降解時間比較早；附著層為多孔結(jié)構(gòu)，表面積巨大，因此降解起來也比較容易，可以在上皮組織形成后再逐步降解；而支撐層由于要為器官提供較長時間的機械支撐，因此通常較為致密，降解時間也要更晚一些，通常要在基本度過狹窄敏感期之后，再逐步降解。


附圖不一定是成比例的，其目的僅僅在于更好地解釋本發(fā)明，以便于讀者理解，不應該將其理解為對本發(fā)明的限制。將附圖與具體實施方式
結(jié)合在一起考慮，可以更好地理解本發(fā)明。
圖1示出了本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例，圖中所示的組織生長誘導支架可以用于動物食管的重建；圖2A示出了本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施例，圖中所示的組織生長誘導支架可以用于動物氣管或支氣管的重建，其中，左側(cè)的圓圈內(nèi)示出了管壁的沿管體長度方向的切面；圖2B為左側(cè)圓圈內(nèi)所示切面的放大圖。
具體實施例方式
為了更加詳細地解釋本發(fā)明，下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行描述。在對這些實施例進行描述時，沒有對公知的方法、儀器、試劑和材料等進行詳細的描述，以避免喧賓奪主、淡化了本發(fā)明的主要內(nèi)容。
實施例1 人工食管圖1示出了本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例，該組織生長誘導支架可以用于動物食管的重建(以下簡稱“人工食管”)。
如圖1所示，本發(fā)明的人工食管呈空心的管狀，包括管體部分和位于兩端的手術吻合區(qū)104。管體部分大致可分為三層結(jié)構(gòu)支撐層102、附著層120和密封層140。其中，密封層140位于最里層，其兩端固定于手術吻合區(qū)104上；附著層120位于中間，支撐層位于最外層，也可以將支撐層置于附著層120的內(nèi)側(cè)或嵌于附著層120的內(nèi)部。
手術吻合區(qū)手術吻合區(qū)104位于人工食管的兩端(圖1中僅示出了其中一端)，由無縫管體制成，其材料是3-羥基丁酸和3-羥基己酸共聚物(其中含有12mol％己酸，重均分子量500,000)。兩端手術吻合區(qū)104上標有對應的位置標識，用于手術端口吻合中的定位。
手術吻合區(qū)的主要功能包括作為連接區(qū)，在手術時與動物器官的斷端縫合在一起，防止發(fā)生滲漏以及脫落；為本發(fā)明的組織生長誘導支架提供一定程度的機械支撐；為密封層或附著層等提供附著的骨架。因此，手術吻合區(qū)應當具有一定的強度和韌性。
支撐層支撐層102位于本發(fā)明人工食管的中部，其外部輪廓大致與本發(fā)明人工食管的外部輪廓保持一致；從垂直于管體側(cè)壁的方向看，呈柵格網(wǎng)管狀。如圖1所示，支撐層102的兩端與手術吻合區(qū)104相連。支撐層102為均布或者散布的柵格，其材料是3-羥基丁酸和3-羥基己酸共聚物(其中含有12mol％己酸，重均分子量500,000)。
采用注塑或熱壓工藝制備支撐層。通過粘合將手術吻合區(qū)和支撐層連接在一起。
本發(fā)明人工食管支撐層兩端無縫管體的尺寸為外徑18-30mm，管長6-20mm，壁厚0.2-1mm；中段柵格網(wǎng)管尺寸為外徑18-30mm，管長60-160mm，壁厚0.2-1mm，柵格的密度和尺寸可以由本領域技術人員根據(jù)實際需要而定。
支撐層的主要功能是為重建中的器官提供機械支撐，維持器官缺損段的腔體結(jié)構(gòu)；為附著層和密封層等提供機械支撐，并作為組織重建的結(jié)構(gòu)骨架。
在度過狹窄敏感期，器官重建基本完成之后，支撐層將逐步降解。
附著層附著層120位于密封層140的外側(cè)，其內(nèi)表面與密封層140相鄰，其外表面與支撐層102的內(nèi)表面相連接。通過節(jié)點捆扎工藝，將附著層120與支撐層102連接在一起。
附著層120為蜂窩狀多孔結(jié)構(gòu)，其中密布很多微孔。采用溶鹽致孔法進行制備。附著層120中均勻或不均勻地分散排布著一個或多個通透或不通透的凹入?yún)^(qū)122。通過沖壓法將凹入?yún)^(qū)122形成于附著層120之中。
附著層120的材料是3-羥基丁酸和3-羥基己酸共聚物(其中含有12mol％己酸，重均分子量500,000)。附著層厚度為0.5mm至2mm。
