專利名稱：一種治療骨質疏松癥的藥物及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療骨質疏松癥的藥物，具體地說，是以中藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術：
骨質疏松是一種以骨量減少為特征、骨組織顯微結構改變和骨折危險程度增加的疾病。因其在中老年人中發(fā)病率高、危害大而受到社會和醫(yī)療界的高度重視。我國60歲以上人口已接近1.3億，據保守估計，骨質疏松患者達7500萬以上。國家“九五”、“十五”攻關計劃均將骨質疏松癥列為重要研究課題。
目前對骨質疏松的治療難度較大，國內外使用的一些藥物如鈣制劑、雌激素等，雖然有一定的療效，但因其本身副作用大，療效不確切，臨床應用受到諸多限制。因此，在中醫(yī)藥領域尋找安全、有效的治療方法意義重大。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有補益肝腎、化生精血、強筋壯骨的純中藥治療骨質疏松癥的藥物。
本發(fā)明的另一個目的是提供該藥物的制備方法。
從我國中醫(yī)藥理論及經驗來分析，腎為先天之本，藏精主骨。腎中之精含先天之精與后天之精。腎藏精，精生髓，髓養(yǎng)骨。腎所藏之精在骨的產生、成長及退化的演變中具有重要作用。首先，骨之形成全賴先天之精的造化；其次，骨之生長盛衰亦依賴后天之精的滋養(yǎng)。如果由于先天腎精不足，或由于后天精失所養(yǎng)，便會引起腎中精氣虧虛，不足以生骨養(yǎng)骨，導致骨質分解大于骨質的生成，發(fā)生骨質疏松。腎藏精主骨，肝藏血主筋，肝腎同源共屬下焦，肝不足，子盜母氣必腎虛，腎不足，母不生子亦肝虛，從而發(fā)生肝腎兩虛以致筋骨失養(yǎng)。腎是骨代謝的內環(huán)境，中老年腎虛，骨骼合成小于分解，骨代謝負平衡導致骨量丟失，骨強度和韌度下降，出現乏力、骨痛、甚至骨折，形成骨質疏松，臨床則表現為腎虛骨弱，肝虛筋廢的癥候。
本發(fā)明正是針對骨質疏松癥腎精虧虛、筋骨失養(yǎng)的病機，采用了補腎益精，壯骨強筋的藥物組方，它是由以下重量比的原料制成的藥劑制首烏 243-452淫羊藿194-361熟地 243-452龜甲146-271 巴戟194-361 杜仲 194-361 續(xù)斷194-361 骨碎補194-361 當歸146-271 山藥194-361上述組份最好為制首烏347.5 淫羊藿277.5 熟地347.5龜甲208.5 巴戟277.5 杜仲277.5 續(xù)斷277.5 骨碎補277.5 當歸208.5 山藥277.5上述藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型，以膠囊制劑為較優(yōu)的劑型。
上述藥物的制備方法是取處方1/3量的山藥，粉碎，過80目篩，粉末備用；另2/3量的山藥與其余9味藥材置多能提取罐中加水煎煮，同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過，噴霧干燥得干膏粉；收集的揮發(fā)油水液經精餾分出揮發(fā)油，取揮發(fā)油用少量乙醇溶解噴入山藥粉中，低溫烘干，取干膏粉加入山藥粉，混勻，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明藥物以制首烏、淫羊藿為君。制首烏性微溫而味苦甘澀，入肝、腎經，補益肝腎，滋陰補血，主治肝腎虧虛、腰膝軟弱、筋骨酸痛等癥；淫羊藿其性溫，味甘辛，歸肝，腎二經，功能補腎陽，強筋壯骨。腎中精氣包含腎陰腎陽兩個方面，二者相互依存，相互為用，共同完成腎主骨的功能。制首烏、淫羊藿共為君藥，則能充分保證陰陽并補，相互滋生，從而達到治療主病主證的君藥作用。
本發(fā)明藥物以熟地、龜甲、巴戟為臣。熟地味甘性微溫，入腎、肝經，功能益精填髓，滋陰補血；龜甲性微寒，味甘成，入肝、腎經，屬血肉有情之品，功能滋陰益腎，健骨強筋；巴戟性溫味辛甘，入肝、腎經，補腎陽、益精氣、壯筋骨，治療腰膝酸痛，筋骨痿軟，所以三味臣藥可分別從腎陰腎陽為主的途徑輔助二味君藥增強補腎益精，養(yǎng)骨壯骨之功。
