專利名稱：一種治療上呼吸道感染的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種源于中藥的治療上呼吸道感染的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
上呼吸道感染常引起氣管、咽喉和扁桃體等炎癥，并常與全身狀況密切相關。目前市場上治療上呼吸道感染的中成藥，可分成兩大類有以清熱解毒利咽為主的，此類藥物治療上呼吸道感染療效較差；有以清熱養(yǎng)陰潤喉為主的，此類藥物對虛火上炎者療效較好，但對兼有氣虛，特別是痰凝、血瘀證者，療效欠佳?，F(xiàn)行市場上缺少兼顧氣虛、血瘀等治療上呼吸道感染的藥物。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的技術問題是利用中醫(yī)中藥傳統(tǒng)理論，提供具有協(xié)同作用的治療上呼吸道感染的中藥組合物，其既對炎癥引起的早期滲出和后期肉芽組織增生有抑制作用，又可抗過敏、增強免疫、抑菌、改善血液流變學、抑制血小板聚集、生津潤燥與理氣化痰，從而在抗感染的同時，兼顧氣虛特別是痰凝、血瘀等的調整，達到標本兼治。
本發(fā)明的技術方案如下一種治療上呼吸道感染的藥物組合物，它主要由下列質量組份的藥材所得的提取物組成女貞子2～4份，黃芪0.5～2份，丹參0.5～2份，澤漆1～3份。
一種制備上述藥物組合物的方法，其特征是由以下步驟組成步驟一、按上述藥物組合物的質量組份取女貞子、黃芪、丹參，以三種藥材的總質量每千克3～5升的比例加85～95％乙醇提取2～4次，每次1～2小時，過濾，得醇提液，步驟二、將步驟一所得的醇提過的藥渣與質量組份的澤漆合并，以生藥總質量每千克8～15升的比例加水提取1～3次，每次1～3小時，濾過，濃縮水提液至65℃時相對密度為1.03～1.10，加乙醇至含醇量為40～50％，靜置，過濾，得上清液，步驟三、合并步驟一的醇提液和步驟二的上清液，回收乙醇，濃縮，干燥，得浸膏粉，即得本發(fā)明的藥物組合物。
上述藥物組合物的制劑，它是將藥物組合物與藥劑學上可接受的載體混合，制備口服制劑。
上述藥物組合物的制劑，它是將藥物組合物與藥劑學上可接受載體混合，制成的口服制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸或口服液。
上述藥物組合物的顆粒劑的制備方法，它是將浸膏粉與附加劑混合，加入70～80％乙醇適量制成藥物組合物的顆粒劑。
上述藥物組合物的口服液的制備方法，它是將浸膏粉溶于水，加入矯味劑，制成藥物組合物的口服液。
上述藥物組合物的硬膠囊的制備方法，它是將浸膏粉與附加劑混合，裝入膠囊，制成藥物組合物的硬膠囊。
上述藥物組合物的軟膠囊的制備方法，它是將浸膏粉與軟膠囊常用輔料混合，密封于由明膠制成的軟質囊材中，制成藥物組合物的軟膠囊。
上述藥物組合物的片劑的制備方法，它是將浸膏粉與片劑常用輔料潤滑劑、崩解劑、黏合劑等混合，壓片，制成藥物組合物的片劑。
上述藥物組合物的滴丸的制備方法，它是將浸膏粉與滴丸常用輔料混合，滴制，制成藥物組合物的滴丸。
本發(fā)明用女貞子為主藥，一則取其補肺腎之功，由于肺腎為子母之臟，肺腎之陰可以互相滋養(yǎng)，腎陰得補，則肺陰得滋，咽喉自可得以濡養(yǎng)。女貞子滋補中兼苦泄涼清，為清補之品，補而不膩，既可補陰又可兼清虛熱。輔以黃芪調補脾胃之氣，使氣血津液生化有源，“培土生金”，以助女貞子滋補之功，與女貞子滋腎潤肺相得益彰，另一方面，黃芪本身就可直補肺氣，肺氣得補，“百關通暢”，津液輸布有常。不僅氣虛諸癥可除，咽喉亦可得以濡養(yǎng)。佐以澤漆化痰散結。由于上呼吸道感染咽部常有痰滯感，咽部粘膜附有分泌物，淋巴濾泡增生或咽側索腫大，常表現(xiàn)為“痰結”之候，故用澤漆化痰散結。佐以丹參活血化瘀。四味中藥合用，養(yǎng)中寓清，補中有化，標本同治，共奏養(yǎng)陰益氣、化痰祛瘀之功，故適用于氣陰兩虛夾有痰凝血瘀之上呼吸道感染。
實驗數(shù)據(jù)證明本發(fā)明的藥物組合物能抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增加及巴豆油所致的小鼠耳殼腫脹，說明其對炎癥早期的滲出有抑制作用。本發(fā)明的藥物組合物還能顯著抑制棉球誘發(fā)的大鼠肉芽組織增生，提示其對慢性炎癥的結締組織增生有抑制效應。