微孔的孔徑為約50μm-約1000μm，優(yōu)選為約100μm-約500μm，進一步優(yōu)選為約150μm-約300μm?？紫堵省?0％。管體上按2-8孔/厘米(優(yōu)選為6孔/厘米)均勻排布直徑為0.5-1.5mm(優(yōu)選為1mm)的凹入?yún)^(qū)122。
附著層的主要作用是有利于正常組織、細胞的附著和生長，可以使不同類型的細胞保持適當?shù)慕佑|方式，為細胞提供一個立體的附著和生長環(huán)境，使組織附著生長的開始形態(tài)發(fā)生變化，從一開始就立體性的附著生長，從而加速組織腔管的形成。
密封層密封層140由一層薄膜構(gòu)成，位于本發(fā)明人工食管的最內(nèi)層，其兩端固定在手術吻合區(qū)的內(nèi)表面上；除了兩端的固定區(qū)域之外，密封層140的其余區(qū)域與附著層120之間可以進行固定，也可以不固定。固定時采用一體化生長工藝。
在本實施例中，采用溶液鑄膜工藝制備密封層140。密封層140的厚度為0.01-0.1mm。
密封層140的優(yōu)選材料是3-羥基丁酸和3-羥基己酸共聚物(其中含有12mol％己酸，重均分子量500,000)。
密封層的主要作用是從組織開始附著生長到新的組織腔管形成之前，密封層主要起密封隔離作用，防止食管的內(nèi)容物發(fā)生泄漏；在新的組織腔管初步形成后，所起的密封作用完成，密封層逐漸降解而破碎剝離，暴露出的新生組織腔管與食管斷端直接接觸，以利于食管上皮快速爬生覆蓋新生組織腔管內(nèi)壁。
成品采用采用熱壓和粘接工藝，將手術吻合區(qū)104、支撐層102、附著層120和密封層140按規(guī)定尺寸結(jié)合成一體。
將制成的人工食管用純凈水清洗干凈，干燥烘箱60℃烘8小時，包裝后環(huán)氧乙烷滅菌，即得人工食管成品。
在人工食管加工過程中，應盡量避免工藝過程污染，例如注塑加工過程中使用的脫模劑等。因此，在每道工序完成后對工件的及時清洗是必要的。
動物試驗通過外科手術，將本發(fā)明的人工食管植入狗的體內(nèi)，與狗的殘留食管連接在一起。在14只狗體內(nèi)進行試驗，發(fā)現(xiàn)食管重建效果良好，并且無滲漏現(xiàn)象。7天后，初步形成纖維化腔道；2周后，食管腔道初期重建基本完成。20天后密封層開始因降解而脫落、消失，40天后基本降解完畢。附著層30天后已與新生組織長為一體，并開始降解。150天后支撐結(jié)構(gòu)的剩余材料的重均分子量降為280,000。
實施例2 人工氣管圖2A和圖2B示出了本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例，該組織生長誘導支架可以用于動物氣管的重建(以下簡稱“人工氣管”)。
實施例2與實施例1在結(jié)構(gòu)上非常相似，例如，均包括手術吻合區(qū)、支撐層、附著層和密封層，而且三種結(jié)構(gòu)的功能也是相似的，在此不再贅述。下面將著重介紹一下兩者的區(qū)別。
由于本發(fā)明的人工氣管既可以用于氣管，也可以用于支氣管，因此，本發(fā)明的人工氣管可以呈無分支的管狀，也可以在主管體上分出一個或多個分支，如圖2A所示。密封層240位于管體最內(nèi)層，固定于附著層220上。手術吻合區(qū)204位于管體的幾個端部。凹入?yún)^(qū)222均勻或不均勻地分布在附著層220中；支撐層的主體區(qū)為金屬支架202，由生物相容性較好的金屬制成，優(yōu)選為鈦合金。鈦合金具有優(yōu)越的生物相容性、物理性能、和可加工性能，特別適用于本發(fā)明的組織生長誘導支架。金屬支架202為螺旋管狀(包括單螺旋、雙螺旋或多螺旋)或者柵格網(wǎng)管狀。在氣管重建完成后，金屬支架202將永久留置在體內(nèi)以保持氣管腔道開放。
其他的技術細節(jié)請參考實施例1。
本發(fā)明人工食管各個部分所采用的可降解材料，包括手術吻合區(qū)、支撐層、附著層和密封層等，可以是下列三類可降解材料第一類可降解聚-(β-羥基烷酸酯)和聚-(ω-羥基烷酸酯)，即結(jié)構(gòu)式I-III所示的三種結(jié)構(gòu)的均聚物或共聚物或它們的共混物； 其中，R1是H或C1-2烷基，n是1或2； 其中，R2是C3-19烷基或C3-19鏈烯基； 其中，R3是H、C1-19烷基或C1-19鏈烯基，m是1或2；第二類可降解聚-(α-羥基烷酸酯)和聚-(ω-羥基烷酸酯)，即結(jié)構(gòu)式IV-V所示的兩種結(jié)構(gòu)的均聚物或共聚物或它們的共混物；
其中，R是H或CH3； 其中，n＝5；第三類可降解聚亞烷基二羧酸酯，即結(jié)構(gòu)式VI所示結(jié)構(gòu)的均聚物或共聚物或它們的共混物。
