專利名稱：恒速釋放的尼群地平控釋制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種恒速釋放的尼群地平的控釋制劑。
背景技術(shù)：
尼群地平(nitrendipine)是80年代開發(fā)的第二代鈣拮抗劑，為選擇作用于血管平滑肌的鈣拮抗劑。其對冦狀動脈的選擇作用更佳。其能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護(hù)作用；可降低總外周阻力，使血壓下降。主治高血壓，尤其適用于有冠心病的高血壓患者。其可用于治療冠心病及高血壓，也可用于充血性心力衰竭。尼群地平的半衰期很短，口服30mg后，30分鐘血藥濃度達(dá)到高峰。在血漿中其與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率約為98％。T1/2約2-4小時，口服后30分鐘收縮壓開始下降，60分鐘舒張壓開始下降，降壓作用在口服后1～2小時最大，持續(xù)6-8小時?？茖W(xué)研究發(fā)現(xiàn)，單純的高血壓固然對臟器造成損傷，但血壓波動對臟器造成的損傷危害尤其嚴(yán)重。尼群地平制劑目前為普通片劑，需要一天服用三次，這種制劑雖然能夠達(dá)到降低血壓的目的，但由于血藥濃度變化比較厲害，T/P比值較高，血壓波動厲害，使臟器受傷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于公開一種包含尼群地平的恒速釋放的控釋制劑，其能恒速釋放，從而達(dá)到平穩(wěn)降壓的作用。
本發(fā)明是發(fā)明一種一天用藥一次，其藥物以相對恒定速率釋放，且血藥濃度波動平緩的藥物制劑。該藥物包含有尼群地平藥芯和控釋骨架基質(zhì)、輔料而組成，藥芯為尼群地平，控釋骨架基質(zhì)為高分子多糖類及其衍生物，輔料中的必要組分為磷酸鹽、脂肪酸及其鹽類，尼群地平控釋制劑各組成成分比例為主藥控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶0.5～7.0∶0.1～2.0∶1～2.0。
所述的高分子多糖類及其衍生物有瓊脂、海藻酸及其鹽或纖維素衍生物。所述的輔料磷酸鹽有磷酸鈣或磷酸氫鈣；輔料中脂肪酸及其鹽類，可以從小于等于18個碳原子的脂肪酸及其鈣鹽、鎂鹽中選擇。本發(fā)明優(yōu)選組方及用量范圍為(mg/片)尼群地平10-50，羥丙基甲基纖維素20-80，磷酸氫鈣10-50，海藻酸鈉10-50，硬酯酸鎂0.5-2％(干燥粒重)，溶劑及其他輔料適量。
本發(fā)明制備的尼群地平控釋制劑，藥物釋放基本符合零級釋放過程，血藥濃度平穩(wěn)，消除了峰谷現(xiàn)象，消除了血壓波動造成的機(jī)體臟器損傷。本發(fā)明的優(yōu)點是一日僅需服藥一次，與目前普通片劑相比，體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)，藥物持續(xù)釋放，減少了血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，藥效可達(dá)24小時，提高了病人的依從性。


圖1為本發(fā)明產(chǎn)品與普通片進(jìn)行的體外釋放比較。
具體實施例方式
具體實施例，藥物準(zhǔn)備(mg/片)尼群地平30，羥丙基甲基纖維素40，磷酸氫鈣30，海藻酸鈉20，硬脂酸鎂1％(干燥粒重)，適量的溶劑及其他輔料。按準(zhǔn)備好的配方將各原料分別粉碎過20目篩，濕法制粒，加入溶劑以握之成團(tuán)、松手后散開為度，干燥后過篩整粒，加入硬脂酸鎂混合壓片即得。而如圖1中實驗，按照藥典體外釋放度測定法，測本發(fā)明產(chǎn)品體外釋放度，溶出介質(zhì)為含乙醇的人工胃液，在規(guī)定時間內(nèi)取樣，過濾后在238nm測吸收度。發(fā)現(xiàn)按照本發(fā)明制備的尼群地平平控釋片，基本能以恒定速率釋放，維持療效達(dá)24小時，和普通片比較，作用明顯。
權(quán)利要求
1.恒速釋放的尼群地平控釋制劑，其特征在于該藥物包含有尼群地平藥芯和控釋骨架基質(zhì)、輔料而組成。藥芯為尼群地平，控釋骨架基質(zhì)為高分子多糖類及其衍生物，輔料中的必要組分為磷酸鹽，脂肪酸及其鹽類。尼群地平控釋制劑各組成成分比例為主藥控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶0.5～7.0∶0.1～2.0∶1～2.0。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的恒速釋放的尼群地平控釋制劑，其特征在于所述的高分子多糖類及其衍生物有瓊脂、海藻酸及其鹽或纖維素衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的恒速釋放的尼群地平控釋制劑，其特征在于所述的輔料磷酸鹽有磷酸鈣或磷酸氫鈣；輔料中脂肪酸及其鹽類，可以從小于等于18個碳原子的脂肪酸及其鈣鹽、鎂鹽中選擇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的恒速釋放的尼群地平控釋制劑，其特征在于本發(fā)明優(yōu)選組方及用量范圍為(mg/片)尼群地平10-50，羥丙基甲基纖維素20-80，磷酸氫鈣10-50，海藻酸鈉10-50，硬酯酸鎂0.5-2％(干燥粒重)，溶劑及其他輔料適量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種恒速釋放的尼群地平的控釋制劑。該藥物包含有尼群地平藥芯和控釋骨架基質(zhì)、輔料而組成，藥芯為尼群地平，控釋骨架基質(zhì)為高分子多糖類及其衍生物，輔料中的必要組分為磷酸鹽、脂肪酸及其鹽類，尼群地平控釋制劑各組成成分比例為主藥∶控釋骨架基質(zhì)∶磷酸鹽∶脂肪酸及其鹽＝1∶0.5～7.0∶0.1～2.0∶1～2.0。其能恒速釋放，從而達(dá)到平穩(wěn)降壓的作用。
文檔編號A61K31/4422GK1524524SQ03120359
公開日2004年9月1日 申請日期2003年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月2日
發(fā)明者王穎, 侯峻冰, 王 穎 申請人:王穎, 侯峻冰, 王 穎