血液流變學實驗證實，本發(fā)明的藥物組合物能夠降低大鼠的全血粘度和血漿粘度，并能延長白陶土部分凝血活酶時間，降低纖維蛋白原的含量，抑制體外血栓形成，對血小板的聚集有極強的抑制作用，因此，有助于調節(jié)微循環(huán)、促進病灶局部炎癥的吸收。這對上呼吸道感染，尤其是咽喉炎的治療有促進與協(xié)同作用。
本發(fā)明的藥物組合物能非常顯著地抑制肥大細胞在抗原攻擊下的脫顆粒反應，抑制由抗原引起的肥大細胞釋放過敏介質的作用，從而減輕炎癥癥狀。
小鼠感染仙臺病毒后，血清內免疫復合物急劇增加，紅細胞清除免疫復合物的能力降低，本發(fā)明的藥物組合物能提高感染仙臺病毒小鼠紅細胞花環(huán)形成率，增強清除循環(huán)內免疫復合物的能力，有利于體內感染微生物及病理產物的清除。感染仙臺病毒的小鼠T細胞酯酶染色率明顯下降，本發(fā)明的藥物組合物有拮抗仙臺病毒引起的外周血T細胞酯酶率下降的作用。發(fā)育成熟的T淋巴細胞膜表面有一定量的酯酶，其含量與功能呈正相關，這就表明，本發(fā)明的藥物組合物有增強T細胞功能作用。
體外抑菌試驗表明，本發(fā)明的藥物組合物對甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、卡他奈瑟氏菌，均有不同程度的抑制作用。
大鼠毛細血管法及小鼠氣管排泌酚紅法均證明本發(fā)明的藥物組合物有一定的生津潤燥和理氣化痰之功效，這一藥理作用體現(xiàn)了本發(fā)明的藥物組合物對上呼吸道感染如急、慢性咽喉炎及氣管炎有治療作用。
總之，本發(fā)明的藥物組合物對上呼吸道感染，如急慢性咽喉炎、氣管炎、扁桃體炎等，尤其是對病癥復雜的慢性咽炎，具有標本兼治的作用，本發(fā)明利用現(xiàn)代提取工藝及藥理實驗，將中醫(yī)中藥特有的多靶點、全身調節(jié)與局部病灶治療相協(xié)同的治療理念具體地、特征性地展現(xiàn)出來。
具體實施例方式
實施例1.本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物及其顆粒劑的制備取女貞子1000克、黃芪500克、丹參500克加8000毫升的90％乙醇浸泡4小時，回流提取1.5小時，重復提取三次，趁熱濾過，合并三次醇提液，保留醇提液。藥渣與澤漆700克合并，加27000毫升水浸泡4小時，煎煮2小時，如此提取2次，合并水提取液、過濾，濾液濃縮至相對密度1.05(65℃熱測)，冷卻，加乙醇使含醇量達45％，靜置沉淀，取上清液，上清液與上述醇提液合并，回收乙醇，減壓濃縮，真空干燥，粉碎，得浸膏粉，即為本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物。
取浸膏粉1份，蔗糖1份，糊精0.5份及適量75％乙醇，制顆粒，干燥，整粒，分裝，即得本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物的顆粒劑。
實施例2.本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物及其硬膠囊的制備取女貞子650克、黃芪200克、丹參200克，加3150毫升85％乙醇浸泡4小時，回流提取1.5小時，趁熱過濾，收集醇提液，藥渣再重復用85％乙醇回流提取2次，合并三次醇提液，醇提液留用。取醇提取過的藥渣與澤漆400克合并，加11600毫升水浸泡5小時，煎煮1.5小時，如此提取3次，合并水煎液，過濾，濃縮至相對密度1.03(65℃熱測)，冷卻，加乙醇至含醇量40％，靜置沉淀后，保留上清液。將上清液與醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，得浸膏粉，即為本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物。
取浸膏粉1份、蔗糖1份、糊精1份，混勻，裝入膠囊，即為本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物的硬膠囊。