其中，m＝2，n＝2或m＝4，n＝2或(m＝4，n＝2)和(m＝4，n＝4)共聚；其中，包括如下具體化合物及其共混物3-羥基丁酸和3-羥基己酸共聚物、聚3-羥基丁酸、聚L-乳酸(PLLA)、聚DL-乳酸(PDLLA)、共聚(L-乳酸/DL-乳酸)(PLLA-co-PDLLA)、聚乙醇酸(PGA)、共聚(乳酸/乙醇酸)二元共聚物(PLGA)、共聚(乳酸/己內(nèi)酯)二元共聚物(PLC)、聚己內(nèi)酯(PCL)、共聚(乙醇酸/乳酸/己內(nèi)酯)三元共聚物(PLGC)、聚己內(nèi)酯/聚醚嵌段共聚物(PCE)、聚己內(nèi)酯/聚醚/聚乳酸三元共聚物(PCEL)、聚乳酸/聚醚二元共聚物(PLE)。
其中，進一步優(yōu)選為3-羥基丁酸和3-羥基己酸共聚物。與其他可降解材料相比，這種材料具有更加優(yōu)越的生物相容性、物理性能和可加工性能，特別適用于本發(fā)明的組織生長誘導支架。
手術吻合區(qū)可以由無縫管體構(gòu)成，也可以是編織結(jié)構(gòu)或其他結(jié)構(gòu)。采用編織結(jié)構(gòu)的優(yōu)點在于可提供更高的適應縫合要求的強度，同時更加柔韌，降解速度可通過編織材料和工藝參數(shù)的變化而方便調(diào)整。
支撐層可以具有各種結(jié)構(gòu)、形狀和尺寸，可以由本領域技術人員根據(jù)實際需要而定。例如，支撐層可以是平面狀、加強筋，或者二者的組合。所述平面狀可以是均布或者散布的柵格、開放曲面、管狀、閉合曲面，或者它們的任意組合。所述加強筋可呈網(wǎng)格、環(huán)狀、螺旋狀，或者它們的任意組合。
可以用于將手術吻合區(qū)和支撐層連接在一起的技術還包括一體化生長、熱壓、焊接、連接件連接等。
可以用于將附著層和支撐層連接在一起的技術還包括超聲焊接工藝、熱融合、粘接等。
可以用于將手術吻合區(qū)、支撐層、附著層和密封層連接在一起的技術還包括超聲焊接工藝等。
可以用于制備密封層的技術還包括熱壓延或熱吹塑成膜工藝。
密封層可以由一層薄膜構(gòu)成，其厚度可以由本領域技術人員根據(jù)待植入的動物體的實際情況而定；也可以是其他的結(jié)構(gòu)。密封層通常位于本發(fā)明組織生長誘導支架的最內(nèi)層，有時也可以位于中間層。其兩端可以固定在手術吻合區(qū)的內(nèi)表面上；除了兩端的固定區(qū)域之外，密封層的其余區(qū)域與附著層之間可以進行固定，也可以不固定。固定時可以采用一體化生長、超聲焊接、熱融合或粘接等工藝?？梢圆捎帽绢I域技術人員所熟悉的各種常規(guī)技術對密封層的表面進行一定的清潔處理，以清除油脂等污染物，例如用脂肪酶處理。
本發(fā)明的組織生長誘導支架中，還可以含有促進細胞生長的藥物，例如生長因子，或者防止過度增生的藥物，例如紫杉醇。
本文中所涉及的參考文獻，包括專利文件、學術論文、出版物等，均以引用的方式將其全部內(nèi)容包括在本文中。
應當注意，本發(fā)明中所涉及的各種技術工藝或操作，包括但不限于注塑或熱壓工藝、溶鹽致孔法、溶液鑄膜、熱壓延或熱吹塑成膜工藝、一體化成形、焊接、連接件連接、超聲焊接、節(jié)點捆扎工藝、熱融合工藝、環(huán)氧乙烷滅菌等，均為本領域的常規(guī)技術，如果在文中沒有特別說明，則本領域的普通技術人員可以參照本發(fā)明申請日之前的各種常用工具書、科技文獻或相關的說明書、手冊等加以實施。
以上所列出的優(yōu)選實施例是出于解釋和說明的目的，不應該被理解為是對本發(fā)明范圍的限制。雖然本發(fā)明是結(jié)合上述的優(yōu)選實施例進行描述的，但本發(fā)明也可以以其他的方式加以實施，而不限于所公開的內(nèi)容。
應當理解，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，本領域的普通技術人員可以在形式和細節(jié)上對其做出各種改變和改進，而這些均被認為已落入了本發(fā)明的保護范圍。
權利要求
1.一種動物組織生長誘導支架，由生物相容性材料制成，呈空心的管狀，其管體部分包括三層結(jié)構(gòu)支撐層、附著層和密封層，其中所述附著層由可降解材料制成，主要為組織或細胞提供生長的附著體；所述密封層由可降解材料制成，主要起密封隔離作用，位于所述附著層的內(nèi)側(cè)；所述支撐層主要起機械支撐作用，位于所述附著層的內(nèi)側(cè)、外側(cè)或嵌于其內(nèi)部。
2.如權利要求1所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述附著層為多孔結(jié)構(gòu)。