本發(fā)明藥物以杜仲、續(xù)斷、骨碎補、當歸、山藥為佐。杜仲性溫味甘微辛，入肝、腎經，功能補肝腎、強筋骨，主治足、脛、膝酸痛；續(xù)斷性微溫，味苦辛，入肝、腎經，補肝腎，強筋骨，走經絡，調血脈，治療腰背疼痛、足膝無力、關節(jié)肌肉活動不利；骨碎補味苦性溫，入肝、腎經，功能補腎活血，用于治療腎虛腰疼；當歸性溫，味甘辛，入心、肝、脾經，功能補血活血，行血止痛；山藥味甘性平，入脾、肺、腎三經，可健脾、補肺、固腎、益精。共助君藥達到補腎益肝、壯骨強筋的目的。
因此從本發(fā)明藥物的配伍來看，它具有以下特點1、陰陽互補，補腎益精。以淫羊藿、巴戟側重補腎陽，腎陽足則化氣有力；以制首烏、熟地、龜甲側重補陰，如此陰得滋，陽得助，從而使腎中精氣生化有源。2、標本同治，重在治本。3、腎脾兼顧，肝腎同治，相互滋生。本方應用首烏、熟地等，用量較重，且龜甲又功擅滋補精血，此無疑是緊扣腎精虧虛之基本病機。本方藥多肝腎精血并補，且配當歸補血養(yǎng)肝，同時以山藥鍵脾益氣，助其補腎諸藥的運化輸布，故能筋骨同補，精血互生。4、寓通于補，補而不滯。本藥中續(xù)斷兼行血脈，骨碎補、當歸兼活血行血，能使補益藥力暢達臟腑筋骨，故非壅補呆補。
由上述可知，本發(fā)明藥物是一首陰陽同治、精血雙補、融滋補腎肝脾于一體、重點突出、主次分明、層次有序、結構謹嚴的補腎壯骨之方，用治證屬腎精虧虛、筋骨失養(yǎng)所致骨質疏松癥，有確切療效。
本發(fā)明經過在大鼠身上進行該藥劑的藥理、毒理試驗，結論如下試驗1取用本藥劑以13.32(高).6.99(中).和3.33(低)g(生藥)/kg給切除雙側卵巢致骨質疏松大鼠灌服，每日1次，每周6次，連續(xù)12周，表明各劑量均具有類似雌二醇刺激子宮的作用，顯著增加子宮重量及子宮指數；高、中劑量顯著提高血磷含量；中、低劑量顯著提高血堿性磷酸酶活性；三個劑量均具顯著提高骨中鈣、磷含量；高、低劑量顯著提高股骨抗彎力；骨組織形態(tài)學觀察表明本藥劑可活躍成骨細胞，骨小梁體積密度與骨小梁寬度顯著高于模型組。這些均表明本藥劑具有刺激成骨細胞活性，促進骨的再建功能，說明其具有一定的抗去勢大鼠造成的骨質疏松的作用。
試驗2取本藥劑以最大濃度最大容積一次灌胃連續(xù)觀察7日內，無一死亡發(fā)生，亦未發(fā)現有其它毒性反應，故其最大耐受量為259g/kg(生藥)(5.18g/(生藥)/20g*50)，相當于臨床1次用量的1166.7倍(1次4粒膠囊，人體重以50kg計，即4*2.775/50，臨床1次劑量為0.222g(生藥)/kg)；相當一臨床1日用量的388.9倍(臨床1日3次)。
試驗3大鼠經灌服本藥劑的浸膏19.98和53.28g(生藥)/kg 25周，對其行為活動及體重增長無顯著影響，僅高劑量給藥10-15周期間，體重增加緩慢，但隨后給藥各周與對照組比較無顯著差異。高劑量給藥13周后，ALP活力和GLU下降。給藥25周，AST、ALP、GLU下降，肝、前列腺和睪丸臟器系數下降，肺間質及細小氣管出現細胞浸潤，部分間質細小血管擴張充血。其余各臟器未見有明顯的組織學改變。經停藥4周后恢復期后，AST和GLU恢復正常，前列腺和睪丸臟器系數上升，肺部正常，但ALP和肝系數仍偏低。低劑量組，體重增加正常，血液學和血液生化(除GLU)外及臟器系數均正常，血糖經停藥4周后也恢復正常，病理組織未見明顯病理學藥物損害。
為了進一步表明本發(fā)明藥物對治療骨質疏松癥的治療效果，本發(fā)明對32例病人進行了臨床實驗，情況及結論如下1、材料和方法1.1 臨床資料以診斷為骨質疏松癥就診病人作為我們臨床觀察對象，總共收治病人32例。1.2 方法藥物來源采用本發(fā)明藥物按本發(fā)明方法制成膠囊劑。
治療方法診斷為骨質疏松癥的病人，以本發(fā)明藥物為主，結合臨床癥狀配合相應的藥物治療，本發(fā)明藥物的服法每日3次，每次4粒。
2、結果共收治32例病人。其中顯效為17人，顯效率為53％；有效為14人，有效率49.8％；無效1人，總有效率為87.5％。無效1人系肺癌病人。