實施例3.本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物及其口服液的制備取女貞子200克、黃芪200克、丹參200克，加3000毫升95％乙醇浸泡4小時，回流提取1.5小時，趁熱過濾，收集醇提液，藥渣再重復用95％乙醇回流提取1次，合并2次醇提液，醇提液留用。取醇提取過的藥渣與澤漆100克合并，加10500毫升水浸泡5小時，煎煮1小時，過濾，濃縮至相對密度1.10(65℃熱測)，冷卻，加乙醇至含醇量50％，靜置沉淀后，保留上清液。將上清液與醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，得浸膏粉，即為本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物。
將本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物溶于水，加入矯味劑，滅菌，灌裝，即得本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物的口服液。
實施例4.本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物及其片劑的制備取女貞子600克、黃芪250克、丹參250克，加3500毫升90％乙醇浸泡5小時，回流提取2小時，趁熱過濾，收集醇提液，藥渣再重復用90％乙醇回流提取2小時，合并2次提液，醇提液留用。取醇提取過的藥渣與澤漆400克合并，加10000毫升水浸泡5小時，煎煮3次，每次1.5小時，合并水煎液，過濾，濃縮至相對密度1.05(65℃熱測)，冷卻，加乙醇至含醇量45％，靜置，過濾，保留上清液。將上清液與醇提液合并，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，得浸膏粉，即為本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物。
將上述浸膏粉與片劑常用輔料如潤滑劑、崩解劑、黏合劑等混合，壓片，制成本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物的片劑。
實施例5.本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物及其軟膠囊的制備取女貞子550克、黃芪200克、丹參150克，加4000毫升90％乙醇浸泡4小時，回流提取3次，每次1.5小時，趁熱過濾，合并3次醇提液，保留醇提液，藥渣與澤漆300克合并，加9000毫升水浸泡4小時，煎煮2次，每次2小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度1.05(65℃熱測)，冷卻，加乙醇至含醇量45％，靜置，過濾，將上清液與上述醇提液合并，回收乙醇，減壓濃縮，真空干燥，粉碎，得浸膏粉，即為本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物。
將上述浸膏粉與軟膠囊常用輔料混合，密封于由明膠制成的軟質囊材中，即制成本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物軟膠囊。
實施例6.本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物及其滴丸的制備取女貞子650克、黃芪250克、丹參250克，加5000毫升85％乙醇提取2次，每次2小時，趁熱過濾，合并2次醇提液，保留醇提液，藥渣與澤漆350克合并，加11000毫升水煎煮3次，每次3小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度1.10(65℃熱測)，冷卻，加乙醇至含醇量50％，靜置，過濾，將上清液與上述醇提液合并，回收乙醇，減壓濃縮，真空干燥，粉碎，得浸膏粉，即為本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物。
將上述浸膏粉與滴丸常用輔料混合，滴入不相混溶的冷凝液中，即得本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物滴丸。