3.如權利要求2所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述多孔結(jié)構(gòu)的孔徑在50-1000μm之間。
4.如權利要求3所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述多孔結(jié)構(gòu)的孔徑在100-500μm之間。
5.如權利要求4所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述多孔結(jié)構(gòu)的孔徑在150-300μm之間。
6.如權利要求1所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述管體的端部還包括手術吻合區(qū)。
7.如權利要求6所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述手術吻合區(qū)由無縫管體或編織結(jié)構(gòu)構(gòu)成。
8.如權利要求7所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述手術吻合區(qū)的材料是可降解材料。
9.如權利要求6所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述手術吻合區(qū)和支撐層是一體化成形的。
10.如權利要求6所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述手術吻合區(qū)和支撐層被分別制成，然后將二者連接在一起。
11.如權利要求1-10之一所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述的附著層中還包括一個或多個通透或不通透的凹入?yún)^(qū)。
12.如權利要求1-10之一所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述的可降解材料是如下材料中的一種或其共混物3-羥基丁酸和3-羥基己酸共聚物、聚3-羥基丁酸、聚L-乳酸、聚DL-乳酸、共聚(L-乳酸/DL-乳酸)、聚乙醇酸、共聚(乳酸/乙醇酸)二元共聚物、共聚(乳酸/己內(nèi)酯)二元共聚物、聚己內(nèi)酯、共聚(乙醇酸/乳酸/己內(nèi)酯)三元共聚物、聚己內(nèi)酯/聚醚嵌段共聚物、聚己內(nèi)酯/聚醚/聚乳酸三元共聚物、聚乳酸/聚醚二元共聚物。
13.如權利要求12所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述的可降解材料為3-羥基丁酸和3-羥基己酸共聚物。
14.如權利要求1-10之一所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述支撐層為金屬支架。
15.如權利要求14所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述金屬為鈦合金。
16.如權利要求14所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述動物組織生長誘導支架的管體上，還可以分出一個或多個分支。
17.如權利要求14所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述金屬支架為螺旋管狀或柵格網(wǎng)管狀。
18.如權利要求6-10之一所述的動物組織生長誘導支架，其特征在于，所述手術吻合區(qū)上標有用于定位的位置標識。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新型的動物組織生長誘導支架，特別適用于管狀缺損器官的重建。本發(fā)明的組織生長誘導支架由生物相容性材料制成，呈空心的管狀，其管體部分包括三層結(jié)構(gòu)支撐層、附著層和密封層，其中，密封層由可降解材料制成，主要起密封隔離作用，位于附著層的內(nèi)側(cè)；附著層由可降解材料制成，主要為組織或細胞提供生長的附著體；支撐層主要起機械支撐作用，位于附著層的內(nèi)側(cè)、外側(cè)或嵌于其內(nèi)部。附著層可以為多孔結(jié)構(gòu)，例如蜂窩狀多孔結(jié)構(gòu)。管體的端部還可以包括手術吻合區(qū)，用于提供與器官斷端的吻合連接。
文檔編號A61M29/00GK1613434SQ20031010346
公開日2005年5月11日 申請日期2003年11月3日 優(yōu)先權日2003年11月3日
發(fā)明者孟凱, 華新, 劉建 申請人:北京天助暢運醫(yī)療技術研究所