具體實施例實施例1按下述配比稱取原料(kg)制首烏347.5 淫羊藿277.5 熟地347.5 龜甲208.5 巴戟277.5 杜仲277.5 續(xù)斷277.5 骨碎補277.5 當歸208.5 山藥277.5制備方法如下1/3量的山藥，粉碎，過80目篩，粉末備用；另2/3量的山藥與其余9味藥材置多能提取罐中加水煎煮2次，第一次6倍量水，第二次5倍量水，煎煮時間各1小時；同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.10(70℃)。噴霧干燥；收集的揮發(fā)油水液經精餾分出揮發(fā)油，取揮發(fā)油用少量乙醇溶解噴入山藥粉中，低溫(＜65℃)烘干，取干膏粉加入山藥粉，混勻，裝入膠囊，即得。
本藥的服用方法是1日處方用藥量為原生藥33.3g，制成膠囊劑，每日服3次，每次4粒。
實施例2按下述配比稱取原料(kg)制首烏243 淫羊藿194 熟地243 龜甲146 巴戟194 杜仲194 續(xù)斷194 骨碎補194 當歸146 山藥194制備方法同例1。
實施例3按下述配比稱取原料(kg)制首烏452 淫羊藿361 熟地452 龜甲271 戟361 杜仲361 續(xù)斷361 骨碎補361 當歸271山藥361制備方法同例1。
實施例4按下述配比稱取原料(kg)制首烏313 淫羊藿250 熟地313 龜甲188 巴戟250 杜仲250 續(xù)斷250 骨碎補250 當歸188 山藥250制備方法同例1。
權利要求
1.一種治療骨質疏松癥的藥物，其特征在于它是由以下重量份的原料制成的藥劑制首烏243-452、淫羊藿194-361、熟地243-452、龜甲146-271、巴戟194-361、杜仲194-361、續(xù)斷194-361、骨碎補194-361、當歸146-271、山藥194-361。
2.根據權利要求1所述的治療骨質疏松癥的藥物，其特征在于原料的重量份為制首烏347.5、淫羊藿277.5、熟地347.5、龜甲208.5、巴戟277.5、杜仲277、續(xù)斷277.5、骨碎補277.5、當歸208.5、山藥277.5。
3.根據權利要求1或2所述的治療骨質疏松癥的藥物，其特征在于所述的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
4.根據權利要求3所述的治療骨質疏松癥的藥物，其特征在于所述的藥劑是膠囊。
5.權利要求4所述的治療骨質疏松癥的藥物制成膠囊的方法，其特征在于取處方1/3量的山藥，粉碎，過篩，粉末備用；另2/3量的山藥與其余9味藥材置多能提取罐中加水煎煮；同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過，噴霧干燥得干膏粉；收集的揮發(fā)油水液經精餾分出揮發(fā)油，取揮發(fā)油用少量乙醇溶解噴入山藥粉中，低溫烘干，取干膏粉加入山藥粉，混勻，裝入膠囊，即得。
全文摘要
一種治療骨質疏松癥的藥物，由以下重量份的原料制成制首烏243－452、淫羊藿194－361、熟地243－452、龜甲146－271、巴戟194－361、杜仲194－361、續(xù)斷194－361、骨碎補194－361、當歸146－271、山藥194－361。制備方法取處方1/3量的山藥，粉碎，過篩，粉末備用；另2/3量的山藥與其余藥材置多能提取罐中煎煮；收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過，噴霧干燥得干膏粉；收集的揮發(fā)油水液經精餾分出揮發(fā)油，取揮發(fā)油用少量乙醇溶解噴入山藥粉中，低溫烘干，取干膏粉加入山藥粉，混勻，裝入膠囊，即得。本發(fā)明具有補益肝腎、化生精血、強筋壯骨作用，對治療骨質疏松癥有顯著療效。
文檔編號A61P19/00GK1448176SQ03117768
公開日2003年10月15日 申請日期2003年4月24日 優(yōu)先權日2003年4月24日
發(fā)明者謝亞蘇 申請人:謝亞蘇