以上實施例所制得的本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物的各劑型有基本相同的藥效。
實施例7.本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物的抗炎作用常規(guī)實驗研究了其對巴豆油誘發(fā)小鼠耳殼炎癥的影響、對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響、對棉球誘發(fā)大鼠肉芽組織增生的影響。
本發(fā)明的藥物組合物，用本發(fā)明實施例1方法制備，每袋10克，每克顆粒相當于生藥1.83克，實驗時用蒸餾水配制成混懸液使用(下同)。
金果飲，上海中藥二廠生產。
動物，昆明種小鼠，體重20±2克，SD大鼠，體重180±20克，雌雄兼用，均由江蘇省實驗動物中心提供，蘇(動)質91004。
仙臺病毒，由南京中醫(yī)藥大學微生物寄生蟲教研室提供，血液滴度為1∶320。
雞紅血球，-4℃保存在阿氏液中，兩周內使用。
取40只小鼠，隨機分為4組，每組10只。陽性對照組灌服金果飲20mL/kg，給藥組灌服本發(fā)明的藥物組合物小、大劑量(分別相當于生藥7.5g、15g/kg，該劑量按照體表面積比例折算相當于人臨床用藥劑量的等倍量、二倍量)，空白對照組給予等量生理鹽水。每日一次，連續(xù)三天，最后一次給藥后30min，用2％巴豆油0.05mL均勻地涂抹在小鼠左耳的正、反兩面，右耳為對照，4h后，頸椎脫臼處死。用直徑為8mm的穿孔器取下雙耳的耳片，稱重，求出兩耳重量差，結果見表1。
表1、本發(fā)明的藥物組合物對巴豆油誘發(fā)小鼠耳殼炎癥的影響組別 給藥途徑 劑量(g/kg)兩耳重量差(mg)抑制率(％)生理鹽水組灌服 等容積18.2±4.1灌服 7.5 12.1±3.8**33.5本發(fā)明的藥物組灌服 15.0 9.7±3.3** 46.7金果飲組 灌服 20mL/kg 13.6±4.0**25.3與生理鹽水組相比較**P＜0.01取小鼠40只，隨機分為4組，每組10只，陽性對照組灌服金果飲20mL/kg，給藥組灌服本發(fā)明的藥物組合物小、大劑量(分別相當于生藥7.5g、15g/kg)，空白對照組給予等量生理鹽水。每日一次，連續(xù)三天。末次給藥1小時后，各鼠尾靜脈注射0.5％Evans藍5mL/kg，5min后ip醋酸10mL/kg，間隔30min后將小鼠放血處死。用754型分光光度計在610nm處比色，結果見表2。
表2、本發(fā)明的藥物組合物對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響組別 給藥途徑 劑量(g/kg)Evans藍濃度(mg/L) 抑制率(％)生理鹽水組灌服 等容積9.5±2.0灌服 7.5 5.4±2.6** 43.2本發(fā)明的藥物組灌服 15.0 5.1±1.9** 46.3金果飲組 灌服 20mL/kg 5.8±2.7** 38.9與生理鹽水組相比較**P＜0.01取大鼠40只，隨機分為4組，每組10只，在無菌條件下，背部切口，將消毒棉球20mg植入兩側腋下，局部涂卡那霉素。從埋藏棉球當天起，每天給藥一次，陽性對照組灌胃金果飲8mL/kg，給藥組灌服本發(fā)明的藥物組合物小、大劑量(分別相當于生藥5g、10g/kg)，空白對照組給予等量生理鹽水。連續(xù)8天。結果見表3。
表3、本發(fā)明的藥物組合物對埋藏棉球誘發(fā)大鼠肉芽組織增生的影響組別給藥途徑 劑量(g/kg) 肉芽腫干重(mg)抑制率(％)生理鹽水組 灌服 等容積 80.2±11.7灌服 5.0 54.7±13.2** 31.8本發(fā)明的藥物組灌服 10.051.4±10.9** 35.7金果飲組灌服 8.0mL/kg57.8±10.6** 27.9與生理鹽水組相比較**P＜0.01實施例8.本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物對免疫功能的影響實驗研究了其對大鼠顱骨骨膜肥大細胞脫顆粒反應的影響(實驗方法參見謝強敏等，《浙江省醫(yī)科大學學報》1981；10(2)83，一種新的過敏介質阻滯藥物的篩選方法；《基礎與臨床免疫學》，北京醫(yī)學院，人民衛(wèi)生出版社，1981年第一版)及對感染仙臺病毒小鼠紅細胞C3b花環(huán)形成及外周血T淋巴細胞酯酶染色率的影響。
按謝強敏法，取Wistar大鼠36只，隨機分為4組，即生理鹽水組、異丙腎上腺素組(50μg/kg)、本發(fā)明的藥物組合物一組(折合生藥5g/kg，相當于臨床等效量)，本發(fā)明的藥物組合物二組(折合生藥10g/kg，相當于臨床等效量2倍)，以上各藥每日灌胃，給藥體積相等；生理鹽水組則灌等體積生理鹽水，異丙腎上腺素組大鼠于抗原(天花粉蛋白)攻擊前5min，由尾靜脈內注射異丙腎上腺素50μg/kg。給藥第六天，將1∶20大鼠抗天花粉蛋白血清0.1mL、天花粉伊文思蘭溶液靜脈注射，30min后處死大鼠，剪下顱骨。顯微鏡觀察肥大細胞，計算其脫落顆粒的百分率，結果見表4。
表4、本發(fā)明的藥物組合物對大鼠顱骨骨膜肥大細胞脫顆粒反應的影響組別 劑量(g/kg) 肥大細胞脫顆粒百分率(％)生理鹽水組 等容積 95.0±2.85.055.1±3.4**本發(fā)明的藥物組10.0 39.2±1.7**異丙腎上腺素組 50μg/kg 22.2±2.2**與生理鹽水組相比較**P＜0.01采用郭峰漢法，將1％酵母懸液，經濾紙過濾，恢復原體積煮沸20分鐘，加等量小鼠血清溫育15分鐘，離心配成致敏酵母菌使用液。
取小鼠從鼻腔內給予仙臺病毒液50μl，在感染病毒后的第2天，隨機分為4組生理鹽水組、本發(fā)明的藥物組合物小、大劑量組，陽性對照藥左旋咪唑組。每組20只。各組分別灌胃給予生理鹽水、本發(fā)明的藥物組合物、左旋咪唑(0.195g/kg)。每天一次，共給藥7次。另設空白對照組。末次給藥后4小時，小鼠眼眶取血，肝素抗凝，離心取紅細胞，取致敏酵母使用液及鼠紅細胞懸液各100μl混勻，溫育，然后加2.5％戊二醛一滴，固定，用瑞氏-姬姆薩染色，計數(shù)200個紅細胞酵母花環(huán)數(shù)，計算C3b受體花環(huán)率。結果見表5。另取血推片，浸入37℃溫液中30分鐘，1％孔雀綠染色，鏡檢，計算T淋巴細胞酯酶染色率，結果見表6。
表5、本發(fā)明的藥物組合物對感染仙臺病毒小鼠紅細胞C3b花環(huán)形成的影響組別 動物數(shù)劑量(g/kg)C3b花環(huán)形成(％)空白對照組 20--11.45±2.13生理鹽水組 20等容積7.70±1.42##207.5 8.70±1.30*本發(fā)明的藥物組2015.0 9.75±1.60**左旋咪唑組 200.195 11.50±2.51**與生理鹽水組相比較*P＜0.05；**P＜0.01；與空白對照組比較##P＜0.01
表6、本發(fā)明的藥物組合物對感染仙臺病毒小鼠外周血T淋巴細胞酯酶染色率的影響組別 給藥途徑 劑量(g/kg)T淋巴細胞酯酶染色率(％)空白(未感染病灌服 --40.6±4.4毒)生理鹽水組灌服 等容積27.4±2.3##本發(fā)明的藥物組灌服 7.5 30.0±2.3灌服 15.0 32.3±2.3**左旋咪唑組灌服 0.195 35.3±3.3**與生理鹽水組相比較**P＜0.01；與未感染組比較##P＜0.01實施例9.本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物的抑菌試驗對甲型溶血型鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、卡他奈瑟氏菌進行常規(guī)方法的抑菌實驗，結果見表7。
表7、本發(fā)明的藥物組合物抑菌實驗結果(液體試管法)本發(fā)明的藥物組合物濃度(g/mL) 藥物菌株菌體 0.5 0.25 0.1250.0625 0.0313 0.0156 對照對照0.00781甲型溶血型鏈球菌 - -++ ++++ -乙型溶血性鏈球菌 - +++ ++++ -金黃色葡萄球菌 - --- ++++ -白色葡萄球菌 - -++ ++++ -卡他奈瑟氏菌 - --- ++++ -實施例10.本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物的活血化瘀作用實驗研究了其對大鼠血液流變性的影響(實驗方法參見鄧家棟等，《血液流變學研究方法及其應用》，北京科學出版社，1989，230；陳奇主編，《中藥藥理研究方法學》，人民衛(wèi)生出版社，1993，642)及對家兔體外血栓形成及血小板聚集率的影響，結果見表8至表12。
表8、本發(fā)明的藥物組合物對大鼠血液流變性的影響組別 劑量動物全血粘度血漿粘度血沉 紅細胞(g/kg) (n) 低切(5.75S-1) 高切153.60S-1(mm/h)壓積％(192.0S-1)生理鹽水組 等容積 11 40.02±10.06 6.95±0.85 3.16±0.53 0.19±0.1641.84±4.535.0 11 27.65±9.13** 6.30±0.76 2.46±0.55** 0.07±0.0841.25±3.11本發(fā)明的藥物組10.011 20.12±6.81*** 6.17±0.48* 2.23±0.34***0.07±0.0739.75±4.06阿司匹林組 0.3 11 27.25±6.23** 6.04±0.53**2.35±0.38** 0.15±0.1836.17±1.91*與生理鹽水組相比較*P＜0.05；**P＜0.01；*** P＜0.001表9、本發(fā)明的藥物組合物對大鼠KPTT、PT、纖維蛋白原的影響劑量動物數(shù) 纖維蛋白原組別 KPTT(秒) PT(秒)(g/kg) (n) (mg/dl)生理鹽水組 等容積 11 29.18±8.64 13.46±1.21 194.46±47.41本發(fā)明的藥物組 5.0 11 29.09±9.13 13.09±1.14 190.55±35.9410.011 39.06±10.60*13.90±2.42 148.90±38.95*阿司匹林組 0.3 11 38.09±10.22*14.55±2.07 135.50±46.36**與生理鹽水組相比較*P＜0.05；**P＜0.01表10、本發(fā)明的藥物組合物對體外血栓形成的影響終濃度 動物數(shù) 血栓組別(g/mL) (n) 長度(mm) 濕重(mg) 干重(mg)生理鹽水組等容積 1047.9±7.16 68.63±14.58 25.4±6.0523.8 1022.6±6.42***36.13±8.48*** 13.79±3.70**本發(fā)明的藥物組11.9 1033.8±6.68***55.9±9.01* 19.49±5.38*5.95 1039.85±9.75* 58.57±6.13 21.28±4.73阿司匹林組0.45 1033.9±8.50***51.62±6.40**18.52±4.90*各組與生理鹽水組相比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001
表11、本發(fā)明的藥物組合物對ADP誘導的血小板聚集的影響終濃度 動物數(shù)1分鐘聚集率 最大聚集率組別(mg/mL) (n)(％) (％)生理鹽水組 等容積 10 40.59±4.8160.85±3.174.38 10 32.16±6.78** 51.89±7.19**8.75 10 30.58±6.00*** 43.66±3.48***本發(fā)明的藥物組17.5 10 20.78±2.34*** 22.13±1.80***35.5 8 13.11±3.69*** 14.66±3.91***
阿司匹林組 0.45 9 33.82±5.07** 44.19±4.42**各組與生理鹽水組相比較**P＜0.01；***P＜0.001表12、本發(fā)明的藥物組合物對膠原誘導的血小板聚集的影響終濃度 動物數(shù) 1分鐘聚集率最大聚集率組別(mg/mL) (n) (％) (％)生理鹽水組 等容積 10 27.04±5.5253.41±3.674.38 10 24.66±4.3750.51±4.215.65 10 9.58±3.52** 43.83±2.28**本發(fā)明的藥物組11.9010 4.33±2.21*** 31.63±3.76***23.8010 2.40±1.55*** 12.93±1.78***阿司匹林組 0.30 10 3.27±1.54*** 17.19±2.09***各組與生理鹽水組相比較**P＜0.01；***P＜0.001實施例11.本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物的理氣化痰作用進行了本發(fā)明的藥物組合物對氣管排泌酚紅的作用研究及本發(fā)明的藥物組合物對大鼠排痰量的影響(毛細管法)(參見陳奇主編，《中藥藥理研究方法學》，人民衛(wèi)生出版社，1993，642)，結果見表13。
表13、本發(fā)明的治療上呼吸道感染的藥物組合物對小鼠氣管排泌酚紅和大鼠排痰量的影響給藥 小鼠酚紅排泌量大鼠痰液排泌量組別途徑 劑量(g/kg)排泌量(μg/mL)劑量(g/kg) 排泌量(cm)生理鹽水組 灌胃 等容積3.26±0.96等容積 2.39±0.867.0 4.19±1.052.5 2.46±0.90本發(fā)明的藥物組 灌胃 14.0 5.53±1.64**5.0 3.37±0.88*28.0 4.55±1.38*10.03.68±0.72**復方甘草合劑灌胃 20mL/kg 3.58±0.7820mL/kg 3.98±0.69**與生理鹽水組比較*P＜0.05，**P＜0.0權利要求
1.一種治療上呼吸道感染的藥物組合物，其特征在于主要由下列質量組份的藥材所得的提取物組成女貞子2～4份，黃芪0.5～2份，丹參0.5～2份，澤漆1～3份。
2.一種制備權利要求1所述藥物組合物的方法，其特征是由以下步驟組成步驟一、按權利要求1所述的質量組份取女貞子、黃芪、丹參，以三種藥材的總質量每千克3～5升的比例加85～9 5％乙醇提取2～4次，每次1～2小時，過濾，得醇提液，步驟二、將步驟一所得的醇提過的藥渣與質量組份的澤漆合并，以生藥總質量每千克8～15升的比例加水提取1～3次，每次1～3小時，濾過，濃縮水提液至65℃時相對密度為1.03～1.10，加乙醇至含醇量為40～50％，靜置，過濾，得上清液；步驟三、合并步驟一的醇提液和步驟二的上清液，回收乙醇，濃縮，干燥，得浸膏粉。
3.根據(jù)權利要求1所述藥物組合物的制劑，其特征在于藥物組合物與藥劑學上可接受的載體混合，制備口服制劑。
4.根據(jù)權利要求3所述藥物組合物的制劑，其特征在于藥物組合物與藥劑學上可接受載體混合，制成的口服制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸或口服液。
5.根據(jù)權利要求4所述藥物組合物的顆粒劑的制備方法，其特征在于將浸膏粉與附加劑混合，加入70～80％乙醇適量制成藥物組合物的顆粒劑。
6.根據(jù)權利要求4所述藥物組合物的口服液的制備方法，其特征在于將浸膏粉溶于水，加入矯味劑，制成藥物組合物的口服液。
7.根據(jù)權利要求4所述藥物組合物的硬膠囊的制備方法，其特征在于將浸膏粉與附加劑混合，裝入膠囊，制成藥物組合物的硬膠囊。
8.根據(jù)權利要求4所述藥物組合物的軟膠囊的制備方法，其特征在于將浸膏粉與軟膠囊常用輔料混合，密封于由明膠制成的軟質囊材中，制成藥物組合物的軟膠囊。
9.根據(jù)權利要求4所述藥物組合物的片劑的制備方法，其特征在于將浸膏粉與片劑常用輔料潤滑劑、崩解劑、黏合劑混合，壓片，制成藥物組合物的片劑。
10.根據(jù)權利要求4所述藥物組合物的滴丸的制備方法，其特征在于將浸膏粉與滴丸常用輔料混合，滴制，制成藥物組合物的滴丸。
全文摘要
一種治療上呼吸道感染的藥物組合物及其可工業(yè)化應用的制備方法，其主要由女貞子、黃芪、丹參、澤漆的乙醇及水的提取物組成，它對急慢性咽喉炎、氣管炎、扁桃體炎等，尤其是對病癥復雜的慢性咽炎，養(yǎng)中寓清，補中有化，養(yǎng)陰益氣、化痰祛瘀，具有標本兼治的作用，本發(fā)明利用現(xiàn)代提取工藝及藥理實驗，將中醫(yī)中藥特有的多靶點、全身調節(jié)與局部病灶治療相協(xié)同的治療理念具體地、特征性地顯現(xiàn)。
文檔編號A61K9/48GK1513508SQ0313167
公開日2004年7月21日 申請日期2003年6月3日 優(yōu)先權日2003年6月3日
發(fā)明者孫志廣, 陸茵, 王興旺, 徐向陽, 孫曄, 張蕙, 張慶曉, 萬輝, 田麗娟, 陳鐘, 陳希, 張 杰, 倪潔, 張春來, 夏云 申請人:金陵藥業(yè)股份有限公司技術中心